OBJECTIFS: Nous avons cherché à vérifier si cilostazol a des effets bénéfiques chez les patients traités dans le monde réel avec intracoronaire stents à élution médicamenteuse (DES).
CONTEXTE: L'addition de cilostazol sur le traitement conventionnel antiplaquettaire a été signalé à réduire la réactivité plaquettaire et à améliorer les résultats cliniques après une intervention coronarienne percutanée dans les études précédentes.
Méthodes: Dans une étude multicentrique, randomisée, nous avons recruté 960 patients qui ont reçu du DES. Ils ont été randomisés pour recevoir soit bithérapie antiplaquettaire (DAT) (aspirine et clopidogrel) ou une trithérapie antiplaquettaire (TAT) (aspirine, le clopidogrel, et le cilostazol) pendant 6 mois. Point final primaire était un critère composite de décès cardiaque, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ischémique ou revascularisation de la lésion cible (TLR). Les critères secondaires étaient P2Y ₁ ₂ unité de réaction (PRU), mesurée par le test VerifyNow P2Y12 (Accumetrics, San Diego, Californie) à la sortie et à 6 mois après la procédure index. Décès toutes causes, thrombose de stent, et chaque composant du point final primaire à 6 mois étaient d'autres critères secondaires. L'analyse a été faite en intention de traiter:.
RÉSULTATS: Après 6 mois de suivi, il n'y avait pas de différence dans le point final primaire entre les 2 groupes (8,5% dans TAT contre 9,2% en DAT, p = 0,74). Dans l'analyse de point de fin du secondaire, le groupe TAT atteint des niveaux inférieurs PRU que le groupe DAT à la fois au moment du congé (206.6 ± 90,3 vs 232,2 ± PRU PRU 80,3, p <0,001) et à 6 mois (210,7 ± 87,9 vs 255,7 ± PRU 73,7 PRU, p <0,001). Dans le modèle de Cox à risques proportionnels analyse de la longueur des lésions, (≥ 28 mm, hazard ratio [HR]: 2,10, intervalle de confiance à 95% [IC]: 1,25 à 3,52) niveau, et PRU à la sortie (chaque augmentation tertile, HR: 1,61, IC à 95%: 1,16 à 2,25) étaient des facteurs prédictifs du point final primaire, mais pas l'utilisation de cilostazol (HR: 0,90, IC 95%: 0,54 à 1,52).
CONCLUSIONS: Malgré la plus grande réduction de la réactivité plaquettaire par addition de cilostazol au classique DAT, TAT n'a pas montré de supériorité dans la réduction du composite effets cardiovasculaires indésirables après l'implantation DES. (L'efficacité du cilostazol SUR complications ischémiques après l'implantation DES [CILON-T]; NCT00776828).
CONTEXTE: Le traitement par aspirine par jour pendant 5 ans ou plus réduit le risque ultérieur de cancer colorectal. Plusieurs éléments de preuve suggèrent que l'aspirine pourrait également réduire le risque d'autres cancers, en particulier du tractus gastro-intestinal, mais la preuve chez l'homme est dépourvu. Nous avons étudié les décès dus au cancer pendant et après les essais randomisés de l'aspirine tous les jours contre le contrôle fait à l'origine pour la prévention des événements vasculaires.
MÉTHODES: Nous avons utilisé les données individuelles des patients de tous les essais randomisés de l'aspirine tous les jours contre pas l'aspirine avec une durée moyenne de traitement des procès prévu de 4 ans ou plus afin de déterminer l'effet de l'allocation de l'aspirine sur le risque de décès par cancer par rapport à la durée prévue du traitement d'essai pour les cancers gastro-intestinaux et de non-gastro-intestinales. Dans trois grandes études au Royaume-Uni, à long terme après le procès suivi des patients a été obtenue à partir des certificats de décès et les registres du cancer.
RÉSULTATS: Dans huit essais admissibles (25 570 patients, 674 décès par cancer), l'allocation à l'aspirine réduit les décès dus au cancer (odds ratio communs [OR] 0,79, IC à 95% 0,68 -0 · 92, p = 0 · 003). Sur l'analyse des données individuelles des patients, qui étaient disponibles à partir de sept essais (23 535 patients, 657 décès par cancer), avantage était évident qu'après un suivi de 5 années (tous les cancers, risque relatif [RR] 0,66, 0,50 -0 · 87; cancers gastro-intestinaux, 0.46, 0.27 -0 · 77; la fois p = 0,003). Le risque 20 ans de la mort de cancer (1634 décès dans 12 des 659 patients dans trois essais) est restée faible dans les groupes d'aspirine que dans les groupes de contrôle (tous les cancers solides, HR 0,80, 0,72 -0 · 88, p < 0,0001; cancers gastro-intestinaux, 0,65, 0,54 -0 · 78, p <0,0001), et bénéficier augmenté (interaction p = 0,01) avec la durée prévue du traitement d'essai (≥ 7,5 ans: tous les cancers solides, 0,69, 0,54 -0 · 88, p = 0,003; cancers gastro-intestinaux, 0.41, 0.26 -0 · 66, p = 0,0001). La période de latence avant un effet sur la mortalité était d'environ 5 ans de l'oesophage, du pancréas, du cerveau, et le cancer du poumon, mais était plus retardée pour l'estomac, le cancer colorectal et le cancer de la prostate. Pour poumon et le cancer de l'œsophage, de l'avantage a été limitée à des adénocarcinomes, et l'effet global sur le risque 20 ans de la mort de cancer était plus grand pour les adénocarcinomes (HR 0,66, 0,56 -0 · 77, p <0,0001). Prestation n'était pas liée à la dose d'aspirine (75 mg vers le haut), le sexe, ou de fumer, mais augmente avec l'âge, la réduction absolue du risque 20 ans de la mort de cancer atteignant 7,08% (2,42 -11 · 74) à 65 ans ans et plus.
Interprétation: l'aspirine quotidienne réduit les décès dus à plusieurs cancers communs pendant et après les essais. Avantage augmente avec la durée du traitement et était homogène dans les différentes populations étudiées. Ces résultats ont des implications pour les directives sur l'utilisation de l'aspirine et de la compréhension de la carcinogenèse et sa sensibilité à l'intervention de la drogue.
FINANCEMENT: Aucun.
CONTEXTE: le clopidogrel et l'aspirine sont largement utilisés pour les patients atteints de syndromes coronariens aigus et ceux subissant une intervention coronarienne percutanée (ICP). Cependant, les lignes directrices fondées sur des preuves pour le dosage n'ont pas été établies pour chaque agent.
MÉTHODES: Nous avons attribué de façon aléatoire, dans une conception 2-en-2 factorielle, 25086 patients avec un syndrome coronarien aigu qui ont été référés pour une stratégie invasive de clopidogrel à double dose (dose de charge de 600 mg au jour 1, suivie par 150 mg par jour pendant 6 jours et 75 mg par jour par la suite) ou le clopidogrel à dose standard (une dose de charge de 300 mg et 75 mg par jour par la suite) et l'aspirine à dose élevée (300 à 325 mg par jour) ou de l'aspirine à faible dose (75 à 100 mg par jour). Le critère principal était la mortalité cardiovasculaire, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral à 30 jours.
Résultats: Le résultat principal est survenu chez 4,2% des patients du groupe clopidogrel double dose par rapport à 4,4% attribué au clopidogrel à dose standard (hazard ratio, 0,94; 95% intervalle de confiance [IC], 0,83 à 1,06, p = 0,30) . Saignements majeurs chez 2,5% des patients dans le groupe recevant une double dose et à 2,0% dans le groupe à dose standard (hazard ratio 1,24, IC 95%, 1,05 à 1,46, p = 0,01). Clopidogrel Double-dose a été associée à une réduction significative du critère secondaire de thrombose de stent chez les 17 263 patients ayant subi une ICP (1,6% vs 2,3%; hazard ratio 0,68, IC 95%, 0,55 à 0,85, p = 0,001). Il n'y avait pas de différence significative entre dose plus élevée et de l'aspirine à faible dose par rapport au résultat principal (4,2% vs 4,4%; hazard ratio 0,97, IC 95%, 0,86 à 1,09, p = 0,61) ou saignements majeurs (2,3 % vs 2,3%; hazard ratio 0,99, IC 95%, 0,84 à 1,17, p = 0,90).
CONCLUSIONS: Chez les patients présentant un syndrome coronarien aigu qui ont été référés pour une stratégie invasive, il n'y avait pas de différence significative entre un 7 jours, double dose de clopidogrel régime et le régime à dose standard, ou entre l'aspirine à dose élevée et à faible dose l'aspirine, par rapport au résultat primaire de décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral. (Financé par Sanofi-Aventis et Bristol-Myers Squibb, le nombre ClinicalTrials.gov, NCT00335452).
CONTEXTE: le clopidogrel et l'aspirine sont les thérapies les plus couramment utilisés pour antiplaquettaires une intervention coronarienne percutanée (PCI). Nous avons évalué l'effet de clopidogrel différents régimes et l'aspirine dans la prévention d'événements cardiovasculaires majeurs et de thrombose de stent chez les patients subissant une ICP. MÉTHODES: Le CURRENT-OASIS 7 essai avait été entrepris dans 597 centres dans 39 pays. 25 086 personnes atteintes de syndromes coronariens aigus et destiné PCI début ont été assignés au hasard à double dose (600 mg le jour 1, 150 mg les jours 2-7, puis 75 mg par jour) par rapport à une dose standard (300 mg le jour 1 puis 75 mg par jour) du clopidogrel, et à forte dose (300-325 mg par jour) par rapport à faible dose (75-100 mg par jour) de l'aspirine. La randomisation a été réalisée avec un système informatisé de 24 h centre de réponse téléphonique automatisée. La comparaison de doses de clopidogrel était en double-aveugle et la comparaison dose d'aspirine était ouvert par une évaluation en aveugle des résultats. Cette analyse pré-spécifiée est des 263 17 personnes ayant subi une ICP. Le critère principal était la mortalité cardiovasculaire, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral à 30 jours. Les analyses ont été en intention de traiter, ajusté pour leur propension à se PCI. Cet essai est enregistré auprès de ClinicalTrials.gov, numéro NCT00335452. RÉSULTATS: 8560 patients ont été assignés à double dose et 8703 à une dose standard de clopidogrel (8558 et 8702 complété de 30 jours de suivi, respectivement), et 8624 à de fortes doses et 8639 à de faibles doses d'aspirine (8622 et 8638 terminée 30 jours de suivi, respectivement). Par rapport à la dose standard, double dose de clopidogrel a réduit le taux du critère principal (330 événements [3,9%] vs 392 événements [4,5%]; rapport de risque ajusté 0,86, IC à 95% de 0,74 à 0,99, p = 0,039) et précise thrombose de stent (58 [0,7%] vs 111 [1,3%]; 0,54 [0,39 à 0,74], p = 0,0001). L'aspirine à forte dose et à faible dose ne diffère pas de l'issue principale (356 [4,1%] vs 366 [4,2%]; 0,98, 0,84 au 1,13, p = 0,76). Les saignements majeurs était plus fréquente avec une double dose de clopidogrel avec une dose standard (139 [1,6%] vs 99 [1,1%]; 1,41, 1,09 à 1,83, p = 0,009) et ne différait pas entre le haut-dose et à faible dose l'aspirine (128 [1,5%] vs 110 [1,3%]; 1,18, de 0,92 à 1,53, p = 0,20). Interprétation: Chez les patients subissant une ICP pour les syndromes coronariens aigus, un régime de 7 jours clopidogrel double-dose a été associée à une réduction des événements cardiovasculaires et de thrombose du stent comparé à la dose standard. L'efficacité et la sécurité ne diffèrent pas entre l'aspirine à forte dose et à faible dose. Un régime de clopidogrel double dose peut être envisagée pour tous les patients atteints de syndromes coronariens aigus traités par une stratégie invasive précoce et destiné PCI début. FINANCEMENT: Sanofi-Aventis et Bristol-Myers Squibb.
CONTEXTE: l'aspirine à forte dose (≥ 500 mg par jour) réduit l'incidence à long terme de cancer colorectal, mais les effets indésirables pourrait limiter son potentiel de prévention à long terme. L'efficacité à long terme de faibles doses (75-300 mg par jour) n'est pas connue. Nous avons évalué les effets de l'aspirine sur l'incidence et de la mortalité due au cancer colorectal en relation avec la dose, la durée du traitement, et le site de la tumeur.
MÉTHODES: Nous avons suivi quatre essais randomisés de l'aspirine par rapport au contrôle dans l'enseignement primaire (essai de prévention de thrombose, médecins britanniques aspirine première instance) et secondaire (suédois aspirine à faible dose de première instance, Royaume-Uni-TIA Aspirin Trial) la prévention des événements vasculaires et un essai de différentes doses de aspirine (Néerlandais TIA Aspirin Trial) et a établi l'effet de l'aspirine sur le risque de cancer colorectal plus de 20 ans pendant et après les essais par l'analyse des données individuelles des patients communs.
RÉSULTATS: Dans les quatre essais de l'aspirine par rapport au contrôle (durée de traitement prévue 6,0 ans moyenne), 391 (2,8%) des 14 033 patients avaient un cancer colorectal au cours d'un suivi médian de 18,3 années. Affectation à l'aspirine réduit le risque de 20 ans d'un cancer du côlon (hazard ratio d'incidence [HR] 0,76, 0,60 -0 · 96, p = 0,02; mortalité HR 0,65, 0,48 -0 · 88 , p = 0,005), mais pas le cancer du rectum (0,90, 0,63 · 30 -1, p = 0,58; 0,80, 0,50 · 28 -1, p = 0,35). Lorsque des données de sous-sites sont disponibles, l'aspirine risque de cancer du côlon proximal (0,45, 0,28 -0 · 74, p = 0,001 réduite; 0,34, 0,18 -0 · 66, p = 0 · 001), mais pas le côlon distal (1,10, 0,73 · 64 -1, p = 0,66; 1,21, 0,66 · 24 -2, p = 0,54; différence de fréquence pour p = 0,04, pour la différence de mortalité p = 0,01). Toutefois, le bénéfice a augmenté avec la durée prévue du traitement, telles que l'attribution à l'aspirine de 5 ans ou plus réduit le risque de cancer du côlon proximal d'environ 70% (0,35, 0,20 -0 · 63; 0,24, 0,11 -0 · 52, les deux p <0,0001) et également une réduction du risque de cancer du rectum (0,58, 0,36 -0 · 92, p = 0,02; 0,47, 0,26 -0 · 87, p = 0,01). Il n'y avait pas d'augmentation de prestations à des doses de l'aspirine supérieure à 75 mg par jour, avec une réduction absolue de 1,76% (0,61 -2 · 91, p = 0,001) du risque 20 ans de tout cancer colorectal mortel après 5 ans prévue traitement avec 75-300 mg par jour. Cependant, le risque de cancer colorectal fatal était plus élevée de 30 mg contre 283 mg par jour à long terme de suivi de l'essai néerlandais TIA (odds ratio 2,02, 0,70 -6 · 05, p = 0,15).
Interprétation: L'aspirine prise depuis plusieurs années à des doses d'au moins 75 mg par jour réduit l'incidence à long terme et de la mortalité due au cancer colorectal. Avantage était plus grand pour les cancers du côlon proximal, qui ne sont pas autrement empêché efficacement par criblage avec une sigmoïdoscopie ou une coloscopie.
FINANCEMENT: Aucun.
CONTEXTE: Variation et l'irréversibilité de l'inhibition plaquettaire au clopidogrel a suscité une controverse à propos de sa dose optimale et le moment de l'administration chez les patients atteints de syndromes coronariens aigus. Nous avons comparé le ticagrelor, un plus puissant inhibiteur de P2Y12 réversible avec le clopidogrel chez ces patients.
MÉTHODES: Au tirage au sort, une stratégie invasive a été prévu pour 13 408 (72,0%) des 18 624 patients hospitalisés pour un syndrome coronarien aigu (avec ou sans élévation du segment ST). Dans un double aveugle, double placebo, les patients ont été randomisés selon un ratio de un à un avec le ticagrelor et le placebo (180 mg suivie d'une dose de charge de 90 mg deux fois par jour), ou au clopidogrel et le placebo (300-600 mg dose de charge ou la poursuite de la dose d'entretien suivie par 75 mg par jour) pendant 6-12 mois. Tous les patients ont donné de l'aspirine. Le critère d'évaluation primaire composite était décès d'origine cardiovasculaire, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral. Les analyses ont été en intention de traiter. Ce procès est inscrit sur ClinicalTrials.gov, NCT00391872 nombre.
CONCLUSIONS: 6732 patients ont été assignés au ticagrelor et 6676 au clopidogrel. Le critère d'évaluation principal composite eu lieu en moins de patients dans le groupe ticagrelor que dans le groupe clopidogrel (569 [taux d'événements moins 360 jours 9,0%] vs 668 [10,7%], hazard ratio 0,84, IC 95% de 0,75 à 0.94, p = 0,0025) . Il n'y avait pas de différence entre le clopidogrel et les groupes ticagrélor dans les taux de saignements majeurs au total (691 [11,6%] vs 689 [11,5%], 0,99 [0,89 à 1,10], p = 0,8803) ou une hémorragie sévère, telle que définie selon le Global Utiliser des stratégies visant à ouvrir les artères coronaires obstruées, (198 [3,2%] vs 185 [2,9%], 0,91 [de 0,74 à 1,12], p = 0,3785).
Interprétation: Le ticagrelor semble être une meilleure option que le clopidogrel chez les patients présentant un syndrome coronarien aigu pour lesquels une stratégie invasive précoce est prévue.
CONTEXTE: Le ticagrelor est un inhibiteur oral, réversible, à action directe inhibiteur de P2Y12 de l'adénosine diphosphate récepteur qui a un délai d'action plus rapide et plus prononcé que l'inhibition plaquettaire du clopidogrel.
Méthodes: Dans cette étude multicentrique, en double aveugle, randomisée, nous avons comparé le ticagrelor (180 mg dose de charge, 90 mg deux fois par jour par la suite) et le clopidogrel (dose de charge de 300 à 600 mg, 75 mg par jour par la suite) pour la prévention d'événements cardiovasculaires chez les patients admis 18.624 à l'hôpital avec un syndrome coronarien aigu, avec ou sans élévation du segment ST.
Résultats: Après 12 mois, le point final primaire - un composite de décès d'origine vasculaire, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral - avait eu lieu dans 9,8% des patients traités par ticagrelor comparativement à 11,7% de ceux recevant le clopidogrel (hazard ratio, 0,84 intervalle de confiance à 95% [IC], 0,77 à 0,92; P <0,001). Prédéfinie test hiérarchique des critères secondaires ont montré des différences significatives dans les taux d'autres points finaux composites, ainsi que l'infarctus du myocarde seuls (5,8% dans le groupe ticagrelor vs 6,9% dans le groupe clopidogrel, P = 0,005) et de décès d'origine vasculaire (4,0% vs 5,1%, P = 0,001), mais pas seul coup (1,5% vs 1,3%, P = 0,22). Le taux de mortalité toutes causes confondues a également été réduit avec le ticagrelor (4,5%, contre 5,9% avec le clopidogrel, p <0,001). Aucune différence significative dans les taux de saignements majeurs a été trouvé entre le ticagrelor et les groupes clopidogrel (11,6% et 11,2%, respectivement, p = 0,43), mais le ticagrelor était associée à un taux plus élevé d'hémorragies majeures non liées à un pontage aorto-coronaire greffant (4,5% vs 3,8%, P = 0,03), y compris plus de cas de saignement intracrânien fatal et moins de saignement fatal d'autres types.
CONCLUSIONS: Chez les patients présentant un syndrome coronarien aigu avec ou sans élévation du segment ST, le traitement par ticagrelor comparativement au clopidogrel réduit significativement le taux de décès d'origine vasculaire, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou sans une augmentation du taux de saignements majeurs globale mais avec une augmentation du taux de non-procédure liée saignement. (Numéro ClinicalTrials.gov, NCT00391872.)
Nous avons cherché à vérifier si cilostazol a des effets bénéfiques chez les patients traités dans le monde réel avec intracoronaire stents à élution médicamenteuse (DES).
CONTEXTE:
L'addition de cilostazol sur le traitement conventionnel antiplaquettaire a été signalé à réduire la réactivité plaquettaire et à améliorer les résultats cliniques après une intervention coronarienne percutanée dans les études précédentes. Méthodes: Dans une étude multicentrique, randomisée, nous avons recruté 960 patients qui ont reçu du DES. Ils ont été randomisés pour recevoir soit bithérapie antiplaquettaire (DAT) (aspirine et clopidogrel) ou une trithérapie antiplaquettaire (TAT) (aspirine, le clopidogrel, et le cilostazol) pendant 6 mois. Point final primaire était un critère composite de décès cardiaque, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ischémique ou revascularisation de la lésion cible (TLR). Les critères secondaires étaient P2Y ₁ ₂ unité de réaction (PRU), mesurée par le test VerifyNow P2Y12 (Accumetrics, San Diego, Californie) à la sortie et à 6 mois après la procédure index. Décès toutes causes, thrombose de stent, et chaque composant du point final primaire à 6 mois étaient d'autres critères secondaires. L'analyse a été faite en intention de traiter:.
RÉSULTATS:
Après 6 mois de suivi, il n'y avait pas de différence dans le point final primaire entre les 2 groupes (8,5% dans TAT contre 9,2% en DAT, p = 0,74). Dans l'analyse de point de fin du secondaire, le groupe TAT atteint des niveaux inférieurs PRU que le groupe DAT à la fois au moment du congé (206.6 ± 90,3 vs 232,2 ± PRU PRU 80,3, p <0,001) et à 6 mois (210,7 ± 87,9 vs 255,7 ± PRU 73,7 PRU, p <0,001). Dans le modèle de Cox à risques proportionnels analyse de la longueur des lésions, (≥ 28 mm, hazard ratio [HR]: 2,10, intervalle de confiance à 95% [IC]: 1,25 à 3,52) niveau, et PRU à la sortie (chaque augmentation tertile, HR.: 1,61, IC à 95%: 1,16 à 2,25) étaient des facteurs prédictifs du point final primaire, mais pas l'utilisation de cilostazol (HR: 0,90, IC 95%: 0,54 à 1,52).
CONCLUSIONS:
Malgré la plus grande réduction de la réactivité plaquettaire par addition de cilostazol au classique DAT, TAT n'a pas montré de supériorité dans la réduction du composite effets cardiovasculaires indésirables après l'implantation DES. (L'efficacité du cilostazol SUR complications ischémiques après l'implantation DES [CILON-T]; NCT00776828).
