ANTECEDENTES: La nefrotoxicidad progresiva causada por fármacos inhibidores de la calcineurina contribuye a la disminución a largo plazo en la función renal en pacientes trasplantados renales.
MÉTODOS: Se realizó un estudio aleatorizado, prospectivo de evitación fármaco inhibidor de la calcineurina en 61 adultos receptores de trasplante renal primaria. Cada paciente recibió terapia de inducción con basiliximab 20 mg en los días 0 y 4, y la terapia de mantenimiento con micofenolato mofetil 1 g dos veces al día y los esteroides. Treinta y un pacientes recibieron sirolimus, 5 mg al día después de una dosis de carga de 15-mg. Las dosis fueron entonces concentración-controlado para mantener 24-hr niveles valle de 10 a 12 ng / ml durante 6 meses y 5 a 10 ng / ml a partir de entonces. Treinta pacientes comenzaron el tratamiento con ciclosporina en 6 a 8 mg / kg por día en dosis divididas y luego fueron concentración-controlado para mantener 12-hr artesas de 200 a 250 ng / ml.
Resultados: La media de seguimiento es de 18,1 meses (rango, 12-26 meses). Los porcentajes de supervivencia de los pacientes de 1 año, la supervivencia del injerto, y confirmada por biopsia tasas de rechazo agudo no fueron significativamente diferentes entre los pacientes tratados con sirolimus (96,7%, 96,7% y 6,4%, respectivamente) y los pacientes tratados con ciclosporina (100 %, 95,4% y 16,6%, respectivamente). A los 6 y 12 meses, respectivamente, de los pacientes tratados con sirolimus disfrutado significativamente mejor (P = 0,008 y P = 0,004) los niveles séricos de creatinina (1,29 y 1,32 mg / dL) y se calcularon aclaramiento de creatinina (77,8 y 81,1 ml / min) que tratados con ciclosporina pacientes (1,74 y 1,78 mg / dl, y 64,1 y 61,1 ml / min, respectivamente). Sirolimus receptores tratados tienen significativamente (P = 0,001) mayores de 1 año niveles mínimos de ácido micofenólico (4,16 ng / mL) que en los pacientes tratados con ciclosporina (1,93 ng / mL). Sirolimus también retrasa la repoblación de basiliximab-agotadas las células T CD25 en comparación con ciclosporina.
CONCLUSIONES: inhibidor de la calcineurina evitación de drogas con la inducción basiliximab y sirolimus ofrece 1-año comparables los resultados del trasplante, con función renal significativamente mejor en la enseñanza primaria receptores de aloinjertos renales.
Revista»American journal of transplantation : official journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons
Se realizó un ensayo que compara inhibidor de la calcineurina (ICN) exento prospectivo aleatorizado para inmunosupresión basada CNI para determinar el impacto en la función renal, la estructura y la expresión génica. Sesenta y un paciente trasplantado renal tratados con micofenolato mofetil basiliximab (MMF) y prednisona (P) fueron asignados aleatoriamente a sirolimus concentración controlada o ciclosporina. Dos años después del trasplante 55 pacientes fueron sometidos a estudios de la función renal, 48 (87%) fueron sometidos a biopsias de trasplante; todos clasificados por puntuación de Banff y el 41 por microarrays de ADN. Comparando sirolimus / MMF / P a la ciclosporina / MMF / P había una creatinina en suero significativamente más baja (1,35 vs. 1,81 mg / dl; p = 0,008), mayor velocidad de filtración glomerular Cockroft-Gault (FG) (80,4 vs. 63,4 ml / min; p = 0,008), la TFG iotalamato (60,6 vs. 49,2 ml / min; p = 0,018) y Banff 0 biopsias (normales) (66,6 vs. 20,8%; p = 0,013). El análisis de regresión de TFG calcule desde el 1 a 36 meses arrojó una pendiente positiva de sirolimus de 3,36 ml / min / año, y una pendiente negativa de la ciclosporina de -1,58 ml / min / año (p = 0,008). Perfiles de expresión génica de los riñones con mayor Banff nefropatía crónica del injerto puntuaciones (CAN) confirmaron importantes sobre regulación de los genes responsables de la inmunidad / inflamación y fibrosis / remodelación tisular. A los 2 años los destinatarios sirolimus tratados tienen una mejor función renal, una prevalencia reducida de la CAN y las reguladas expresión de genes responsables de la progresión de la CAN. Todos pueden prever una evolución natural alternativa con una mejor supervivencia del injerto.
ANTECEDENTES: Presentamos los resultados de 5 años a partir de un ensayo prospectivo aleatorizado en pacientes con transplante renal de adultos primaria, diseñados para evaluar inhibidor de la calcineurina (ICN) inmunosupresión exento en función de trasplante de riñón.
MÉTODOS: Sesenta y un pacientes fueron asignados al azar a cualquiera de sirolimus (n = 31) o ciclosporina (n = 30) después de la inducción basiliximab y micofenolato mofetil (MMF) con esteroides. Sirolimus fue concentración controlada a 10-12 ng / ml durante al menos 6 meses.
RESULTADOS: Después de 5 años, sirolimus-MMF-esteroides en comparación con ciclosporina-MMF-esteroides proporciona una supervivencia similar de pacientes (87,1 vs. 90%, P = 0,681), las tasas de rechazo agudo (12,9 vs. 23,3%, p = 0,22), el total de colesterol (209,1 vs 204,3 mg / dl, p = 0,973), orina de proteína / creatinina ratios (0,398 vs 0,478 mg / dl, p = 0,72), y la morbilidad médica y quirúrgica global (p = NS). Pacientes-CNI gratis Aunque no ajustado supervivencia de los pacientes fue similar, basados sirolimus tenían ya la muerte censurada supervivencia del injerto (96,4 vs. 76,7%, p = 0,0265), mayor tasa de filtración glomerular (TFG) por la modificación de la dieta abreviado en Enfermedad Renal (66,7 vs. 50,7 cc / min; p = 0,0075), y menos pérdidas de injerto de la nefropatía crónica del injerto. Las puntuaciones crónicas Banff a los dos años fueron los factores predictores de 5 años TFG. A los 5 años, había seis de novo (tres órganos sólidos, tres tipos de cáncer de piel) en el grupo de CNI y sólo dos de novo (una piel, una leucemia, ningún órgano sólido) cánceres en el grupo de sirolimus (P = NS).
CONCLUSIONES: Este estudio de baja a los pacientes de riesgo moderado demuestra que excelentes resultados del trasplante renal a los 5 años se pueden alcanzar sin drogas CNI, cuando se emplea la monitorización terapéutica de sirolimus. La aplicación de los protocolos de prevención de drogas de la CNI a los beneficiarios de alto riesgo (retrasplantes, altamente sensibilizados, etc.), receptores de aloinjertos extrarrenales, o regímenes de medicamentos alternativos, como los esteroides o MMF eliminación debe ser sometido a los ensayos controlados.
La nefrotoxicidad progresiva causada por fármacos inhibidores de la calcineurina contribuye a la disminución a largo plazo en la función renal en pacientes trasplantados renales.
MÉTODOS:
Se realizó un estudio aleatorizado, prospectivo de evitación fármaco inhibidor de la calcineurina en 61 adultos receptores de trasplante renal primaria. Cada paciente recibió terapia de inducción con basiliximab 20 mg en los días 0 y 4, y la terapia de mantenimiento con micofenolato mofetil 1 g dos veces al día y los esteroides. Treinta y un pacientes recibieron sirolimus, 5 mg al día después de una dosis de carga de 15-mg. Las dosis fueron entonces concentración-controlado para mantener 24-hr niveles valle de 10 a 12 ng / ml durante 6 meses y 5 a 10 ng / ml a partir de entonces. Treinta pacientes comenzaron el tratamiento con ciclosporina en 6 a 8 mg / kg por día en dosis divididas y luego fueron concentración-controlado para mantener 12-hr artesas de 200 a 250 ng / ml. Resultados: La media de seguimiento es de 18,1 meses (rango, 12-26 meses). Los porcentajes de supervivencia de los pacientes de 1 año, la supervivencia del injerto, y confirmada por biopsia tasas de rechazo agudo no fueron significativamente diferentes entre los pacientes tratados con sirolimus (96,7%, 96,7% y 6,4%, respectivamente) y los pacientes tratados con ciclosporina (100 %, 95,4% y 16,6%, respectivamente). A los 6 y 12 meses, respectivamente, de los pacientes tratados con sirolimus disfrutado significativamente mejor (P = 0,008 y P = 0,004) los niveles séricos de creatinina (1,29 y 1,32 mg / dL) y se calcularon aclaramiento de creatinina (77,8 y 81,1 ml / min) que tratados con ciclosporina pacientes (1,74 y 1,78 mg / dl, y 64,1 y 61,1 ml / min, respectivamente). Sirolimus receptores tratados tienen significativamente (P = 0,001) mayores de 1 año niveles mínimos de ácido micofenólico (4,16 ng / mL) que en los pacientes tratados con ciclosporina (1,93 ng / mL). Sirolimus también retrasa la repoblación de basiliximab-agotadas las células T CD25 en comparación con ciclosporina.
CONCLUSIONES:
inhibidor de la calcineurina evitación de drogas con la inducción basiliximab y sirolimus ofrece 1-año comparables los resultados del trasplante, con función renal significativamente mejor en la enseñanza primaria receptores de aloinjertos renales.
Diseño del estudio»Ensayo controlado aleatorizado (ECA)
