OBJETIVO: Evaluar la eficacia y seguridad de adalimumab más metotrexato (ADA + MTX) en comparación con la monoterapia con metotrexato en el logro de la actividad estable bajo la enfermedad (LDA; puntuación de actividad de la enfermedad (DAS28 (PCR)) <3,2 en las semanas 22 y 26) y clínica, los resultados radiográficos y funcionales en pacientes naive-metotrexato con artritis reumatoide temprana (RA).
MÉTODOS: Los pacientes con AR activa 1032 fueron asignados aleatoriamente 1: 1 a ADA + MTX o placebo más metotrexato (PBO + MTX) durante 26 semanas. Modificaciones de tratamiento fueron a realizar en un período posterior estudio basado en el logro de DAS28 (PCR) <3,2 en las semanas 22 y 26. Post-hoc de análisis de pacientes que alcanzaron la remisión estable mediante DAS28 y 2010 criterios ACR / EULAR con los que lograr LDA pero no remisión en comparación.
RESULTADOS: Entre los pacientes que completaron 6 meses, 44% (207/466) ADA + MTX frente al 24% (112/460) de los pacientes PBO + MTX lograron LDA estable en las semanas 22 y 26 (p <0,001). La terapia de combinación fue estadísticamente superior a metotrexato en obtener mayor ACR20 / 50/70 respuestas, más remisiones clínicas, mayores reducciones medias en DAS28 (PCR), sin progresión radiográfica, y el estado funcional normal en la semana 26 (p <0,001 para todos). El único factor de predicción de LDA estable era actividad de la enfermedad en la semana 12. Los pacientes que alcanzaron respuestas ACR / EULAR remisión, en particular en el grupo PBO + MTX, tenían cierta ventaja en los resultados radiográficos en comparación con los pacientes que sólo lograron LDA (pero no remisión). La frecuencia global de acontecimientos adversos fue comparable entre los grupos. Hubo infecciones y muertes más graves en el grupo ADA + MTX, con un posible efecto de la edad.
Conclusiones: El tratamiento con ADA + MTX fue significativamente superior a metotrexato solo con respecto a los resultados clínicos, radiológicos y funcionales en los pacientes con AR temprana activa. Antes de iniciar el tratamiento con adalimumab, la evaluación individual del paciente de la relación beneficio / riesgo debe ser considerado cuidadosamente.
OBJETIVO: evaluar si es mejor tratar intensivamente todos los pacientes con artritis reumatoide temprana (RA) utilizando combinaciones de fármacos o para reservar este enfoque para los pacientes que no tienen una respuesta adecuada (según lo determinado por un Disease Activity Score en 28 articulaciones utilizando la velocidad de sedimentación globular [DAS28-VSG] de ≥ 3,2 en la semana 24) de metotrexato (MTX) en monoterapia, y para evaluar si la terapia de combinación con MTX más etanercept es superior a la combinación de MTX más sulfasalazina más hidroxicloroquina.
MÉTODOS: El tratamiento de la evidencia preliminar agresivo Artritis Reumatoide (TEAR) se encuentra a 2 años, aleatorizado, doble ciego. Un diseño factorial 2 × 2 se utilizó para asignar al azar a los sujetos a 1 de 4 grupos de tratamiento: tratamiento inmediato con MTX más etanercept, la triple terapia oral inmediata (MTX más sulfasalazina más hidroxicloroquina), o step-up de MTX en monoterapia a una de las combinaciones terapias (MTX más etanercept o MTX más sulfasalazina más hidroxicloroquina) en la semana 24 si el DAS28-VSG fue ≥ 3,2. Todos los grupos de tratamiento incluyeron a juego placebos. El resultado primario fue un análisis por grupo observado de valores de DAS28-VSG desde la semana 48 hasta la semana 102.
RESULTADOS: En la semana 24 (a partir del período de step-up), los sujetos en los 2 grupos de tratamiento inmediato demostraron una mayor reducción en el DAS28-VSG en comparación con los de los 2 grupos de step-up (3,6 frente a 4,2; p <0,0001 ); no se observaron diferencias entre los regímenes de tratamiento combinado. Entre la semana 48 y la semana 102, los sujetos asignados al azar a los brazos elevadores tuvieron una respuesta clínica DAS28-VSG que no era diferente de la de los sujetos que inicialmente recibieron terapia combinada, independientemente de la rama de tratamiento. No hubo diferencia significativa en el DAS28-VSG entre los sujetos asignados al azar a la triple terapia oral y los asignados al azar para recibir MTX más etanercept. Por semana 102, hubo una diferencia estadísticamente significativa en el cambio en las mediciones radiográficas a partir de la línea de base entre el grupo que recibió MTX más etanercept y el grupo que recibió la triple terapia oral (0,64 frente a 1,69; P = 0,047).
Conclusión: No hubo diferencias en la media DAS28-VSG durante las semanas 48 a 102 entre los sujetos asignados al azar a recibir MTX más etanercept y los asignados al azar a la terapia triple, independientemente de si recibieron el tratamiento combinado inmediata o step-up de MTX en monoterapia. En 102 semanas, el tratamiento combinado inmediata con cualquiera de estas estrategias fue más eficaz que la monoterapia con MTX antes de la iniciación de la terapia de step-up. El uso inicial de MTX en monoterapia con la adición de sulfasalazina más hidroxicloroquina (o etanercept, si es necesario, después de 6 meses) es una estrategia terapéutica razonable para los pacientes con RA temprana. El tratamiento con la combinación de MTX más etanercept resultó en un beneficio radiográfica estadísticamente significativa en comparación con la triple terapia oral.
UNLABELLED: There is strong evidence from clinical trials that a 'treat to target' strategy is effective in reaching remission in rheumatoid arthritis (RA). However, the question is whether these results can be translated into daily clinical practice and clinical remission is a reachable target indeed.
OBJECTIVE: The study aims to investigate whether in early RA a treatment strategy aiming at Disease Activity Score (DAS) 28 <2.6 is more effective than 'usual care' treatment for reaching clinical remission after 1 year.
METHODS: Two early RA inception cohorts from two different regions including patients who fulfilled the American College of Rheumatology criteria for RA were compared. Patients in the tight-control cohort (n=126) were treated according to a DAS28-driven step-up treatment strategy starting with methotrexate, addition of sulphasalazine (SSZ) and exchange of SSZ by anti-tumour necrosis factor in case of failure. Patients in the usual-care cohort (n=126) were treated with methotrexate or SSZ, without DAS28-guided treatment decisions. The primary outcome was the percentage remission (DAS28<2.6) at 1 year. Time to first remission and change in DAS28 were secondary outcomes.
RESULTS: After 1 year, 55% of tight-control patients had a DAS28<2.6 versus 30% of usual care patients (OR 3.1, 95% CI 1.8 to 5.2). The median time to first remission was 25 weeks for tight control and more than 52 weeks for usual care (p<0.0001). The DAS28 decreased with -2.5 in tight control and -1.5 in usual care (p<0.0001).
CONCLUSION: In early RA, a tight control treatment strategy aiming for remission leads to more rapid DAS28 remission and higher percentages of remission after 1 year than does a usual care treatment.
ANTECEDENTES: Las estrategias de tratamiento para el control estricto de la artritis reumatoide temprana (RA) son muy eficaces, pero pueden ser mejorados.
OBJETIVO: Investigar si la adición de prednisona, 10 mg / d, en el inicio de un metotrexato (MTX) a base de estrategia de tratamiento para el control estricto en la AR temprana aumenta su eficacia.
DISEÑO: A 2 años, prospectivo, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, multicéntrico (CAMERA-II [Computer Assisted Gestión en juicio-II Early Artritis Reumatoide]). (Número Estándar Internacional Trial aleatorizado controlado: ISRCTN 70365169)
ESCENARIO: 7 hospitales en los Países Bajos.
Pacientes: 236 pacientes con AR temprana (duración <1 año).
Intervención: Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a una estrategia basada en un estricto control MTX comenzando con MTX y prednisona o MTX y placebo. Tratamiento con metotrexato se adapta a cada paciente en las visitas mensuales sobre la base de criterios de respuesta predefinidos destinados para la remisión.
MEDIDAS: El resultado primario fue el daño articular erosiva radiográfica después de 2 años. Los resultados secundarios incluyeron criterios de respuesta, la remisión y la necesidad de añadir ciclosporina o un agente biológico para el tratamiento.
RESULTADOS: el daño articular erosiva después de 2 años fue limitado y menos en el grupo que recibió MTX y prednisona (n = 117) que en el grupo que recibió MTX y placebo (n = 119). La estrategia de MTX y prednisona fue también más eficaz en la reducción de actividad de la enfermedad y la discapacidad física, alcanzar la remisión sostenida, y evitando la adición de ciclosporina o tratamiento biológico. Los eventos adversos fueron similares en ambos grupos, pero algunos fueron menos en el grupo de MTX y prednisona.
LIMITACIÓN: Una estrategia de control ajustado para la AR implica visitas mensuales a una clínica ambulatoria, que no siempre es factible.
CONCLUSIÓN: La inclusión de una dosis baja de prednisona en una estrategia de tratamiento a base de MTX para un estricto control en la AR temprana mejora los resultados del paciente.
PRIMARIA FUENTE DE FINANCIACIÓN: Fundación Catharijne.
INTRODUCCIÓN: En la artritis reumatoide temprana (RA), dosis bajas de prednisona oral (PDN) los rendimientos co-medicación mejores resultados clínicos que la monoterapia con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD). Además, la ultrasonografía (US) evaluación revela efectos rápidos y significativos de los glucocorticosteroides en la sinovitis subclínica. Actualmente no existen datos que analizan los resultados clínicos y de Estados Unidos ofrecidos por glucocorticoides co-medicación sobre la monoterapia con FAME en pacientes con AR temprana.
MÉTODOS: Doscientos veinte pacientes con AR temprana (<1 año a partir de la aparición clínica) fueron tratados de acuerdo a una baja actividad de la enfermedad (LDA) dirigida protocolo de step-up incluyendo metotrexato (MTX) y, en el brazo de tratamiento activo, dosis baja (6,25 mg / día) PDN por vía oral durante 12 meses. Se recogieron clínicos medidas de actividad de la enfermedad en la línea base, 2, 4, 6, 9 y 12 meses, y el examen de los EEUU de manos se realizó al inicio, 6 y 12 meses. Se puntuaron en escala de grises y Doppler (PD) sinovitis (0 a 3) para cada articulación. A los 12 meses, la remisión clínica de acuerdo con la puntuación de actividad de la enfermedad entre los 28 articulaciones se definió como la evolución clínica, y una puntuación total de la articulación de la EP 0 (PD) negatividad como el resultado de imágenes.
RESULTADOS: Cada grupo incluyó a 110 pacientes con los factores demográficos comparables, clínicos, de laboratorio y las características de los Estados Unidos. A los 12 meses, la tasa de LDA fue similar en los dos grupos, mientras que la tasa de remisión clínica (razón de riesgo = 1,61 (intervalo de confianza del 95% = 1,08, 2,04)) y PD tasa de negatividad (razón de riesgo = 1,31 (intervalo de confianza del 95% = 1,04, 1,64)) fueron significativamente mayores en el grupo de MTX + PDN.
CONCLUSIÓN: En la AR temprana, a pesar de una tasa de respuesta similar en términos de LDA, en dosis bajas por vía oral PDN co-medicación condujo a una mayor proporción de la remisión clínica y la negatividad PD en comparación con MTX en monoterapia, lo que garantiza un mejor control de la actividad de la enfermedad.
NÚMERO DE REGISTRO DE PRUEBA: Current Controlled Trials ISRCTN2486111.
OBJETIVOS: Rituximab es un tratamiento eficaz en pacientes con artritis reumatoide establecida (RA). El objetivo del estudio IMAGEN fue determinar la eficacia de rituximab en la prevención del daño articular y su seguridad en combinación con metotrexato (MTX) en pacientes que inician el tratamiento con MTX.
MÉTODOS: En este estudio controlado aleatorio doble ciego de fase III, 755 pacientes MTX-naïve con AR activa fueron asignados aleatoriamente a MTX solo, rituximab 2 × 500 mg + MTX o rituximab 2 × 1 000 mg + MTX. El criterio principal en la semana 52 fue el cambio en el daño articular medido usando un índice de Sharp modificado por Genant.
RESULTADOS: 249, 249 y 250 pacientes fueron asignados aleatoriamente a MTX solo, rituximab 2 × 500 mg + MTX o rituximab 2 × 1000 mg + MTX, respectivamente. En la semana 52, el tratamiento con rituximab 2 × 1000 mg + MTX en comparación con MTX solo se asoció con una reducción en la progresión del daño articular (cambio en el total de Sharp modificado significa la puntuación de 0,359 vs 1,079; p = 0,0004) y una mejora en los resultados clínicos ( ACR50 65% vs 42%; p <0,0001); rituximab 2 × 500 mg + MTX mejorar los resultados clínicos (ACR50 59% vs 42%, p <0,0001) en comparación con MTX solo pero no redujo significativamente la progresión del daño articular. Los resultados de seguridad fueron similares entre los grupos de tratamiento.
Conclusiones: El tratamiento con rituximab 2 × 1 000 mg en combinación con MTX es una terapia eficaz para el tratamiento de los pacientes con AR MTX-naïve. ClinicalTrials.gov identificador NCT00299104.
OBJETIVOS: Comparar la eficacia de la Disease Activity Score (DAS)-basada en la terapia y la atención de rutina en los pacientes con inicio reciente artritis reumatoide.
MÉTODOS: Los pacientes con inicio reciente artritis reumatoide en tratamiento antirreumático tradicional, ya sea del mejor estudio, un ensayo controlado aleatorio que compara diferentes estrategias de tratamiento (grupo A), o dos Clínicas de Artritis Temprana (grupo B) fueron incluidos. En el grupo A, DAS sistemáticas impulsadas por ajustes de tratamiento tiene por objeto alcanzar actividad de la enfermedad bajo (DAS <o = 2,4). En el grupo B, el tratamiento se deja a la discreción del médico tratante. Capacidad funcional (Health Assessment Questionnaire (HAQ)), en el Disease Activity Score 28 articulaciones (DAS28) y Sharp / van der Heijde puntuación radiográfica (SHS) fueron evaluados.
Resultados: Al inicio del estudio, los pacientes del grupo A (n = 234) y grupo B (n = 201) tenían similares características demográficas y HAQ una media de 1,4. El grupo A tuvo una duración de la enfermedad ya la mediana de grupo B (0,5 vs 0,4 años, p = 0,016), una media mayor DAS28 (6,1 vs 5,7, p <0,001), más el factor reumatoide positivo pacientes (66% vs 42%, p <0,001) y más pacientes con erosiones (71% vs 53%, p <0,001). Después de 1 año, la mejora HAQ fue de 0,7 vs 0,5 (p = 0,029), y el porcentaje de remisión (DAS28 <2,6) 31% vs 18% (p <0,005) en los grupos A y B, respectivamente. En el grupo A, la progresión SHS mediana fue de 2,0 (progresión esperada 7,0), en el grupo B, la progresión SHS fue de 1,0 (progresión esperada 4,4).
CONCLUSIONES: En pacientes con inicio reciente artritis reumatoide que reciben tratamiento tradicional, DAS sistemáticas impulsadas por los resultados de la terapia en la mejoría clínica significativamente mejor y, posiblemente, mejora la supresión de la progresión del daño articular.
OBJECTIVES: In early and active RA despite MTX, continuous treatment with TNF blockers in combination with MTX is recommended. To compare this strategy with an initial combination of MTX and adalimumab (ADA) given for 3 months and then adjusted based on the disease activity status. METHODS: Prospective unblinded randomized multicentre controlled 1-year trial in which 65 patients with early (<6 months) and active [disease activity score (DAS28(ESR)) >5.1] RA were assigned to Group 1 (32 patients): MTX (0.3 mg/kg/week, maximum of 20 mg/week, without escalating dose regimen) or to Group 2 (33 patients): initial combination therapy with MTX (as in Group 1) and ADA (40 mg eow). In both groups, treatment was adjusted every 3 months. The aim was to achieve a low DAS (DAS28(ESR) <3.2). RESULTS: From Week 12 until Week 52, seven patients in Group 1 and 11 patients in Group 2 remained in low disease activity state while receiving MTX monotherapy (P = 0.28). The 1-year area under the curve (AUC) of DAS28 was lower in Group 2 owing to an initial better response. The total intake of anti-TNF-alpha and the mean increase in total modified Sharp score was similar in the two groups. CONCLUSIONS: Initial combination of MTX and ADA and then an adjusted based on the disease activity status achieved a faster control of disease activity but did not increase the number of patients for whom anti-TNF-alpha treatment was not needed after 12 weeks nor a better subsequent clinical or radiological outcome than a 3-month delayed initiation of anti-TNF in patients with still active disease despite MTX.
OBJETIVO: El control estricto de estudio de la artritis reumatoide demostrado anteriormente que una estrategia de modificador de la enfermedad de step-up intensiva antirreumático tratamiento (DMARD) fármaco que se dirige la actividad de la enfermedad persistente fue superior a la atención habitual para el tratamiento de la artritis reumatoide temprana (RA). Se realizó este estudio para probar la hipótesis de que la terapia triple paralelo temprana logra mejores resultados que la terapia de paso dentro de un régimen intensivo de manejo de enfermedades.
MÉTODOS: Noventa y seis pacientes con AR temprana (duración media de la enfermedad de 11,5 meses) fueron aleatorizados para recibir terapia de step-up (sulfasalazina [SSZ] monoterapia, a continuación, después de 3 meses, se añadió metotrexato [MTX], y cuando el máximo tolerado dosis de se llegó a MTX, hidroxicloroquina [HCQ] fue añadido) o triple terapia paralelo (SSZ / MTX / HCQ). Todos los pacientes fueron evaluados mensualmente durante 12 meses. Si su puntuación de actividad de la enfermedad en 28 articulaciones (DAS28) fue> o = 3,2, la dosis de FAME se incrementó, según el protocolo, y la hinchazón de las articulaciones fueron inyectados con acetato de triamcinolona (dosis máxima de 80 mg por mes). Un metrólogo que fue cegado a la asignación del tratamiento realizado evaluaciones cada 3 meses. La medida de resultado primaria fue la reducción media en la puntuación DAS28 a los 12 meses.
RESULTADOS: Ambos grupos mostraron mejoras sustanciales en la actividad de la enfermedad y el resultado funcional. A los 12 meses, la disminución media en la puntuación DAS28 fue -4,0 (grupo elevador de la terapia) frente a -3.3 (grupo de tratamiento paralelo) (P = 0,163). No se observaron diferencias significativas en los porcentajes de pacientes con remisión DAS28 (step-up grupo de terapia de 45% frente al grupo de terapia triple paralelo 33%), DAS28 buena respuesta (60% versus 41%, respectivamente), o el American College of Rheumatology criterios para el 20% mejoría (ACR20) (77% versus 76%, respectivamente), ACR50 (60% versus 51%, respectivamente), o ACR70 (30% versus 20%, respectivamente) se observaron respuestas. la progresión radiológica fue similar en ambos grupos.
Conclusión: Este estudio confirma que el control altamente efectivo de actividad de la enfermedad se puede lograr utilizando FAME convencionales como parte de una estrategia intensiva de gestión de la enfermedad. Dentro de este marco, la terapia de step-up es al menos tan eficaz como la terapia triple paralelo.
OBJETIVO: Investigar la eficacia y la viabilidad de un tratamiento de combinación intensiva en la artritis reumatoide temprana (RA), combinada con el seguimiento tanto de actividad de la enfermedad y la degradación del cartílago.
MÉTODOS: En un estudio piloto, 21 pacientes con AR temprana activa (media DAS28 5,3; media de la enfermedad 3 meses) fueron tratados con el tratamiento de COBRA que comprende la sulfasalazina, metotrexato y altas dosis de prednisolona paso hacia abajo, se intensificó mediante la adición de hidroxicloroquina y continuado bajo dosis de prednisolona. Además, con base en las mediciones de actividad de la enfermedad o un marcador de la degradación del cartílago (CTX-II), los ajustes de tratamiento fueron posibles con la intensificación de metotrexato después de 8 o 21 semanas, y con infliximab después de 21 semanas.
RESULTADOS: Diecinueve de los 21 pacientes (90%) estaban en remisión (DAS28 <2,6) después de 40 semanas (8 semanas, el 57%, 21 semanas, 76%). Las mejoras del Colegio Americano de Reumatología (ACR), ACR20, 50, 70 y 90 las tasas fueron del 100%, 95%, 71% y 43% respectivamente. CTX-II disminución de la excreción por la media (SD) 347 (292) ng / mmol de creatinina, pero sólo el 50% de los pacientes redujeron su excreción de CTX-II por debajo del punto de corte. Los dos grupos de control no mostró diferencias significativas en la remisión de acuerdo a la puntuación DAS o la excreción de CTX-II, a pesar de una tendencia hacia un tratamiento más intensivo en el grupo CTX-II. La intensificación del tratamiento era viable, según el protocolo.
CONCLUSIONES: Este estudio piloto sugiere que se intensificó y controlar muy de cerca el tratamiento de COBRA es efectivo en la AR temprana.
JUICIO NÚMERO DE REGISTRO: ISRCTN96372677.
Evaluar la eficacia y seguridad de adalimumab más metotrexato (ADA + MTX) en comparación con la monoterapia con metotrexato en el logro de la actividad estable bajo la enfermedad (LDA; puntuación de actividad de la enfermedad (DAS28 (PCR)) <3,2 en las semanas 22 y 26) y clínica, los resultados radiográficos y funcionales en pacientes naive-metotrexato con artritis reumatoide temprana (RA).
MÉTODOS:
Los pacientes con AR activa 1032 fueron asignados aleatoriamente 1: 1 a ADA + MTX o placebo más metotrexato (PBO + MTX) durante 26 semanas. Modificaciones de tratamiento fueron a realizar en un período posterior estudio basado en el logro de DAS28 (PCR) <3,2 en las semanas 22 y 26. Post-hoc de análisis de pacientes que alcanzaron la remisión estable mediante DAS28 y 2010 criterios ACR / EULAR con los que lograr LDA pero no remisión en comparación.
RESULTADOS:
Entre los pacientes que completaron 6 meses, 44% (207/466) ADA + MTX frente al 24% (112/460) de los pacientes PBO + MTX lograron LDA estable en las semanas 22 y 26 (p <0,001). La terapia de combinación fue estadísticamente superior a metotrexato en obtener mayor ACR20 / 50/70 respuestas, más remisiones clínicas, mayores reducciones medias en DAS28 (PCR), sin progresión radiográfica, y el estado funcional normal en la semana 26 (p <0,001 para todos). El único factor de predicción de LDA estable era actividad de la enfermedad en la semana 12. Los pacientes que alcanzaron respuestas ACR / EULAR remisión, en particular en el grupo PBO + MTX, tenían cierta ventaja en los resultados radiográficos en comparación con los pacientes que sólo lograron LDA (pero no remisión). La frecuencia global de acontecimientos adversos fue comparable entre los grupos. Hubo infecciones y muertes más graves en el grupo ADA + MTX, con un posible efecto de la edad. Conclusiones: El tratamiento con ADA + MTX fue significativamente superior a metotrexato solo con respecto a los resultados clínicos, radiológicos y funcionales en los pacientes con AR temprana activa. Antes de iniciar el tratamiento con adalimumab, la evaluación individual del paciente de la relación beneficio / riesgo debe ser considerado cuidadosamente.
