BACKGROUND: Faecal microbiota transplantation (FMT) is effective for Clostridium difficile infections (CDI) refractory to standard treatment and is being studied in other diseases.
AIM: To evaluate donor characteristics, procedures and clinical outcomes of FMT.
METHODS: We systematically reviewed FMT studies published up to 29 August 2018 using MEDLINE (R) and EMBASE and identified clinical studies with FMT donor information. We reported data on donor characteristics, screening criteria, administration, clinical outcomes and adverse events.
RESULTS: Among 5267 reports, 239 full-text articles were screened and 168 articles were included. FMT was performed commonly for CDI (n = 108) and inflammatory bowel disease (IBD) (n = 31). We reported characteristics of 1513 donors [58% male; mean age, 34.3 years; mean body mass index, 21.6]. Donors in Asia were younger than the West (mean age 30.7 vs 32.9, P = 0.00075). Less than 50% of studies screened donors for transmittable pathogens. Final cure rate for CDI was 95.6% (95% confidence interval [CI], 93.9%-97.1%) and final remission rates for ulcerative colitis (UC) and Crohn's disease (CD) were 39.6% (95% CI, 25.4%-54.6%) and 47.5% (95% CI, 29.4%-65.8%), respectively. Cure rates in CDI and final remission rates for CD and UC were comparable across all routes of FMT administration. Overall adverse event incidence was <1%, mostly GI-related. Adverse event rates did not differ significantly between routes of FMT administration or indication.
CONCLUSIONS: In a systematic review assessing donor characteristics and FMT efficacy, we observed heterogeneity in donor selection, application and outcomes of FMT. These data can facilitate standardisation of FMT protocols for various diseases.
BACKGROUND: Evidence concerning the effect of faecal microbiota transplantation [FMT] in Clostridium difficile infection [CDI] patients with inflammatory bowel disease [IBD] has not been firmly established. Therefore, we performed a systematic review and meta-analysis to evaluate FMT treatment outcomes in patients with IBD treated for CDI.
METHODS: An electronic search of four databases was conducted until November 1, 2017. Cohort studies of FMT efficacy and safety in CDI patients with IBD were included. Pooled effect sizes were calculated with 95% confidence intervals [CI] using a random-effects model.
RESULTS: Nine cohort studies comprising a total of 346 CDI patients with IBD were included. The initial cure rate was 81% [95% CI = 76%-85%] and the overall cure rate was up to 89% [95% CI = 83%-93%], both with no significant heterogeneity. The recurrence rate was 19% [95% CI = 13%-27%] with moderate heterogeneity [Cochran's Q, p = 0.19; I2 = 33%]. There was no significant difference in the CDI cure rate after FMT in patients with and without IBD (risk ratio [RR] = 0.92; 95% CI = 0.81-1.05; Cochran's Q, p = 0.06; I2 = 53%). Subgroup analysis revealed a similar CDI treatment effects after FMT in patients with Crohn's disease and in those with ulcerative colitis [p = 0.1804]. Four studies reported adverse events of IBD flares.
CONCLUSIONS: FMT is an effective therapy for CDI in patients with IBD. Well-designed randomised controlled trials and well-conducted microbiological studies are needed to validate its efficacy and safety.
El trasplante de microbiota fecal (FMT) es una terapia basada en microbiota que muestra potencial terapéutico en infecciones recurrentes o refractarias de Clostridium difficile y otros trastornos intestinales o extraintestinales. No obstante, los eventos adversos (AE) siguen siendo un desafío importante en la aplicación de FMT. OBJETIVO: Revisar los AE del FMT y abordar las preocupaciones de seguridad durante el procedimiento. MÉTODOS: Las publicaciones fueron recuperadas en las bases de datos de Medline, Embase y Cochrane Library. Los AE se clasificaron según su causalidad con FMT o su gravedad. RESULTADOS: En este estudio se identificaron 7562 artículos originales sobre FMT, de los cuales 50 cumplieron con los criterios de inclusión. Totalmente 78 tipos de AE se revelaron inscritos en estas 50 publicaciones seleccionadas. La tasa de incidencia total de EA fue del 28,5%. Entre las 42 publicaciones, 5 tipos fueron definitivamente y 38 tipos probablemente estaban relacionados con FMT. El AE más común atribuible a FMT fue el malestar abdominal, que se informó en 19 publicaciones. Para las vías gastrointestinales superiores de FMT, el 43,6% (89/204) los pacientes se vieron comprometidos por AE atribuible a FMT, mientras que la incidencia se redujo a 17,7% (76/430) para las rutas gastrointestinales más bajas. Por el contrario, las incidencias de eventos adversos graves (SAE) fueron 2,0% (4/196) y 6,1% (40/659) para las rutas gastrointestinal superior e inferior, respectivamente. Un total de 44 tipos de SAE ocurrieron en el 9,2% de los pacientes, incluyendo muerte (3,5%, 38/1089), infección (2,5%, 27/1089), recidiva de enfermedades inflamatorias intestinales (0,6%, 7/1089) y Clostridium difficile Infección (0,9%, 10/1089). CONCLUSIÓN: En consecuencia, tanto los AE como los SAE no son raros y deben monitorearse cuidadosamente a lo largo del FMT. Sin embargo, todavía se necesitan ensayos controlados aleatorios de alta calidad para la incidencia más definida de AE de FMT.
OBJETIVO: Actualizar una revisión de 2011 de las diferencias en la precisión de las pruebas de diagnóstico y los efectos de las intervenciones para prevenir y tratar la infección por Clostridium difficile (CDI) en adultos. FUENTES DE DATOS: Medline (®), el Registro Cochrane de Ensayos Clínicos y Embase (®) de 2010 a abril de 2015, más listas de referencia de estudios incluidos y revisiones sistemáticas recientes. MÉTODOS: Dos investigadores examinaron resúmenes y textos completos de las referencias identificadas para la elegibilidad. Los estudios elegibles incluyeron estudios de sensibilidad y especificidad para las pruebas diagnósticas en pacientes con riesgo de CDI. Se incluyeron ensayos controlados aleatorios o estudios de cohorte de alta calidad que incluyeron pacientes adultos con CDI o CDI sospechoso para intervenciones de tratamiento. Los estudios de prevención también incluyeron pacientes adultos en riesgo de CDI y diseños de estudios observacionales. Dos investigadores extrajeron los datos, evaluaron el riesgo de sesgo individual del estudio y evaluaron la fuerza de la evidencia para cada comparación y resultado. Las estimaciones agrupadas se analizaron para evaluar la eficacia y la eficacia comparativa de una variedad de tratamientos. RESULTADOS: Se identificaron 37 estudios diagnósticos y 56 estudios de evaluación de intervenciones de prevención o tratamiento para actualizar la revisión. La evidencia de alta resistencia mostró que las pruebas de amplificación nucleica eran sensibles y específicas para CDI cuando se usaba el cultivo como patrón de referencia. Se encontró evidencia de baja resistencia que algunas intervenciones de prevención institucional, tales como las prácticas de prescripción de antibióticos y la interrupción de la transmisión (limpieza de la sala terminal con vapor de peróxido de hidrógeno y campañas de lavado de manos), reducen la incidencia de CDI. La evidencia de baja resistencia también sugirió que los programas de prevención pueden ser sostenidos durante varios años. Para el tratamiento con CDI, la vancomicina es más eficaz que el metronidazol (evidencia de alta resistencia), y el efecto no varía según la gravedad (evidencia de resistencia moderada). La fidaxomicina sigue siendo no inferior a la vancomicina para la cura inicial del CDI (evidencia de resistencia moderada), pero es superior a la vancomicina para la prevención del CDI recurrente (ahora evidencia de alta resistencia). Aunque tanto el trasplante de microbios fecales (FMT) como los probióticos fueron objeto de un número significativo de nuevos estudios, el alto riesgo general de sesgo de muchos de estos estudios requirió calificaciones de baja resistencia de la evidencia. En concreto, la evidencia de baja resistencia sugiere que la FMT puede tener un efecto significativo en la reducción de CDI recurrente. De manera similar, la evidencia de baja resistencia sugiere que las cepas de lactobaccilus y los probióticos multiorganismos también pueden reducir el CDI recurrente. Sin embargo, Saccharomyces boulardii no fue más eficaz que el placebo en la prevención del CDI recurrente. La evidencia de FMT para CDI refractario fue insuficiente. Pocos estudios informaron eventos adversos; Cuando se informó, se observaron pocos eventos. CONCLUSIONES: La investigación sobre las pruebas diagnósticas y las intervenciones para tratar el CDI se expandió considerablemente en 4 años. Las pruebas de amplificación de ácido nucleico tienen alta sensibilidad y especificidad para CDI. La vancomicina es más eficaz que el metronidazol para el CDI inicial, mientras que la fidaxomicina es más eficaz que la vancomicina para la prevención del CDI recurrente. FMT y lactobacilos probióticos para restaurar la biodiversidad del colon y mejorar la resistencia del paciente a CDI o recurrencia tienen baja fuerza, pero relativamente consistente evidencia positiva de eficacia.
OBJETIVO: Estudiar la eficacia y seguridad clínica de trasplante de la microbiota fecal (FMT). Nosotros revisamos sistemáticamente FMT utiliza como terapia clínica.
MÉTODOS: Se realizaron búsquedas en MEDLINE, EMBASE, Cochrane Library y actas de congresos desde su inicio hasta julio de 2013. El efecto del tratamiento de la FMT se calculó como el porcentaje de pacientes que lograron una mejoría clínica por categoría de paciente, sobre una base de intención de tratar.
RESULTADOS: Se incluyeron 45 estudios; 34 en Clostridium difficile-infección (CDI), 7 sobre la enfermedad inflamatoria del intestino, 1 en el síndrome metabólico, 1 sobre el estreñimiento, 1 en la pouchitis y 1 en el síndrome del intestino irritable (IBS). En CDI 90% resolución de la diarrea en 33 series de casos (n = 867) se informó, y la resolución de 94% de la diarrea después de repetidas FMT en un ensayo controlado aleatorio (ECA) (n = 16). En ulcerosa (CU) las tasas de remisión ulcerosas de 0% a 68% fueron encontrados (n = 106). En la enfermedad de Crohn (CD) (n = 6), no se observó ningún beneficio. En IBS, se encontró mejora del 70% de los síntomas (n = 13). Se observó 100% de inversión de los síntomas en el estreñimiento (n = 3). En pouchitis, ninguno de los pacientes (n = 8) logra la remisión. Un ECA mostró una mejoría significativa de la sensibilidad a la insulina en el síndrome metabólico (n = 10). Los eventos adversos graves fueron poco frecuentes.
CONCLUSIÓN: FMT es altamente eficaz en CDI, y mantiene la promesa en UC. En cuanto a CD, el estreñimiento crónico, pouchitis y datos del SII son demasiado limitados para sacar conclusiones. FMT aumenta la sensibilidad a la insulina en el síndrome metabólico.
ANTECEDENTES: El papel de la microbiota fecal trasplante (FMT) para la infección por Clostridium difficile (CDI) no es bien conocida.
OBJETIVO: Evaluar la eficacia, efectividad comparativa, y los daños de la FMT para la CDI.
FUENTES DE INFORMACIÓN: MEDLINE (1980 a enero de 2015), Cochrane Library, y ClinicalTrials.gov, seguidas por las referencias a mano de búsqueda de revisiones sistemáticas y estudios identificados.
ESTUDIO DE SELECCIÓN: Cualquier estudio de FMT para tratar pacientes adultos con CDI; informes de casos solamente se utilizaron para reportar daños.
EXTRACCIÓN DE DATOS: Los datos fueron extraídos por 1 autor y verificados por otro; 2 autores evaluaron de forma independiente el riesgo de sesgo y la fuerza de la evidencia.
SÍNTESIS: Dos, los ensayos controlados aleatorios (ECA); 28 estudios de series de casos; y se incluyeron 5 informes de casos. Dos ECA y 21 estudios de series de casos (516 pacientes que recibieron FMT) informaron el uso de FMT para los pacientes con CDI recurrente. Una alta proporción de pacientes tratados tuvo resolución de los síntomas; sin embargo, el papel de los antimicrobianos anteriores no está claro. Un ECA comparando FMT con 2 grupos de control (n = 43) informó la resolución de los síntomas en el 81%, 31% y 23% de la FMT, vancomicina, o vancomicina-más-intestinal grupos de lavado, respectivamente (p <0,001 para ambos el control grupos vs. FMT). Una ruta ECA que comparó FMT (n = 20) informó que no hubo diferencia entre los grupos (60% en el grupo de sonda nasogástrica y el 80% en el grupo de la colonoscopia; P = 0,63). En todos los estudios para la CDI recurrente, resolución de los síntomas se observó en el 85% de los casos. En 7 estudios de series de casos de pacientes con CDI refractario, resolución de los síntomas varió de 0% a 100%. Entre 7 pacientes tratados con FMT para inicial CDI, los resultados fueron mixtos.
LIMITACIONES: La mayoría de los estudios fueron estudios de series de casos no controlados; sólo 2 ECA estaban disponibles para su análisis.
CONCLUSIÓN: el trasplante de la microbiota fecal puede tener un efecto sustancial con pocos efectos adversos a corto plazo para CDI recurrente. La evidencia es insuficiente en la FMT para el tratamiento CDI refractario o inicial y si los efectos varían según los donantes, preparación o método de entrega.
PRIMARIAS FINANCIACIÓN FUENTE: Departamento de Asuntos de Veteranos.
OBJETIVO: Para la revisión sistemática, se evaluó el impacto del trasplante microbiota fecal (FMT) para el tratamiento de Clostridium difficile (CD): se asocian diarrea.
ANTECEDENTES: Fecal trasplante de microbiota microbiota de un donante sano en un individuo con la infección CD (CDI) puede resolver los síntomas.
ESTUDIO: Se realizaron búsquedas sistemáticas en PubMed, SCOPUS, Web of Science, y Cochrane Library. La última búsqueda se realizó el 8 de febrero de 2013. La siguiente Medical Subject términos y palabras clave Las partidas se utilizan solos o en combinación: Clostridium difficile; La infección por Clostridium; colitis pseudomembranosa; heces; heces; suspensión fecal; trasplante fecal; transferencia fecal; infusión fecal; microbiota; bacterioterapia; enema; sonda nasogástrica; colonoscopia; gastroscopia; donación fecal; donante. Se hizo una evaluación crítica de la evidencia de la investigación clínica sobre la eficacia y seguridad de FMT para el tratamiento de pacientes con diarrea asociada a CD.
RESULTADOS: veinte series de texto completo caso, 15 informes de casos, y 1 estudio controlado aleatorio se incluyeron para el análisis final. Casi todos los pacientes tratados con infusión fecal donantes experimentan episodios recurrentes de diarrea CD-asociada a pesar del tratamiento antibiótico estándar. De un total de 536 pacientes tratados, 467 (87%) experimentaron resolución de la diarrea. Tasas de resolución diarrea variaron según el sitio de la infusión: 81% en el estómago; 86% en el duodeno / yeyuno; 93% en el colon ciego / ascendente; y 84% en el colon distal. No hay eventos adversos graves se registraron con el procedimiento.
CONCLUSIONES: FMT parece eficaz y seguro para el tratamiento de CDI recurrente. Los hospitales deben fomentar el desarrollo de los programas de trasplante de heces para mejorar la terapia de los pacientes locales.
ANTECEDENTES: La infección por Clostridium difficile recurrente (CDI) en casi un tercio de los pacientes que desarrollan una infección inicial. CDI recurrente (RCDI) se asocia con una considerable morbilidad, mortalidad y coste. El tratamiento para RCDI no ha no ha sido bien examinado.
MÉTODOS: Una revisión sistemática.
RESULTADOS: Se identificaron sesenta y cuatro artículos evaluar ocho enfoques de tratamiento diferentes: metronidazol, vancomicina, fidaxomicina, nitazoxanida, rifampicina, inmunoglobulinas, los probióticos y bacterioterapia fecal. El meta-análisis encontró vancomicina tener una eficacia similar al metronidazol, a pesar de los estudios utilizaron diferentes dosis y duración del tratamiento. Fidaxomicina fue ligeramente más eficaz que la vancomicina, aunque el número de estudios era pequeño. Buena prueba de probióticos fue limitado. Se encontró bacterioterapia fecal para ser altamente eficaz en un único ensayo aleatorio.
CONCLUSIÓN: metronidazol y la vancomicina tienen buena evidencia para su uso en RCDI pero heterogeneidad en la duración del tratamiento y la dosis se opone a conclusiones sólidas. Fidaxomicina puede tener un papel en el tratamiento, pero la evidencia es limitada para los análisis de subgrupos. Bacterioterapia fecal era la más eficaz. Saccharomyces boulardii puede tener un papel como tratamiento adyuvante.
El propósito de este artículo es realizar una revisión sistemática de la literatura sobre el uso de trasplante fecal microbiota (FMT) en la enfermedad inflamatoria intestinal (EII).Hay un interés creciente de los médicos y pacientes para evaluar el posible papel de la FMT en el tratamiento de IBD.Electronic y búsquedas bibliográficas manuales se realizaron para identificar los informes originales en las que los sujetos con EII fueron tratados con FMT. Debido a la escasez de estudios con un tamaño adecuado de la muestra, también se consideraron los informes de series de casos y casos. Se hizo una evaluación crítica de la evidencia de la investigación clínica sobre la eficacia, la seguridad y otros parámetros relacionados con la FMT. La extracción de datos fue realizada independientemente por 2 revisores.Encontramos un total de 31 publicaciones sobre el uso de la FMT en la EII. La mayoría eran informes de casos o series de casos, mientras que 8 publicaciones informaron los datos de los ensayos de etiqueta abierta que incluye una muy menor número de pacientes. Un total de 133 pacientes con EII fueron manejados con FMT. De ellos, 57 pacientes (43%) tenían una infección por Clostridium difficile. Una resolución o la reducción de los síntomas se informó en 80 de 113 (71%) pacientes con EII evaluable. Por otra parte, FMT no parece proporcionar el mismo perfil de seguridad mostró por individuos no EII con infección por C. difficile.La evidencia disponible es limitada y débil. FMT tiene el potencial de ser de alguna forma de ayuda en el manejo de los pacientes con EII, pero considerables esfuerzos adicionales son necesarios para realizar este procedimiento una opción válida para estos temas.
OBJETIVOS: La carga clínica y económica de la infección por Clostridium difficile (CDI) es significativo. Dirección del CDI recurrente se ha convertido en un reto importante con respuesta subóptima a la terapia estándar. Microbiota trasplante fecal (FMT) se ha utilizado como tratamiento para reconstituir la homeostasis microbiana normal y romper el círculo de agentes antibióticos que pueden perturbar aún más el microbioma. Dada la falta de ensayos aleatorios controlados aleatorios (ECA) y las limitaciones de las revisiones sistemáticas anteriores, se intentó llevar a cabo una revisión sistemática con métodos robustos para determinar la eficacia y perfil de seguridad de la FMT en el CDI.
MÉTODOS: búsqueda electrónica se realizó usando MEDLINE (1946-marzo 2012), EMBASE (1974 a marzo de 2012) y el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (2012). La estrategia de búsqueda no se limitó por idioma. Abstractos de datos fueron excluidos y sólo se incluyeron los estudios realizados que se sometieron al riguroso proceso completo de revisión por pares. Los estudios que utilizaron FMT a través de cualquier modalidad de entrega de laboratorio o CDI endoscópicamente demostrado con la resolución clínica, se incluyeron resultado primario. Un tamaño de muestra de 10 o más pacientes fue otro criterio. Elementos del Centro de Revisiones y Difusión lista de comprobación y el Instituto Nacional de Excelencia Clínica evaluación de la calidad de las series de casos checklist se emplearon para determinar la calidad del estudio. Evaluación de la elegibilidad y la extracción de datos fueron realizadas por dos investigadores independientes. Ambas tasas no ponderadas resolución agrupados (UPR) y las tasas de resolución agrupadas ponderadas (WPR), con intervalos correspondientes 95% de confianza (IC) para los estudios generales, así como los subgrupos predefinidos.
Se identificaron once estudios con un total de 273 pacientes tratados con CDI FMT; no se encontraron ECA que no se han publicado: RESULTADOS. Doscientos cuarenta y cinco de cada 273 pacientes experimentaron resolución clínica (UPR 89,7%; WPR 89,1% (IC del 84 a 93% del 95%)). No hubo heterogeneidad estadísticamente significativa entre los estudios (prueba de Cochran Q P = 0,13, I (2) = 33,7%). Un análisis de subgrupos a priori que la prestación de FMT gastrointestinal inferior (UPR 91,4%, WPR 91,2% (IC del 86 a 95% del 95%)) dio lugar a una tendencia hacia tasas de resolución clínica por encima de la vía gastrointestinal superior (UPR 82,3%, 80,6% WPR (IC 95% 69-90%)) (diferencia de proporciones de WPR fue 10,6% (IC -0,6 a 22% 95%)). No se detectaron diferencias en los resultados clínicos entre los pacientes donantes anónimos vs seleccionados. No hubo eventos adversos asociados con FMT y el seguimiento fue variable de semanas a años.
CONCLUSIONES: FMT es muy prometedora como tratamiento para la CDI recurrente, pero bien diseñada, ECA y largo plazo registros de seguimiento siguen siendo necesarias. Estos cambios son necesarios para identificar el perfil adecuado del paciente, la eficacia y la seguridad de FMT antes de que este enfoque puede ser ampliamente defendida.
Faecal microbiota transplantation (FMT) is effective for Clostridium difficile infections (CDI) refractory to standard treatment and is being studied in other diseases.
AIM:
To evaluate donor characteristics, procedures and clinical outcomes of FMT.
METHODS:
We systematically reviewed FMT studies published up to 29 August 2018 using MEDLINE (R) and EMBASE and identified clinical studies with FMT donor information. We reported data on donor characteristics, screening criteria, administration, clinical outcomes and adverse events.
RESULTS:
Among 5267 reports, 239 full-text articles were screened and 168 articles were included. FMT was performed commonly for CDI (n = 108) and inflammatory bowel disease (IBD) (n = 31). We reported characteristics of 1513 donors [58% male; mean age, 34.3 years; mean body mass index, 21.6]. Donors in Asia were younger than the West (mean age 30.7 vs 32.9, P = 0.00075). Less than 50% of studies screened donors for transmittable pathogens. Final cure rate for CDI was 95.6% (95% confidence interval [CI], 93.9%-97.1%) and final remission rates for ulcerative colitis (UC) and Crohn's disease (CD) were 39.6% (95% CI, 25.4%-54.6%) and 47.5% (95% CI, 29.4%-65.8%), respectively. Cure rates in CDI and final remission rates for CD and UC were comparable across all routes of FMT administration. Overall adverse event incidence was <1%, mostly GI-related. Adverse event rates did not differ significantly between routes of FMT administration or indication.
CONCLUSIONS:
In a systematic review assessing donor characteristics and FMT efficacy, we observed heterogeneity in donor selection, application and outcomes of FMT. These data can facilitate standardisation of FMT protocols for various diseases.
