BACKGROUND: The role of aspirin in thromboprophylaxis after total hip arthroplasty (THA) is controversial.
OBJECTIVE: To compare extended prophylaxis with aspirin and dalteparin for prevention of symptomatic venous thromboembolism (VTE) after THA.
DESIGN: Multicenter randomized, controlled trial with a noninferiority design based on a minimal clinically important difference of 2.0%. Randomization was electronically generated; patients were assigned to a treatment group through a Web-based program. Patients, physicians, study coordinators, health care team members, outcome adjudicators, and data analysts were blinded to interventions. (Current Controlled Trials: ISRCTN11902170).
SETTING: 12 tertiary care orthopedic referral centers in Canada.
PATIENTS: 778 patients who had elective unilateral THA between 2007 and 2010.
INTERVENTION: After an initial 10 days of dalteparin prophylaxis after elective THA, patients were randomly assigned to 28 days of dalteparin (n = 400) or aspirin (n = 386).
MEASUREMENTS: Symptomatic VTE confirmed by objective testing (primary efficacy outcome) and bleeding.
RESULTS: Five of 398 patients (1.3%) randomly assigned to dalteparin and 1 of 380 (0.3%) randomly assigned to aspirin had VTE (absolute difference, 1.0 percentage point [95% CI, -0.5 to 2.5 percentage points]). Aspirin was noninferior (P < 0.001) but not superior (P = 0.22) to dalteparin. Clinically significant bleeding occurred in 5 patients (1.3%) receiving dalteparin and 2 (0.5%) receiving aspirin. The absolute between-group difference in a composite of all VTE and clinically significant bleeding events was 1.7 percentage points (CI, -0.3 to 3.8 percentage points; P = 0.091) in favor of aspirin.
LIMITATION: The study was halted prematurely because of difficulty with patient recruitment.
CONCLUSION: Extended prophylaxis for 28 days with aspirin was noninferior to and as safe as dalteparin for the prevention of VTE after THA in patients who initially received dalteparin for 10 days. Given its low cost and greater convenience, aspirin may be considered a reasonable alternative for extended thromboprophylaxis after THA.
PRIMARY FUNDING SOURCE: Canadian Institutes of Health Research.
Cette étude a comparé l'efficacité et la sécurité de dabigatran orale, un inhibiteur direct de la thrombine, par rapport à l'énoxaparine sous-cutanée pour une thromboprophylaxie prolongée chez les patients subissant une arthroplastie totale de la hanche. Un total de 2055 patients ont été randomisés pour 28-35 jours de traitement par voie orale de dabigatran, 220 mg une fois par jour, à commencer par une demi-dose 1-4 heures après la chirurgie, ou énoxaparine sous-cutanée de 40 mg une fois par jour, en commençant la veille de la chirurgie . Le critère principal d'efficacité était un critère composite de la thromboembolie veineuse totale [VTE] (phlébographie ou symptomatique) et la mort de toutes causes. Le principal critère secondaire composite était important TEV (proximale thrombose veineuse profonde ou non mortelles embolie pulmonaire), plus décès liés aux TVP. Le résultat principal était la sécurité des saignements majeurs. Au total, 2.013 ont été traités, dont 1.577 patients opérés ont été inclus dans l'analyse d'efficacité primaire. Le critère d'efficacité principal a été observé chez 7,7% dans le groupe dabigatran contre 8,8% dans le groupe énoxaparine, la différence de risque (DR) -1,1% (IC à 95% -3,8 à 1,6%), p <0,0001 pour la pré-spécifiée de non-infériorité la marge. TEV majeure et liés aux ETEV décès est survenu chez 2,2% dans le groupe dabigatran versus 4,2% dans le groupe énoxaparine, RD -1,9% (-3,6% à -0,2%), p = 0,03. Saignements majeurs chez 1,4% dans le groupe dabigatran et de 0,9% dans le groupe énoxaparine (p = 0,40). L'incidence des événements indésirables, y compris les élévations des enzymes hépatiques et des événements cardiaques, au cours du traitement était similaire entre les groupes. Prophylaxie prolongée par voie orale 220 mg de dabigatran une fois par jour était aussi efficace que l'énoxaparine sous-cutanée de 40 mg une fois par jour pour réduire le risque de TEV après une arthroplastie totale de la hanche, et supérieur à l'énoxaparine pour réduire le risque de TEV majeure. Le risque de saignement et des profils d'innocuité étaient semblables.
BACKGROUND: Thromboembolic disease is a common complication of total hip arthroplasty. The purpose of this study was to compare a new mobile compression device with low-molecular-weight heparin with regard to their safety and effectiveness for the prevention of venous thromboembolic disease.
METHODS: Patients who had a total hip arthroplasty were randomized to receive prophylaxis with a mobile compression device or low-molecular-weight heparin for ten days. Use of the compression device began intraoperatively, and the patients in this group could receive 81 mg of aspirin daily after the surgery. The first injection of the low-molecular-weight heparin began between twelve and twenty-four hours after the surgery. After ten to twelve days, all patients underwent bilateral lower-extremity duplex ultrasonography to screen for deep venous thrombi in the calf and thigh. Any clinical symptoms of pulmonary embolism were evaluated with spiral computed tomography lung scans. Bleeding events and utilization of (i.e., compliance with) prophylactic treatment in both groups were documented. Clinical evaluation to look for evidence of deep venous thrombi and pulmonary emboli was performed at twelve weeks postoperatively.
RESULTS: Four hundred and ten patients (414 hips) were randomized; 392 of these patients (395 of the hips) were evaluable with regard to the safety of the intervention and 386 patients (389 hips) were evaluable with regard to its efficacy. Demographics were similar clinically between the groups. The rate of major bleeding events was 0% in the compression group and 6% in the low-molecular-weight heparin group. The rates of distal and proximal deep venous thrombosis were 3% and 2%, respectively, in the compression group compared with 3% and 1% in the heparin group. The rates of pulmonary embolism were 1% in the compression group and 1% in the heparin group, and there were no fatal pulmonary emboli. Within the twelve-week follow-up period, two events (one deep venous thrombosis and one pulmonary embolus) occurred in one patient in the compression group following negative findings on duplex ultrasonography on the twelfth postoperative day. There was no difference between the groups with regard to the prevalence of venous thromboembolism.
CONCLUSIONS: When compared with low-molecular-weight heparin, use of the mobile compression device for prophylaxis against venous thromboembolic events following total hip arthroplasty resulted in a significant decrease in major bleeding events.
CONTEXTE: Il ya divers régimes pour la thromboprophylaxie après le remplacement de la hanche. Faible poids moléculaire tels que l'énoxaparine héparines principalement inhiber le facteur Xa, mais aussi inhiber la thrombine dans une certaine mesure. Actif par voie orale inhibiteur du facteur Xa spécifiques tels que apixaban peut fournir une thromboprophylaxie efficace avec un faible risque de saignement et la facilité d'utilisation améliorée.
Méthodes: Dans cette double aveugle et double placebo étude, nous avons assignés au hasard 5407 patients subissant une arthroplastie totale de hanche pour recevoir apixaban à une dose de 2,5 mg deux fois par jour ou l'énoxaparine à la dose de 40 mg par voie sous cutanée toutes les 24 heures par voie orale. Apixaban traitement a été initié 12 à 24 heures après la fermeture de la plaie chirurgicale; thérapie à l'énoxaparine a été lancé 12 heures avant la chirurgie. Prophylaxie a été poursuivi pendant 35 jours après la chirurgie, suivie par des accords bilatéraux d'études phlébographiques. Le critère principal d'efficacité était un critère composite asymptomatique ou symptomatique la thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire non mortelle, ou décès de toute cause au cours de la période de traitement. Les patients ont été suivis pendant 60 jours supplémentaires après la dernière dose de médicament à l'étude destinée.
RÉSULTATS: Un total de 1949 patients dans le groupe apixaban (72,0%) et 1917 patients dans le groupe énoxaparine (71,0%) pourrait être évalué pour l'analyse primaire d'efficacité. Le critère principal d'efficacité a eu lieu chez 27 patients dans le groupe apixaban (1,4%) et chez 74 patients dans le groupe énoxaparine (3,9%) (risque relatif avec apixaban, 0,36, intervalle de confiance 95% [IC], 0,22 à 0,54, P < 0,001 pour les deux non-infériorité et de supériorité; réduction du risque absolu de 2,5 points de pourcentage, 95% CI, 1.5 à 3.5). Le critère composite de saignement majeur nonmajor et cliniquement pertinente a eu lieu en 129 de 2673 patients assignés au apixaban (4,8%) et 134 de 2659 attribué à l'énoxaparine (5,0%) (différence absolue du risque, -0,2 points de pourcentage; IC à 95%, - 1,4 à 1,0).
CONCLUSIONS: Parmi les patients subissant une arthroplastie de la hanche, une thromboprophylaxie par apixaban, par rapport à l'énoxaparine, a été associée à de faibles taux de thrombo-embolie veineuse, sans augmentation des saignements. (Financé par Bristol-Myers Squibb et Pfizer, numéro ClinicalTrials.gov, NCT00423319.).
CONTEXTE: Cette étude de phase 3 a comparé l'efficacité et la tolérance du rivaroxaban, un inhibiteur oral du facteur Xa directe, avec ceux de l'énoxaparine pour une thromboprophylaxie prolongée chez les patients subissant une arthroplastie totale de hanche. MÉTHODES: Dans cette étude randomisée, en double aveugle, nous avons attribué 4541 patients pour recevoir soit 10 mg de rivaroxaban par voie orale une fois par jour, commençant après la chirurgie, ou 40 mg d'énoxaparine sous-cutanée une fois par jour, en commençant le soir avant la chirurgie, plus d'un comprimé placebo ou d'injection. Le critère principal d'efficacité était un critère composite de la thrombose veineuse profonde (soit symptomatique ou détectées par phlébographie bilatérale si le patient était asymptomatique), l'embolie pulmonaire non mortelle, ou décès de toute cause de 36 jours (extrêmes, 30 à 42). Le résultat principal d'efficacité secondaire était la maladie thromboembolique veineuse majeure (proximale thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire non mortelle, ou la mort de la maladie thromboembolique veineuse). Le critère principal de tolérance était saignement majeur. Résultats: Un total de 3153 patients ont été inclus dans l'analyse de supériorité (après 1388 exclusions), et 4433 ont été inclus dans l'analyse de sûreté (après 108 exclusions). Le critère principal d'efficacité a eu lieu dans 18 de 1595 patients (1,1%) dans le groupe rivaroxaban et 58 de 1558 patients (3,7%) dans le groupe énoxaparine (réduction du risque absolu de 2,6%, intervalle de confiance 95% [IC], 1,5 à 3,7; P <0,001). Thrombo-embolie veineuse majeurs se sont produits dans 4 de 1686 patients (0,2%) dans le groupe rivaroxaban et 33 de 1678 patients (2,0%) dans le groupe énoxaparine (réduction du risque absolu de 1,7%, IC 95%, 1,0 à 2,5, p <0,001 ). Saignements majeurs se sont produits dans 6 des patients 2209 (0,3%) dans le groupe rivaroxaban et 2 de 2224 patients (0,1%) dans le groupe énoxaparine (p = 0,18). CONCLUSIONS: Une fois par jour, 10 mg dose orale de rivaroxaban a été significativement plus efficace pour une thromboprophylaxie prolongée d'un unique quotidienne, de 40 mg en dose sous-cutanée de l'énoxaparine chez les patients devant subir une arthroplastie totale de hanche. Les deux médicaments avaient des profils de sécurité similaires. (Nombre ClinicalTrials.gov, NCT00329628.)
CONTEXTE: Le risque de thromboembolie veineuse est élevée après une arthroplastie totale de hanche et pourraient persister après la sortie de l'hôpital. Notre but était de comparer l'utilisation du rivaroxaban pour la thromboprophylaxie prolongée à court terme une thromboprophylaxie par énoxaparine. MÉTHODES: 2509 patients devant subir une arthroplastie totale de hanche élective ont été randomisés, stratifié selon le centre, avec un code généré par ordinateur randomisation, de recevoir par voie orale de rivaroxaban 10 mg une fois par jour pendant 31-39 jours (avec injection de placebo pendant 10-14 jours n = 1252), ou 40 mg d'énoxaparine sous-cutanée une fois par jour pour 10-14 jours (avec comprimé placebo pour 31-39 jours; n = 1257). Le critère principal d'efficacité était un critère composite de thrombose veineuse profonde (symptomatiques ou asymptomatiques détectées par obligatoire, phlébographie bilatérale), non-embolie pulmonaire fatale, et la mortalité toutes causes jusqu'au jour 30-42. Analyses ont été effectuées dans le modifiés intention de traiter la population, qui se composait de tous les patients qui avaient reçu au moins une dose de médicament à l'étude, avait subi une intervention chirurgicale prévue, et a eu une évaluation adéquate de la maladie thromboembolique. Cette étude est inscrite au ClinicalTrials.gov, numéro NCT00332020. RÉSULTATS: L'intention de traiter modifiée de la population pour l'analyse des résultats d'efficacité primaire se composait de 864 patients dans le groupe rivaroxaban et 869 dans le groupe énoxaparine. Le résultat principal a été observé dans 17 cas (2,0%) patients dans le groupe rivaroxaban, comparativement à 81 (9,3%) dans le groupe énoxaparine (réduction du risque absolu de 7,3%, IC à 95% 05.02 à 09.04, p <0,0001). L'incidence des saignements en cours de traitement est sensiblement la même dans les deux groupes (81 [6,6%] des événements en 1228 patients dans le rivaroxaban la population la sécurité vs 68 [5,5%] de 1229 patients dans la population la sécurité énoxaparine; p = 0,25). INTERPRETATION: thromboprophylaxie par rivaroxaban étendue était significativement plus efficace que l'énoxaparine à court terme plus un placebo pour la prévention de la thromboembolie veineuse, y compris les événements symptomatiques, chez les patients subissant une arthroplastie totale de hanche.
CONTEXTE: Après chirurgie de la hanche, la prophylaxie après le congé de l'hôpital est recommandée pour réduire le risque de thrombo-embolie veineuse. Notre objectif était d'évaluer l'oral, inhibiteur de la thrombine directe dabigatran etexilate pour la prophylaxie tels. Méthodes: Dans cette étude en double aveugle, randomisés, nous 3494 patients subissant une arthroplastie totale de hanche au traitement pour les 28-35 jours avec le dabigatran etexilate mg 220 (n = 1157) ou 150 mg (1174) une fois par jour, en commençant par une demi-dose de 1 h -4 après la chirurgie, ou énoxaparine sous-cutanée de 40 mg une fois par jour (1162), à partir de la soirée avant la chirurgie. Le critère principal d'efficacité était un critère composite de la thromboembolie veineuse totale (phlébographie ou symptomatiques) et la mort, toutes causes confondues au cours du traitement. Sur la base de la différence absolue dans les taux de thrombo-embolie veineuse avec l'énoxaparine versus placebo, la marge de non-infériorité de la différence dans les taux de thrombo-embolie a été défini comme 7,7%. Analyses de l'efficacité ont été réalisées par l'intention de traiter modifiée. Cet essai est enregistré auprès de ClinicalTrials.gov, numéro NCT00168818. RÉSULTATS: durée médiane du traitement était de 33 jours. 880 patients dans le groupe dabigatran etexilate 220 mg, 874 dans le dabigatran etexilate 150 mg groupe, et 897 dans le groupe énoxaparine étaient disponibles pour l'analyse des résultats d'efficacité primaire, les principales raisons de l'exclusion dans les trois groupes étaient le manque de données adéquates phlébographiques . Le critère principal d'efficacité est survenue chez 60 (6,7%) des 897 individus dans le groupe énoxaparine versus 53 (6,0%) des 880 patients dans le groupe dabigatran etexilate 220 mg (différence absolue -0,7%, IC 95% -2,9 à 1,6%) et 75 (8,6%) des 874 personnes dans le groupe 150 mg (1,9%, -0,6 à 4,4%). Les deux doses ont ainsi été non-inférieur à l'énoxaparine. Il n'y avait pas de différence significative dans les taux de saignements majeurs avec les deux doses de dabigatran etexilate comparativement à l'énoxaparine (p = 0,44 pour 220 mg, p = 0,60 pour 150 mg). La fréquence de l'augmentation des concentrations d'enzymes hépatiques et d'événements coronaires aigus au cours de l'étude ne diffèrent pas significativement entre les groupes. Interprétation: le dabigatran etexilate était aussi efficace que l'énoxaparine dans la réduction du risque de thromboembolie veineuse après chirurgie de la hanche de remplacement totale, avec un profil de sécurité similaire.
INTRODUCTION: Le rivaroxaban (BAY 59-7939) est un traitement oral novateur, inhibiteur direct du facteur Xa en développement clinique pour la prévention des troubles thrombo-emboliques. Le but de cette étude était de démontrer la preuve de principe pour le rivaroxaban. MATÉRIEL ET MÉTHODES: Il s'agissait d'une étude ouverte, à dose progressive étude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du rivaroxaban, par rapport à l'énoxaparine pour la prévention de la thromboembolie veineuse (TEV) après arthroplasties de la hanche totale. Les patients ont été randomisés dans un rapport 3:1 au rivaroxaban (2,5, 5, 10, 20 et 30 mg deux fois par jour [l'offre] ou 30 mg une fois par jour [od] de départ 6-8 h après la chirurgie) ou énoxaparine (40 mg od de départ Le soir, avant la chirurgie). La poursuite du traitement jusqu'à ce obligatoire phlébographie bilatérale a été réalisée 5-9 jours après la chirurgie. Résultats: Un total de 625 patients ont reçu un traitement, dont 466 patients étaient éligibles pour l'analyse de l'efficacité per protocole. Le critère principal d'efficacité - une thrombose veineuse profonde (TVP), embolie pulmonaire (EP) ou la mortalité toutes causes - a eu lieu dans 22,2%, 23,8%, 20,0%, 10,2%, 17,4%, 15,1% et 16,8% des patients recevant le rivaroxaban 2,5 , 5, 10, 20, 30 mg bid, 30 mg par jour et de l'énoxaparine, respectivement. La relation dose-réponse avec le rivaroxaban pour le critère primaire d'efficacité n'était pas statistiquement significative (p = 0,0504), bien que TEV majeure (TVP proximale, EP et décès liés aux TVP) a diminué de manière dose-dépendante par le rivaroxaban (p = 0,0108). Major, saignement post-opératoire a augmenté dose-dépendante par le rivaroxaban (p = 0,0008), se produisant dans de 0 à 10,8% des patients, comparativement à 0% chez les patients recevant de l'enoxaparine. CONCLUSIONS: Cette étude a démontré la preuve de principe pour le rivaroxaban pour la prévention de la TEV après arthroplasties de la hanche totale.
CONTEXTE: Le rivaroxaban (BAY 59-7939) - un exposé oral, inhibiteur direct du facteur Xa - pourrait être une alternative à la warfarine héparines et pour la prévention et le traitement des troubles thromboemboliques. MÉTHODES ET RÉSULTATS: Cette étude randomisée, en double aveugle et double placebo, comparateur actif contrôlé, multinationale, dose-ranging étude a évalué l'efficacité et l'innocuité d'un parent rivaroxaban une fois par jour à l'énoxaparine pour la prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients subissant totale élective remplacement de la hanche. Les patients (n = 873) ont été randomisés pour une dose quotidienne du rivaroxaban par voie orale de 5, 10, 20, 30 ou 40 mg (lancé de 6 à 8 heures après la chirurgie) ou une fois par jour énoxaparine sous-cutanée de doses de 40 mg (compte tenu de la le soir avant et> ou = 6 heures après la chirurgie). Médicaments à l'étude ont été poursuivies pendant 5 à 9 jours supplémentaires; obligatoire phlébographie bilatérale a été effectuée le jour suivant. Le point final primaire (composite de toute thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire confirmée objectivement, et la mortalité toutes causes) a été observée dans 14,9%, 10,6%, 8,5%, 13,5%, 6,4% et 25,2% des patients recevant 5, 10 , 20, 30, et 40 mg de rivaroxaban et l'énoxaparine 40 mg, respectivement (n = 618, population per protocole). Aucune différence significative relation dose-réponse a été trouvée pour l'efficacité (P = 0,0852). Major saignement post-opératoire a été observée chez 2,3%, 0,7%, 4,3%, 4,9%, 5,1% et 1,9% des patients recevant 5, 10, 20, 30, et 40 mg de rivaroxaban, l'énoxaparine et 40 mg, respectivement (n = 845 , sécurité de la population), ce qui représente une importante relation dose-réponse (P = 0.0391). CONCLUSIONS: Le rivaroxaban a montré une efficacité et d'innocuité semblable à l'énoxaparine pour une thromboprophylaxie après prothèse totale de hanche, avec la commodité d'une seule prise quotidienne par voie orale et sans la nécessité d'une surveillance de la coagulation. Lorsque les deux efficacité et l'innocuité sont considérées, ces résultats suggèrent que 10 mg de rivaroxaban une fois par jour devrait être étudiée dans les études de phase III.
Venous thromboembolism (VTE) is a common complication of total joint arthroplasty. Fondaparinux VTE prophylaxis is currently begun 6 to 8 hours after surgery. Flexible dosing may reduce bleeding risk and allow easier use by starting the morning after surgery instead of staggered hours on the surgery day. This study examined flexible timing of the first dose of fondaparinux. Whether the first dose was administered 8 +/- 2 hours after surgery or the morning after surgery, no significant difference was observed in incidence of symptomatic VTE (2.0% and 1.9%, respectively, P = .89). Major and minor bleeding events were similar between groups (1.2% and 0.7% [P = .19], and 1.4% and 2.0% [P = .31], respectively). Delaying initiation of fondaparinux prophylaxis provides an option after total joint arthroplasty with preserved efficacy and safety.
The role of aspirin in thromboprophylaxis after total hip arthroplasty (THA) is controversial.
OBJECTIVE:
To compare extended prophylaxis with aspirin and dalteparin for prevention of symptomatic venous thromboembolism (VTE) after THA.
DESIGN:
Multicenter randomized, controlled trial with a noninferiority design based on a minimal clinically important difference of 2.0%. Randomization was electronically generated; patients were assigned to a treatment group through a Web-based program. Patients, physicians, study coordinators, health care team members, outcome adjudicators, and data analysts were blinded to interventions. (Current Controlled Trials: ISRCTN11902170).
SETTING:
12 tertiary care orthopedic referral centers in Canada.
PATIENTS:
778 patients who had elective unilateral THA between 2007 and 2010.
INTERVENTION:
After an initial 10 days of dalteparin prophylaxis after elective THA, patients were randomly assigned to 28 days of dalteparin (n = 400) or aspirin (n = 386).
MEASUREMENTS:
Symptomatic VTE confirmed by objective testing (primary efficacy outcome) and bleeding.
RESULTS:
Five of 398 patients (1.3%) randomly assigned to dalteparin and 1 of 380 (0.3%) randomly assigned to aspirin had VTE (absolute difference, 1.0 percentage point [95% CI, -0.5 to 2.5 percentage points]). Aspirin was noninferior (P < 0.001) but not superior (P = 0.22) to dalteparin. Clinically significant bleeding occurred in 5 patients (1.3%) receiving dalteparin and 2 (0.5%) receiving aspirin. The absolute between-group difference in a composite of all VTE and clinically significant bleeding events was 1.7 percentage points (CI, -0.3 to 3.8 percentage points; P = 0.091) in favor of aspirin.
LIMITATION:
The study was halted prematurely because of difficulty with patient recruitment.
CONCLUSION:
Extended prophylaxis for 28 days with aspirin was noninferior to and as safe as dalteparin for the prevention of VTE after THA in patients who initially received dalteparin for 10 days. Given its low cost and greater convenience, aspirin may be considered a reasonable alternative for extended thromboprophylaxis after THA.
