The OmegaAD Study
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Estudio primario

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Revista Archives of neurology
Año 2006
Antecedentes epidemiológicos y los estudios en animales han sugerido que el aceite de pescado o pescado dieta rica en ácidos grasos omega-3 los ácidos grasos, por ejemplo, el ácido docosahexaenoico y el ácido eicosapentaenoico, puede prevenir la enfermedad de Alzheimer (EA). OBJETIVO: Determinar el efecto de la suplementación dietética de ácido graso omega-3 en las funciones cognitivas en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. DISEÑO: Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo ensayo clínico. PARTICIPANTES: Doscientos cuatro pacientes con EA (rango de edad [media + / - SD], 74 + / - 9 años) cuyas condiciones se mantuvieron estables mientras recibe tratamiento con inhibidores de la acetilcolinesterasa y que tenía un Mini-Mental State Examination (MMSE) de 15 puntos o más se asignaron al azar a la ingesta diaria de 1,7 g de ácido docosahexaenoico y 0,6 g de ácido eicosapentaenoico (omega-3 de ácidos grasos del grupo tratado) o placebo durante 6 meses, después de lo cual todos los omega-3 recibieron suplementos de ácidos grasos durante 6 meses más. Principales medidas de resultado: El resultado primario fue la cognición medido con el MMSE y la parte cognitiva de la Escala de Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer. El resultado secundario fue la función global, evaluada con la escala Clinical Dementia Rating, la seguridad y la tolerabilidad de omega-3 suplementos de ácidos grasos, y las determinaciones de la presión arterial. RESULTADOS: Ciento setenta y cuatro pacientes cumplen el ensayo. Al inicio del estudio, la media de los valores de la escala Clinical Dementia Rating, MMSE, y la parte cognitiva de la Escala de Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer en los 2 grupos aleatorizados fueron similares. A los 6 meses, la disminución de las funciones cognitivas según la evaluación de los últimos dos escalas no fueron diferentes entre los grupos. Sin embargo, en un subgrupo (n = 32) con muy leve disfunción cognitiva (MMSE> 27 puntos), una disminución significativa (P <0,05) la reducción en la tasa de disminución de MMSE se observó en los ácidos grasos omega-3 de ácidos grasos del grupo tratado en comparación con la grupo placebo. Un paro similar en la tasa de disminución se observó entre los 6 y 12 meses en este subgrupo placebo al recibir suplementos de ácidos grasos omega-3. El tratamiento ácido graso omega-3 era segura y bien tolerada. Conclusiones: La administración de ácidos grasos omega-3 los ácidos grasos en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada AD no retrasar la tasa de deterioro cognitivo según el MMSE o la parte cognitiva de la Escala de Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, se observaron efectos positivos en un pequeño grupo de pacientes con AD muy leve (MMSE> 27 puntos).

Estudio primario

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Revista International journal of geriatric psychiatry
Año 2008
ANTECEDENTES: epidemiológicos y estudios en animales han sugerido que el pescado en la dieta o el aceite de pescado rico en ácidos grasos omega-3 los ácidos grasos (omega 3), ácido docosahexaenoico (DHA) y ácido eicosapentaenoico (EPA), pueden tener efectos en los síntomas psiquiátricos y del comportamiento en la enfermedad de Alzheimer (AD ). Una asociación con vehículos APOEomega4 y síntomas neuropsiquiátricos en AD También se ha sugerido. OBJETIVO: Determinar los efectos de los suplementos de omega 3 en la dieta a los pacientes con EA de leve a moderada de la enfermedad en los síntomas psiquiátricos y del comportamiento, las funciones diarias y una posible relación con APOEgenotype. MÉTODOS: doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo en 204 pacientes con EA (74 +/- 9 años) con un tratamiento inhibidor de la acetilcolinesterasa y un MMSE> 15 puntos fueron asignados al azar a la ingesta diaria de 1,7 g de DHA y EPA (0,6 g grupo omega 3) o placebo durante 6 meses. Entonces, todos recibieron la suplementación con omega 3 durante 6 meses más. Los síntomas neuropsiquiátricos se midieron con Inventario Neuropsiquiátrico (NPI) y Montgomery Asberg Depression Scale (MADRS). También se evaluaron las cargas y las actividades de la vida diaria (Evaluación de la Discapacidad para la demencia, DAD) Los cuidadores. RESULTADOS: Ciento setenta y cuatro pacientes cumplieron con el juicio. 72% eran portadores APOEomega4. No se encontraron efectos del tratamiento global significativo en los síntomas neuropsiquiátricos, sobre las actividades de la vida diaria o en la carga del cuidador. Sin embargo, se encontraron importantes efectos positivos del tratamiento en las puntuaciones en el dominio agitación NPI en portadores APOEomega4 (p = 0,006) y en las puntuaciones MADRS en transportistas no APOEomega4 (p = 0,005). CONCLUSIONES: La suplementación con omega 3 en pacientes con EA leve a moderada no dio lugar a efectos marcados sobre los síntomas neuropsiquiátricos excepción de los posibles efectos positivos en los síntomas depresivos (evaluada por MADRS) en la no-APOEomega4 transportistas y los síntomas de agitación (evaluada por NPI) en portadores APOEomega4 . ClinicalTrials.gov identificador: NCT00211159

Estudio primario

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Revista The American journal of clinical nutrition
Año 2008
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ANTECEDENTES: pescado o pescado dietéticos aceite rico en n-3 ácidos grasos (n-3 FA), por ejemplo, el ácido docosahexaenoico (DHA) y ácido eicosapentaenoico (EPA), mejoran las reacciones inflamatorias mediante diversos mecanismos. Mientras que la mayoría de los estudios han explorado los efectos de los preparados n-3 FA predominantemente EPA basados, pocos han abordado los efectos de n-3 Preparaciones las AF con DHA como la FA principal. OBJETIVO: El objetivo fue determinar los efectos de los 6 meses de suplementación de la dieta con una preparación de n-3 FA rico en DHA en la liberación de citoquinas y factores de crecimiento a partir de células mononucleares de sangre periférica (PBMCs). DISEÑO: En un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, los pacientes con enfermedad de Alzheimer (AD 174) recibieron diariamente ya sea 1.7 g de DHA y 0,6 g de EPA (n-3 Grupo de AF) o placebo durante 6 meses. En el presente estudio las muestras de sangre se obtuvieron a partir de los 23 primeros pacientes asignados al azar, y PBMCs se aislaron antes y después de 6 meses de tratamiento. RESULTADOS: Las concentraciones plasmáticas de DHA y EPA se incrementaron de manera significativa a los 6 meses en el grupo de n-3 FA. Este grupo también mostró una disminución significativa de la interleucina (IL) -6, IL-1beta, y la secreción de factor estimulante de colonias de granulocitos después de la estimulación de PBMC con lipopolisacárido. Los cambios en las concentraciones de DHA y EPA se asoció negativamente con cambios en la IL-1 beta e IL-6 liberación de todos los temas. Las reducciones de la IL-1 beta y la IL-6 también se correlacionaron significativamente con cada otra. En contraste, este tratamiento n-3 FA durante 6 meses no disminuyó factor de necrosis tumoral-alfa, IotaL-8, IL-10, y estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos secreción de factor. Conclusión: los pacientes tratados con AD rico en DHA suplementos de n-3 FA aumentaron sus concentraciones plasmáticas de DHA y EPA (), que se asociaron con una reducción de liberación de IL-1beta, IL-6, y el factor estimulante de colonias de granulocitos a partir de PBMCs. Este ensayo se registró en clinicaltrials.gov como NCT00211159.

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Revista Dementia and geriatric cognitive disorders
Año 2009
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ANTECEDENTES: Los ácidos grasos omega-3 (ácidos grasos omega-3 FAS) que se encuentran en los aceites de pescado o pescado en la dieta son agentes anti-inflamatorios que pueden influir en la enfermedad de Alzheimer (EA). OBJETIVO: Estudiar los efectos de la dieta de omega-3 de suplementos de FA en los marcadores inflamatorios en el líquido cefalorraquídeo (LCR) y el plasma de los pacientes con EA leve a moderada. MÉTODOS: Treinta y cinco pacientes (70,3 +/- 8,2 años) fueron asignados al azar a una ingesta diaria de 2,3 g de omega-3 AF o placebo durante 6 meses. La marcadores inflamatorios interleucina (IL) -6, factor de necrosis tumoral alfa y la interleucina-1 soluble del receptor de tipo II (RIL-1RII) se analizaron en el LCR y el plasma al inicio del estudio ya los 6 meses. Los marcadores AD-proteína tau, hyperphosphorylated-proteína tau y beta-amiloide (Abeta (1-42)) se evaluaron en el LCR. De alta sensibilidad la proteína C-reactiva se evaluó en el plasma. Una posible relación con el genotipo APOE fue investigado. RESULTADOS: No hubo un efecto significativo del tratamiento de los omega-3 AF sobre biomarcadores inflamatorios y AD en el LCR o en los marcadores inflamatorios en el plasma, ni hubo ninguna relación con APOE. Una correlación significativa se observó al inicio del estudio entre los niveles en LCR RIL-1RII y Abeta (1-42). Conclusiones: El tratamiento de los pacientes con EA con omega-3 AF durante 6 meses no influyeron inflamatoria o biomarcadores en el LCR o plasma. La correlación entre RIL-1RII y Abeta (1-42) puede reflejar las interacciones recíprocas entre péptidos IL-1 y Abeta.

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Revista Journal of the American Geriatrics Society
Año 2009
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OBJETIVOS: Estudiar los efectos de los ácidos grasos omega (omega -3) suplementos de ácido grasos (FA) en peso y el apetito en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada la enfermedad de Alzheimer (EA) en relación a los biomarcadores inflamatorios y e4 de la apolipoproteína E (APOEepsilon4). DISEÑO: aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Emplazamiento clínicas de memoria especialista en el área de influencia de Estocolmo. PARTICIPANTES: Doscientos cuatro pacientes (edad 73 +/- 9, 52% mujeres) con EA leve a moderada. INTERVENCIÓN: Los pacientes con EA recibieron 1,7 g de ácido docosahexaenoico (DHA) y 0,6 g de ácido eicosapentaenoico (EPA) (Omega-3 grupo / Omega-3, n = 89, edad 73 +/- 9, 57% mujeres) o placebo 0,6 g de ácido linoleico por día (placebo / Omega-3 grupo; n = 85, 73 +/- 9 años de edad, 46% mujeres) durante 6 meses. Después de 6 meses, todos los pacientes recibieron DHA y EPA por otros 6 meses. MEDIDAS: Antropometría, marcadores nutricionales bioquímicos e inflamatorios, y apetito evaluados por cuidador. RESULTADOS: La media de peso y masa corporal índice (kg / m (2)) al inicio del estudio fueron 70,0 +/- 11,8 kg y 24,3 +/- 3,0 kg / m (2), respectivamente. A los 6 y 12 meses de seguimiento, el peso había aumentado 0,7 +/- 2,5 kg (P = 0,02) y 1,4 +/- 2,9 kg (P <0,001) en el grupo Omega-3 / Omega-3. En el grupo placebo, el peso se mantuvo sin cambios a los 6 meses, pero había aumentado (P = 0,01) a los 12 meses de seguimiento después de que se inició la administración de suplementos de Omega-3. Appetite mejoró en el grupo Omega-3 / Omega-3 durante el período de tratamiento (P = 0,01). En los análisis de regresión logística, no portadores del alelo APOEepsilon4 y concentraciones plasmáticas elevadas de DHA se relacionaron de forma independiente con el aumento de peso en el grupo combinado de pacientes a los 6 meses de seguimiento. CONCLUSIÓN: Un suplemento de Omega-3 FA enriquecido con DHA puede afectar positivamente el peso y el apetito en pacientes con EA leve a moderada. No llevar el alelo APOEepsilon4 y alta DHA se asociaron independientemente con el aumento de peso.

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Revista FASEB Journal
Año 2009
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Revista Journal of lipid research
Año 2010
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Omega-3 ácidos grasos, por ejemplo, ácido dokosahexaenoic (DHA) y ácido eikosapentaenoic (EPA), mejoran las reacciones inflamatorias por diversos mecanismos, pero el papel de las prostaglandinas sigue siendo poco clara. Nuestro objetivo fue determinar si la administración de suplementos dietéticos con DHA rico en aceite de pescado influyó en la liberación de PGF (2alfa) a partir de células mononucleares de sangre periférica (CMSP). En el estudio OmegAD, 174 pacientes con enfermedad de Alzheimer recibieron ya sea 1.7 g de ADH más 0,6 g de EPA o un placebo diariamente durante seis meses. PBMCs de la 21 (9 en aceite de pescado y 12 en el grupo placebo) pacientes con un primer aleatorios fueron estimuladas ya sea con lipopolisacárido (LPS) o fitohemaglutinina (PHA) antes y después de 6 meses. Nuestros resultados mostraron que las concentraciones plasmáticas de DHA y EPA se incrementaron de manera significativa a los 6 meses en el grupo de ácidos grasos omega-3. PGF (2alfa) de liberación de LPS (pero no a partir de PHA) PBMC estimuladas fue significativamente disminuido en este grupo; ningún cambio se observó en el grupo de placebo. (PGF 2 alfa) cambios inversamente correlacionados con los cambios en el plasma DHA y EPA. Disminución de la IL-6 e IL-1 (beta) correlacionados con los niveles de disminución de los niveles (PGF 2 alfa). El (2 alfa) de liberación de estímulo-PGF específica a partir de PBMC después de 6 meses de suplementación oral con el rico en DHA de aceite de pescado puede ser un evento relacionado con la reducción de las reacciones inflamatorias asociadas con la ingesta de ácido graso omega-3.

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Autores Palmblad J.
Revista Clinical Nutrition
Año 2011
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Revista Clinical Nutrition
Año 2011
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Revista Journal of Molecular Neuroscience
Año 2012
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BACKGROUND: Dietary fish oil, rich in n-3 fatty acids (n-3 FAs), e.g. docosahexaenoic acid (DHA) and eicosapentaenoic acid (EPA), regulate inflammatory reactions by various mechanisms, e.g. gene activation. However, the effects of long-term treatment with DHA and EPA in humans, using genome wide techniques, are poorly described. Hence, our aim was to determine the effects of 6 mo of dietary supplementation with an n-3 FA preparation rich in DHA on global gene expression in peripheral blood mononuclear cells. METHODS AND FINDINGS: In the present study, blood samples were obtained from a subgroup of 16 patients originating from the randomized double-blind, placebo-controlled OmegAD study, where 174 Alzheimer disease (AD) patients received daily either 1.7 g of DHA and 0.6 g EPA or placebo for 6 months. In blood samples obtained from 11 patients receiving n-3 FA and five placebo, expressions of approximately 8000 genes were assessed by gene array. Significant changes were confirmed by real-time PCR. At 6 months, the n-3 FAs group displayed significant rises of DHA and EPA plasma concentrations, as well as up- and down-regulation of nine and ten genes, respectively, was noticed. Many of these genes are involved in inflammation regulation and neurodegeneration, e.g. CD63, MAN2A1, CASP4, LOC399491, NAIP, and SORL1 and in ubiqutination processes, e.g. ANAPC5 and UBE2V1. Down-regulations of ANAPC5 and RHOB correlated to increases of plasma DHA and EPA levels. CONCLUSIONS: We suggest that 6 months of dietary n-3 FA supplementation affected expression of genes that might influence inflammatory processes and could be of significance for AD. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov NCT00211159.

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Revista Journal of Alzheimer's disease : JAD
Año 2013
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Transthyretin (TTR) binds amyloid-β (Aβ) and may reduce brain Aβ, a pathological feature in Alzheimer's disease (AD). N - 3 fatty acids (FA), docosahexaenoic (DHA), and eicosapentaenoic acid (EPA) may increase TTR transcription in rat hippocampus. We studied effects of n - 3 FA supplementation on TTR-levels in patients with AD. Outpatients were randomized to receive 1.7 g DHA and 0.6 g EPA (n - 3/n - 3 group) or placebo (placebo/n - 3 group) during 6 months. After 6 months, all patients received n - 3 FA for another 6 months. TTR and FA were measured in plasma in all subjects, whereas TTR in cerebrospinal fluid (CSF) was measured in a subgroup. The study was completed by 89 patients in the n - 3/n - 3 group (75 y, 57% w) and 85 in the placebo/n - 3 group (75 y, 46% w). Baseline plasma-TTR was within normal range in both groups. After 6 months, plasma-TTR decreased in the placebo/n - 3 group (p < 0.001 within and p < 0.015 between the groups). No changes were observed in CSF TTR. From 6 to 12 months when both groups were supplemented, plasma-TTR increased significantly in both groups. Repeated measures ANOVA indicated an increase in TTR over time (p = 0.04) in those receiving n - 3 FA for 12 months. By linear regression analyses, n - 3 FA treatment was independently associated with increased plasma-TTR at 6 months (β = -0.172, p = 0.028). Thus, n - 3 FA treatment appeared to increase plasma-TTR in patients with AD. Since TTR may influence Aβ deposition in the brain, the results warrant further exploration.

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Revista FASEB Journal
Año 2013
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Estudio primario

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Revista Journal of Alzheimer's disease : JAD
Año 2014
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BACKGROUND: Oxidative stress and inflammation are two key mechanisms suggested to be involved in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). Omega-3 fatty acids (ω-3 FAs) found in fish and fish oil have several biological properties that may be beneficial in AD. However, they may also auto-oxidize and induce in vivo lipid peroxidation. OBJECTIVE: The objective of this study was to evaluate systemic oxidative stress and inflammatory biomarkers following oral supplementation of dietary ω-3 FA. METHODS: Forty patients with moderate AD were randomized to receive 1.7 g DHA (22:6) and 0.6 g EPA (20:5) or placebo for 6 months. Urinary samples were collected before and after supplementation. The levels of the major F2-isoprostane, 8-iso-PGF2α, a consistent in vivo biomarker of oxidative stress, and 15-keto-dihydro-PGF2α, a major metabolite of PGF2α and biomarker of inflammatory response, were measured. RESULTS: F2-isoprostane in urine increased in the placebo group after 6 months, but there was no clear difference in treatment effect between supplemented and non-supplemented patients on the urinary levels of F2-isoprostanes and 15-keto-dihydro-PGF2α. At baseline, the levels of 15-keto-dihydro-PGF2α showed negative correlative relationships to ω-3 FAs, and a positive correlation to linoleic acid. 8-iso-PGF2α correlated negatively to the ω-6 FA arachidonic acid. CONCLUSION: The findings indicate that supplementation of ω-3 FAs to patients with AD for 6 months does not have a clear effect on free radical-mediated formation of F2-isoprostane or cyclooxygenase-mediated formation of prostaglandin F2α. The correlative relationships to FAs indicate a potential role of FAs in immunoregulation.

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Revista Journal of internal medicine
Año 2014
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OBJECTIVE: Little is known about the transfer of essential fatty acids (FAs) across the human blood-brain barrier (BBB) in adulthood. In this study, we investigated whether oral supplementation with omega-3 (n-3) FAs would change the FA profile of the cerebrospinal fluid (CSF). METHODS: A total of 33 patients (18 receiving the n-3 FA supplement and 15 receiving placebo) were included in the study. These patients were participants in the double-blind, placebo-controlled randomized OmegAD study in which 204 patients with mild Alzheimer's disease (AD) received 2.3 g n-3 FA [high in docosahexaenoic acid (DHA)] or placebo daily for 6 months. CSF FA levels were related to changes in plasma FA and to CSF biomarkers of AD and inflammation. RESULTS: At 6 months, the n-3 FA supplement group displayed significant increases in CSF (and plasma) eicosapentaenoic acid (EPA), DHA and total n-3 FA levels (P < 0.01), whereas no changes were observed in the placebo group. Changes in CSF and plasma levels of EPA and n-3 docosapentaenoic acid were strongly correlated, in contrast to those of DHA. Changes in DHA levels in CSF were inversely correlated with CSF levels of total and phosphorylated tau, and directly correlated with soluble interleukin-1 receptor type II. Thus, the more DHA increased in CSF, the greater the change in CSF AD/inflammatory biomarkers. CONCLUSIONS: Oral supplementation with n-3 FAs conferred changes in the n-3 FA profile in CSF, suggesting transfer of these FAs across the BBB in adults.

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Revista Alzheimer’s & Dementia
Año 2014
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Revista Journal of Alzheimer's disease : JAD
Año 2015
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BACKGROUND: ω3 fatty acids (ω3 FAs) may slow the rate of decline in cognitive performance in mild forms of cognitive impairment and Alzheimer's disease (AD). However, the relationship between changes of plasma ω3 FA levels and cognitive performance, as well as effects of gender, are poorly known. OBJECTIVE: To study the effect of 6-month administration of DHA-rich ω3 FA supplementation on plasma FA profiles in patients with mild to moderate AD in relation to cognitive performance and gender. This investigation is part of the OmegAD Study. METHODS: 174 AD patients (74 ± 9 years) were randomized to a daily intake of 2.3 g ω3 FA or placebo for 6 months; subsequently all received the ω3 FA preparation for the next 6 months. Baseline as well as changes in plasma levels of the main ω3 FAs in 165 patients, while receiving ω3 FA supplementation for 6 months, were analyzed for association to cognitive performance (assessed by ADAS-cog and MMSE scores) as well as to gender. RESULTS: Preservation of cognitive functioning, assessed by ADAS-cog or its sub-items (but not MMSE) scores, was significantly associated to increasing plasma ω3 FA levels over time. Thus, the higher ω3 FA plasma levels rose, the lower was the rate of cognitive deterioration. This effect was not related to gender; since although females displayed higher ω3 FA plasma levels than did males after 6 months of supplementation, this difference disappeared when adjusted for body weight. CONCLUSIONS: Since our study suggests dose-response relationships between plasma levels of ω3 FA and preservation of cognition, future ω3 FA trials in patients with mild AD should consider exploring graded (and body weight adjusted) doses of ω3 FA.

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Revista Journal of lipid research
Año 2015
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Specialized proresolving mediators (SPMs) induce resolution of inflammation. SPMs are derivatives of n-3 and n-6 PUFAs and may mediate their beneficial effects. It is unknown whether supplementation with PUFAs influences the production of SPMs. Alzheimer's disease (AD) is associated with brain inflammation and reduced levels of SPMs. The OmegAD study is a randomized, double-blind, and placebo-controlled clinical trial on AD patients, in which placebo or a supplement of 1.7 g DHA and 0.6 g EPA was taken daily for 6 months. Plasma levels of arachidonic acid decreased, and DHA and EPA levels increased after 6 months of n-3 FA treatment. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were obtained before and after the trial. Analysis of the culture medium of PBMCs incubated with amyloid-β 1-40 showed unchanged levels of the SPMs lipoxin A4 and resolvin D1 in the group supplemented with n-3 FAs, whereas a decrease was seen in the placebo group. The changes in SPMs showed correspondence to cognitive changes. Changes in the levels of SPMs were positively correlated to changes in transthyretin. We conclude that supplementation with n-3 PUFAs for 6 months prevented a reduction in SPMs released from PBMCs of AD patients, which was associated with changes in cognitive function.