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Estudio primario

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Galactomanano y PCR en comparación con la cultura y la histología de dirigir el uso del tratamiento antimicótico de la aspergilosis invasiva en pacientes hematológicos de alto riesgo: un ensayo controlado aleatorio.

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Revista The Lancet. Infectious diseases
Año 2013
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ANTECEDENTES: El tratamiento empírico con fármacos antifúngicos se utiliza a menudo en los pacientes hematológicos de alto riesgo de la aspergilosis invasiva. Se comparó una estrategia de diagnóstico estándar (cultivo e histología) con una estrategia rápida a base de biomarcador de diagnóstico (galactomanano de Aspergillus y PCR) para dirigir el uso de tratamiento antifúngico en este grupo de pacientes. MÉTODOS: En este estudio abierto, de grupos paralelos, aleatorizado ensayo controlado, los pacientes elegibles eran adultos sometidos a trasplante alogénico de células madre o quimioterapia para la leucemia aguda, sin antecedentes de enfermedad fúngica invasiva. Los pacientes reclutados se asignaron al azar (1: 1) por un horario generada por ordenador a seguir ya sea una estrategia estándar de diagnóstico (basado en la cultura y la histología) o una estrategia de diagnóstico basado en biomarcador (aspergillus galactomanano y PCR) para dirigir el tratamiento con fármacos antifúngicos. Los pacientes, se realizó un seguimiento durante 26 semanas o hasta la muerte. Enmascaramiento de la utilización de diferentes pruebas de diagnóstico no era posible para los pacientes, los médicos que tratan, o investigadores. El criterio de valoración principal fue el tratamiento empírico con fármacos antifúngicos en las 26 semanas después de la inscripción (para la estrategia de diagnóstico basados ​​en biomarcadores, un galactomanano algo positivo o resultado de la PCR se consideró insuficiente para confirmar la aspergilosis invasiva, por lo que el tratamiento en este contexto se clasificó como empírica). Este resultado fue evaluado por un comité de revisión independiente de los datos de los que se enmascaran las asignaciones de estudio. Los análisis fueron por intención de tratar y se incluyeron todos los pacientes incluidos. Este estudio se ha registrado en ClinicalTrial.gov, número NCT00163722. RESULTADOS: 240 pacientes elegibles fueron reclutados de seis centros australianos entre Sept 30 de 2005 y el 19 de noviembre de 2009. 122 fueron asignados la estrategia de diagnóstico estándar y 118 la estrategia de diagnóstico basado en biomarcadores. 39 pacientes (32%) en el grupo de diagnóstico estándar y 18 (15%) en el grupo de diagnóstico biomarcador recibieron tratamiento antifúngico empírico (diferencia 17%, IC del 95%: 4-26; p = 0 · 002). El número de pacientes que tuvieron efectos hepatotóxicos y nefrotóxicos no difirieron significativamente entre los grupos de diagnóstico de diagnóstico y de biomarcadores estándar (efectos hepatotóxicos: 21 [17%] frente a 12 [10%], p = 0 · 11, los efectos nefrotóxicos: 52 [43 %] frente a 60 [51%], p = 0 · 20). INTERPRETACIÓN: El uso de galactomanano de Aspergillus y PCR para dirigir el tratamiento redujo el uso del tratamiento antimicótico empírico. Este enfoque es una estrategia eficaz para la gestión de la aspergilosis invasiva en pacientes hematológicos de alto riesgo. FINANCIACIÓN: Australia y el Consejo de Investigación Médica y Salud Nacional, Consejo de Cáncer de Nueva Gales del Sur, Pfizer, Merck, Gilead Sciences.

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Candidemia: análisis retrospectivo de la experiencia las once año

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Conferencia Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy Annual Conference, San Francisco, CA, USA
Año 2012

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Galactomanano-guiado vs. antifúngicos empíricos de preferencia en el paciente neutropenia febril persistente: un estudio prospectivo y aleatorizado.

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Revista International journal of infectious diseases : IJID : official publication of the International Society for Infectious Diseases
Año 2011
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ANTECEDENTES: Los pacientes con neutropenia febril después de 4-7 días de antibióticos de amplio espectro se dan antifúngicos empíricamente. Esta estrategia puede conducir a un exceso de tratamiento. MÉTODOS: Los pacientes con neoplasias hematológicas sometidos a quimioterapia intensiva o trasplante de células madre hematopoyéticas fueron asignados al azar a dos brazos. Los pacientes del grupo 'preventivo' tenían ensayos de galactomanano regulares (GM), y recibieron caspofungina, anfotericina o voriconazol (CAV) para la neutropenia febril persistente si tuvieran dos resultados positivos transgénicos, o un resultado positivo GM y una tomografía computarizada (TC) de el tórax sugerente de la aspergilosis pulmonar invasiva (IPA). Los pacientes del grupo 'empírica' recibieron CAV de acuerdo con las directrices establecidas. Resultados: De los 27 episodios en el brazo derecho preferente, se seleccionaron dos casos de IPA por el monitoreo. En seis episodios, CAV se inició a pesar lecturas persistentemente negativos GM. Un paciente adicional recibida CAV para un GM falsos positivos. De los 25 episodios en el brazo empírica, CAV se inició empíricamente en 10, uno de los cuales tenía características de TC del IPA. Por análisis por intención de tratar y evaluable episodios, respectivamente, el enfoque preventivo guarda el 11% y el 14% de los pacientes de antifúngicos empíricos. la supervivencia de doce semanas fue de 85,2% en el brazo derecho preferente y el 84% en el grupo empírica. CONCLUSIONES: Un enfoque preventivo puede reducir el uso antifúngico empírico sin comprometer la supervivencia en pacientes con neutropenia febril persistente.

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Tendencias de candidemia en Eslovaquia-una comparación de dos estudios prospectivos consecutivos,

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Conferencia 21st European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, Milan, Italy
Año 2011

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Los factores de riesgo para candidemia resistentes a fluconazol.

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Revista Antimicrobial agents and chemotherapy
Año 2010
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Estudios previos han tratado de determinar los factores de riesgo asociados con candidemia causada por no albicans Candida spp. o potencialmente resistentes a fluconazol de Candida spp. (C. glabrata y C. krusei). cepas de Candida no albicans son un grupo heterogéneo que incluye especies con diferentes niveles de virulencia, y sólo un número limitado de cepas de C. glabrata son resistentes a fluconazol. Nos propusimos identificar los factores de riesgo asociados con microbiológicamente probada candidemia resistentes a fluconazol. Se realizó un estudio prospectivo de pacientes adultos con candidemia. Se recogieron datos sobre datos demográficos del paciente; enfermedades subyacentes; exposición a los corticosteroides, antibióticos o fluconazol; y procedimientos invasivos. Los factores de riesgo asociados con la no-albicans Candida spp. o potencialmente resistentes a fluconazol de Candida spp. (C. glabrata o C. krusei) o con Candida spp. con la resistencia a fluconazol confirmado microbiológicamente fueron evaluados utilizando regresiones logísticas. Se incluyeron 226 episodios de candidemia. No albicans aislados de Candida representó el 53,1% de los aislamientos de hongos, pero sólo el 18,2% de los casos fueron causados ​​por organismos potencialmente resistentes a fluconazol. Treinta aislados exhibieron resistencia a fluconazol confirmado microbiológicamente. El análisis multivariado reveló que los predictores independientes asociados con resistentes a fluconazol Candida spp. fueron neutropenia (odds ratio [OR] = 4,94; 95% intervalo de confianza [IC] = 1.50 a la de las 16:20; p = 0,008), la enfermedad renal crónica (OR = 4,82; IC del 95% = 1,47 a 15,88; p = 0,01), y exposición previa fluconazol (OR = 5,09; IC del 95% = 1,66 a 15,6; p = 0,004). De forma independiente las variables significativas asociadas con la infección por Candida albicans torrente sanguíneo o no con potencialmente resistentes a fluconazol de Candida spp. no incluía la exposición fluconazol anterior. Llegamos a la conclusión de que el tratamiento previo fluconazol es un factor de riesgo independiente sólo para la candidemia causada por especies resistentes al fluconazol microbiológicamente confirmadas. Nuestros hallazgos pueden ser de gran valor para la selección de la terapia antifúngica empírica.

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La aspergilosis invasiva: un nuevo factor de riesgo importante en la supervivencia a corto y largo plazo de los pacientes con LMA

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Revista Haematologica
Año 2010

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La aspergilosis invasiva en pacientes con leucemia mieloide aguda: un estudio de registro SEIFEM-2008.

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Revista Haematologica
Año 2010
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ANTECEDENTES: El objetivo de este estudio fue evaluar los factores pronósticos, tratamientos y resultados de la aspergilosis invasiva en pacientes con leucemia mieloide aguda en base a los datos recogidos en un registro. Material y métodos: El registro, que se activó en 2004 y cerrado en 2007, los datos recogidos en los pacientes con leucemia mieloide aguda, admitidos en 21 divisiones hematológicas en centros de atención terciaria o hospitales universitarios en Italia, que desarrollaron aspergilosis invasiva comprobada o probable. RESULTADOS: Ciento cuarenta casos de aspergilosis invasiva se recogieron, con la mayoría de los casos se producen durante el período de aplasia después de la inducción, la fase de mayor riesgo en la leucemia mieloide aguda. La tasa de mortalidad atribuible a la aspergilosis invasiva fue del 27%, lo que confirma informes anteriores de una tendencia a la disminución de esta tasa. Los análisis univariados y multivariados revelaron que la etapa de la leucemia mieloide aguda y la duración de, y la recuperación de la neutropenia fueron factores pronósticos independientes. Se analizaron los resultados después del tratamiento con los tres medicamentos que se usan con mayor frecuencia (anfotericina B liposomal, caspofungina, voriconazol). No se observaron diferencias en la supervivencia en el día 120 o en la tasa de respuesta global, que fue del 71%, que van desde el 61% con caspofungina a 84% con voriconazol. Conclusiones: En nuestra serie confirma la tendencia a la baja en las tasas de mortalidad reportadas en las series anteriores, con todos los nuevos medicamentos que proporciona tasas de supervivencia y de respuesta similares. La recuperación de la neutropenia y estadio de la enfermedad son factores pronósticos cruciales. medicamentos antifúngicos eficaces a pasar el periodo de máximo riesgo debido a la mala hematológica y reconstitución inmunológica.

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Clínicamente enfoque impulsado antifúngico de diagnóstico en pacientes neutropénicos: un estudio prospectivo de viabilidad.

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Revista Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology
Año 2010
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OBJETIVO: estrategias de Preferencia en pacientes neutropénicos con base en galactomanano en suero (GM) guiada por la activación del trabajo de diagnóstico puede ser lento y costoso cuando se aplica a toda la población. Hemos evaluado la viabilidad de una estrategia de diagnóstico clínico conducido sin detección de GM. Pacientes y métodos: Los pacientes con neutropenia febril fueron sometidos a una línea de base el trabajo de diagnóstico (BDWU; tres cultivos de sangre y otros exámenes como se indica). Un estudio diagnóstico intensivo (IDWU; GM durante 3 días, tomografía axial computarizada y otros exámenes, como se indica) se reserva para los pacientes con 4 días de persistente o fiebre recurrente o con otros hallazgos clínicos posiblemente relacionados con una diseaser fúngica invasora (EFI) . La terapia antifúngica se administró a los pacientes con diagnóstico de IFD y empíricamente (IDWU negativo) sólo para aquellos con persistencia de la fiebre neutropénica y el empeoramiento de las condiciones clínicas. Resultados: De los 220 episodios de neutropenia, fiebre ocurrieron en 159 casos y se repitieron en 28 casos. En general, los IFD 49 fueron diagnosticados (dos por BDWU y el 47 por IDWU) durante 48 episodios (21,8%). La terapia de diagnóstico impulsado por se administró a 48 pacientes con IFD; un paciente con zigomicosis murió sin tratamiento. Sólo un paciente recibió tratamiento empírico. IDWU se requiere en el 40% de los episodios de neutropenia, y sólo 1,4 muestras de sangre media por episodio de neutropenia se pusieron a prueba para GM. Nuestra estrategia permitió una reducción del 43% en los tratamientos antifúngicos en comparación con un enfoque empírico estándar. A los 3 meses de seguimiento, el 63% de los pacientes con IFD sobrevivió, y no se encontraron IFD no detectados. CONCLUSIÓN: Un enfoque diagnóstico clínicamente impulsado en los episodios de neutropenia seleccionados ofreció el control antifúngico eficaz y reduce la exposición al tratamiento antifúngico innecesaria.

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Análisis de 540 episodios de infección del torrente sanguíneo por Candida aisladas en una sola institución de Barcelona: impacto del tratamiento en el resultado

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Revista Abstract presented at the Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Boston, MA, USA
Año 2010

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Estudio primario

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La gestión y los resultados de las enfermedades fúngicas invasivas (IFD) en pacientes con neoplasias hematológicas: un estudio de cohorte francesa

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Conferencia Abstract presented at the Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Boston, MA, USA
Año 2010

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