Sativex es un modulador del sistema endocannabinoide que contiene principalmente Δ9-tetrahidrocannabinol (THC) y cannabidiol (CBD). Durante una de 6 semanas ensayo controlado aleatorio, Sativex tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la espasticidad asociada a la esclerosis múltiple (EM). Los pacientes auto-titulado bucal Sativex para alivio de los síntomas o la dosis máxima tolerada (máximo de 130 mg y 120 mg de THC CDB al día). El objetivo principal fue evaluar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento a largo plazo mediante el registro de la incidencia y la gravedad de los acontecimientos adversos (AA). Los resultados secundarios fueron determinar evidencia de desarrollo de la tolerancia y de evaluar el perfil de dosificación a largo plazo del Sativex. Se utilizó un validado de 11 puntos numérico Rating Scale de la gravedad de la espasticidad para evaluar la eficacia. Un total de 146 pacientes elegidos para entrar en este ensayo de seguimiento de seguridad de etiqueta abierta. La media de exposición al tratamiento fue 334 días (desviación estándar, DE = 209 días), y los pacientes administrarse en promedio 7,3 actuaciones por día (SD = 4,42). Cincuenta y dos (36%) pacientes se retiraron del estudio en el primer año, 14% debido a acontecimientos adversos y el 9%, debido a la falta de eficacia. La mayoría de los acontecimientos adversos fueron leves / moderados en gravedad. (> 10%) los EA relacionados con el tratamiento comunes fueron mareos (24,7%) y fatiga (12,3%). AEs graves se produjeron en cinco pacientes (3,4%), con dos eventos psiquiátricos reportados por un paciente. No hay psicosis, tendencias psiquiátricas AE, o síntomas de abstinencia se produjeron tras la interrupción brusca del tratamiento. Síntomas basales incluyendo espasticidad no deteriorarse, pero se mantuvieron a estudiar finalización en aquellos pacientes que no hayan retirado. No hay nuevos problemas de seguridad fueron identificados con el tratamiento crónico Sativex y AEs graves fueron poco frecuentes. No hubo pruebas de tolerancia en desarrollo, y los pacientes que permanecieron en el estudio informó beneficio continuado.
ANTECEDENTES: Open-label estudios no son ideales para proporcionar pruebas sólidas para el mantenimiento a largo plazo de la eficacia de los medicamentos, especialmente donde los medicamentos proporcionan alivio de los síntomas y si el uso a largo plazo de un placebo puede ser problemático y no ético.
OBJETIVO: Evaluar el mantenimiento de la eficacia de Sativex en sujetos que han ganado el alivio sintomático a largo plazo de la espasticidad en la esclerosis múltiple (EM), y para evaluar el impacto de la retirada de la medicina repentina.
MÉTODOS: Se utilizó un diseño de inscripción estudio aleatorizado retirada enriquecido. Los sujetos elegibles con beneficios preestablecidos de Sativex durante al menos 12 semanas entraron en esto, de grupos paralelos de 5 semanas controlado con placebo, el estudio aleatorizado de retirada. Se continuó dosis efectiva y tolerada anterior Cada sujetos.
RESULTADOS: Un total de 18 sujetos por grupo se inscribieron. Demografía mostraron una duración media de MS de 16,4 años, la espasticidad 12,7 años, la duración del uso de Sativex de 3,6 años (media 3,4 años) y una dosis media diaria de 8,25 aerosoles significa. El resultado primario de tiempo hasta el fracaso del tratamiento fue significativamente a favor de Sativex (p = 0,013). Las variables secundarias mostraron cambios significativos en el cuidador y del Asunto Global Impression of Change balanza a favor de Sativex.
CONCLUSIONES: Mantenimiento de la eficacia de Sativex en la mejoría sintomática a largo plazo de la espasticidad a un grupo de sujetos con EM se ha confirmado el uso de este diseño del estudio.
OBJECTIVE: Multiple sclerosis (MS) is associated with chronic symptoms, including muscle stiffness, spasms, pain and insomnia. Here we report the results of the Multiple Sclerosis and Extract of Cannabis (MUSEC) study that aimed to substantiate the patient based findings of previous studies.
PATIENTS AND METHODS: Patients with stable MS at 22 UK centres were randomised to oral cannabis extract (CE) (N=144) or placebo (N=135), stratified by centre, walking ability and use of antispastic medication. This double blind, placebo controlled, phase III study had a screening period, a 2 week dose titration phase from 5 mg to a maximum of 25 mg of tetrahydrocannabinol daily and a 10 week maintenance phase. The primary outcome measure was a category rating scale (CRS) measuring patient reported change in muscle stiffness from baseline. Further CRSs assessed body pain, spasms and sleep quality. Three validated MS specific patient reported outcome measures assessed aspects of spasticity, physical and psychological impact, and walking ability.
RESULTS: The rate of relief from muscle stiffness after 12 weeks was almost twice as high with CE than with placebo (29.4% vs. 15.7%; OR 2.26; 95% CI 1.24 to 4.13; p=0.004, one sided). Similar results were found after 4 weeks and 8 weeks, and also for all further CRSs. Results from the MS scales supported these findings.
CONCLUSION: The study met its primary objective to demonstrate the superiority of CE over placebo in the treatment of muscle stiffness in MS. This was supported by results for secondary efficacy variables. Adverse events in participants treated with CE were consistent with the known side effects of cannabinoids. No new safety concerns were observed.
TRIAL REGISTRATION NUMBER: NCT00552604.
ANTECEDENTES: La espasticidad es un síntoma común y mal control de la esclerosis múltiple. Nuestro objetivo fue determinar el efecto a corto plazo del cannabis fumado en este síntoma.
MÉTODOS: Se realizó un ensayo cruzado controlado con placebo realizado en pacientes adultos con esclerosis múltiple y la espasticidad. Se reclutaron participantes de una clínica regional o por derivación de los especialistas. Participantes Se asignaron ya sea a la intervención (cannabis fumado, una vez al día durante tres días) o control (cigarrillos de placebo idénticos, una vez al día durante tres días) al azar. Cada participante fue evaluado diariamente antes y después del tratamiento. Después de un intervalo de lavado de 11 días, los participantes cruzaron al grupo opuesto. El resultado primario fue el cambio en la espasticidad, medida por la puntuación del paciente en la escala de Ashworth modificada. Nuestros resultados secundarios incluyeron la percepción de los pacientes de dolor (medido mediante una escala analógica visual), un paseo cronometrado y los cambios en la función cognitiva (medida por el rendimiento del paciente en el ritmo personal auditivo Serial Addition prueba), además de las calificaciones de la fatiga.
Resultados: Treinta y siete participantes fueron asignados al azar al inicio del estudio, 30 de los cuales completaron el ensayo. El tratamiento con cannabis fumado como resultado una reducción en las puntuaciones de los pacientes en la escala de Ashworth modificada en un promedio de 2,74 puntos más que el placebo (p <0,0001). Además, el tratamiento redujo las puntuaciones de dolor en una escala analógica visual en un promedio de 5,28 puntos más que el placebo (p = 0,008). Los puntajes para la caminata cronometrada no difirieron significativamente entre el tratamiento y el placebo (p = 0,2). Las puntuaciones en el Auditorio de serie de prueba adición a ritmo disminuyó en 8.67 puntos más con el tratamiento que con el placebo (p = 0,003). No hay eventos adversos graves se produjeron durante el juicio.
INTERPRETACIÓN: cannabis fumado fue superior al placebo en la reducción de síntomas y el dolor en los participantes con espasticidad resistente al tratamiento. Los estudios futuros deben examinar si diferentes dosis pueden resultar en efectos beneficiosos similares con menos impacto cognitivo.
ANTECEDENTES: La espasticidad es una complicación incapacitante de la esclerosis múltiple, que afecta a muchos pacientes con la condición. Se presenta el estudio controlado con placebo de fase 3 primero de un agente antiespástico oral a utilizar un diseño de estudio enriquecido.
MÉTODOS: A 19 semanas de seguimiento, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos en pacientes con esclerosis múltiple espasticidad no está completamente aliviado con la terapia antiespástico actual. Los sujetos fueron tratados con Sativex, como terapia añadida, de una manera simple ciego de 4 semanas, después de lo cual los consecución de una mejora en la espasticidad de ≥20% progresaron a un niño de 12 semanas, aleatorizado, controlado con placebo de fase.
RESULTADOS: De los 572 sujetos reclutados, 272 lograron una mejoría ≥20% después de 4 semanas de tratamiento simple ciego, y 241 fueron asignados al azar. El punto final primario fue la diferencia entre los tratamientos en la espasticidad media numérico Rating Scale (NRS) en la fase aleatorizada y controlada del estudio. La intención de tratar (ITT) el análisis mostró una diferencia altamente significativa a favor del Sativex (P = 0,0002). Secundaria puntos finales de análisis de respuesta, espasmo Frecuencia Score, Trastornos del sueño NRS paciente, cuidador y Clínico Global Impression of Change estaban significativa a favor del Sativex.
CONCLUSIONES: El diseño del estudio enriquecido proporciona un método de determinar la eficacia y seguridad de Sativex de una manera que refleja más estrechamente propuso la práctica clínica, mediante la limitación de la exposición a aquellos pacientes que son propensos a beneficiarse de ella. Por lo tanto, la diferencia entre activo y placebo debe ser un reflejo de la eficacia y la seguridad en la población destinada al tratamiento.
ANTECEDENTES: espasticidad muscular es común en la esclerosis múltiple (EM), que ocurre en más del 60% de los pacientes.
OBJETIVO: Comparar Sativex con el placebo en el alivio de los síntomas de la espasticidad en la EM.
MÉTODOS: A 15 semanas, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos en 337 sujetos con MS espasticidad no está completamente aliviado con la terapia anti-espasticidad actual.
RESULTADOS: El criterio de valoración principal fue una espasticidad 0-10 escala de calificación numérica (NRS). La intención de tratar (ITT) el análisis mostró una mejoría no significativa en la puntuación de NRS, a favor de Sativex. El por protocolo (PP) de la población (79% de los sujetos) cambio en NRS análisis de puntuación y de respuesta (> o = 30% de mejora respecto al valor basal) fueron significativamente superiores para Sativex, en comparación con el placebo: -1,3 frente a -0,8 puntos (cambio desde la línea de base, p = 0,035); y el 36% frente al 24% (respuesta, p = 0,040). Estos fueron apoyados por el tiempo hasta la respuesta (ITT: p = 0,068; PP: p = 0,025) analiza, cuidador impresión global de evaluación del cambio (p = 0,013) y la caminata cronometrada de 10 metros (p = 0,042). Entre los temas que lograron una respuesta> o = 30% en la espasticidad con Sativex, 98, 94 y 73% reportaron mejoras de 10, 20 y 30%, respectivamente, al menos una vez durante las primeras 4 semanas de tratamiento. Sativex fue generalmente bien tolerado, con la mayoría de los eventos adversos reportados ser de leve a moderada.
Discusión y conclusiones: el 0-10 NRS y el respondedor PP análisis demostraron que el tratamiento con Sativex resultó en una reducción significativa en la espasticidad resistente al tratamiento, en sujetos con avanzado MS y la espasticidad severa. La respuesta observada dentro de las primeras 4 semanas de tratamiento parece ser una ayuda útil para la predicción del estado de respondedor / no respondedor.
ANTECEDENTES: la disfunción de la vejiga es una característica común de la esclerosis múltiple (EM).
OBJETIVO: En este estudio tuvo como objetivo evaluar la eficacia, tolerabilidad y seguridad de Sativex (®) (Sativex) como un complemento de la terapia en el alivio de los síntomas de vejiga en pacientes con EM.
MÉTODOS: Se realizó a 10 semanas, doble ciego,,, ensayo aleatorio de grupos paralelos y controlado con placebo en 135 sujetos asignados al azar con EM y la vejiga hiperactiva (OAB).
RESULTADOS: El criterio de valoración principal fue la reducción en el número diario de episodios de incontinencia urinaria desde el inicio hasta el final del tratamiento (8 semanas). Otros objetivos incluyen la incidencia de la nocturia y urgencia, el estado general de la vejiga (OBC), frecuencia diurna, incontinencia Calidad de Vida (I-QOL), Impresión Global del Paciente del Cambio (PGIC) y el volumen anulados. El criterio principal de valoración mostró poca diferencia entre Sativex y el placebo. Cuatro de los siete criterios de valoración secundarios fueron significativamente a favor del Sativex: número de episodios de nocturia (diferencia media ajustada -0,28, p = 0,010), OBC (-1,16, p = 0,001), el número de micciones / día (-0,85, p = 0,001) y PGIC (p = 0,005). De los otros criterios de valoración, número de vacíos durante el día fue estadísticamente significativa a favor del Sativex (-0,57, p = 0,044). La mejora en la I-QOL estaba a favor de Sativex, pero no alcanzó significación estadística.
CONCLUSIONES: Aunque el objetivo primario no alcanzó significación estadística, llegamos a la conclusión de que Sativex tuvo algún impacto en los síntomas de la vejiga hiperactiva en los pacientes con EM, proporcionando evidencia de una cierta mejora en los síntomas asociados con la disfunción de la vejiga en estos temas.
El sistema endocannabinoide (ECS) está implicado en la fisiopatología de la esclerosis múltiple (EM), y el alivio del dolor y la espasticidad ha sido reportada en pacientes con EM de automedicarse con marihuana. Un medicamento que contiene Δ9-tetrahidrocannabinol y cannabidiol basado en el cannabis (Sativex ®) ha sido aprobado en algunos países para el tratamiento del dolor asociado a la esclerosis múltiple. Los efectos de esta preparación farmacéutica en otros aspectos de relevancia clínica de la EM fisiopatología, sin embargo, aún no están claros. En 20 pacientes con esclerosis múltiple, que mide los efectos de Sativex® en espasticidad medida clínica y en los parámetros neurofisiológicos y de laboratorio que se correlacionan con la severidad de la espasticidad o con la modulación de la ECS. Sativex® no afectó la espasticidad y estirar la excitabilidad refleja. Este compuesto también falló para afectar a la síntesis y la degradación de la anandamida endocannabinoide, así como la expresión de ambos receptores CB1 y CB2 de cannabinoides en diversas subpoblaciones de linfocitos periféricos.
Estudio piloto de nabilona en la enfermedad de Huntington (HD). Doble ciego, controlado con placebo, estudio cruzado de nabilona frente a placebo. Resultado primario, Unified puntuación motora total de la enfermedad de Huntington Rating Scale (UHDRS). Las medidas secundarias: subsecciones UHDRS para la corea, la cognición y el comportamiento, y el inventario neuropsiquiátrico (NPI). 44 pacientes asignados al azar recibieron nabilona (1 o 2 mg), seguido de placebo (n = 22) o placebo seguido por nabilona (n = 22). El reclutamiento fue sencillo. La nabilona seguro y bien tolerado, sin episodios psicóticos. La evaluación de cualquiera de las dosis de nabilona versus placebo mostró una diferencia de tratamiento de 0,86 (IC del 95%: -1,8 a 3,52) para la puntuación total del motor; (IC del 95% 0.44 a la 2,92) 1,68 para la corea; (IC del 95%: -3,41 a 10,55) 3,57 para UHDRS la cognición; (IC del 95%: -0.11 a la 8.13) 4.01 para el comportamiento UHDRS, y 6,43 (IC del 95%: 0.2 a la 12.66) para la NPI. Grande ya ECA de nabilona en HD es factible y justificado.
Sativex es un modulador del sistema endocannabinoide que contiene principalmente Δ9-tetrahidrocannabinol (THC) y cannabidiol (CBD). Durante una de 6 semanas ensayo controlado aleatorio, Sativex tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la espasticidad asociada a la esclerosis múltiple (EM). Los pacientes auto-titulado bucal Sativex para alivio de los síntomas o la dosis máxima tolerada (máximo de 130 mg y 120 mg de THC CDB al día). El objetivo principal fue evaluar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento a largo plazo mediante el registro de la incidencia y la gravedad de los acontecimientos adversos (AA). Los resultados secundarios fueron determinar evidencia de desarrollo de la tolerancia y de evaluar el perfil de dosificación a largo plazo del Sativex. Se utilizó un validado de 11 puntos numérico Rating Scale de la gravedad de la espasticidad para evaluar la eficacia. Un total de 146 pacientes elegidos para entrar en este ensayo de seguimiento de seguridad de etiqueta abierta. La media de exposición al tratamiento fue 334 días (desviación estándar, DE = 209 días), y los pacientes administrarse en promedio 7,3 actuaciones por día (SD = 4,42). Cincuenta y dos (36%) pacientes se retiraron del estudio en el primer año, 14% debido a acontecimientos adversos y el 9%, debido a la falta de eficacia. La mayoría de los acontecimientos adversos fueron leves / moderados en gravedad. (> 10%) los EA relacionados con el tratamiento comunes fueron mareos (24,7%) y fatiga (12,3%). AEs graves se produjeron en cinco pacientes (3,4%), con dos eventos psiquiátricos reportados por un paciente. No hay psicosis, tendencias psiquiátricas AE, o síntomas de abstinencia se produjeron tras la interrupción brusca del tratamiento. Síntomas basales incluyendo espasticidad no deteriorarse, pero se mantuvieron a estudiar finalización en aquellos pacientes que no hayan retirado. No hay nuevos problemas de seguridad fueron identificados con el tratamiento crónico Sativex y AEs graves fueron poco frecuentes. No hubo pruebas de tolerancia en desarrollo, y los pacientes que permanecieron en el estudio informó beneficio continuado.
