L'utilitaire de faible poids moléculaire d'héparine (HBPM) dans la prophylaxie de la maladie thromboembolique veineuse a été examiné en utilisant le critère de substitution de la phlébographie identifié thrombus. La plus grande partie de ces thrombus étaient asymptomatiques veau veine thrombus. La pertinence clinique de cette observation est un sujet de débat. La présente étude vise à évaluer l'impact d'une HBPM sur les paramètres cliniquement importants. La présente étude est une étude randomisée, prospective, en double aveugle, multicentrique, multinationale, daltéparine essai clinique contrôlé comparant à un placebo dans modérément à haut risque des patients hospitalisés en médecine. Un total de 3300 patients seront randomisés pour recevoir soit UI par jour de 5000 daltéparine ou placebo pendant 14 jours. Les patients seront soumis à une évaluation appropriée pour tous les épisodes symptomatiques et tous les patients feront l'objet d'une échographie de compression bilatérale (CUS) au jour 21 pour rechercher thrombus proximal asymptomatique. Le critère principal est la combinaison de confirmation objective veineuse profonde symptomatique thrombus (TVP), fatal ou non fatal embolie pulmonaire, tous les TVP proximale, et la mort subite. Cette étude sera la première étude à examiner les points de terminaison cliniquement importants dans l'évaluation de l'effet d'une HBPM chez les patients hospitalisés en médecine. Cette étude est également la première étude à utiliser CUS plutôt que phlébographie en concordance avec la pratique médicale contemporaine. Cet essai est donc conçu pour répondre à cette question importante de manière cliniquement significative.
CONTEXTE: Le traitement standard pour prévenir la thromboembolie veineuse récurrente comprend de 3 à 12 mois de traitement avec une dose complète de la warfarine avec un objectif de ratio international normalisé (RIN) entre 2,0 et 3,0. Toutefois, à long terme de gestion, aucun agent thérapeutique a montré un niveau acceptable bénéfice-risque favorable. MÉTHODES: Les patients atteints de maladie thromboembolique veineuse idiopathique qui avait reçu un traitement anticoagulant à pleine dose pendant une période médiane de 6,5 mois étaient assignés au hasard à un placebo ou de la warfarine à faible intensité (INR cible de 1,5 à 2,0). Les participants ont été suivis pendant la maladie thromboembolique veineuse récidivante, hémorragie majeure, et la mort. RÉSULTATS: Le procès a été résilié de façon anticipée, après 508 patients avaient subi une randomisation et avait été suivie pour un maximum de 4,3 ans (moyenne, 2,1). Sur 253 patients assignés au placebo, 37 ont eu la maladie thromboembolique veineuse récidivante (7,2 pour 100 années-personnes), comparativement à 14 de 255 patients assignés à la faible intensité de la warfarine (2,6 pour 100 années-personnes), une réduction du risque de 64 pour cent ( hazard ratio, 0,36 [intervalle de confiance 95 pour cent, de 0,19 à 0,67], p <0,001). Réduction du risque était similaire pour tous les sous-groupes, y compris ceux avec et ceux sans thrombophilie héréditaire. Hémorragie majeure survenue chez deux patients assignés au placebo et cinq attribué à faible intensité de warfarine (P = 0,25). Huit patients dans le groupe placebo et quatre dans le groupe assigné à faible intensité de la warfarine est mort (P = 0,26). Faible intensité de warfarine était donc associée à une réduction de 48 pour cent dans le critère composite de la thromboembolie veineuse récurrente, hémorragie majeure, ou la mort. Selon per-protocole et les analyses-traités, la réduction du risque de thrombo-embolie veineuse récidivante était entre 76 et 81 pour cent. CONCLUSIONS: à long terme, de faible intensité à la warfarine est une méthode très efficace de prévenir la thromboembolie veineuse récurrente.
BACKGROUND: Standard therapy for venous thromboembolism (VTE) includes 3-12 months of fulldose warfarin using a targeted international normalized ratio [INR] between 2.0 and 3.0. However, while recurrent VTE is common following cessation of this regimen, No therapeutic agent has shown an acceptable benefit-to-risk ratio for long-term management. METHODS: In this double-blind trial, patients with idiopathic VTE who had received standard full-dose anticoagulation for at least 3 months were randomly assigned to placebo or to long-term, low-intensity warfarin using a targeted INR of 1.5-2.0. All participants were followed for recurrent VTE, major bleeding events, and all-cause mortality. RESULTS: An interim review by the Independent Data and Safety Monitoring Board led to early termination of the trial after 508 patients had been randomized and followed for up to 4.3 years (mean 2.1 years). Of 253 patients assigned to placebo, 37 had recurrent VTE (7.3 per 100 person years) as compared to 14 of 255 assigned to lowintensity warfarin (2.6 per 100 person years), a risk reduction of 64% (hazard ratio 0.36, 95%CI = 0.20-0.67, P = 0.0007). Risk reductions were similar in magnitude for all prespecified subgroups, including those with and without factor V Leiden and the G20210A prothrombin polymorphism. Major bleeding complications occurred in 2 patients allocated to placebo and 5 allocated to low-intensity warfarin (P = 0.25). Death occurred in eight patients allocated to placebo and four allocated to lowintensity warfarin (P = 0.27). Two deaths were due to pulmonary embolism and 1 to hemorrhagic stroke, all in the placebo group. Low-intensity warfarin was thus associated with a 48% reduction in the prespecified composite study endpoint of recurrent VTE, major hemorrhage, or death (hazard ratio 0.52, 95%CI = 0.31-0.87, P = 0.011). In on-treatment analyses, the reduction in risk of recurrent VTE was between 77 and 81%. CONCLUSIONS: Low-intensity warfarin is a highly effective and safe method to prevent recurrent deep-vein thrombosis and pulmonary embolism
CONTEXTE: Une variabilité considérable existe dans l'utilisation de la thromboprophylaxie chez les pharmacologique aiguë patients souffrant de pathologies, en partie parce que les points d'extrémité cliniquement pertinentes n'ont pas été pleinement évalués dans cette population. Nous avons entrepris une étude internationale, multicentrique, randomisée, en double-aveugle, contrôlée contre placebo en utilisant les résultats cliniquement importants pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la daltéparine dans la prévention de la thromboembolie veineuse chez ces patients. MÉTHODES ET RÉSULTATS: Les patients (n = 3706) ont été randomisés pour recevoir soit sous-cutanée daltéparine 5000 UI par jour ou un placebo pendant 14 jours et ont été suivis pendant 90 jours. Le point final primaire était la maladie thromboembolique veineuse, définie comme la combinaison de la thrombose veineuse profonde symptomatique, d'embolie pulmonaire symptomatique, et asymptomatiques de thrombose veineuse profonde proximale détecté par l'échographie de compression à 21 jours et la mort subite par jour 21. L'incidence de la maladie thromboembolique veineuse a été ramené de 4,96% (73 patients sur 1473) dans le groupe placebo à 2,77% (42 de 1518 patients) dans le groupe daltéparine, une réduction absolue de risque de 2,19% ou une réduction de risque relatif de 45% ( risque relatif, 0,55; IC à 95%, de 0,38 à 0,80, P = 0,0015). Le bénéfice observé s'est maintenue moins 90 jours. L'incidence globale des saignements majeurs était faible, mais plus élevé dans le groupe daltéparine (9 patients; 0,49%) par rapport au groupe placebo (3 patients, 0,16%). CONCLUSIONS: La daltéparine 5000 UI une fois par jour réduit de moitié le taux de thrombo-embolie veineuse avec un faible risque de saignement.
CONTEXTE: Nous craignions que la sécurité plutôt que de fixer un schéma posologique en fonction du poids de daltéparine sodique pour prévenir la thromboembolie veineuse (TEV) peut diminuer l'efficacité du chez les patients obèses et une diminution chez les patients âgés. MÉTHODES: Nous avons effectué des analyses a posteriori des sous-groupes en utilisant la base de données de l'évaluation prospective de l'efficacité daltéparine pour la prévention de la TEV chez les patients immobilisés (PREVENT) de première instance, une étude de 3706 hospitalisés, des patients malades randomisés pour recevoir soit de la daltéparine sodique, 5000 U / j, ou un placebo. Le point final primaire était un composite de la TEV symptomatique, d'embolie pulmonaire fatale, la mort subite, ou asymptomatique thrombose veineuse profonde proximale par jour 21. L'obésité a été définie comme un indice de masse corporelle (calculé comme le poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres) de 30 ou plus pour les hommes et 28,6 ou plus pour les femmes. RÉSULTATS: Dans l'ensemble, les patients 1118 (30,4%) étaient obèses et 1226 (33,3%) avaient 75 ans ou plus. Chez les patients obèses, le point final primaire a eu lieu dans 2,8% de la daltéparine et dans 4,3% des groupes placebo (risque relatif, 0,64; intervalle de confiance à 95% [IC], 0,32 à 1.28). Chez les patients de 75 ans ou plus, le point final primaire a été signalé chez 4,2% de la daltéparine et dans 8,0% des groupes placebo (risque relatif, 0,52; IC à 95%, de 0,31 à 0,87). L'effet daltéparine pour le point final primaire (odds ratio, 0,51; IC à 95%, de 0,32 à 0,82) n'était pas atténué lorsque ajusté pour l'âge, le sexe, l'obésité, les antécédents de MTEV, et les varices. Daltéparine n'a pas été associée à une augmentation de saignements majeurs au jour 21 chez les obèses (0% pour le placebo vs 0,7%; P> 0,99) et chez les personnes âgées (1,1% vs 0,7%; P = 0,12) des patients. CONCLUSION: Nos résultats suggèrent qu'une dose fixe basse de daltéparine sodique de 5000 U / j est efficace et sûr dans la prévention de la TEV chez les obèses et les personnes âgées hospitalisés les patients médicaux.
It is unclear whether thromboprophylaxis produces a consistent risk reduction in different subgroups of medical patients at risk from venous thromboembolism. We performed a retrospective, post hoc analysis of 3706 patients enrolled in the PREVENT study. Patients were at least 40 years old with an acute medical condition requiring hospitalization for at least 4 days and had no more than 3 days of immobilization prior to enrolment. Patients received either subcutaneous dalteparin (5000 IU) or placebo once daily. The primary end point was the composite of symptomatic deep vein thrombosis (DVT), pulmonary embolism, asymptomatic proximal DVT, or sudden death. Primary diagnosis subgroups were acute congestive heart failure, acute respiratory failure, infectious disease, rheumatological disorders, or inflammatory bowel disease. All patients, except those with congestive heart or respiratory failure, had at least one additional risk factor for venous thromboembolism. A risk reduction was shown in patients receiving dalteparin versus placebo. The relative risk (RR) was 0.73 in patients with congestive heart failure, 0.72 for respiratory failure, 0.46 for infectious disease, and 0.97 for rheumatological disorders. The RR was 0.52 in patients aged > or = 75 years, 0.64 in obese patients, 0.34 for patients with varicose veins, and 0.71 in patients with chronic heart failure. No subgroup had a significantly different response from any other. Importantly, multivariate analysis showed that all patient groups benefited from thromboprophylaxis with dalteparin. Our findings, therefore, support the broad application of thromboprophylaxis in acutely ill hospitalized medical patients.
L'utilitaire de faible poids moléculaire d'héparine (HBPM) dans la prophylaxie de la maladie thromboembolique veineuse a été examiné en utilisant le critère de substitution de la phlébographie identifié thrombus. La plus grande partie de ces thrombus étaient asymptomatiques veau veine thrombus. La pertinence clinique de cette observation est un sujet de débat. La présente étude vise à évaluer l'impact d'une HBPM sur les paramètres cliniquement importants. La présente étude est une étude randomisée, prospective, en double aveugle, multicentrique, multinationale, daltéparine essai clinique contrôlé comparant à un placebo dans modérément à haut risque des patients hospitalisés en médecine. Un total de 3300 patients seront randomisés pour recevoir soit UI par jour de 5000 daltéparine ou placebo pendant 14 jours. Les patients seront soumis à une évaluation appropriée pour tous les épisodes symptomatiques et tous les patients feront l'objet d'une échographie de compression bilatérale (CUS) au jour 21 pour rechercher thrombus proximal asymptomatique. Le critère principal est la combinaison de confirmation objective veineuse profonde symptomatique thrombus (TVP), fatal ou non fatal embolie pulmonaire, tous les TVP proximale, et la mort subite. Cette étude sera la première étude à examiner les points de terminaison cliniquement importants dans l'évaluation de l'effet d'une HBPM chez les patients hospitalisés en médecine. Cette étude est également la première étude à utiliser CUS plutôt que phlébographie en concordance avec la pratique médicale contemporaine. Cet essai est donc conçu pour répondre à cette question importante de manière cliniquement significative.
