Abbiamo condotto uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco per determinare se alte dosi di metilprednisolone può evitare lesioni del parenchima polmonare, tra cui la sindrome da distress respiratorio (ARDS), o migliorare la mortalità quando somministrato precocemente nello shock settico. Tutti i pazienti già ricoverati in o recentemente ammesso ai reparti di medicina e terapia intensiva al San Francisco General Hospital tra il 1 settembre 1983 e 29 agosto 1986 erano eleggibili per l'ammissione al studio se avevano o (1) un aumento della temperatura 1,5 gradi C e una diminuzione in pressione sistolica di mm Hg 20 o più da valori basali (in pazienti già ospedalizzati), o (2) una temperatura maggiore di 38,5 gradi C o aventi meno di 35.5 gradi C e una pressione arteriosa sistolica di meno a 90 mm Hg (in pazienti ammesse di recente). I pazienti che soddisfano questi criteri sono stati esclusi se (1) ha avuto una grave immunodeficienza, (2) erano meno di 18 o maggiore di 76 anni di età, (3) aveva multilobari infiltrati roentgenographic, o (4) erano già in trattamento con corticosteroidi. Ottantasette pazienti arruolati nello studio hanno ricevuto o metilprednisolone, 30 mg / kg per dose, mannitolo o placebo per un totale di 4 dosi ogni 6 ore, dopo la diagnosi presuntiva di shock settico. Di questi pazienti, 75 ultima analisi sono stati determinati sulla base dei Risultati colturali per aver effettivamente avuto shock settico al momento di voce. Tredici dei pazienti che hanno ricevuto metilprednisolone ARDS sviluppati, rispetto ai 14 pazienti che hanno ricevuto placebo. Gradi minori di danno polmonare parenchimale non differiva tra i 2 gruppi. (ABSTRACT troncato a 250 parole)
ABSTRACT: We conducted a multicenter randomized, double-blind, placebo-controlled trial of early short-term, high-dose methylprednisolone sodium succinate in 223 patients with clinical signs of systemic sepsis and a normal sensorium (112 received glucocorticoid and 111 placebo). Patients also received antibiotics and intravenous fluids. Glucocorticoid or placebo was administered intravenously by a bolus (30 mg per kilogram of body weight over 15 minutes) followed by infusion of 5 mg per kilogram per hour for nine hours. The average time between the diagnosis of sepsis and infusion was 2.8 hours. The principal end point was 14-day mortality, which was similar in the placebo (22 percent) and glucocorticoid (21 percent) groups (P = 0.97). Mortality was also not significantly different between those receiving placebo and those receiving glucocorticoid in subgroups with evidence of sepsis (21 vs. 19 percent), gram-negative bacteremia (27 vs. 7 percent), gram-positive bacteremia (18 vs. 26 percent), or all gram-negative infections (25 vs. 17 percent). Resolution of secondary infection within 14 days was significantly higher in patients receiving placebo (12 of 23) than in those receiving glucocorticoid (3 of 16) (P = 0.03), but mortality rates were similar in both treatment groups for those with unresolved infection (36 vs. 31 percent). We conclude that early high-dose glucocorticoid therapy does not reduce mortality significantly in patients with systemic sepsis who have a normal sensorium, and therefore should not be used as adjunctive therapy.
L'uso di alte dosi di corticosteroidi nel trattamento della sepsi grave e shock settico rimane controverso. Il nostro studio è stato concepito come uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di alte dosi di metilprednisolone sodio succinato per la sepsi grave e shock settico. La diagnosi è basata sul sospetto clinica di infezione e la presenza di febbre o ipotermia (temperatura rettale superiore a 38,3 ° C [101 ° F] o inferiore a 35,6 ° C [96 gradi F]), tachipnea (maggiore di 20 respiri al minuto ), tachicardia (superiore a 90 battiti al minuto), e la presenza di una delle seguenti indicazioni di disfunzione d'organo: un cambiamento dello stato mentale, ipossiemia, livelli elevati di lattato, o oliguria. Trecento 80-due pazienti sono stati arruolati. Trattamento - sia metilprednisolone sodio succinato (30 mg per chilogrammo di peso corporeo) o placebo - è stato dato in quattro infusioni, a partire entro due ore dalla diagnosi. Non sono state trovate differenze significative nella prevenzione di shock, l'inversione di shock, o mortalità generale. Nel sottogruppo di pazienti con elevati livelli sierici di creatinina (superiore a 2 mg per decilitro) al momento dell'arruolamento, la mortalità a 14 giorni era significativamente aumentato tra quelli trattati con metilprednisolone (46 su 78 [59 per cento] vs 17 su 58 [29 percento] tra quelli trattati con placebo, P meno di 0.01). Tra i pazienti trattati con metilprednisolone, i decessi hanno riguardato un numero significativamente maggiore di infezione secondaria. Concludiamo che l'uso di corticosteroidi ad alto dosaggio non fornisce alcun beneficio nel trattamento della sepsi grave e shock settico.
Per determinare se i corticosteroidi sono efficaci nel grave shock settico, abbiamo condotto uno studio prospettico su 59 pazienti assegnati in modo casuale ad un metilprednisolone, desametasone, o gruppo di controllo. Pazienti sono stati trattati 17,5 + / - 5,4 ore (media + / - SEM) dopo l'insorgenza di shock, e 55 pazienti è stato necessario vasopressori. All'inizio del corso all'ospedale, l'inversione di shock era più probabile nei pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi, rispetto a quelli che non hanno. Four (19 per cento) del 21 metilprednisolone-trattata, 7 (32 per cento) del 22 desametasone-trattata, e nessuno di 16 pazienti di controllo avevano l'inversione di scosse 24 ore dopo la somministrazione del farmaco (gruppi corticosteroid vs gruppo di controllo, P meno than 0,05). I pazienti trattati con corticosteroidi entro quattro ore dopo l'insorgenza dello shock avuto una maggiore incidenza di inversione shock (P meno di 0.05). A 133 ore dopo la somministrazione del farmaco, il 17 (40 per cento) di 43 pazienti trattati con corticosteroidi era morto, e 11 (69 per cento) dei 16 pazienti di controllo erano morti (P meno di 0.05). Tuttavia, queste differenze di inversione di shock e la sopravvivenza scomparve più avanti nel corso. Nel complesso, 16 (76 per cento) di 21 pazienti che hanno ricevuto metilprednisolone, 17 (77 per cento) dei 22 pazienti trattati con desametasone e 11 (69 per cento) di 16 controlli in ospedale è morto. Concludiamo che i corticosteroidi non migliorano la sopravvivenza complessiva dei pazienti con grave, shock in ritardo settico, ma può essere utile nelle prime fasi del corso e in alcuni sottogruppi di pazienti.
Gli effetti di dosi massicce di steroidi in shock settico sono stati testati in 48 pazienti in trattamento per la cellulite estesa, gangrena umida, o grave peritonite. Dalla diagnosi al guadagno di peso massimo (in media, 47 ore), hanno ricevuto una media di 17,7 L di soluzione di cristalloidi e 1,0 L di sangue e annullato 3,1 L di urina. Dei 48 pazienti, 23 sono stati selezionati in modo casuale a ricevere desametasone fosfato di sodio (6 mg / kg) per 48 ore. L'età media (55 anni), la durata dello shock (36 minuti), e insulto erano simili per entrambi i gruppi. Ogni gruppo ha ricevuto uguali volumi di fluido e sangue. Terapia con steroidi è stato associato con un aumento statisticamente significativo nella pressione diastolica (88 v 78 mm Hg) della pressione arteriosa media (105 V 95 mm Hg), e la pressione venosa centrale (16 v 10 cm H2O). Volume di sangue concomitante è stata inferiore nei pazienti trattati con steroidi (5,2 v 6,1 L). Tutte le differenze tra i due gruppi scomparvero dopo 48 ore quando la terapia steroidea è stata interrotta. Non sono emerse differenze di morbilità e cinque pazienti in ciascun gruppo è morto.
Uno studio prospettico (Part I) e una retrospettiva (Part II) sono stati utilizzati per determinare la sicurezza e l'efficacia dei corticosteroidi nel trattamento dello shock settico. Nella parte I, 172 pazienti consecutivi in shock settico ammessi su un periodo di 8 anni sono stati trattati con steroidi o soluzione salina: 43 desametasone ricevuto (DMP), 43 ha ricevuto metilprednisolone (MPS), e 86 ha ricevuto soluzione salina. Lo studio era in doppio cieco, randomizzata, ed i tre gruppi sono stati confrontati per età, gravità di scosse, la presenza della patologia di base, e l'anno di studio. Nei 86 pazienti trattati con soluzione salina, il tasso di mortalità è pari a 38,4% (33/86), nei pazienti trattati con steroidi, è stato del 10,4% (9/86). Con MPS il tasso di mortalità è stata del 11,6% (5/43), e con DMP è stata del 9,3% (4/43). Così, la mortalità totale era significativamente inferiore nel gruppo trattato con steroidi rispetto al gruppo di controllo. Inoltre, non vi era alcuna differenza significativa nel tasso di mortalità tra il DMP-e le MPS pazienti trattati. Nella parte II, 328 pazienti sono stati studiati in modo retrospettivo. Il Mercatino di 60 sono stati trattati senza steroidi, e 168 sono stati trattati con DMP o MPS. Ancora una volta, i due gruppi di pazienti sono stati confrontati per gravità dello shock, malattie sottostanti, età e anno di studio. La mortalità tra i pazienti trattati senza steroidi è stata del 42,5% (68/160) e tra i pazienti trattati con steroidi è stata del 14% (24/168), non vi era alcuna differenza significativa nel tasso di mortalità tra i pazienti e DMP-MPS-trattati. Nelle Parti I e II combinati, le complicazioni si è verificato nel 6% dei pazienti trattati con steroidi con nessuna differenza significativa tra i gruppi e DMP-MPS-trattati.
Abbiamo condotto uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco per determinare se alte dosi di metilprednisolone può evitare lesioni del parenchima polmonare, tra cui la sindrome da distress respiratorio (ARDS), o migliorare la mortalità quando somministrato precocemente nello shock settico. Tutti i pazienti già ricoverati in o recentemente ammesso ai reparti di medicina e terapia intensiva al San Francisco General Hospital tra il 1 settembre 1983 e 29 agosto 1986 erano eleggibili per l'ammissione al studio se avevano o (1) un aumento della temperatura 1,5 gradi C e una diminuzione in pressione sistolica di mm Hg 20 o più da valori basali (in pazienti già ospedalizzati), o (2) una temperatura maggiore di 38,5 gradi C o aventi meno di 35.5 gradi C e una pressione arteriosa sistolica di meno a 90 mm Hg (in pazienti ammesse di recente). I pazienti che soddisfano questi criteri sono stati esclusi se (1) ha avuto una grave immunodeficienza, (2) erano meno di 18 o maggiore di 76 anni di età, (3) aveva multilobari infiltrati roentgenographic, o (4) erano già in trattamento con corticosteroidi. Ottantasette pazienti arruolati nello studio hanno ricevuto o metilprednisolone, 30 mg / kg per dose, mannitolo o placebo per un totale di 4 dosi ogni 6 ore, dopo la diagnosi presuntiva di shock settico. Di questi pazienti, 75 ultima analisi sono stati determinati sulla base dei Risultati colturali per aver effettivamente avuto shock settico al momento di voce. Tredici dei pazienti che hanno ricevuto metilprednisolone ARDS sviluppati, rispetto ai 14 pazienti che hanno ricevuto placebo. Gradi minori di danno polmonare parenchimale non differiva tra i 2 gruppi. (ABSTRACT troncato a 250 parole)
