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Hilo de publicación

DREAM

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Hilo de publicación

Haldar - Mepolizumab for asthma

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Hilo de publicación

Nair - Mepolizumab for asthma

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Estudio primario

No clasificado

Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de mepolizumab en pacientes con asma persistente moderada.

automatic
Revista American journal of respiratory and critical care medicine
Año 2007
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FUNDAMENTO: La acumulación de eosinófilos en la mucosa bronquial de los individuos con asma se considera que es un acontecimiento central en la patogénesis del asma. En modelos animales, las vías de reclutamiento de eosinófilos y la hiperreactividad vías respiratorias en respuesta a la exposición al alérgeno se reducen en orientación específica de la interleucina-5. Un pequeño estudio de búsqueda de dosis anterior encontrado que mepolizumab, un anticuerpo monoclonal anti-interleucina-5 humanizado, no tuvo ningún efecto en la estimulación con el alérgeno en los seres humanos. OBJETIVOS: Investigar el efecto de tres infusiones intravenosas de mepolizumab, 250 ó 750 mg en intervalos mensuales, sobre las medidas de resultado clínico en 362 pacientes con asma experimentan síntomas persistentes a pesar del tratamiento con corticosteroides inhalados (400-1.000 taza de beclometasona o equivalente). Métodos: Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Mediciones y resultados principales: Mañana pico de flujo espiratorio, el volumen espiratorio forzado en 1 segundo, beta diaria (2)-agonista de uso, las puntuaciones de síntomas, tasas de exacerbación y de calidad de vida. Los niveles de eosinófilos en el esputo también se midieron en un subgrupo de 37 individuos. Mepolizumab se asoció con una reducción significativa de sangre y de esputo eosinófilos en ambos grupos de tratamiento (sangre, P <0,001 para ambas dosis; esputo, P = 0,006 para 250 mg y P = 0,004 para 750 mg). No hubo cambios estadísticamente significativos en ninguno de los puntos finales clínicos medidos. Hubo una tendencia no significativa de disminución de las tasas de exacerbaciones en el grupo de tratamiento de 750 mg mepolizumab (P = 0,065). CONCLUSIONES: El tratamiento Mepolizumab no parece añadir un beneficio clínico significativo en los pacientes con asma con síntomas persistentes a pesar del tratamiento con corticosteroides inhalados. Se necesitan más estudios para investigar el efecto de mepolizumab en las tasas de exacerbaciones, utilizando protocolos adaptados específicamente a los pacientes con asma persistente de las vías respiratorias eosinofilia.

Estudio primario

No clasificado

Tratamiento anti-interleucina-5 monoclonal suprime las funciones de células T, pero no de eosinófilos.

automatic
Revista The European respiratory journal : official journal of the European Society for Clinical Respiratory Physiology
Año 2003
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La afluencia de eosinófilos en las vías respiratorias mucosa de las vías respiratorias lumen es una característica del asma bronquial. Los datos in vitro y estudios en animales indican que la (Th) tipo-2 citoquinas de células T-helper, interleucina (IL) -5, juega un papel importante en la maduración de los eosinófilos, la diferenciación, el reclutamiento, y la supervivencia. El objetivo de este estudio fue determinar si el tratamiento intravenoso con anticuerpo monoclonal anti-IL-5 afectaría el número de eosinófilos de sangre periférica, su estado de activación, la activación de células T o el patrón de producción de citocinas Th1 y Th2. Durante un período de 6 meses, 19 pacientes asmáticos fueron investigados en un estudio doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico con mepolizumab (SB 240563) anti-IL-5 anticuerpo administrado tres veces. Antes de cada infusión y 12 semanas después de la última infusión, se examinaron los leucocitos de sangre periférica, la distribución cualitativa y cuantitativa de los eosinófilos y de las subpoblaciones de linfocitos, las frecuencias de IL-2, -3, -4, -5, -10, -13, interferón- gamma-productoras de células T y los niveles séricos de proteína catiónica de eosinófilos (ECP) CD4 se determinaron. El tratamiento con mepolizumab resultó en una disminución marcada, rápida y sostenida del número de eosinófilos (valores de la mediana 300-45 por microlitro) paralelo por disminución de los niveles de suero de ECP (valores de la mediana 15-5 microgramos x L (-1)). Distribución de los subconjuntos de células T y la producción de citoquinas de células T no se altera durante el tratamiento con el anticuerpo. En conclusión, la administración de mepolizumab a los pacientes asmáticos reduce notablemente los eosinófilos de sangre periférica sin alterar la distribución y el estado de activación de los linfocitos.

Hilo de publicación

Flood-Page - Mepolizumab for asthma

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Estudio primario

No clasificado

Efectos de la interleucina-5 bloqueo anticuerpo monoclonal en los eosinófilos, las vías respiratorias hiper-respuesta, y la respuesta asmática tardía.

automatic
Revista Lancet
Año 2001
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ANTECEDENTES: La interleucina-5 (IL-5) es esencial para la formación de los eosinófilos, que se cree que tienen un papel importante en la patogénesis del asma y otras enfermedades alérgicas. El objetivo fue evaluar los efectos de los anticuerpos monoclonales para IL-5 en la sangre y esputo eosinófilos, las vías respiratorias hiper-respuesta y la reacción asmática tardía a los alérgenos inhalados en pacientes con asma leve. MÉTODOS: Realizamos un ensayo aleatorizado controlado con placebo, doble ciego, en el que se le dio una sola infusión intravenosa del anticuerpo monoclonal humanizado (IgG-K) para IL-5 (SB-240563) a dosis de 2,5 mg / kg (n = 8) o 10,0 mg / kg (n = 8). Los efectos del tratamiento sobre las respuestas a la estimulación con el alérgeno inhalado, eosinófilos en el esputo, y las vías respiratorias hiper-respuesta a la histamina se midieron en las semanas 1 y 4 con monitorización de los recuentos de eosinófilos en sangre durante un máximo de 16 semanas. RESULTADOS: anticuerpo monoclonal contra IL-5 bajaron la media del recuento de eosinófilos en la sangre en el día 29 de 0.25x10 (9) / l (IC del 95% desde 0,16 hasta 0,34) en el grupo placebo a 0.04x10 (9) / L (0.00-0.07) en el mg / kg grupo 10 (p <0,0001), e impidió la eosinofilia sanguínea después de la provocación con alergeno. Después de la provocación con alergeno inhalado, 9 días después del tratamiento, los eosinófilos en el esputo porcentuales fueron del 12,2% en el grupo placebo y bajaron a 0,9% (-1,2 a 3,0, p = 0,0076) en el grupo de 10 mg / kg, y este efecto persistió en día 30 después de la dosis. No hubo un efecto significativo de anticuerpo monoclonal a la IL-5 en la respuesta asmática tardía o en las vías respiratorias hiper-respuesta a la histamina. Interpretación: Una sola dosis de anticuerpo monoclonal a la IL-5 redujo los eosinófilos en la sangre durante un máximo de 16 semanas y eosinófilos en el esputo a las 4 semanas, que tiene un potencial considerable terapéutico para el asma y la alergia. Sin embargo, nuestros hallazgos ponen en duda la función de los eosinófilos en la mediación de la respuesta asmática tardía y haciendo que las vías respiratorias hiper-respuesta.