ANTECEDENTES: factor de necrosis tumoral alfa (TNF), los inhibidores se utilizan con frecuencia para tratar la artritis reumatoide, pero si el uso de un inhibidor de TNF diferentes puede mejorar la respuesta del paciente es desconocida. Evaluamos la eficacia y seguridad del inhibidor de TNF golimumab en pacientes con artritis reumatoide activa que habían recibido previamente uno o más inhibidores de TNFalfa. Métodos: 461 pacientes con artritis reumatoide activa a partir de 82 sitios en 10 países fueron asignados al azar por el sistema de respuesta interactiva de voz, estratificado por área de estudio y el uso de metotrexato, para recibir inyecciones subcutáneas de placebo (n = 155), 50 mg de golimumab (n = 153 ), o 100 mg de golimumab (n = 153) cada 4 semanas entre las 21 de febrero 2006 y 26 de septiembre 2007. De la asignación fue doble ciego. Los pacientes elegibles habían sido tratados con al menos una dosis de un inhibidor de TNF anteriormente. Los pacientes continuaron con dosis estables de metotrexato, la sulfasalazina, hidroxicloroquina, corticoides orales, y no esteroides anti-inflamatorios. El objetivo primario fue el logro en la semana 14, de 20% o más de mejora en el American College of Rheumatology criterios para la evaluación de la artritis reumatoide (ACR20). En la semana 16, los pacientes que tenían menos del 20% de mejoría en el recuento de articulaciones dolorosas y tumefactas recibieron terapia de rescate y ha cambiado el tratamiento de placebo a 50 mg de golimumab, o de 50 mg a 100 mg de golimumab. La eficacia del fármaco se evaluó por intención de tratar y la seguridad fue evaluada de acuerdo con el fármaco del estudio dado. Este estudio se ha registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT00299546. RESULTADOS: Los pacientes habían dejado de inhibidores de TNFalfa anteriores debido a la falta de efectividad (269 [58%] pacientes) o razones ajenas a la eficacia (246 [53%] pacientes), como la intolerancia y los problemas de accesibilidad. Los pacientes tenían enfermedad activa, la cual fue indicado por una mediana de 14,0 (IQR 9.0-22.0) hinchada y 26.0 (16.0-41.0) las juntas de licitación para todo el grupo. 28 (18%) pacientes tratados con placebo, 54 (35%) pacientes tratados con 50 mg de golimumab (odds ratio 2,5 [IC 95% 1,5-4,2], p = 0,0006), y 58 (38%) pacientes tratados con golimumab 100 mg (2,8 [1,6-4,7], p = 0,0001) tuvieron una ACR20 en la semana 14. Dos pacientes no fueron tratados, y 57 pacientes no completaron el estudio debido a eventos adversos, efecto de un tratamiento satisfactorio, la pérdida en el seguimiento, la muerte, o por otras razones. 155 pacientes tratados con placebo, 153 mg de golimumab en el 50, y 153 en 100 mg de golimumab fueron evaluados para la eficacia de los medicamentos. Durante las semanas 1-16, los eventos adversos graves se registraron en 11 (7%) pacientes tratados con placebo, 8 (5%) de 50 mg de golimumab, y 4 (3%) en 100 mg de golimumab. Durante las semanas 1-24, después de algunos pacientes se les administró terapia de rescate, eventos adversos graves se registraron en 15 (10%) pacientes tratados con placebo, 14 (5%) en 50 mg de golimumab y 8 (4%) en 100 mg de golimumab. INTERPRETACIÓN: El golimumab redujo los signos y síntomas de la artritis reumatoide en pacientes con enfermedad activa que habían recibido previamente uno o más inhibidores de TNFalfa. FINANCIACIÓN: Centocor Investigación y Desarrollo y Schering-Plough Research Institute.
OBJETIVOS: El estudio de fase III IRRADIAR examinó la eficacia y seguridad de tocilizumab, un anticuerpo anti-receptor de IL-6 monoclonal en pacientes con artritis reumatoide (AR) refractaria al factor de necrosis tumoral (TNF) antagonista. Métodos: 499 pacientes con respuesta inadecuada a uno o más antagonistas del TNF fueron asignados aleatoriamente a recibir 8 mg / kg o 4 mg / kg de tocilizumab o placebo (control) por vía intravenosa cada 4 semanas con metotrexato estable durante 24 semanas. ACR20 respuestas, la eficacia y los puntos finales secundarios de seguridad fueron evaluados. RESULTADOS: se logró ACR20 a las 24 semanas en un 50,0%, 30,4% y 10,1% de los pacientes en los 8 mg / kg, 4 grupos de mg / kg y control, respectivamente (menos de p <0,001 en comparación con tocilizumab ambos grupos de control). En la semana 4 más pacientes alcanzaron ACR20 en 8 mg / kg de tocilizumab versus controles (menor que p = 0,001). Los pacientes respondieron con independencia de la más reciente no anti-TNF o el número de tratamientos fallidos. DAS28 remisión (DAS28 <2,6) en la semana 24 las tasas eran claramente relacionada con la dosis, lográndose un 30,1%, 7,6% y el 1,6% de 8 mg / kg, 4 grupos de mg / kg y el control (menos de p = 0,001 para 8 mg / kg yp = 0,053 para 4 mg / kg frente a control). Mayoría de los eventos adversos fueron leves o moderadas con una incidencia global de 84,0%, 87,1% y 80,6%, respectivamente. Los eventos adversos más comunes con mayor incidencia en los grupos de tocilizumab fueron las infecciones, síntomas gastrointestinales, erupción cutánea y dolor de cabeza. La incidencia de eventos adversos graves fue mayor en los controles (11,3%) que en los 8 mg / kg (6,3%) y 4 mg / kg (7,4%) los grupos. CONCLUSIÓN: El tocilizumab metotrexato más es eficaz para lograr mejoras rápidas y sostenidas en los signos y síntomas de la AR en pacientes con respuesta inadecuada a los antagonistas del TNF y tiene un perfil de seguridad manejable. JUICIO NÚMERO DE REGISTRO: NCT00106522.
OBJETIVO: Determinar la eficacia y seguridad del tratamiento con rituximab más metotrexato (MTX) en pacientes con artritis reumatoide activa (RA) que tenían una respuesta inadecuada al factor de necrosis anti-tumoral (anti-TNF), y para explorar la farmacocinética y la farmacodinámica de rituximab en esta población. MÉTODOS: Se evaluó la eficacia primaria y seguridad a las 24 semanas en los pacientes incluidos en la evaluación aleatoria de eficacia a largo plazo de Rituximab en AR (REFLEX) Trial, un estudio multicéntrico de 2 años, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de fase, III estudio de la terapia con rituximab. Los pacientes con AR activa y una respuesta inadecuada a 1 o más agentes anti-TNF fueron aleatorizados para recibir rituximab por vía intravenosa (1 curso, que consta de 2 infusiones de 1.000 mg cada una) o un placebo, tanto con el fondo de MTX. La variable principal de eficacia fue la respuesta de la American College of Rheumatology criterios de mejora de 20% (ACR20) a las 24 semanas. Los puntos finales secundarios fueron la respuesta a los criterios ACR50 y ACR70 de mejora, el Disease Activity Score 28, en las articulaciones, y la Liga Europea contra el Reumatismo criterios de respuesta (EULAR), a las 24 semanas. Otro atractivo de gama incluye las puntuaciones en la evaluación funcional de la enfermedad crónica Terapia fatiga (FACIT-F), Cuestionario de Evaluación de la Salud (HAQ) Índice de Incapacidad (DI), y el Short Form 36 (SF-36) los instrumentos, así como Genant modificado Sharp puntuaciones radiológicas a las 24 semanas. Resultados: Los pacientes asignados a placebo (n = 209) y rituximab (n = 311) tuvo activa, desde hace mucho tiempo la AR. En la semana 24, significativamente mayor (p <0,0001) tratados con rituximab-que los pacientes tratados con placebo demostró ACR20 (51% versus 18%), ACR50 (27% versus 5%), y ACR70 (12% frente al 1%) respuestas y de moderada a buena respuesta EULAR (65% versus 22%). Todos los parámetros de respuesta ACR mejoraron significativamente en los pacientes tratados con rituximab-pacientes, que también tuvieron mejorías clínicamente significativas en la fatiga, la discapacidad y la salud relacionados con la calidad de vida (demostrado por FACIT-F, el HAQ DI, y el SF-36, respectivamente) y mostró una tendencia hacia una menor progresión en los puntos finales radiográficas. Rituximab agotado periféricos células B CD20 +, pero los niveles de inmunoglobulinas medias (IgG, IgM e IgA) se mantuvo dentro de rangos normales. Mayoría de los eventos adversos ocurrió con la primera infusión de rituximab y fueron de intensidad leve a moderada severidad. La tasa de infecciones graves fue del 5,2 por 100 pacientes-año en el grupo de rituximab y el 3,7 por 100 pacientes-años en el grupo placebo. CONCLUSIÓN: A las 24 semanas, un solo curso de rituximab con el tratamiento concomitante con MTX logró una mejoría significativa y clínicamente significativa en la actividad de la enfermedad en pacientes con activa, desde hace mucho tiempo la AR que tenían una respuesta inadecuada a 1 o más terapias anti-TNF.
ANTECEDENTES: Un número importante de pacientes con artritis reumatoide tienen una respuesta inadecuada o no sostenidas de factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa), los inhibidores. Hemos llevado a cabo un estudio aleatorizado, doble ciego, ensayo de fase 3 para evaluar la eficacia y seguridad de abatacept, un modulador selectivo de la coestimulación, en pacientes con artritis reumatoide activa y una respuesta inadecuada a al menos tres meses de anti-TNF-alfa. MÉTODOS: Los pacientes con artritis reumatoide activa y una respuesta inadecuada a anti-TNF-alfa fueron asignados aleatoriamente a razón 2:1 para recibir abatacept o placebo en los días 1, 15 y 29 y cada 28 días a partir de entonces durante 6 meses, en Además de por lo menos un modificador de la enfermedad fármaco antirreumático. Los pacientes que suspendió anti-TNF-alfa antes de la aleatorización. Las tarifas de American College of Rheumatology (ACR) de 20 respuestas (lo que indica una mejoría clínica del 20 por ciento o más) y la mejora de la incapacidad funcional, como se refleja en las puntuaciones para el Cuestionario de Evaluación de la Salud (HAQ) del índice de discapacidad, fueron evaluados. RESULTADOS: Después de seis meses, las tasas de respuestas ACR 20 fueron 50.4 por ciento en el grupo de abatacept y 19,5 por ciento en el grupo placebo (p <0,001), las respectivas tasas de respuesta ACR 50 y ACR 70 respuestas también fueron significativamente superiores en el grupo de abatacept que en el grupo placebo (20,3 por ciento frente a 3,8 por ciento, P <0,001, y 10.2 por ciento vs 1,5 por ciento, p = 0,003). A los seis meses, significativamente más pacientes en el grupo de abatacept que en el grupo placebo tuvieron una mejoría clínicamente significativa en la función física, como se refleja en una mejora respecto al valor basal de al menos 0,3 en el índice de discapacidad HAQ (47,3 por ciento frente a 23,3 por ciento, P <0,001). La incidencia de eventos adversos y peri-infusionales eventos adversos fue del 79,5 por ciento y 5,0 por ciento, respectivamente, en el grupo de abatacept y 71,4 por ciento y 3,0 por ciento, respectivamente, en el grupo placebo. La incidencia de infecciones graves fue de 2,3 por ciento en cada grupo. CONCLUSIONES: El abatacept producido importantes beneficios clínicos y funcionales en los pacientes que habían tenido una respuesta inadecuada a anti-TNF-alfa.
factor de necrosis tumoral alfa (TNF), los inhibidores se utilizan con frecuencia para tratar la artritis reumatoide, pero si el uso de un inhibidor de TNF diferentes puede mejorar la respuesta del paciente es desconocida. Evaluamos la eficacia y seguridad del inhibidor de TNF golimumab en pacientes con artritis reumatoide activa que habían recibido previamente uno o más inhibidores de TNFalfa. Métodos: 461 pacientes con artritis reumatoide activa a partir de 82 sitios en 10 países fueron asignados al azar por el sistema de respuesta interactiva de voz, estratificado por área de estudio y el uso de metotrexato, para recibir inyecciones subcutáneas de placebo (n = 155), 50 mg de golimumab (n = 153 ), o 100 mg de golimumab (n = 153) cada 4 semanas entre las 21 de febrero 2006 y 26 de septiembre 2007. De la asignación fue doble ciego. Los pacientes elegibles habían sido tratados con al menos una dosis de un inhibidor de TNF anteriormente. Los pacientes continuaron con dosis estables de metotrexato, la sulfasalazina, hidroxicloroquina, corticoides orales, y no esteroides anti-inflamatorios. El objetivo primario fue el logro en la semana 14, de 20% o más de mejora en el American College of Rheumatology criterios para la evaluación de la artritis reumatoide (ACR20). En la semana 16, los pacientes que tenían menos del 20% de mejoría en el recuento de articulaciones dolorosas y tumefactas recibieron terapia de rescate y ha cambiado el tratamiento de placebo a 50 mg de golimumab, o de 50 mg a 100 mg de golimumab. La eficacia del fármaco se evaluó por intención de tratar y la seguridad fue evaluada de acuerdo con el fármaco del estudio dado. Este estudio se ha registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT00299546.
RESULTADOS:
Los pacientes habían dejado de inhibidores de TNFalfa anteriores debido a la falta de efectividad (269 [58%] pacientes) o razones ajenas a la eficacia (246 [53%] pacientes), como la intolerancia y los problemas de accesibilidad. Los pacientes tenían enfermedad activa, la cual fue indicado por una mediana de 14,0 (IQR 9.0-22.0) hinchada y 26.0 (16.0-41.0) las juntas de licitación para todo el grupo. 28 (18%) pacientes tratados con placebo, 54 (35%) pacientes tratados con 50 mg de golimumab (odds ratio 2,5 [IC 95% 1,5-4,2], p = 0,0006), y 58 (38%) pacientes tratados con golimumab 100 mg (2,8 [1,6-4,7], p = 0,0001) tuvieron una ACR20 en la semana 14. Dos pacientes no fueron tratados, y 57 pacientes no completaron el estudio debido a eventos adversos, efecto de un tratamiento satisfactorio, la pérdida en el seguimiento, la muerte, o por otras razones. 155 pacientes tratados con placebo, 153 mg de golimumab en el 50, y 153 en 100 mg de golimumab fueron evaluados para la eficacia de los medicamentos. Durante las semanas 1-16, los eventos adversos graves se registraron en 11 (7%) pacientes tratados con placebo, 8 (5%) de 50 mg de golimumab, y 4 (3%) en 100 mg de golimumab. Durante las semanas 1-24, después de algunos pacientes se les administró terapia de rescate, eventos adversos graves se registraron en 15 (10%) pacientes tratados con placebo, 14 (5%) en 50 mg de golimumab y 8 (4%) en 100 mg de golimumab.
INTERPRETACIÓN:
El golimumab redujo los signos y síntomas de la artritis reumatoide en pacientes con enfermedad activa que habían recibido previamente uno o más inhibidores de TNFalfa.
FINANCIACIÓN:
Centocor Investigación y Desarrollo y Schering-Plough Research Institute.
