Insomnia is a prevalent disorder and it leads to relevant impairment in health-related quality of life. Recent clinical guidelines pointed out that Cognitive-Behavior Therapy for Insomnia (CBT-I) should be considered as first-line intervention. Nevertheless, many other interventions are commonly used by patients or have been proposed as effective for insomnia. These include melatonin, light exposure, exercise, and complementary and alternative medicine. Evaluation of comparable effectiveness of these interventions with first-line intervention for insomnia is however still lacking. We conducted a systematic review and network meta-analysis on the effects of these interventions. PubMed, PsycInfo, PsycArticles, MEDLINE, and CINAHL were systematically searched and 40 studies were included in the systematic review, while 36 were entered into the meta-analysis. Eight network meta-analyses were conducted. Findings support effectiveness of melatonin in improving sleep-onset difficulties and of meditative movement therapies for self-report sleep efficiency and severity of the insomnia disorder. Some support was observed for exercise, hypnotherapy, and transcranial magnetic resonance, but the number of studies for these interventions is still too small. None of the considered interventions received superior evidence to CBT-I, which should be more widely disseminated in primary care.
La melatonina es una hormona fisiológica implicada en el tiempo de sueño y actualmente se utiliza exógena en el tratamiento de trastornos del sueño primario y secundario con evidencia empírica de eficacia, pero muy poca evidencia de estudios controlados aleatorios. El objetivo de este meta-análisis fue evaluar la base de evidencia para los efectos terapéuticos de la melatonina exógena en el tratamiento de los trastornos del sueño primario. En julio de 2013 se realizó una búsqueda en la revista electrónica MEDLINE (1950-presente), Embase (1980- presente), PsycINFO (1987- presente) y Scopus (1990- presente), junto con una búsqueda manual de revistas clave Nuevamente en mayo de 2015. Esto identificó todos los estudios que compararon el efecto de la melatonina exógena y el placebo en pacientes con insomnio primario, síndrome de fase tardía del sueño, síndrome de despertar del sueño de 24 horas en personas ciegas y trastorno rápido del movimiento ocular. Se realizaron metaanálisis para determinar la magnitud del efecto en los estudios de melatonina en la mejora del sueño. Se identificaron un total de 5030 estudios; De estas citaciones, se incluyeron 12 para revisión basándose en los criterios de inclusión de ser: doble o simple ciego, aleatorizado y controlado. Los resultados de los metanálisis demostraron que la evidencia más convincente para el uso exógeno de melatonina fue la reducción de la latencia de inicio del sueño en el insomnio primario (p = 0,002), el síndrome de fase tardía del sueño (p <0,0001) y la regulación de los patrones sueño-vigilia en pacientes ciegos En comparación con placebo. Estos hallazgos destacan la importancia potencial de la melatonina en el tratamiento de ciertos trastornos del sueño de primer grado. Se recomienda el desarrollo de ensayos controlados aleatorios a gran escala para proporcionar pruebas adicionales del uso terapéutico de la melatonina en una variedad de dificultades del sueño.
OBJETIVOS DEL ESTUDIO: Investigar la eficacia de la melatonina en comparación con el placebo en la mejora de los parámetros del sueño en pacientes con trastornos primarios del sueño.
DISEÑO: PubMed se buscaron ensayos aleatorios controlados con placebo, que examina los efectos de la melatonina para el tratamiento de los trastornos primarios del sueño. Los resultados primarios examinados fueron la mejora en la latencia del sueño, calidad del sueño y el tiempo total de sueño. Meta-regresión se realizó para examinar la influencia de la dosis y la duración de la melatonina sobre la eficacia informada.
PARTICIPANTES: Adultos y niños diagnosticados con trastornos primarios del sueño.
Intervenciones melatonina en comparación con placebo.
RESULTADOS: Diecinueve estudios que incluyeron a 1.683 pacientes fueron incluidos en este meta-análisis. La melatonina ha demostrado una eficacia significativa en la reducción de la latencia del sueño (diferencia de medias ponderada (DMP) = 7,06 minutos [IC 4,37-9,75 95%], Z = 5.15, p <0.001) y el aumento del tiempo total de sueño (= 8,25 minutos [IC 95%: DMP 1,74 a 14,75], Z = 2,48, p = 0,013). Los ensayos con una duración más larga y el uso de dosis más altas de melatonina mostraron mayores efectos en la disminución de la latencia del sueño y el aumento del tiempo total de sueño. La calidad general del sueño mejoró significativamente en los sujetos que tomaron melatonina (diferencia de medias estandarizada = 0,22 [IC del 95%: 0,12 hasta 0,32], Z = 4,52, p <0,001) en comparación con placebo. No se observaron efectos significativos de la duración del ensayo y la dosis de la melatonina sobre la calidad del sueño.
CONCLUSIÓN: Este meta-análisis demuestra que la melatonina reduce la latencia del sueño, aumenta el tiempo total de sueño y mejora la calidad del sueño en general. Los efectos de la melatonina sobre el sueño son modestas, pero no aparecen para disipar con el uso continuo de la melatonina. Aunque el beneficio absoluto de la melatonina en comparación con el placebo es más pequeño que otros tratamientos farmacológicos para el insomnio, la melatonina puede tener un papel en el tratamiento del insomnio debido a su perfil de efectos secundarios relativamente benigno en comparación con estos agentes.
OBJETIVOS DEL ESTUDIO: Para llevar a cabo un meta-análisis de la eficacia y seguridad de la melatonina exógena en el avance del ritmo de sueño-vigilia en pacientes con trastorno de fase retardada del sueño.
DISEÑO: El metanálisis de los papeles indexados a PubMed, Embase, y los resúmenes de las sociedades del sueño y cronobiológicos (1990-2009).
Pacientes: Los individuos con trastorno de fase retardada del sueño.
Intervenciones: administración de melatonina.
MEDICIONES Y RESULTADOS: Un meta-análisis de los datos de ensayos controlados aleatorios que incluyeron individuos con trastorno de fase retardada del sueño que fueron publicados en Inglés, la melatonina en comparación con el placebo, e informó una o más de los siguientes: inicio de melatonina endógena, la hora del reloj del inicio del sueño , hora de levantarse, latencia de sueño de aparición, y el tiempo total de sueño. Los 5 ensayos que incluían 91 adultos y 4 ensayos incluidos 226 niños mostró que el tratamiento con melatonina avanzado significa inicio de la melatonina endógena en 1.18 horas (95% intervalo de confianza [IC]: 0.89-1.48 h) y la hora del reloj del inicio del sueño en un 0,67 horas (95% IC: 0.45-0.89 h). La melatonina redujo la latencia de sueño de aparición de 23.27 minutos (IC 95%: 4,83 -41,72 min). La hora del despertador y el tiempo total de sueño no ha cambiado significativamente.
CONCLUSIONES: La melatonina es efectiva en el mejoramiento del ritmo sueño-vigilia y el ritmo de la melatonina endógena en el trastorno de fase retardada del sueño.
La melatonina exógena induce al parecer somnolencia y sueño, y puede mejorar los trastornos del sueño, incluyendo los despertares nocturnos asociados con la vejez. Sin embargo, los estudios existentes sobre la eficacia soporífica de la melatonina han sido altamente heterogéneos con respecto a los criterios de inclusión y exclusión, las medidas para evaluar el insomnio, las dosis de la medicación y las vías de administración. Hemos revisado y analizado (por meta-análisis) la información disponible sobre los efectos de la melatonina exógena en el sueño. Una búsqueda en MEDLINE (1980 a diciembre de 2003) proporcionó artículos en inglés, complementados con archivos personales mantenidos por los autores. El análisis utilizó información derivada de 17 estudios diferentes (que incluyeron 284 sujetos) que cumplieron los criterios de inclusión. La latencia del inicio del sueño, la duración total del sueño y la eficiencia del sueño se seleccionaron como medidas de resultado. Se tomó el tamaño del efecto del estudio como la diferencia entre la respuesta en el placebo y la respuesta media de la melatonina para cada resultado medido. El tratamiento con melatonina redujo significativamente la latencia del inicio del sueño en 4,0 min (IC del 95% 2,5, 5,4); Aumento de la eficiencia del sueño en un 2,2% (IC 95% 0,2, 4,2) y aumento de la duración total del sueño en 12,8 min (IC del 95% 2,9, 22,8). Dado que 15 de los 17 estudios incluyeron sujetos sanos o personas sin condiciones médicas relevantes distintas del insomnio, el análisis también se realizó incluyendo sólo estos 15 estudios. Los resultados del inicio del sueño se cambiaron a 3,9 min (IC del 95% (2,5, 5,4)); La eficiencia del sueño aumentó a 3,1% (IC del 95% (0,7, 5,5)); La duración del sueño aumentó a 13,7 min (IC del 95% (3,1, 24,3)).
La suplementación con melatonina oral se ha anunciado como un tratamiento para los trastornos del sueño de síndrome de fase de sueño retrasado (DSPS) y el insomnio primario (PI) en adultos (18 a 65 años). Sin embargo, hay inconsistencia en la literatura y muchas de las afirmaciones de melatonina parecen basarse en su efecto en adultos mayores (> 65 años). Este artículo revisa sistemáticamente estudios de melatonina oral en adultos (18 a 65 años) con síndrome de fase de sueño retardado (DSPS) o insomnio primario (PI). Tras la búsqueda electrónica de bases de datos y la búsqueda manual de títulos de revistas pertinentes, se identificaron 14 artículos que examinaron el uso de melatonina en adultos con PI o DSPS para su inclusión en esta revisión (ocho para DSPS y cuatro para PI). Generalmente, la calidad de los artículos es limitada, particularmente con respecto a la notificación de los parámetros del sueño. Sin embargo, los resultados indican que la melatonina puede avanzar en la fase de sueño de los individuos diagnosticados con DSPS, aunque la mayoría de esta evidencia proviene de ensayos no controlados. Hay poca evidencia que sugiera que la melatonina es un tratamiento efectivo para la PI. Es necesario realizar más investigaciones, abordar las deficiencias de la literatura actual y considerar la eficacia y la seguridad a largo plazo antes de poder extraer conclusiones definitivas sobre el valor de la melatonina oral. (PsycINFO Database Record (c) 2016 APA, todos los derechos reservados)
Reporte»Evidence Report/Technology Assessment No. 108. (Prepared by the University of Alberta Evidence-based Practice Center, under Contract No. 290-02-0023.) AHRQ Publication No. 05-E002-2. Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality
CONTEXTO: Los trastornos del sueño afectan a entre 50 y 70 millones de estadounidenses, lo que representa aproximadamente el 20 por ciento de la población. OBJETIVOS: Revisar la eficacia de la melatonina para el tratamiento de los trastornos del sueño, la seguridad, farmacología y los mecanismos de acción de la melatonina exógena, y la relación entre la melatonina endógena y los ritmos circadianos. FUENTES DE DATOS PRIMARIOS: Los estudios fueron seleccionados de las siguientes bases de datos electrónicas: MEDLINE ®, PreMEDLINE ® EMBASE, PubMed ®, CAB Health ®, CINAHL, AMED ®, el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados ®, Cochrane Complementary Medicine Field Registro ®, Science Citation Index ®, Biológica ® Abstracts, International Pharmaceutical Abstracts ®, NLM Gateway ®, OCLC First documentos y actas First ®, TOXLINE ®, Registro de Efectos Tóxicos de Sustancias Químicas (RTECS) ®. Los datos también fueron obtenidos del registro de ensayos en curso. SELECCIÓN DE ESTUDIOS: Se seleccionaron los estudios para preguntas específicas de la revisión de acuerdo a la pre-determinados, los criterios de inclusión específicos de preguntas. Sólo en idioma Inglés informes se incluyeron en la revisión. EVALUACIÓN DE LA CALIDAD: La calidad de los estudios se evaluó utilizando la escala de Jadad para la Evaluación de la Calidad de los ensayos controlados aleatorios o de las bajadas, y Lista de Negro de Evaluación de la Calidad de la no-ensayos controlados aleatorios. Ocultamiento de la asignación en los ensayos controlados aleatorios también se evaluó. ANÁLISIS DE DATOS: Análisis Cuantitativo: Los datos se analizaron mediante un modelo de efectos aleatorios. Todos los resultados se registraron con un 95 por ciento de los intervalos de confianza (IC 95 por ciento). Las fuentes de heterogeneidad se evaluó mediante la estadística de I cuadrado, y el sesgo de publicación se evaluó mediante el método gráfico de embudo, la prueba de correlación de rangos, la prueba gráfica, y el método de ajuste y de relleno.Análisis cualitativo: la información pertinente se resumen y sintetizan. Resultados principales: efectividad de la melatonina exógena: Las personas con un trastorno primario del sueño: La melatonina disminuyó la latencia del inicio del sueño, sino que se redujo en gran medida en las personas con síndrome de fase retardada del sueño y de manera marginal en pacientes con insomnio. No hubo evidencia de que la melatonina tenía un efecto sobre la eficiencia del sueño. La magnitud del efecto de la melatonina sobre la latencia de sueño en las personas con síndrome de fase retardada del sueño, pero no en las personas que sufren de insomnio, que parece ser clínicamente significativa.Las personas con un trastorno del sueño secundario: No hubo evidencia de que la melatonina tiene un efecto sobre la latencia de sueño, pero aumentó la eficiencia del sueño. La magnitud del efecto de la melatonina sobre la eficiencia del sueño en pacientes con trastornos del sueño secundarios parece ser clínicamente insignificante. Las personas que sufren la restricción del sueño: No hubo evidencia de que la melatonina tiene un efecto sobre la latencia de sueño o de la eficiencia del sueño. Seguridad de la melatonina exógena: No hubo evidencia de efectos adversos de la melatonina con uso a corto plazo. PRINCIPALES CONCLUSIONES: La evidencia sugiere que la melatonina no es eficaz en el tratamiento de los trastornos del sueño más primarios con el uso a corto plazo, aunque hay alguna evidencia que sugiere que la melatonina es eficaz en el tratamiento del síndrome de fase retardada del sueño con el uso a corto plazo. La evidencia sugiere que la melatonina no es eficaz en el tratamiento de la mayoría de los trastornos del sueño secundarios a corto plazo. Ninguna evidencia sugiere que la melatonina es efectiva para aliviar el aspecto de las alteraciones del sueño del jet lag y el trastorno de los horarios de trabajo. La evidencia sugiere que la melatonina es seguro a corto plazo
