BACKGROUND: Infantile spasms, which comprise a severe infantile seizure disorder, have a high morbidity and are difficult to treat. Hormonal treatments (adrenocorticotropic hormone and prednisolone) have been the main therapy for decades, although little evidence supports their use. Vigabatrin has been recorded to have a beneficial effect in this disorder. We aimed to compare the effects of vigabatrin with those of prednisolone and tetracosactide in the treatment of infantile spasms.
METHODS: The United Kingdom Infantile Spasms Study assessed these treatments in a multicentre, randomised controlled trial in 150 hospitals in the UK. The primary outcome was cessation of spasms on days 13 and 14. Minimum doses were vigabatrin 100 mg/kg per day, oral prednisolone 40 mg per day, or intramuscular tetracosactide depot 0.5 mg (40 IU) on alternate days. Analysis was by intention to treat.
FINDINGS: Of 208 infants screened and assessed, 107 were randomly assigned to vigabatrin (n=52) or hormonal treatments (prednisolone n=30, tetracosactide n=25). None was lost to follow-up. Proportions with no spasms on days 13 and 14 were: 40 (73%) of 55 infants assigned hormonal treatments (prednisolone 21/30 [70%], tetracosactide 19/25 [76%]) and 28 (54%) of 52 infants assigned vigabatrin (difference 19%, 95% CI 1%-36%, p=0.043). Two infants allocated tetracosactide and one allocated vigabatrin received prednisolone. Adverse events were reported in 30 (55%) of 55 infants on hormonal treatments and 28 (54%) of 52 infants on vigabatrin. No deaths were recorded.
INTERPRETATION: Cessation of spasms was more likely in infants given hormonal treatments than those given vigabatrin. Adverse events were common with both treatments.
ANTECEDENTES: Los espasmos infantiles es una enfermedad grave convulsión infantil que es difícil de tratar y tiene una alta morbilidad. La ausencia de espasmos en los días 13 y 14 después de la aleatorización es más común en niños asignados tratamientos hormonales que en los vigabatrina asignado. Hemos tratado de evaluar si el control temprano de los espasmos se asocia con mejores resultados en el desarrollo o la epilepsia.
MÉTODOS: Los bebés inscritos en el Reino Unido Infantil Estudio Espasmos (UKiss) fueron asignados al azar el tratamiento hormonal (n = 55) o vigabatrina (n = 52) y fueron seguidos hasta la evaluación clínica a los 12-14 meses de edad. Se evaluó el neurodesarrollo con las escalas de conducta adaptativa de Vineland (VABS) a los 14 meses de edad, a una intención de tratar.
RESULTADOS: De los 107 niños matriculados, cinco murieron y 101 sobrevivientes llegaron dos evaluaciones de seguimiento. La ausencia de espasmos en la evaluación clínica final (hormona 41/55 [75%] frente a vigabatrina 39/51 [76%]) fue similar en cada grupo de tratamiento (diferencia de 1,9%, 95% IC% -18,3% a 14,4; chi (2 ) = 0,05, p = 0,82). La media de puntuación VABS no difirieron significativamente (hormona 78,6 [DE 16,8] frente a vigabatrina 77,5 [DE 12,7]; diferencia 1,0, IC 95%: -4,9 a 7,0, t (99) = 0,35, p = 0,73). En niños con etiología no identificada subyacente, la puntuación media VABS fue mayor en los que recibieron tratamiento hormonal que en aquellos asignados vigabatrina asignado (88,2 [17,3] frente a 78,9 [14,3]; diferencia 9,3, IC del 95%: 1,2 a 17,3; t (95) = 2,28, p = 0,025).
INTERPRETACIÓN: El tratamiento hormonal controla espasmos mejor que se vigabatrina al principio, pero no a los 12-14 meses de edad. Mejor control de los espasmos inicial mediante tratamiento hormonal en pacientes con etiología no identificada subyacente puede llevar a un mejor resultado en el desarrollo.
ANTECEDENTES: Los espasmos infantiles es el nombre dado a una difícil de tratar, la epilepsia infantil grave con una elevada morbilidad. El Infantil Estudio Espasmos Reino Unido (UKiss) mostró que la ausencia de espasmos en los días 13 y 14 después de la aleatorización fue más frecuente en los lactantes asignados tratamientos hormonales que vigabatrina. En 12 a 14 meses, los que no tienen etiología identificada asignado tratamiento hormonal tuvieron un mejor desarrollo. Sin embargo, el resultado de la epilepsia no fue afectada por el tratamiento asignado. No se sabe si la diferencia en el desarrollo persiste a medida que crecen los niños.
MÉTODOS: Bebés en UKiss fueron seguidos ciegos a la asignación al tratamiento por teléfono a una edad media de 4 años utilizando el Vineland adaptativa Comportamiento Escalas (VABS) y un cuestionario de epilepsia.
RESULTADOS: 9 de 107 neonatos incluidos habían muerto. 77 fueron rastreados y consintieron en participar. La mediana (cuartil) VABS puntuaciones fueron 60 (42, 97) para el 39 tratamiento hormonal asignados y 50 (36, 67) para el 38 vigabatrina asignado (Mann-Whitney U = 575, p = 0,091; diferencia media (95% CI ): 8 (-1 a 19)). Para aquellos que no tienen etiología identificada, VABS puntuaciones fueron 96 (52, 102) para el 21 tratamiento hormonal asignado y 63 (37, 92) para el 16 vigabatrina asignado (U = 98,5; p = 0,033; diferencia media (95% IC) : 14 (1 a 42)).Las proporciones en cada grupo de tratamiento con epilepsia eran similares.
INTERPRETACIÓN: Para todos los 77 infantes, los resultados del desarrollo y la epilepsia no fueron significativamente diferentes entre los dos grupos de tratamiento. El mejor desarrollo visto a los 14 meses en los que no tienen etiología identificada asignó tratamiento hormonal fue visto de nuevo a los 4 años en este estudio.
PROPÓSITO: Los espasmos infantiles es un trastorno convulsivo infantil grave. Hay varios factores que afectan el resultado del desarrollo, sobre todo la causa subyacente de los espasmos. El tratamiento también afecta el resultado. Tanto la edad de aparición de los espasmos y el tiempo de entrega al tratamiento (el tiempo desde la aparición de los espasmos de comenzar el tratamiento) pueden ser importantes. Se investigaron estos factores.
MÉTODOS: Evaluación del desarrollo utilizando Vineland Adaptive Behaviour Scales (VABS) a los 4 años de edad en los niños matriculados en el Reino Unido, los espasmos infantiles Estudio. Fecha o edad de inicio de los espasmos se obtuvo prospectivamente. Plazo de ejecución del tratamiento y luego se clasifican en cinco categorías. Los efectos del tiempo de espera para el tratamiento, la edad de aparición de los espasmos, la etiología y el tratamiento en el resultado del desarrollo fueron investigados mediante regresión lineal múltiple.
PRINCIPALES RESULTADOS: La edad de aparición varió (77 niños) de <1 a 10 meses (media de 5,2, desviación estándar 2,1). Plazo de ejecución del tratamiento fue de 7 días o menos de 11, 8-14 días de 16 a 15 días a 1 mes 8, 1-2 meses en el 15,> 2 meses en 21 y no conocidos en 6. Cada mes de la reducción de la edad de inicio de los espasmos se asoció con un [95% intervalo de confianza (IC) 0,64 a 5,5, p = 0,03] 3,1 disminución, y cada aumento en la categoría de la duración de tiempo de espera asociado con un 3,9 (95% IC 7,3 a 0,4, p = 0,014) disminución en la VABS, respectivamente. Hubo una interacción significativa entre la asignación al tratamiento y la etiología de la prestación en VABS en los asignados terapia con esteroides es en niños con etiología no identificada (coeficiente de 29,9, p = 0,004).
SIGNIFICADO: Tanto el diagnóstico precoz y el tratamiento oportuno de los espasmos infantiles pueden ayudar a prevenir el retraso en el desarrollo posterior. Los bebés más pequeños pueden tener un mayor riesgo de la encefalopatía epiléptica que los niños mayores.
Infantile spasms, which comprise a severe infantile seizure disorder, have a high morbidity and are difficult to treat. Hormonal treatments (adrenocorticotropic hormone and prednisolone) have been the main therapy for decades, although little evidence supports their use. Vigabatrin has been recorded to have a beneficial effect in this disorder. We aimed to compare the effects of vigabatrin with those of prednisolone and tetracosactide in the treatment of infantile spasms.
METHODS:
The United Kingdom Infantile Spasms Study assessed these treatments in a multicentre, randomised controlled trial in 150 hospitals in the UK. The primary outcome was cessation of spasms on days 13 and 14. Minimum doses were vigabatrin 100 mg/kg per day, oral prednisolone 40 mg per day, or intramuscular tetracosactide depot 0.5 mg (40 IU) on alternate days. Analysis was by intention to treat.
FINDINGS:
Of 208 infants screened and assessed, 107 were randomly assigned to vigabatrin (n=52) or hormonal treatments (prednisolone n=30, tetracosactide n=25). None was lost to follow-up. Proportions with no spasms on days 13 and 14 were: 40 (73%) of 55 infants assigned hormonal treatments (prednisolone 21/30 [70%], tetracosactide 19/25 [76%]) and 28 (54%) of 52 infants assigned vigabatrin (difference 19%, 95% CI 1%-36%, p=0.043). Two infants allocated tetracosactide and one allocated vigabatrin received prednisolone. Adverse events were reported in 30 (55%) of 55 infants on hormonal treatments and 28 (54%) of 52 infants on vigabatrin. No deaths were recorded.
INTERPRETATION:
Cessation of spasms was more likely in infants given hormonal treatments than those given vigabatrin. Adverse events were common with both treatments.
Diseño del estudio»Ensayo controlado aleatorizado (ECA)
