ANTECEDENTES: El anti-interleuquina (IL) 6 anticuerpo del receptor de tocilizumab inhibe la señalización de la IL-6, una citoquina clave en la artritis reumatoide (AR) patogénesis. OBJETIVO: Evaluar a través del estudio AMBITION la eficacia y seguridad de la monoterapia con tocilizumab en comparación con metotrexato en pacientes con artritis reumatoide activa para los que el tratamiento previo con metotrexato / agentes biológicos no había fracasado. MÉTODOS: Este estudio de 24 semanas, doble ciego, doble simulación, de grupos paralelos de estudio, 673 pacientes a cualquiera de tocilizumab 8 mg / kg cada 4 semanas, o el metotrexato, a partir de 7,5 mg / semana y se valoró a 20 mg / semana dentro de 8 semanas, o placebo durante 8 semanas, seguido de tocilizumab 8 mg / kg. El punto final primario fue la proporción de pacientes que lograron American College of Rheumatology (ACR) 20 en la semana 24. RESULTADOS: La intención de tratar el análisis demostró que el tocilizumab fue mejor que el tratamiento con metotrexato con una respuesta ACR20 mayor (69,9 vs 52,5%, p <0,001), y 28 de la articulación Disease Activity Score (DAS28) <2.6 Tasa (33,6 vs 12,1%) en la semana 24. La media de alta sensibilidad la proteína C reactiva estaba dentro del rango normal de 12 semanas con tocilizumab, mientras que los niveles se mantuvieron elevados con el metotrexato. La incidencia de acontecimientos adversos graves con tocilizumab fue del 3,8% frente al 2,8% con metotrexato (p = 0,50), y de infecciones graves, un 1,4% frente a 0,7%, respectivamente. Hubo una mayor incidencia de neutropenia de grado 3 reversibles (3,1% vs 0,4%) y aumento del colesterol total> o = 240 mg / dl (13,2% vs 0,4%), y una menor incidencia de la alanina aminotransferasa elevaciones> 3x-< ; límite de 5 veces superior de lo normal (1,0% vs 2,5%), respectivamente. CONCLUSIÓN: La monoterapia con tocilizumab es mejor que la monoterapia con metotrexato, con una rápida mejoría en los signos y síntomas de la AR, y una favorable relación beneficio riesgo, en pacientes para quienes el tratamiento con metotrexato o con agentes biológicos no ha fallado anteriormente.
ANTECEDENTES: Certolizumab pegol es una necrosis tumoral pegilado inhibidor del factor. OBJETIVO: Evaluar la eficacia y seguridad de certolizumab pegol frente a placebo, además de metotrexato (MTX) en pacientes con artritis reumatoide activa (AR). MÉTODOS: internacional, multicéntrico, de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en el adulto joven-AR de inicio. Los pacientes (n = 619) fueron aleatorizados 2:2:1 a certolizumab pegol subcutáneo (formulación líquida) 400 mg en las semanas 0, 2 y 4 seguido de 200 mg o 400 mg + MTX o placebo más MTX, cada 2 semanas durante 24 semanas. El punto final primario fue la respuesta ACR20 en la semana 24. Los puntos finales secundarios incluyeron respuestas ACR50 y ACR70, el cambio desde la basal en puntuación total de Sharp modificado, ACR variables para el conjunto núcleo y la función física. RESULTADOS: Los pacientes significativamente más en el certolizumab pegol 200 mg y 400 mg grupos alcanzaron una respuesta ACR20 en comparación con placebo (p <0,001), las tasas fueron 57,3%, 57,6% y 8,7%, respectivamente. Certolizumab pegol 200 y 400 mg también se inhibió significativamente la progresión radiográfica, los cambios medios desde la línea base en mTSS en la semana 24 fueron del 0,2 y -0,4, respectivamente, en comparación con 1,2 para el placebo (análisis de rango p <0,01). Certolizumab pegol los pacientes tratados con reportaron mejoras rápidas y significativas en la función física en comparación con placebo, con una media cambios desde el inicio de HAQ-DI en la semana 24 fueron -0,50 y -0,50, respectivamente, frente a -0.14 para el placebo (p <0,001). Mayoría de los eventos adversos fueron leves o moderados, con baja incidencia de abandonos por efectos adversos. Cinco pacientes desarrollaron la tuberculosis. CONCLUSIÓN: El certolizumab pegol y MTX fue más eficaz que el placebo más MTX, rápida y significativa mejoría de los signos y síntomas de la AR y la función física y la inhibición de progresión radiográfica. Prueba número de registro: NCT00175877.
OBJETIVO: Evaluar la eficacia y seguridad de golimumab en metotrexato (MTX) sin tratamiento previo con pacientes con artritis reumatoide activa (AR). MÉTODOS: MTX-ingenuos pacientes con AR (n = 637) fueron aleatorizados para recibir placebo más MTX (grupo 1), golimumab 100 mg y placebo (grupo 2), golimumab 50 mg + MTX (grupo 3), o golimumab 100 mg, más MTX (grupo 4). Las inyecciones subcutáneas de golimumab o placebo se administró cada 4 semanas. La dosis de MTX / cápsulas de placebo se inició a 10 mg / semana y se intensificó a 20 mg / semana. El punto final primario, la proporción de pacientes que cumplen el American College of Rheumatology criterios de mejora de 50% (el logro de una respuesta ACR50) en la semana 24, requeridos diferencias significativas entre los grupos 3 y 4 combinados (grupo mixto) frente al grupo 1 y las diferencias significativas en una de comparación de pares (grupo de 3 o 4 frente al grupo 1). RESULTADOS: La intención de tratar (ITT), el análisis de la respuesta ACR50 en la semana 24 no mostraron una diferencia significativa entre el grupo combinado y el grupo 1 (38,4% y 29,4%, respectivamente, p = 0,053), mientras que un post hoc análisis ITT modificada (con exclusión de 3 pacientes no tratados) de la respuesta ACR50 mostró diferencias estadísticamente significativas entre el grupo combinado y el grupo 1 (38,5% frente a 29,4%, p = 0,049) y entre el grupo 3 (40,5%, p = 0,038) del grupo, pero no 4 (36,5%, p = 0,177) y el grupo 1. El grupo 2 fue inferior en el grupo 1 de la respuesta ACR50 en la semana 24 (33,1%, 95% intervalo de confianza límite inferior -5,2%; valor predefinido de no inferioridad del delta -10%). La combinación de golimumab más MTX demostraron una respuesta significativamente mejor en comparación con placebo más MTX en la mayoría de los parámetros de eficacia, incluyendo la respuesta / remisión de acuerdo con el Disease Activity Score 28, en las articulaciones. Los acontecimientos adversos graves se produjeron en el 7%, 3%, 6% y el 6% de los pacientes en los grupos 1, 2, 3 y 4, respectivamente. CONCLUSIÓN: Aunque el punto final primario no se cumplió, el análisis por ITT modificada del punto final primario y otras medidas de eficacia predefinidos demostrado que la eficacia de golimumab más MTX es mejor que el, y la eficacia de golimumab por sí sola es similar a la eficacia de la MTX solo en la reducción de los signos y síntomas de la AR en pacientes sin tratamiento previo con MTX, sin problemas de seguridad inesperados.
ANTECEDENTES: factor de necrosis tumoral alfa (TNF) es una citoquina proinflamatoria implicada en la patogénesis de la artritis reumatoide (AR). El tratamiento con inhibidores de TNF reduce la actividad de la enfermedad y mejora los resultados para los pacientes con AR. Este estudio evaluó la eficacia y seguridad de certolizumab pegol 400 mg, una novela, poli-(etilenglicol) (PEG) ylated, Fc libre de inhibidor de TNF, como monoterapia en pacientes con artritis reumatoide activa. MÉTODOS: En esta semana 24, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, 220 pacientes previamente no> o = 1 de la enfermedad fármaco antirreumático modificador (FAME) fueron aleatorizados 1:1 para recibir por vía subcutánea certolizumab pegol 400 mg ( n = 111) o placebo (n = 109) cada 4 semanas. El criterio principal de valoración fue de 20% de mejora de acuerdo con el American College of Rheumatology criterios (ACR20) en la semana 24. Los objetivos secundarios incluyeron ACR50/70 respuesta, las puntuaciones del ACR de componentes, 28-conjunto de actividad de la enfermedad Puntuación velocidad de sedimentación globular 3 (DAS28 (ESR) 3), el paciente informó de los resultados (incluyendo la función física, la salud relacionados con la calidad de vida (CVRS), dolor y la fatiga) y la seguridad. RESULTADOS: En la semana 24, las tasas de respuesta ACR20 fueron del 45,5% en el caso de certolizumab pegol 400 mg cada 4 semanas frente a 9,3% para el placebo (p <0,001). Las diferencias para el placebo de certolizumab pegol frente de la respuesta ACR20 fueron estadísticamente significativas desde la semana 1 hasta la semana 24 (p <0,001). Mejoras significativas en ACR50, ACR componentes, DAS28 (ESR) 3 y todos los resultados informados por los pacientes, también se observaron temprano con certolizumab pegol y se mantuvieron durante todo el estudio. Mayoría de los eventos adversos fueron de intensidad leve o moderada y sin muertes ni casos de tuberculosis, se informó. Conclusiones: El tratamiento con monoterapia mg de certolizumab pegol 400 cada 4 semanas redujo eficazmente los signos y síntomas de la artritis reumatoide activa en pacientes previamente su defecto> o = 1 FAME en comparación con el placebo, y demostró un perfil de seguridad aceptable. Prueba número de registro: NCT00548834.
ANTECEDENTES: factor de necrosis tumoral alfa (TNF), los inhibidores se utilizan con frecuencia para tratar la artritis reumatoide, pero si el uso de un inhibidor de TNF diferentes puede mejorar la respuesta del paciente es desconocida. Evaluamos la eficacia y seguridad del inhibidor de TNF golimumab en pacientes con artritis reumatoide activa que habían recibido previamente uno o más inhibidores de TNFalfa. Métodos: 461 pacientes con artritis reumatoide activa a partir de 82 sitios en 10 países fueron asignados al azar por el sistema de respuesta interactiva de voz, estratificado por área de estudio y el uso de metotrexato, para recibir inyecciones subcutáneas de placebo (n = 155), 50 mg de golimumab (n = 153 ), o 100 mg de golimumab (n = 153) cada 4 semanas entre las 21 de febrero 2006 y 26 de septiembre 2007. De la asignación fue doble ciego. Los pacientes elegibles habían sido tratados con al menos una dosis de un inhibidor de TNF anteriormente. Los pacientes continuaron con dosis estables de metotrexato, la sulfasalazina, hidroxicloroquina, corticoides orales, y no esteroides anti-inflamatorios. El objetivo primario fue el logro en la semana 14, de 20% o más de mejora en el American College of Rheumatology criterios para la evaluación de la artritis reumatoide (ACR20). En la semana 16, los pacientes que tenían menos del 20% de mejoría en el recuento de articulaciones dolorosas y tumefactas recibieron terapia de rescate y ha cambiado el tratamiento de placebo a 50 mg de golimumab, o de 50 mg a 100 mg de golimumab. La eficacia del fármaco se evaluó por intención de tratar y la seguridad fue evaluada de acuerdo con el fármaco del estudio dado. Este estudio se ha registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT00299546. RESULTADOS: Los pacientes habían dejado de inhibidores de TNFalfa anteriores debido a la falta de efectividad (269 [58%] pacientes) o razones ajenas a la eficacia (246 [53%] pacientes), como la intolerancia y los problemas de accesibilidad. Los pacientes tenían enfermedad activa, la cual fue indicado por una mediana de 14,0 (IQR 9.0-22.0) hinchada y 26.0 (16.0-41.0) las juntas de licitación para todo el grupo. 28 (18%) pacientes tratados con placebo, 54 (35%) pacientes tratados con 50 mg de golimumab (odds ratio 2,5 [IC 95% 1,5-4,2], p = 0,0006), y 58 (38%) pacientes tratados con golimumab 100 mg (2,8 [1,6-4,7], p = 0,0001) tuvieron una ACR20 en la semana 14. Dos pacientes no fueron tratados, y 57 pacientes no completaron el estudio debido a eventos adversos, efecto de un tratamiento satisfactorio, la pérdida en el seguimiento, la muerte, o por otras razones. 155 pacientes tratados con placebo, 153 mg de golimumab en el 50, y 153 en 100 mg de golimumab fueron evaluados para la eficacia de los medicamentos. Durante las semanas 1-16, los eventos adversos graves se registraron en 11 (7%) pacientes tratados con placebo, 8 (5%) de 50 mg de golimumab, y 4 (3%) en 100 mg de golimumab. Durante las semanas 1-24, después de algunos pacientes se les administró terapia de rescate, eventos adversos graves se registraron en 15 (10%) pacientes tratados con placebo, 14 (5%) en 50 mg de golimumab y 8 (4%) en 100 mg de golimumab. INTERPRETACIÓN: El golimumab redujo los signos y síntomas de la artritis reumatoide en pacientes con enfermedad activa que habían recibido previamente uno o más inhibidores de TNFalfa. FINANCIACIÓN: Centocor Investigación y Desarrollo y Schering-Plough Research Institute.
Se investigó la eficacia clínica y seguridad de tocilizumab (un anticuerpo humanizado anti-receptor IL-6) en monoterapia en la artritis reumatoide activa (RA) de los pacientes con una respuesta inadecuada a dosis bajas de metotrexato (MTX). En un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado, 125 pacientes fueron asignados para recibir ya sea tocilizumab 8 mg / kg cada 4 semanas más placebo MTX (grupo de tocilizumab) o placebo tocilizumab más metotrexato 8 mg / semana (grupo control) durante 24 semanas. Las respuestas clínicas se midieron con el Colegio Americano de Reumatología (ACR) y el Disease Activity Score en 28 articulaciones. Suero vasculares factor de crecimiento endotelial (VEGF) los niveles también fueron observadas. En la semana 24, el 25,0% en el grupo control y 80,3% en el grupo de tocilizumab logrado respuesta ACR20. El grupo de tocilizumab mostraron superiores criterios de respuesta ACR por el control en todos los tiempos. Además, los niveles séricos de VEGF se redujo significativamente por el tratamiento con tocilizumab. La incidencia global de acontecimientos adversos (AA) fueron 72 y el 92% (efectos secundarios graves: 4,7 y 6,6%, las infecciones graves: 1,6 y 3,3%) en el control y los grupos de tocilizumab, respectivamente. Todos los eventos adversos graves mejora con el tratamiento adecuado. Monoterapia con tocilizumab fue bien tolerado y proporciona un excelente beneficio clínico en activo los pacientes con AR con una respuesta inadecuada a la dosis baja de MTX.
OBJETIVO: La fase III-GO FORWARD estudio examinó la eficacia y seguridad de golimumab en pacientes con artritis reumatoide activa (AR), a pesar de la terapia con metotrexato. MÉTODOS: Los pacientes fueron asignados al azar en un 3: 3: 2: 2 Ratio de recibir inyecciones de placebo más metotrexato cápsulas (grupo 1, n = 133), golimumab 100 mg inyecciones, además de cápsulas de placebo (grupo 2, n = 133), golimumab 50 mg cápsulas, más inyecciones de metotrexato (el grupo 3, n = 89), o golimumab 100 mg cápsulas de inyecciones más metotrexato (Grupo 4, n = 89). Las inyecciones se administraron subcutáneamente cada 4 semanas. Los criterios de valoración co-primarios fueron la proporción de pacientes con una mejoría del 20% o mayor en el Colegio Americano de Reumatología criterios (ACR20) en la semana 14 y el cambio desde la basal en la evaluación de salud en cuestionarios índice de discapacidad (HAQ-DI) Resultado en la semana 24. Resultados: La proporción de pacientes que alcanzaron una respuesta ACR20 en la semana 14 fue del 33,1% en el grupo de placebo más metotrexato, el 44,4% (p = 0,059) en el golimumab 100 mg y placebo, 55,1% (p = 0,001) en el golimumab 50 mg más metotrexato y el 56,2% (p <0,001) en el golimumab 100 mg y metotrexato. En la semana 24, la mejora de la mediana desde el inicio en el HAQ-DI resultados fueron 0,13, 0,13 (p = 0,240), 0,38 (p <0,001) y 0,50 (p <0,001), respectivamente. Durante la parte controlado con placebo del estudio (hasta la semana 16), los eventos adversos graves se produjeron en el 2,3%, 3,8%, 5,6% y 9,0% de los pacientes y de infecciones graves se produjeron en el 0,8%, 0,8%, 2,2% y 5,6%, respectivamente. CONCLUSIÓN: La adición de golimumab y metotrexato en pacientes con AR activa a pesar de la terapia de metotrexato reduce significativamente los signos y síntomas de la AR y la función física mejorada.
OBJETIVO: Evaluar la eficacia, seguridad y farmacología de la administración subcutánea de golimumab en pacientes con artritis reumatoide activa (RA) a pesar del tratamiento con metotrexato (MTX). MÉTODOS: Los pacientes fueron asignados al azar a doble ciego para recibir las inyecciones de placebo más MTX mg o 50 o 100 golimumab mg cada 2 ó 4 semanas junto con MTX hasta la semana 48. Los pacientes asignados originalmente para recibir inyecciones cada 2 semanas se había incrementado el intervalo de cada 4 semanas a partir de la semana 20. El punto final primario fue la proporción de pacientes que cumplen el American College of Rheumatology criterios de mejora de 20% (el logro de una respuesta ACR20) en la semana 16. El estudio fue diseñado para detectar una diferencia en el punto final primario cuando los grupos combinados de golimumab y por lo menos 1 de los grupos de dosis individuales se compararon con placebo. RESULTADOS: El punto final primario fue alcanzado. Sesenta y uno por ciento de los pacientes en el combinado de golimumab más MTX grupos de dosis logró una respuesta ACR20 en la semana 16 en comparación con el 37% de los pacientes en el grupo de placebo más MTX (p = 0,010). Además, el 79% de los pacientes en el grupo que recibió 100 mg de golimumab cada 2 semanas alcanzaron una respuesta ACR 20 (P <0,001 frente a placebo). Hasta la semana 20 (después de lo cual los pacientes que recibieron placebo fueron cambiados a la terapia con infliximab activo), los eventos adversos graves se registraron en el 9% de los pacientes en los grupos combinados de golimumab y en el 6% de los pacientes en el grupo placebo. CONCLUSIÓN: El golimumab más MTX reduce eficazmente los signos y síntomas de la AR y es generalmente bien tolerado en pacientes con una respuesta inadecuada a MTX.
OBJETIVOS: Este estudio doble ciego evaluó la eficacia y seguridad de abatacept o placebo frente a infliximab. El objetivo principal de este estudio fue evaluar el cambio medio desde la basal en la puntuación de actividad de la enfermedad (sobre la base de las tasas de sedimentación de eritrocitos; DAS28 (ESR)) para los grupos de placebo abatacept frente en el día 197. MÉTODOS: Los pacientes con artritis reumatoide (AR) y una respuesta inadecuada a metotrexato (MTX) se asignaron al azar a abatacept 03:03:02 (aproximadamente 10 mg / kg cada 4 semanas, n = 156), infliximab (3 mg / kg cada 8 semanas, n = 165) o placebo (cada 4 semanas, n = 110) y MTX de fondo. La seguridad y eficacia fueron evaluados durante todo el estudio. RESULTADOS: los datos demográficos similares de pacientes y las características clínicas presentes al inicio del estudio entre los grupos, con una puntuación media de aproximadamente 1,7 por HAQ-DI y 6,8 para el DAS28 (ESR). A los 6 meses, implicará cambios en la DAS28 (ESR) fueron significativamente mayores para abatacept frente a placebo (-2,53 vs -1,48, p <0,001) y placebo infliximab vs (-2,25 vs -1,48, p <0,001). Para el tratamiento con abatacept infliximab frente a 365 días, las reducciones en el DAS28 (ESR) fueron -2,88 vs -2,25. En el día 365, los siguientes índices de respuesta fueron observados por abatacept e infliximab, respectivamente: American College of Rheumatology (ACR) 20, 72,4 y 55,8%; ACR 50, 45,5 y 36,4%; ACR 70, el 26,3 y el 20,6%; actividad de la enfermedad puntuación (LDAS), el 35,3 y el 22,4%; la remisión DAS28 definido, el 18,7 y el 12,2%; Liga buena Europea Contra el Reumatismo (EULAR), las respuestas, el 32,0 y el 18,5%; Evaluación y Cuestionario de Salud índice de discapacidad (HAQ-DI), el 57,7 y el 52,7 %. Los cambios medios en resumen del componente físico (PCS) fueron 9,5 y 7,6, y el resumen del componente mental (MCS) fueron 6,0 y 4,0, de abatacept e infliximab, respectivamente. Más de 1 año, los acontecimientos adversos (AA) (89,1 vs 93,3%), los acontecimientos adversos graves (AAG) (9,6 vs 18,2%), infecciones graves (1,9 vs 8,5%) y los abandonos debido a acontecimientos adversos (3,2 vs 7,3%) y reacciones adversas graves ( 2,6 vs 3,6%) fueron menores con abatacept que con infliximab. CONCLUSIONES: En este estudio, el abatacept e infliximab (3 mg / kg cada 8 semanas) demostró una eficacia similar. En general, el abatacept tenía una seguridad relativamente más aceptable y perfil de tolerabilidad, con menos eventos adversos graves, infecciones graves, agudos eventos infusiones e interrupciones debidas a eventos adversos que el grupo de infliximab. Prueba número de registro: NCT00095147.
El anti-interleuquina (IL) 6 anticuerpo del receptor de tocilizumab inhibe la señalización de la IL-6, una citoquina clave en la artritis reumatoide (AR) patogénesis.
OBJETIVO:
Evaluar a través del estudio AMBITION la eficacia y seguridad de la monoterapia con tocilizumab en comparación con metotrexato en pacientes con artritis reumatoide activa para los que el tratamiento previo con metotrexato / agentes biológicos no había fracasado.
MÉTODOS:
Este estudio de 24 semanas, doble ciego, doble simulación, de grupos paralelos de estudio, 673 pacientes a cualquiera de tocilizumab 8 mg / kg cada 4 semanas, o el metotrexato, a partir de 7,5 mg / semana y se valoró a 20 mg / semana dentro de 8 semanas, o placebo durante 8 semanas, seguido de tocilizumab 8 mg / kg. El punto final primario fue la proporción de pacientes que lograron American College of Rheumatology (ACR) 20 en la semana 24.
RESULTADOS:
La intención de tratar el análisis demostró que el tocilizumab fue mejor que el tratamiento con metotrexato con una respuesta ACR20 mayor (69,9 vs 52,5%, p <0,001), y 28 de la articulación Disease Activity Score (DAS28) <2.6 Tasa (33,6 vs 12,1%) en la semana 24. La media de alta sensibilidad la proteína C reactiva estaba dentro del rango normal de 12 semanas con tocilizumab, mientras que los niveles se mantuvieron elevados con el metotrexato. La incidencia de acontecimientos adversos graves con tocilizumab fue del 3,8% frente al 2,8% con metotrexato (p = 0,50), y de infecciones graves, un 1,4% frente a 0,7%, respectivamente. Hubo una mayor incidencia de neutropenia de grado 3 reversibles (3,1% vs 0,4%) y aumento del colesterol total> o = 240 mg / dl (13,2% vs 0,4%), y una menor incidencia de la alanina aminotransferasa elevaciones> 3x-< ; límite de 5 veces superior de lo normal (1,0% vs 2,5%), respectivamente.
CONCLUSIÓN:
La monoterapia con tocilizumab es mejor que la monoterapia con metotrexato, con una rápida mejoría en los signos y síntomas de la AR, y una favorable relación beneficio riesgo, en pacientes para quienes el tratamiento con metotrexato o con agentes biológicos no ha fallado anteriormente.
