INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS: Poco se sabe acerca de la eficacia de golimumab, un anticuerpo monoclonal totalmente humano al factor de necrosis tumoral (TNF) -α, para el tratamiento de la colitis ulcerosa (CU). Se evaluó la terapia de inducción golimumab por vía subcutánea en pacientes con antagonistas del TNF-α ingenuo con moderada a severa UC a pesar del tratamiento convencional.
MÉTODOS: Hemos integrado los ensayos de fase 2 de búsqueda de dosis y la fase 3 dosis-confirmación de doble ciego en un estudio de 1.064 adultos con CU (puntuación Mayo: 6-12; subpuntuación endoscópica ≥ 2; 774 pacientes en la fase 3). Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a los grupos que recibieron dosis de golimumab 100 mg y luego 50 mg (sólo fase 2), 200 mg y después 100 mg, o 400 mg y luego 200 mg, 2 semanas aparte. El criterio principal de la fase 3 fue la semana-6 respuesta clínica. Los objetivos secundarios fueron de semana 6 remisión clínica, la curación de la mucosa y la enfermedad inflamatoria intestinal Questionnaire (IBDQ) cambio de puntuación.
RESULTADOS: En la fase 2, los cambios medios desde el inicio en la puntuación Mayo fueron -1.0, -3.0, -2.0, -3.0 y, en los grupos que recibieron placebo, 100 mg / 50 mg, 200/100 mg y 400/200 mg golimumab, respectivamente. En la fase 3, las tasas de respuesta clínica en la semana 6 fueron 51,0% y 54,9% entre los pacientes que recibieron 200 mg / 100 mg y 400 mg / 200 mg golimumab, respectivamente, frente al 30,3% entre los que recibieron placebo (ambos, P ≤ 0,0001) . Precios de remisión clínica y curación de la mucosa y la media de los cambios en las puntuaciones del IBDQ fueron significativamente mayores en ambos grupos con golimumab versus el grupo placebo (P ≤ 0,0014, todas las comparaciones). Las tasas de eventos adversos graves fueron 6,1% y 3,0%, y las tasas de infección grave fueron de 1,8% y 0,5%, en los grupos placebo y con golimumab, respectivamente. Un paciente del / 200 mg 400 mg grupo murió como consecuencia de las complicaciones quirúrgicas de un absceso isquiorrectal.
Conclusiones: El tratamiento con golimumab subcutánea induce respuesta clínica, remisión, y la curación de la mucosa, y aumenta la calidad de vida en un mayor porcentaje de pacientes con CU activa que el placebo. Número ClinicalTrials.gov: NCT00487539.
INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS: El adalimumab es un anticuerpo monoclonal totalmente humano que se une el factor de necrosis tumoral (TNF)-α. Su eficacia como terapia de mantenimiento en pacientes con colitis ulcerosa no se ha estudiado en un ensayo doble ciego controlado.
MÉTODOS: La colitis ulcerosa remisión y mantenimiento con adalimumab 2 (ULTRA 2) fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia de adalimumab en la inducción y mantenimiento de la remisión clínica en 494 pacientes con larga duración moderada- colitis ulcerosa grave que recibieron tratamiento concomitante con corticosteroides orales o inmunosupresores. Los pacientes fueron estratificados en base a la exposición previa a los antagonistas de TNF-α (o bien tenían o no habían sido tratados previamente con anti-TNF-α) y asignados al azar a grupos que recibieron adalimumab 160 mg en la semana 0, 80 mg en la semana 2, y luego 40 mg cada dos semanas o placebo. Puntos finales primarios fueron la remisión en las semanas 8 y 52.
RESULTADOS: Las tasas globales de remisión clínica en la semana 8 fueron del 16,5% en el adalimumab y el 9,3% en el grupo placebo (p = 0,019), y los valores de la semana 52 fueron del 17,3% y el 8,5% (P = 0,004). Entre los pacientes tratados previamente con anti-TNF-α, las tasas de remisión en la semana 8 fueron 21,3% en adalimumab y el 11% en el grupo placebo (p = 0,017), los valores correspondientes a la semana 52 fue de 22% y 12,4% (p = 0,029). Entre los pacientes que habían recibido previamente anti-TNF agentes, las tasas de remisión en la semana 8 fueron 9,2% en adalimumab y el 6,9% en el grupo placebo (p = 0,559), y los valores de la semana 52 fueron del 10,2% y el 3% (P = 0,039 ). Los eventos adversos graves se produjeron en el 12% de los pacientes que recibieron adalimumab o placebo. Las infecciones graves se desarrollan en el 1,6% de los pacientes que recibieron adalimumab y el 1,9% que recibieron placebo. En el grupo de adalimumab dado, 1 paciente desarrolló carcinoma de células escamosas y 1 desarrolló cáncer gástrico.
CONCLUSIONES: El adalimumab era seguro y más eficaz que el placebo para inducir y mantener la remisión clínica en pacientes con colitis ulcerosa de moderada a grave que no tenían una respuesta adecuada a la terapia convencional con esteroides o inmunosupresores.
OBJETIVO: El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia y seguridad de adalimumab (ADA), un anticuerpo monoclonal humano recombinante contra el factor de necrosis tumoral α (TNF), para la inducción de la remisión clínica en pacientes no tratados previamente anti-TNF con moderada a grave la colitis ulcerosa activa.
MÉTODOS: 8 semanas de duración, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo (NCT00385736), llevado a cabo en 94 centros en América del Norte y Europa, incluyó a pacientes adultos ambulatorios con puntuación Mayo de ≥ 6 puntos y subpuntuación endoscópica de ≥ 2 puntos a pesar del tratamiento con corticosteroides y / o inmunosupresores. Bajo el protocolo de estudio original, 186 pacientes fueron asignados al azar (1:1) para el tratamiento subcutáneo con ADA160/80 (160 mg en la semana 0, 80 mg en la semana 2, 40 mg en la semana 4 y 6) o placebo. Posteriormente, a petición de las autoridades reguladoras europeas, el protocolo fue modificado para incluir un segundo grupo de inducción (ADA80/40: 80 mg en la semana 0, 40 mg en las semanas 2, 4 y 6). La variable principal de eficacia fue la remisión clínica (Mayo puntuación ≤ 2 sin subpuntuación individuales> 1) en la semana 8, valorado en 390 pacientes asignados al azar (1:1:1) para ADA160/80, ADA80/40, o placebo. La seguridad se evaluó en todos los pacientes incluidos. Los pacientes, el personal del sitio del estudio, los investigadores y el patrocinador fueron cegados a la asignación del tratamiento.
RESULTADOS: En la semana 8, el 18,5% de los pacientes en el grupo de ADA160/80 (p = 0.031 frente a placebo) y el 10,0% en el grupo ADA80/40 (p = 0.833 frente a placebo) se encontraban en remisión, frente al 9,2% en el grupo placebo grupo. Los eventos adversos graves se produjeron en el 7,6%, 3,8% y 4,0% de los pacientes en el grupo placebo, ADA80/40 y grupos ADA160/80, respectivamente. Había dos tumores malignos en el grupo de placebo, ninguno en los grupos de ADA. No hubo casos de tuberculosis y de muertes.
CONCLUSIONES: ADA160/80 era seguro y eficaz para la inducción de la remisión clínica en pacientes con moderado a la colitis ulcerosa no responden al tratamiento severamente activa con corticosteroides y / o inmunosupresores. Ensayo clínico NCT00385736.
ANTECEDENTES: El infliximab, un anticuerpo monoclonal quimérico dirigido contra el factor de necrosis tumoral alfa, es un tratamiento establecido para la enfermedad de Crohn, pero no la colitis ulcerosa.
MÉTODOS: Dos estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo: las pruebas activas Colitis Ulcerosa 1 y 2 (ACT 1 y ACT 2, respectivamente) - se evaluó la eficacia de infliximab para la inducción y la terapia de mantenimiento en adultos con colitis ulcerosa. En cada estudio, 364 pacientes con moderada a severa, colitis ulcerosa activa a pesar del tratamiento con las medicaciones concurrentes recibieron placebo o infliximab (5 mg o 10 mg por kilogramo de peso corporal) por vía intravenosa en las semanas 0, 2 y 6 y después cada ocho semanas hasta la semana 46 (en ACT 1) o de la semana 22 (en ACT 2). Pacientes fueron seguidos durante 54 semanas en ACT 1 y 30 semanas en el Acto 2.
RESULTADOS: En ACT 1, el 69 por ciento de los pacientes que recibieron 5 mg de infliximab y el 61 por ciento de los que recibieron 10 mg presentaron una respuesta clínica en la semana 8, en comparación con el 37 por ciento de los que recibieron placebo (P <0,001 para ambas comparaciones con placebo). La respuesta se definió como una disminución de la puntuación Mayo de al menos 3 puntos y por lo menos 30 por ciento, con una disminución correspondiente en el subcalificación por sangrado rectal de al menos un punto o una absoluta rectal-sangrado subpuntuación de 0 o 1. En ACT 2, 64 por ciento de los pacientes que recibieron 5 mg de infliximab y el 69 por ciento de los que recibieron 10 mg tuvieron una respuesta clínica en la semana 8, en comparación con el 29 por ciento de los que recibieron placebo (p <0,001 para ambas comparaciones con placebo ). En ambos estudios, los pacientes que recibieron infliximab tuvieron más probabilidades de tener una respuesta clínica en la semana 30 (P <0.002 para todas las comparaciones). En ACT 1, más los pacientes que recibieron 5 mg o 10 mg de infliximab tuvieron una respuesta clínica en la semana 54 (45 por ciento y 44 por ciento, respectivamente) que los que recibieron placebo (20 por ciento, p <0,001 para ambas comparaciones).
Conclusiones: Los pacientes con moderada a grave colitis ulcerosa activa tratados con infliximab en las semanas 0, 2 y 6 y cada ocho semanas a partir de entonces eran más propensos a tener una respuesta clínica en las semanas 8, 30 y 54 que fueron los que recibieron placebo. (Los números de ClinicalTrials.gov, NCT00036439 y NCT00096655.)
ANTECEDENTES Y OBJETIVOS: A pesar del tratamiento con corticosteroides, a los ataques graves moderadamente severos de colitis ulcerosa tienen una tasa de colectomía alta. Tenemos la intención de encontrar una terapia de rescate que no sea ciclosporina A, que impone un alto riesgo de efectos secundarios y la mortalidad relacionada con la ciclosporina. MÉTODOS: Se realizó un estudio aleatorio doble ciego de infliximab o placebo en la colitis ulcerosa grave a moderadamente grave que no responden al tratamiento convencional. Los pacientes fueron aleatorizados a infliximab / placebo ya sea en el día 4 después del inicio del tratamiento con corticoides si cumplían los criterios de índice para la colitis ulcerosa fulminante el día 3 o el día 6-8, si cumplen los criterios de índice en el día 5-7 de grave o ataque agudo moderadamente grave de la colitis ulcerosa. Los resultados fueron analizados de acuerdo con la intención de tratar. El punto final primario fue la colectomía o la muerte de 3 meses después de la aleatorización. Los puntos finales secundarios fueron la remisión clínica y endoscópica en ese momento en los pacientes que no se sometieron a la operación. RESULTADOS: Cuarenta y cinco pacientes fueron incluidos (24 infliximab y el placebo 21). Ningún paciente falleció. Siete pacientes del grupo de infliximab y 14 en el grupo placebo tuvieron una colectomía (p = 0,017, odds ratio, 4,9; 95% intervalo de confianza 1,4 a 17) en los 3 meses después de la aleatorización. No tiene efectos secundarios graves se produjeron. Tres pacientes del grupo placebo se requiere para la operación de las complicaciones sépticas. CONCLUSIONES: Infliximab 4-5 mg / kg es un tratamiento de rescate efectivo y seguro en pacientes que experimentan un ataque agudo grave o moderadamente grave de colitis ulcerosa que no responden al tratamiento convencional.
ANTECEDENTES Y OBJETIVOS: el infliximab ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la enfermedad de Crohn. Los escasos datos disponibles y contrastados sobre la eficacia de la terapia anti-TNF alfa en la colitis ulcerosa. Se evaluó la eficacia de infliximab en el tratamiento de esteroide dependiente de la colitis ulcerosa.
MÉTODOS: Presentamos datos preliminares de un estudio aleatorizado, abierto, de metilprednisolona ensayo controlado de infliximab en la inducción y mantenimiento de la remisión de los pacientes con moderada a severa dependiente de esteroides colitis ulcerosa. Veinte pacientes recibieron la infusión de tres de infliximab (5 mg / kg) en las semanas 0, 2 y 6 y después cada 8 semanas (grupo A) o metilprednisolona (0,7-1 mg / kg) al día durante una semana seguido de un estrechamiento régimen hasta la dosis mínima para mantener una condición libre de síntomas (grupo B). La remisión clínica se definió como una puntuación DAI menos de 3.
Resultados: Diez pacientes del grupo A (DAI: 8.9 + / -1.4) alcanzaron la remisión después de la primera infusión (DAI: 1,6 + / -0,7, p = 0,005) y los esteroides se suspendieron progresivamente. En la actualidad (seguimiento medio: 9,8 + / -1,1 meses), 9 de cada 10 pacientes a mantener la remisión clínica, mientras que un paciente recayó a los 3 meses. Diez pacientes del grupo B (DAI: 8.7 + / -1.4) alcanzaron la remisión clínica en la semana (DAI: 1,9 + / -0,3, p = 0,005). Ocho de cada 10 pacientes se mantuvieron con una dosis mínima de esteroides sin ningún tipo de recaída en 9,7 + / -1,0 meses de seguimiento. Dos pacientes recayeron a los 6 y 8 meses, respectivamente.
Conclusiones: infliximab parece ser tan eficaz como los esteroides en el tratamiento de moderada a grave dependiente de esteroides colitis ulcerosa. Estos datos preliminares sugieren que la eficacia potencial del tratamiento repetido con infliximab a corto plazo el mantenimiento de la remisión y la retirada de esteroides en glucocorticoide dependiente de colitis ulcerosa.
OBJETIVO: alternativas terapéuticas para los pacientes con colitis ulcerosa aguda en los cuales los esteroides generalmente se contraindicados son raros. El anticuerpo de factor de necrosis tumoral alfa, infliximab, ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la esteroide-refractario colitis ulcerosa en estudios piloto. Por lo tanto, se evaluó si infliximab puede lograr la remisión en pacientes con pancolitis ulcerosa aguda que no eran esteroide-refractario.
MÉTODOS Y DISEÑO: Los pacientes fueron elegibles si tenían enfermedad aguda con una puntuación de Truelove modificado y Witts actividad de más de 10 por lo menos 2 semanas y si no se está recibiendo inmunomoduladores o más de 10 mg / día de prednisolona. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir tres infusiones intravenosas de infliximab a 5 mg / kg (grupo A) o prednisolona dosis alta (1,5 mg / kg de peso corporal) al día durante 2 semanas, seguido de 1 mg / kg durante 1 semana, seguido por una reducción semanal de 5 mg (grupo B). Terapia éxito se definió como la respuesta clínica en términos de una disminución de más de 5 puntos de la puntuación inicial y al menos de 10 puntos en total después de 3 semanas, así como después de 13 semanas.
RESULTADOS: Trece pacientes (siete mujeres y seis hombres) fueron aleatorizados (seis para el grupo A y siete para el grupo B). Las puntuaciones iniciales mediana actividad fueron 13,5 (12-18) en el grupo A y el 14,0 (11-18) en el grupo B. Cinco de los seis pacientes del grupo A y seis de siete pacientes del grupo B mostró éxito de la terapia después de 3 semanas, así como después de 13 semanas.
Conclusiones: infliximab podría ser eficaz en el tratamiento de la colitis ulcerosa aguda moderada o grave. Los datos obtenidos a llamar para grandes ensayos controlados.
ANTECEDENTES: la producción de factor de necrosis tumoral está aumentada en la mucosa de pacientes con colitis ulcerosa activa. Los beneficios de infliximab en la enfermedad de Crohn se establecen. Hemos investigado su eficacia en la colitis ulcerosa.
MÉTODOS: Se realizó un ensayo aleatorio controlado con placebo de infliximab (5 mg / kg) en el tratamiento de la colitis ulcerosa resistente a glucocorticoides. Las infusiones se administraron en las semanas 0 y 2. Actividad de la enfermedad y la calidad de vida se registraron más de ocho semanas de seguimiento. La remisión se definió como una puntuación de colitis ulcerosa síntoma (UCSS) de <ó = 2 y / o Baron puntuación de 0 en la semana 6. Los pacientes en remisión no se les ofreció infliximab etiqueta abierta de 10 mg / kg y examinó dos semanas más tarde.
RESULTADOS: Después de dos semanas, no hubo diferencias estadísticamente significativas entre el infliximab y placebo en la proporción de pacientes con una puntuación de Baron 0 (13% (3/23) v 5% (1/19) (95% intervalo de confianza (CI) -9% a 24%), p = 0,74). Después de seis semanas de remisión (UCSS <o = 2) las tasas fueron del 39% (9/23) versus 30% (6/20) (95% IC: -19 a 34%, p = 0,76). La mejoría media en UCSS fue del 3 por el grupo de infliximab y 2,5 para el grupo de placebo (p = 0,82, Mann-Whitney U test). Una puntuación de 0 Baron era probable que en cualquiera de los grupos (26% (6/23) v 30% (6/20) (95% CI -30% a 23%), p = 0,96). Mejora en el IBDQ y EuroQol no fue significativamente diferente entre los grupos (p = 0,22 y 0,3, respectivamente, Mann-Whitney U test). Veinte pacientes elegibles recibieron infusiones abiertas etiquetados. La remisión se consigue en 3/11 (27%) de los pacientes inicialmente tratados con infliximab y en 1/9 (11%) pacientes tratados con placebo.
CONCLUSIÓN: Estos datos no apoyan el uso de infliximab en el tratamiento de moderadamente activa glucocorticoides colitis ulcerosa resistente.
Se presenta la experiencia de 11 pacientes (60 pacientes de los previstos) inscritos en un estudio doble ciego, controlado con placebo clínica de infliximab en pacientes con severa y activa refractaria a los esteroides colitis ulcerosa. El estudio fue terminado prematuramente debido a la inscripción lenta. Los pacientes con enfermedad activa durante al menos 2 semanas y recibir por lo menos 5 días de corticosteroides por vía intravenosa eran elegibles para recibir una sola infusión intravenosa de infliximab a 5, 10, ó 20 mg / kg de peso corporal. El criterio principal de valoración utilizado en este estudio fue el fracaso del tratamiento a las 2 semanas después de la infusión. El fracaso del tratamiento se definió como 1) la respuesta clínica no logrado según la definición de una modificación de Truelove y Witts puntuación de la gravedad, 2) aumento de la dosis de corticosteroides, 3) Además de los inmunosupresores, 4) la colectomía, o 5) la muerte. Las evaluaciones de seguridad incluye la exploración física, la química clínica y hematología pruebas de laboratorio, y la aparición de reacciones adversas. Cuatro de los 8 pacientes (50%) que recibieron infliximab fueron considerados éxitos del tratamiento a las 2 semanas, en comparación con ninguno de los 3 pacientes que recibieron placebo. La mejora de las tasas de sedimentación de eritrocitos y la concentración sérica de la proteína C reactiva y la interleucina-6 correlacionan con la respuesta clínica en los pacientes que recibieron infliximab. Infusión con infliximab no produjo efectos adversos significativos. El infliximab fue bien tolerado y puede proporcionar un beneficio clínico para algunos pacientes con refractaria a los esteroides colitis ulcerosa.
Poco se sabe acerca de la eficacia de golimumab, un anticuerpo monoclonal totalmente humano al factor de necrosis tumoral (TNF) -α, para el tratamiento de la colitis ulcerosa (CU). Se evaluó la terapia de inducción golimumab por vía subcutánea en pacientes con antagonistas del TNF-α ingenuo con moderada a severa UC a pesar del tratamiento convencional.
MÉTODOS:
Hemos integrado los ensayos de fase 2 de búsqueda de dosis y la fase 3 dosis-confirmación de doble ciego en un estudio de 1.064 adultos con CU (puntuación Mayo: 6-12; subpuntuación endoscópica ≥ 2; 774 pacientes en la fase 3). Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a los grupos que recibieron dosis de golimumab 100 mg y luego 50 mg (sólo fase 2), 200 mg y después 100 mg, o 400 mg y luego 200 mg, 2 semanas aparte. El criterio principal de la fase 3 fue la semana-6 respuesta clínica. Los objetivos secundarios fueron de semana 6 remisión clínica, la curación de la mucosa y la enfermedad inflamatoria intestinal Questionnaire (IBDQ) cambio de puntuación.
RESULTADOS:
En la fase 2, los cambios medios desde el inicio en la puntuación Mayo fueron -1.0, -3.0, -2.0, -3.0 y, en los grupos que recibieron placebo, 100 mg / 50 mg, 200/100 mg y 400/200 mg golimumab, respectivamente. En la fase 3, las tasas de respuesta clínica en la semana 6 fueron 51,0% y 54,9% entre los pacientes que recibieron 200 mg / 100 mg y 400 mg / 200 mg golimumab, respectivamente, frente al 30,3% entre los que recibieron placebo (ambos, P ≤ 0,0001) . Precios de remisión clínica y curación de la mucosa y la media de los cambios en las puntuaciones del IBDQ fueron significativamente mayores en ambos grupos con golimumab versus el grupo placebo (P ≤ 0,0014, todas las comparaciones). Las tasas de eventos adversos graves fueron 6,1% y 3,0%, y las tasas de infección grave fueron de 1,8% y 0,5%, en los grupos placebo y con golimumab, respectivamente. Un paciente del / 200 mg 400 mg grupo murió como consecuencia de las complicaciones quirúrgicas de un absceso isquiorrectal. Conclusiones: El tratamiento con golimumab subcutánea induce respuesta clínica, remisión, y la curación de la mucosa, y aumenta la calidad de vida en un mayor porcentaje de pacientes con CU activa que el placebo. Número ClinicalTrials.gov: NCT00487539.
