BACKGROUND: Compared with people without cancer, people with cancer who receive anticoagulant treatment for venous thromboembolism (VTE) are more likely to develop recurrent VTE.
OBJECTIVES: To compare the efficacy and safety of three types of parenteral anticoagulants (i.e. fixed-dose low molecular weight heparin (LMWH), adjusted-dose unfractionated heparin (UFH), and fondaparinux) for the initial treatment of VTE in people with cancer.
SEARCH METHODS: We performed a comprehensive search in the following major databases: Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE (via Ovid) and Embase (via Ovid). We also handsearched conference proceedings, checked references of included studies, and searched for ongoing studies. This update of the systematic review is based on the findings of a literature search conducted on 14 August 2021.
SELECTION CRITERIA: Randomised controlled trials (RCTs) assessing the benefits and harms of LMWH, UFH, and fondaparinux in people with cancer and objectively confirmed VTE.
DATA COLLECTION AND ANALYSIS: Using a standardised form, we extracted data - in duplicate - on study design, participants, interventions, outcomes of interest, and risk of bias. Outcomes of interest included all-cause mortality, symptomatic VTE, major bleeding, minor bleeding, postphlebitic syndrome, quality of life, and thrombocytopenia. We assessed the certainty of evidence for each outcome using the GRADE approach.
MAIN RESULTS: Of 11,484 identified citations, 3073 were unique citations and 15 RCTs fulfilled the eligibility criteria, none of which were identified in the latest search. These trials enrolled 1615 participants with cancer and VTE: 13 compared LMWH with UFH; one compared fondaparinux with UFH and LMWH; and one compared dalteparin with tinzaparin, two different types of low molecular weight heparin. The meta-analyses showed that LMWH may reduce mortality at three months compared to UFH (risk ratio (RR) 0.66, 95% confidence interval (CI) 0.40 to 1.10; risk difference (RD) 57 fewer per 1000, 95% CI 101 fewer to 17 more; low certainty evidence) and may reduce VTE recurrence slightly (RR 0.69, 95% CI 0.27 to 1.76; RD 30 fewer per 1000, 95% CI 70 fewer to 73 more; low certainty evidence). There were no data available for bleeding outcomes, postphlebitic syndrome, quality of life, or thrombocytopenia. The study comparing fondaparinux with heparin (UFH or LMWH) found that fondaparinux may increase mortality at three months (RR 1.25, 95% CI 0.86 to 1.81; RD 43 more per 1000, 95% CI 24 fewer to 139 more; low certainty evidence), may result in little to no difference in recurrent VTE (RR 0.93, 95% CI 0.56 to 1.54; RD 8 fewer per 1000, 95% CI 52 fewer to 63 more; low certainty evidence), may result in little to no difference in major bleeding (RR 0.82, 95% CI 0.40 to 1.66; RD 12 fewer per 1000, 95% CI 40 fewer to 44 more; low certainty evidence), and probably increases minor bleeding (RR 1.53, 95% CI 0.88 to 2.66; RD 42 more per 1000, 95% CI 10 fewer to 132 more; moderate certainty evidence). There were no data available for postphlebitic syndrome, quality of life, or thrombocytopenia. The study comparing dalteparin with tinzaparin found that dalteparin may reduce mortality slightly (RR 0.86, 95% CI 0.43 to 1.73; RD 33 fewer per 1000, 95% CI 135 fewer to 173 more; low certainty evidence), may reduce recurrent VTE (RR 0.44, 95% CI 0.09 to 2.16; RD 47 fewer per 1000, 95% CI 77 fewer to 98 more; low certainty evidence), may increase major bleeding slightly (RR 2.19, 95% CI 0.20 to 23.42; RD 20 more per 1000, 95% CI 14 fewer to 380 more; low certainty evidence), and may reduce minor bleeding slightly (RR 0.82, 95% CI 0.30 to 2.21; RD 24 fewer per 1000, 95% CI 95 fewer to 164 more; low certainty evidence). There were no data available for postphlebitic syndrome, quality of life, or thrombocytopenia.
AUTHORS' CONCLUSIONS: Low molecular weight heparin (LMWH) is probably superior to UFH in the initial treatment of VTE in people with cancer. Additional trials focusing on patient-important outcomes will further inform the questions addressed in this review. The decision for a person with cancer to start LMWH therapy should balance the benefits and harms and consider the person's values and preferences.
BACKGROUND: Low molecular weight heparins (LMWHs) have been shown to be effective and safe in preventing venous thromboembolism (VTE). They may also be effective for the initial treatment of VTE. This is the third update of the Cochrane Review first published in 1999.
OBJECTIVES: To evaluate the efficacy and safety of fixed dose subcutaneous low molecular weight heparin compared to adjusted dose unfractionated heparin (intravenous or subcutaneous) for the initial treatment of people with venous thromboembolism (acute deep venous thrombosis or pulmonary embolism).
SEARCH METHODS: For this update the Cochrane Vascular Information Specialist (CIS) searched the Cochrane Vascular Specialised Register (15 September 2016). In addition the CIS searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL; 2016, Issue 8) in the Cochrane Library (searched 15 September 2016) and trials' registries.
SELECTION CRITERIA: Randomised controlled trials comparing fixed dose subcutaneous LMWH with adjusted dose intravenous or subcutaneous unfractionated heparin (UFH) in people with VTE.
DATA COLLECTION AND ANALYSIS: Two review authors independently selected trials for inclusion, assessed for quality and extracted data.
MAIN RESULTS: Six studies were added to this update resulting in a total of 29 included studies (n = 10,390). The quality of the studies was downgraded as there was a risk of bias in some individual studies relating to risk of attrition and reporting bias; in addition several studies did not adequately report on the randomisation methods used nor on how the treatment allocation was concealed.During the initial treatment period, the incidence of recurrent venous thromboembolic events was lower in participants treated with LMWH than in participants treated with UFH (Peto odds ratio (OR) 0.69, 95% confidence intervals (CI) 0.49 to 0.98; 6238 participants; 18 studies; P = 0.04; moderate-quality evidence). After a follow-up of three months, the period in most of the studies for which oral anticoagulant therapy was given, the incidence of recurrent VTE was lower in participants treated with LMWH than in participants with UFH (Peto OR 0.71, 95% CI 0.56 to 0.90; 6661 participants; 16 studies; P = 0.005; moderate-quality evidence). Furthermore, at the end of follow-up, LMWH was associated with a lower rate of recurrent VTE than UFH (Peto OR 0.72, 95% CI 0.59 to 0.88; 9489 participants; 22 studies; P = 0.001; moderate-quality evidence). LMWH was also associated with a reduction in thrombus size compared to UFH (Peto OR 0.71, 95% CI 0.61 to 0.82; 2909 participants; 16 studies; P < 0.00001; low-quality evidence), but there was moderate heterogeneity (I² = 56%). Major haemorrhages occurred less frequently in participants treated with LMWH than in those treated with UFH (Peto OR 0.69, 95% CI 0.50 to 0.95; 8780 participants; 25 studies; P = 0.02; moderate-quality evidence). There was no difference in overall mortality between participants treated with LMWH and those treated with UFH (Peto OR 0.84, 95% CI 0.70 to 1.01; 9663 participants; 24 studies; P = 0.07; moderate-quality evidence).
AUTHORS' CONCLUSIONS: This review presents moderate-quality evidence that fixed dose LMWH reduced the incidence of recurrent thrombotic complications and occurrence of major haemorrhage during initial treatment; and low-quality evidence that fixed dose LMWH reduced thrombus size when compared to UFH for the initial treatment of VTE. There was no difference in overall mortality between participants treated with LMWH and those treated with UFH (moderate-quality evidence). The quality of the evidence was assessed using GRADE criteria and downgraded due to concerns over risk of bias in individual trials together with a lack of reporting on the randomisation and concealment of treatment allocation methods used. The quality of the evidence for reduction of thrombus size was further downgraded because of heterogeneity between studies.
CONTEXTE: La thromboembolie veineuse est une pathologie fréquente avec des conséquences potentiellement terribles. Son traitement médical nécessite une anticoagulation, généralement obtenue avec soit de l'héparine non fractionnée soit de l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM). L'héparine non fractionnée (HNF) est généralement administrée par voie intraveineuse, mais peut également être appliquée par voie sous-cutanée.
OBJECTIFS: Examiner l'efficacité de la HNF sous-cutanée pour le traitement initial de la thromboembolie veineuse comparé à d'autres modalités de traitement.
STRATÉGIE DE RECHERCHE DOCUMENTAIRE: Le groupe Cochrane sur les maladies vasculaires périphériques a effectué une recherche dans son propre registre spécialisé (dernière recherche le 14 juillet 2009) et dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (dernière recherche dans The Cochrane Library 2009, numéro 3). Nous avons effectué une recherche dans MEDLINE et EMBASE (dernière recherche en février 2009).
CRITÈRES DE SÉLECTION: Les essais contrôlés randomisés dans lesquels le traitement à la HNF sous-cutanée était comparé à un témoin, tel que la HBPM sous-cutanée ou la HNF intraveineuse continue, chez des patients souffrant d'une thromboembolie veineuse aiguë.
RECUEIL ET ANALYSE DES DONNÉES: Deux auteurs de la revue ont extrait indépendamment les données et évalué la qualité méthodologique des essais.
RÉSULTATS PRINCIPAUX: Quinze essais contrôlés randomisés ont été inclus, lesquels portaient sur un total de 3 054 patients (1 475 patients dans le groupe d'intervention et de 1 579 patients dans le groupe témoin). Les résultats pour tous les principaux critères de jugement n'ont pas été statistiquement significatifs. Le rapport des cotes (RC) pour la thrombose veineuse profonde (TVP) récurrente ou l'embolie pulmonaire (EP) pendant un suivi de trois mois a été de 1,68 (intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,92 à 3,04) et de 1,18 (IC à 95 % 0,54 à 2,56), en faveur du bras témoin. Le rapport des cotes pour le développement d'une EP durant le traitement à l'héparine a également été en faveur du groupe témoin (RC 1,10, IC à 95 % 0,46 à 2,62). Les RC pour l'hémorragie majeure durant le traitement à l'héparine et pendant les trois mois de suivi n'ont pas été significatifs (1,07, IC à 95 % 0,64 à 1,79 et 0,66, IC à 95 % 0,33 à 1,32, respectivement). Les décès liés à la maladie ou au traitement, ainsi que la mortalité totale durant le traitement à l'héparine et à l'issue du suivi de trois mois n'ont pas été différents entre les groupes d'étude.
CONCLUSIONS DES AUTEURS: L'héparine non fractionnée sous-cutanée pour le traitement de la thromboembolie veineuse ne peut pas être considérée comme non-inférieure à d'autres modalités de traitement en termes de TVP récurrente et d'EP à trois mois, mais semble aussi sûre et efficace concernant les taux d'hémorragie majeure et de décès.
NOTES DE TRADUCTION: Translated by: French Cochrane CentreTranslation supported by: Minist�re des Affaires sociales et de la Sant�
IMPORTANCE: De nombreuses stratégies anticoagulantes sont disponibles pour le traitement de la thromboembolie veineuse aiguë, mais peu d'indications existe au sujet de laquelle le médicament est le plus efficace et sécuritaire.
OBJECTIF: Pour résumer et de comparer les résultats d'efficacité et de sécurité associés aux options 8 anticoagulation (héparine non fractionnée [HNF], à faible poids moléculaire héparine [HBPM], ou fondaparinux en combinaison avec des antagonistes de la vitamine K); HBPM avec dabigatran ou edoxaban; rivaroxaban; apixaban; et HBPM seule) pour le traitement de la thromboembolie veineuse.
SOURCES DE DONNÉES: Une recherche systématique de la littérature a été réalisée en utilisant MEDLINE, EMBASE, et les examens de médecine fondée sur des données probantes de création au 28 Février 2014.
SÉLECTION DES ÉTUDES: Les études admissibles ont été randomisés essais faisant état de taux de thromboembolie veineuse récurrente et saignements majeurs chez les patients atteints de thromboembolie veineuse aiguë. Parmi les 1197 études identifiées, 45 essais dont 44,989 patients ont été inclus dans les analyses.
EXTRACTION DE DONNÉES ET SYNTHÈSE: Deux auteurs ont extrait indépendamment les données au niveau du procès, y compris nombre de patients, la durée du suivi, et les résultats. Les données ont été rassemblées en utilisant le réseau méta-analyse.
LES RÉSULTATS ET MESURES PRINCIPALES: Les résultats cliniques et de sécurité primaires étaient la thromboembolie veineuse récurrente et saignement majeur, respectivement.
RÉSULTATS: Par rapport à la combinaison K antagoniste HBPM-vitamine, une stratégie de traitement utilisant la combinaison K antagoniste HNF-vitamine a été associée à un risque accru de thromboembolie veineuse récurrente (risque relatif [RR], 1,42; 95% intervalle de crédibilité [ICr], 1,15 à 1,79). La proportion de patients ayant présenté une thromboembolie veineuse récurrente pendant 3 mois de traitement était de 1,84% (95% ICr, 1,33% -2,51%) pour la K combinaison antagoniste UFH-vitamine et 1,30% (95% ICr, 1,02% -1,62%) pour la combinaison K antagoniste HBPM-vitamine. Rivaroxaban (HR, 0,55; 95% ICr, de 0,35 à 0,89) et apixaban (HR, 0,31; 95% ICr, de 0,15 à 0,62) ont été associés à un risque moindre de saignements que était la combinaison K antagoniste HBPM-vitaminique, avec une plus faible proportion de patients ayant présenté un événement de saignement majeur pendant 3 mois de anticoagulation: 0,49% (95% ICr, 0,29% -0,85%) pour rivaroxaban, 0,28% (95% ICr, 0,14% -0,50%) pour apixaban, et 0,89% ( 95% ICr, 0,66% -1,16%) pour la K combinaison antagoniste HBPM-vitamine.
CONCLUSIONS ET PERTINENCE: Utilisation de la mise en commun méta-analyse, il n'y avait pas de différence statistiquement significative pour l'efficacité et la sécurité associée à la plupart des stratégies de traitement utilisés pour traiter la maladie thromboembolique veineuse aiguë par rapport à la K combinaison antagoniste HBPM-vitamine. Toutefois, les résultats suggèrent que la combinaison K antagoniste UFH-vitamine est associée à la stratégie moins efficace et que le rivaroxaban et l'apixaban peut être associé au risque le plus faible pour le saignement.
CONTEXTE: Les patients atteints de maladies cardio-vasculaires qui vivent dans la région méditerranéenne ont de meilleurs résultats que ceux des autres parties du monde, mais on ne sait pas si ces différences se produisent aussi avec la thromboembolie veineuse (TEV).
MÉTHODES: Nous avons cherché les bases de données Medline et Embase pour identifier les essais cliniques et des études de cohorte de patients atteints de MTEV qui avaient été traités avec un traitement anticoagulant pendant 3 mois. Deux auteurs ont extrait indépendamment les données sous une forme normalisée. Un total de 24 études incluant 7225 patients (2414 de la région méditerranéenne et 4811 dans d'autres régions) ont été analysés.
RÉSULTATS: Les patients de la région de la Méditerranée étaient surtout des femmes et plus, et la TEV idiopathique était moins fréquente que dans d'autres régions. Comparativement aux patients d'autres régions, les patients de la région méditerranéenne ont un taux accru de thrombose veineuse profonde récidivante (4,35% vs 2,68%; odds ratio [OR], 1,65; 95% intervalle de confiance [IC 95%] 1.27 à 2.15) , récidive de MTEV fatale (0,75% vs 0,35%; OR, 2.11; 95% CI 01.09 à 04.12) et le saignement fatal (0,25% vs 0,06%; odds ratio: 3,99, IC 95% 1,00 à 16,0). Le taux de létalité (CFR) de TEV récurrente était de 12,8% (IC à 95% 7,99 à 19,1) dans la région méditerranéenne et 8,41% (05.15 à 12.09) dans d'autres domaines. Le CFR pour les saignements majeurs était de 11,3% (IC à 95% 4,72 à 22,1) et 3,22% (IC à 95% 0,83 à 8,53), respectivement.
CONCLUSIONS: Comparativement à d'autres régions, les patients ayant un ETEV et de la région méditerranéenne ont une plus grande mortalité au cours des 3 premiers mois de traitement en raison d'une plus grande incidence de TEV récurrente et une hémorragie sévère.
INTRODUCTION: Le pourcentage de temps dans la plage INR cible de 2,0 à 3,0 (TTR) chez les patients traités par antivitamines K varie considérablement selon les études de l'efficacité des anticoagulants nouveaux. Afin d'évaluer correctement la qualité du contrôle anticoagulant dans les prochaines études coût-efficacité et les registres de la vie réelle de cette revue systématique rapporte un point de repère de TTR pour différentes durées de traitement chez les patients présentant la maladie thromboembolique veineuse et discute des façons de calculer TTR.
MÉTHODES: Medline et Embase ont cherché des études publiées entre Janvier 1990 et mai 2012. Des essais contrôlés randomisés et les études de cohortes rapports du TTR chez les patients ayant une thromboembolie veineuse confirmée objectivement traités par antivitamines K (AVK) étaient admissibles. Dupliquer les rapports, les études ne rapportant INR au cours du traitement initial ou d'un traitement AVK moins de 3 mois ont été exclus. Trois auteurs ont évalué les essais pour l'inclusion et extrait les données indépendamment. Les divergences ont été résolues par la discussion entre les examinateurs. Une méta-analyse a été réalisée en calculant une moyenne pondérée, en fonction du nombre de participants dans chacune des études, pour chaque période de temps dans laquelle le TTR a été mesurée depuis la confirmation du diagnostic de MTEV.
RÉSULTATS: Quarante études ont été incluses (26 064 patients). Les moyennes pondérées des TTR étaient 54,0% dans le premier mois depuis le début du traitement, 55,6% dans les mois 1 à 3, 60,0% dans les 2 à 3 mois, 60,0% dans les mois 1 à 6 + et 75,2% dans les mois à 4 à 12 +. Cinq études ont rapporté TTR dans les classes. L'INR dans ces études était ≥ 67% du temps dans l'intervalle thérapeutique dans 72,0% des patients.
CONCLUSION: Rapporté qualité du traitement AVK est fortement dépendante de la période de temps depuis le début du traitement, avec TTR allant d'environ 56% dans les études, y compris le 1 (er) mois à 75% dans les études excluant les 3 premiers mois.
Thromboembolie veineuse (TEV) est une condition fréquente et grave, qui nécessite un traitement anticoagulant pour une durée de temps prolongée. L'utilisation de l'héparine non fractionnée administrée par voie intraveineuse ou sous-cutanée pour la gestion de la TEV aiguë a été étudié avec des résultats favorables cliniques. La plupart des médecins utilisent temps de céphaline activé pour surveiller l'effet du traitement, dans un effort pour obtenir une meilleure efficacité avec moins de complications hémorragiques. Des données récentes ne veut toutefois pas soutenir cette pratique. Nous avons mis à explorer la littérature médicale pour la corrélation entre le niveau d'anticoagulation et les résultats cliniques. Les essais comparatifs randomisés comparant l'héparine non fractionnée sous-cutanée à toute autre modalité de traitement chez les patients souffrant de thromboembolie veineuse ont été obtenus et une méta-analyse a été effectuée. Dix-sept rapports à partir de 15 essais contrôlés randomisés ont été inclus. Parmi ceux-ci, onze comprenait des mesures d'anticoagulation. Sept et six essais ont été inclus dans notre analyse pour sous-cutanée et intraveineuse modes d'administration, respectivement. Aucune corrélation entre le niveau d'anticoagulation et les principaux résultats cliniques ont été trouvés, à l'exception de la mesure d'anticoagulation initiale et de la mortalité totale à trois mois, mais pas à la mort liée au traitement ou progression de la maladie. En conclusion, ajustée au poids du sous-cutanée d'héparine non fractionnée sans surveillance de l'anticoagulation peut être possible pour les patients souffrant de thromboembolie veineuse aiguë. Pas de différences existent entre les modes par voie intraveineuse et sous-cutanée de l'administration en ce qui concerne la corrélation entre les mesures anticoagulants et les résultats cliniques. Plus de recherches sont nécessaires pour étayer cette observation.
OBJECTIF: Déterminer l'incidence de l'héparine associée à une thrombopénie chez les patients recevant la prophylaxie ou le traitement de la maladie thromboembolique veineuse. MÉTHODES: Nous évalué la base de données de la National Hospital Discharge Survey à partir de 1979 jusqu'en 2005 et complété cela avec une méta-analyse de la littérature publiée. RÉSULTAT: Parmi 10,554,000 patients sortis de court séjour les hôpitaux à travers les États-Unis avec la maladie thromboembolique veineuse au cours des 27 années d'études, thrombocytopénie secondaire a été codé en 38.000 patients (0,36%). De 1979 à 1992, thrombocytopénie secondaire a été codé en seulement 0,15% des patients hospitalisés souffrant de thromboembolie veineuse. La fréquence a fortement augmenté à 0,54% de 1993 à 2005. Thrombocytopénie secondaire a été rarement diagnostiquée chez les 1,446,000 patients âgés de moins de 40 ans et parmi les 77.000 femmes qui ont eu la maladie thromboembolique veineuse avec des livraisons. La méta-analyse de la littérature publiée a montré une incidence plus élevée chez les patients qui ont reçu l'héparine non fractionnée (HNF) pour la prophylaxie que ceux qui ont reçu de faibles poids moléculaire d'héparine (HBPM) pour la prophylaxie. Traitement entraîné dans les petites différences de l'incidence entre HNF et HBPM. CONCLUSION: l'héparine associée à une thrombopénie est rare chez les patients âgés de moins de 40 ans et les femmes après l'accouchement. Le risque de thrombocytopénie associée à l'héparine est plus liée à la durée-dose-dépendante, et plus à l'HNF lorsqu'il est utilisé pendant une période prolongée. Nos résultats et ceux de la littérature suggèrent que, bien que l'héparine associée à une thrombopénie est rare, l'incidence peut être minimisé par l'utilisation des HBPM, en particulier si une prophylaxie prolongée ou un traitement prolongé est nécessaire.
CONTEXTE: faible poids moléculaire d'héparine (HBPM) est une alternative populaire à l'héparine non fractionnée (HNF) pour le traitement de l'embolie pulmonaire (PE) et de thrombose veineuse profonde (TVP), en partie fondée sur la perception d'un risque plus faible pour thrombocytopénie à l'héparine (TIH). Pour étudier la preuve à l'appui de cette perception, nous avons effectué une méta-analyse pour comparer l'incidence de la thrombocytopénie et UH entre les HBPM au cours PE et / ou TVP traitement. MÉTHODES: Les essais randomisés comparant HBPM avec UH pour le PE et / ou TVP traitement ont été recherchées dans la base de données MEDLINE, bibliographies, et par correspondance avec les enquêteurs publiés. Deux examinateurs choisis indépendamment études de grande qualité et extrait les données relatives à l'héparine associée à une thrombopénie (THA), HIT confirmé par des tests de laboratoire, et thrombocytopénie à l'héparine avec thrombose (HITT). Taux de résultats entre les HBPM et UH ont été comparées à l'aide d'un binôme, modèle linéaire généralisé mixte avec un lien logit et des effets aléatoires gaussiennes pour étude. RÉSULTATS: Treize études impliquant 5,275 patients répondaient aux critères d'inclusion. Il n'y avait pas de différences statistiquement significatives dans les taux de chapeau entre les deux traitements (HBPM, 1,2%; UH, 1,5%, p = 0,246). L'incidence de TIH documentée et HITT était trop faible pour faire une comparaison adéquate entre les groupes. CONCLUSIONS: Notre examen a révélé aucune différence statistiquement significative entre les HBPM dans la THA et UH de preuves suffisantes pour conclure que les taux de HIT et HITT étaient différents entre eux. Il y avait pas de preuve provenant d'essais comparatifs pour appuyer l'affirmation que les patients recevant un traitement pour PE ou TVP avec UH sont plus enclins à ces complications que ceux recevant une HBPM.
Compared with people without cancer, people with cancer who receive anticoagulant treatment for venous thromboembolism (VTE) are more likely to develop recurrent VTE.
OBJECTIVES:
To compare the efficacy and safety of three types of parenteral anticoagulants (i.e. fixed-dose low molecular weight heparin (LMWH), adjusted-dose unfractionated heparin (UFH), and fondaparinux) for the initial treatment of VTE in people with cancer.
SEARCH METHODS:
We performed a comprehensive search in the following major databases: Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE (via Ovid) and Embase (via Ovid). We also handsearched conference proceedings, checked references of included studies, and searched for ongoing studies. This update of the systematic review is based on the findings of a literature search conducted on 14 August 2021.
SELECTION CRITERIA:
Randomised controlled trials (RCTs) assessing the benefits and harms of LMWH, UFH, and fondaparinux in people with cancer and objectively confirmed VTE.
DATA COLLECTION AND ANALYSIS:
Using a standardised form, we extracted data - in duplicate - on study design, participants, interventions, outcomes of interest, and risk of bias. Outcomes of interest included all-cause mortality, symptomatic VTE, major bleeding, minor bleeding, postphlebitic syndrome, quality of life, and thrombocytopenia. We assessed the certainty of evidence for each outcome using the GRADE approach.
MAIN RESULTS:
Of 11,484 identified citations, 3073 were unique citations and 15 RCTs fulfilled the eligibility criteria, none of which were identified in the latest search. These trials enrolled 1615 participants with cancer and
VTE:
13 compared LMWH with UFH; one compared fondaparinux with UFH and LMWH; and one compared dalteparin with tinzaparin, two different types of low molecular weight heparin. The meta-analyses showed that LMWH may reduce mortality at three months compared to UFH (risk ratio (RR) 0.66, 95% confidence interval (CI) 0.40 to 1.10; risk difference (RD) 57 fewer per 1000, 95% CI 101 fewer to 17 more; low certainty evidence) and may reduce VTE recurrence slightly (RR 0.69, 95% CI 0.27 to 1.76; RD 30 fewer per 1000, 95% CI 70 fewer to 73 more; low certainty evidence). There were no data available for bleeding outcomes, postphlebitic syndrome, quality of life, or thrombocytopenia. The study comparing fondaparinux with heparin (UFH or LMWH) found that fondaparinux may increase mortality at three months (RR 1.25, 95% CI 0.86 to 1.81; RD 43 more per 1000, 95% CI 24 fewer to 139 more; low certainty evidence), may result in little to no difference in recurrent VTE (RR 0.93, 95% CI 0.56 to 1.54; RD 8 fewer per 1000, 95% CI 52 fewer to 63 more; low certainty evidence), may result in little to no difference in major bleeding (RR 0.82, 95% CI 0.40 to 1.66; RD 12 fewer per 1000, 95% CI 40 fewer to 44 more; low certainty evidence), and probably increases minor bleeding (RR 1.53, 95% CI 0.88 to 2.66; RD 42 more per 1000, 95% CI 10 fewer to 132 more; moderate certainty evidence). There were no data available for postphlebitic syndrome, quality of life, or thrombocytopenia. The study comparing dalteparin with tinzaparin found that dalteparin may reduce mortality slightly (RR 0.86, 95% CI 0.43 to 1.73; RD 33 fewer per 1000, 95% CI 135 fewer to 173 more; low certainty evidence), may reduce recurrent VTE (RR 0.44, 95% CI 0.09 to 2.16; RD 47 fewer per 1000, 95% CI 77 fewer to 98 more; low certainty evidence), may increase major bleeding slightly (RR 2.19, 95% CI 0.20 to 23.42; RD 20 more per 1000, 95% CI 14 fewer to 380 more; low certainty evidence), and may reduce minor bleeding slightly (RR 0.82, 95% CI 0.30 to 2.21; RD 24 fewer per 1000, 95% CI 95 fewer to 164 more; low certainty evidence). There were no data available for postphlebitic syndrome, quality of life, or thrombocytopenia.
AUTHORS' CONCLUSIONS:
Low molecular weight heparin (LMWH) is probably superior to UFH in the initial treatment of VTE in people with cancer. Additional trials focusing on patient-important outcomes will further inform the questions addressed in this review. The decision for a person with cancer to start LMWH therapy should balance the benefits and harms and consider the person's values and preferences.
