En 2010, una revisión de Hazekamp y Grotenhermen abarcó los ensayos clínicos controlados de los años 2006-2009 sobre los medicamentos a base de cannabis, que siguieron el ejemplo de la revisión de Ben Amar (2006). La revisión actual informa sobre los datos clínicos más recientes disponibles de 2010-2014. Se realizó una búsqueda sistemática en la base de datos científica de PubMed, centrada en estudios clínicos que fueron aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. Las palabras clave utilizadas fueron cannabis, marijuana, marihuana, hachís, cannabinoides, tetrahidrocannabinol, THC, CBD, dronabinol, Marinol, nabilona, Cannador, nabiximoles y Sativex. Para la selección final, sólo se mantuvieron ensayos clínicos controlados adecuadamente. Se excluyeron los estudios abiertos, excepto si eran una continuación directa de un estudio discutido aquí. Se identificaron treinta y dos estudios controlados que evaluaron los efectos terapéuticos de los cannabinoides. Para cada ensayo clínico se describen el país donde se realizó el proyecto, el número de pacientes evaluados, el tipo de estudio y las comparaciones realizadas, los productos y las dosis utilizadas, su eficacia y sus efectos adversos. Sobre la base de los resultados clínicos, los cannabinoides presentan un potencial terapéutico interesante principalmente como analgésicos en el dolor neuropático crónico y espasticidad en la esclerosis múltiple. Pero una serie de otras indicaciones también parecen prometedoras. CBD (cannabidiol) emerge como otro valioso canabinoide para fines terapéuticos además de THC. Palabras clave: cannabinoides, cannabis, potencial terapéutico, ensayo clínico controlado, eficacia, seguridad, cannabidiol
Responder preguntas y obtener la CME/CNE, la marihuana se ha utilizado durante siglos, y el interés por sus propiedades medicinales ha ido creciendo en los últimos años. Las investigaciones sobre estas propiedades medicinales han llevado al desarrollo de productos farmacéuticos cannabinoides tales como dronabinol, nabilona, y Nabiximol. El dronabinol es mejor estudiado para el tratamiento de las náuseas secundarias a la quimioterapia para el cáncer y la anorexia asociada a pérdida de peso en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida, y está aprobado por la US Food and Drug Administration para estas indicaciones. La nabilona ha sido mejor estudiada para el tratamiento de las náuseas secundarias a quimioterapia para el cáncer. También hay estudios limitados de estos fármacos para otras condiciones. El nabiximol sólo está disponible en Estados Unidos a través de ensayos clínicos, pero se utiliza en Canadá y el Reino Unido para el tratamiento de la espasticidad secundaria a esclerosis múltiple y para el dolor. Los estudios sobre la marihuana se han concentrado en las náuseas, el apetito y el dolor. En este artículo se revisará la literatura sobre el uso médico de la marihuana y estos fármacos cannabinoides (con énfasis en las indicaciones relevantes para oncología), así como la información disponible respecto a los efectos adversos del uso de marihuana.
ANTECEDENTES: El cannabis tiene una larga historia de uso medicinal. Los medicamentos a base de cannabis (cannabinoides) se basan en su elemento activo, el delta-9-tetrahidrocannabinol (THC), y han sido aprobados para fines médicos. Los cannabinoides pueden ser una opción terapéutica útil para las personas con náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia que responden mal a los agentes antieméticos comúnmente utilizados (medicamentos anti-enfermedad). Sin embargo, los efectos adversos desagradables pueden limitar su uso generalizado. OBJETIVOS: Evaluar la eficacia y tolerabilidad de los medicamentos basados en cannabis para las náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia en adultos con cáncer. MÉTODOS DE BÚSQUEDA: Se identificaron estudios mediante la búsqueda en las siguientes bases de datos electrónicas: Registro Central Cochrane de Ensayos Controlados (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, PsycINFO y LILACS desde el inicio hasta enero de 2015. También se realizaron búsquedas en las listas de referencias e informes incluidos. No restringimos la búsqueda por idioma de publicación. Se incluyeron ensayos controlados aleatorios (ECA) que compararon una medicación basada en cannabis con placebo o con un antiemético convencional en adultos que recibieron quimioterapia. RECOPILACIÓN Y ANÁLISIS DE DATOS: Al menos dos revisores realizaron independientemente la elegibilidad y el riesgo de evaluación de sesgo y extrajeron los datos. Agrupamos estudios basados en grupos de control para metanálisis realizados utilizando efectos aleatorios. Expresamos los resultados de eficacia y tolerabilidad como razón de riesgo (RR) con intervalos de confianza del 95% (IC). Resultados principales: Se incluyeron 23 ECA. La mayoría eran de diseño cruzado, en adultos sometidos a una variedad de regímenes quimioterapéuticos que variaban de moderado a alto potencial emético para una variedad de cánceres. La mayoría de los estudios estaban en riesgo de sesgo debido a la falta de ocultación de la asignación o desgaste. Los ensayos se llevaron a cabo entre 1975 y 1991. Ningún ensayo implicó la comparación con nuevos fármacos antieméticos como el ondansetrón. Comparación con placebo Las personas tuvieron más posibilidades de notificar la ausencia completa de vómitos (3 ensayos, 168 participantes, RR 5,7, IC del 95%: 2,6 a 12,6, evidencia de baja calidad) y ausencia completa de náuseas y vómitos (3 ensayos, 288 participantes, RR 2,9 , 95% IC 1,8 a 4,7, evidencia de calidad moderada) cuando recibieron cannabinoides en comparación con placebo. El porcentaje de variabilidad en las estimaciones de efecto que se debió a la heterogeneidad más que al azar no fue importante (I (2) = 0% en ambos análisis). Las personas tuvieron más posibilidades de retirarse debido a un evento adverso (2 ensayos, 276 participantes, RR 6,9; IC del 95%: 1,96 a 24; I (2) = 0%; evidencia de muy baja calidad) y menor posibilidad de retirada por falta de eficacia cuando recibieron cannabinoides en comparación con placebo (1 ensayo, 228 participantes, RR 0,05; IC del 95%: 0,0 a 0,89, evidencia de baja calidad). Además, las personas tenían más posibilidades de sentirse "altas" cuando recibieron cannabinoides en comparación con placebo (3 ensayos, 137 participantes, RR 31, IC del 95%: 6,4 a 152, I (2) = 0%). Cannabinoides en lugar de placebo (2 ensayos, 256 participantes, RR 4,8, IC del 95%: 1,7 a 13, evidencia de baja calidad). Comparación con otros antieméticos No hubo evidencia de una diferencia entre los cannabinoides y la proclorperazina en la proporción de participantes que no informaron náuseas (5 ensayos, 258 participantes, RR 1,5; IC del 95%: 0,67 a 3,2; I (2) = 63%; Pruebas de baja calidad), sin vómitos (4 ensayos, 209 participantes, RR 1,11, IC del 95%: 0,86 a 1,44, I (2) = 0%, evidencia de calidad moderada) o ausencia completa de náuseas y vómitos (4 ensayos, 414 participantes , RR 2,0, IC del 95%: 0,74 a 5,4, I (2) = 60%, evidencia de baja calidad). El análisis de sensibilidad en el que los dos ensayos en grupos paralelos se agruparon después de la eliminación de los cinco ensayos cruzados no mostró diferencias (RR 1,1; IC del 95%: 0,70 a 1,7) sin heterogeneidad (I (2) = 0%). (5 ensayos, 664 participantes, RR 3,9, IC del 95%: 1,3 a 12, I (2) = 17%, evidencia de baja calidad), debido a la falta de eficacia (1 ensayo, 42 participantes, RR Evidencia de baja calidad) y por cualquier razón (1 ensayo, 42 participantes, RR 3,5, IC del 95%: 1,4 a 8,9, evidencia de baja calidad) cuando recibieron cannabinoides en comparación con la proclorperazina. Posibilidad de presentar mareos (7 ensayos, 675 participantes, RR 2,4, IC del 95% 1,8 a 3,1, I (2) = 12%), disforia (3 ensayos, 192 participantes, RR 7,2; IC del 95%: 1,3 a 39; 2) = 0%), euforia (2 ensayos, 280 participantes, RR 18, IC del 95% 2,4 a 133, I (2) = 0%), IC 3,5 a 11, I (2) = 0%) y sedación (8 ensayos, 947 participantes S; RR 1,4; IC del 95%: 1,2 a 1,8; I (2) = 31%), con significativamente más participantes informando la incidencia de estos eventos adversos con cannabinoides en comparación con prochlorperazine.People informó una preferencia por los cannabinoides en lugar de prochlorperazine (7 ensayos, 695 participantes, RR 3,3 IC 95% 2.2 a 4,8; I (2) = 51%; Evidencia de baja calidad). En comparaciones con metoclopramida, domperidona y clorpromazina, hubo evidencia más débil, basada en menos ensayos y participantes, para una mayor incidencia de mareo con cannabinoides. Dos ensayos con 141 participantes compararon un fármaco antiemético solo con un cannabinoide añadido Al fármaco antiemético. No hubo evidencia de diferencias entre grupos; Sin embargo, la mayoría de los análisis se basaron en un pequeño ensayo con pocos eventos. Calidad de la evidencia Los ensayos tenían generalmente un riesgo de sesgo bajo a moderado en términos de cómo fueron diseñados y no reflejan los regímenes actuales de quimioterapia y tratamiento antiemético. Además, la calidad de la evidencia derivada de los metanálisis fue calificada como baja para la mayoría de los resultados analizados, lo que indica que no tenemos mucha confianza en nuestra capacidad para decir qué tan bien funcionaron los medicamentos. Es probable que más investigación tenga un impacto importante en los resultados. CONCLUSIONES DE LOS AUTORES: Los medicamentos basados en cannabis pueden ser útiles para tratar la náusea y el vómito inducidos por la quimioterapia refractaria. Sin embargo, las limitaciones metodológicas de los ensayos limitan nuestras conclusiones e investigaciones adicionales que reflejan los actuales regímenes de quimioterapia y los nuevos fármacos antieméticos es probable que modifiquen estas conclusiones.
PROPÓSITO: Las náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (NVIQ) son un síntoma angustiante inducido por la quimioterapia que puede afectar negativamente la calidad de vida de los pacientes con cáncer.
MÉTODOS: Se realizó una búsqueda sistemática en las bases de datos PubMed, Bireme y Cochrane de ensayos clínicos aleatorizados que fueron publicados en Inglés y que evaluaban la combinación de fármacos adyuvantes antagonistas no neuroquinina 1 (NK1) (es decir, neurolépticos, anticonvulsivos, benzodiazepinas, y cannabinoides) con antagonistas de la 5-hidroxitriptamina 3 (5-HT3) para pacientes adultos con cáncer quienes estaban agendados para recibir quimioterapia moderada o altamente emetógena. Empleamos el Review Manager (RevMan) programa informático Versión 5.2 para los cálculos estadísticos.
RESULTADOS: Se incluyeron 13 estudios con un total de 1.669 pacientes. Se observó una mayor protección completa para NVIQ agudos con medicamentos adyuvantes (riesgo relativo (RR) = 0,55; 95% intervalo de confianza (IC) 0,30 a 1,01; p = 0,05; I (2) = 47%), lo cual no fue el caso para el período tardío (RR = 0,89; IC del 95% 0,73 a 1,10, p = 0,29, I (2) = 15%). También se observó que estos fármacos adyuvantes aumentaron significativamente el control completo de las náuseas (RR = 0,72; IC del 95%: 0,55-0,95; p = 0,02; I (2) = 83%) y vómitos (RR = 0,61; IC del 95%: 0.50- 0,75; p <0,00001; I (2) = 60%). No había ninguna evidencia de análisis de subgrupos de la superioridad de un solo grupo de fármacos adyuvantes.
CONCLUSIONES: Concluimos que los medicamentos adyuvantes antagonistas no NK1 pueden ser útiles para el control de las NVIQ. Pueden estar justificados estudios aleatorizados prospectivos incorporando estos medicamentos de bajo costo en los nuevos regímenes combinando los antagonistas de 5-HT3 y NK1.
IMPORTANCIA: El cannabis y las drogas cannabinoides son ampliamente utilizadas para tratar enfermedades o aliviar síntomas, pero su eficacia para indicaciones específicas no está clara.
OBJETIVO: Realizar una revisión sistemática sobre los beneficios y eventos adversos (EAs) de los cannabinoides.
FUENTES DE INFORMACIÓN: Veintiocho bases de datos desde su inicio hasta abril del 2015.
SELECCIÓN DE ESTUDIOS: Ensayos clínicos aleatorizados sobre cannabinoides para las siguientes indicaciones: náuseas y vómitos debido a quimioterapia, estimulación del apetito en el VIH/SIDA, dolor crónico, espasticidad debido a esclerosis múltiple o paraplejia, depresión, trastorno de ansiedad, trastorno del sueño, psicosis, glaucoma, o síndrome de Tourette.
EXTRACCIÓN DE DATOS Y SÍNTESIS: La calidad del estudio se evaluó utilizando la herramienta de riesgo de sesgo Cochrane. Todas las etapas de revisión se llevaron a cabo de forma independiente por 2 revisores. Cuando fue posible, los datos se agruparon utilizando metanálisis de efectos aleatorios.
PRINCIPALES EVENTOS Y MEDIDAS: Eventos relevantes para el paciente/específicos de la enfermedad, actividades de la vida diaria, calidad de vida, impresión global de cambio, y EAs.
RESULTADOS: Se incluyeron un total de 79 ensayos (6462 participantes); 4 fueron evaluados como con bajo riesgo de sesgo. La mayoría de los ensayos mostraron una mejoría en los síntomas asociada a los cannabinoides pero estas asociaciones no alcanzaron significación estadística en todos los ensayos. En comparación con el placebo, los cannabinoides se asociaron con un mayor número promedio de pacientes que mostraron una respuesta completa para náuseas y vómitos (47% vs 20%; odds ratio [OR], 3,82 [IC 95%, 1,55-9,42]; 3 ensayos), reducción del dolor (37% vs 31%; OR [IC 95%, 0,99-2,00] 1,41; 8 ensayos), una mayor reducción promedio en la evaluación del dolor en la escala de calificación numérica (en una escala de 0-10 puntos; diferencia de media ponderada [DMP], -0,46 [IC del 95%, -0,80 a -0,11]; 6 ensayos), y reducción de la media en la escala de espasticidad de Ashworth (DMP, -0,36 [IC del 95%, -0,69 a -0,05]; 7 ensayos). Hubo un aumento del riesgo de eventos adversos a corto plazo con los cannabinoides, incluyendo EAs graves. Los EAs comunes incluyeron mareos, boca seca, náuseas, fatiga, somnolencia, euforia, vómitos, desorientación, confusión, pérdida del equilibrio, y alucinación.
CONCLUSIONES Y RELEVANCIA: Hubo evidencia de calidad moderada para apoyar el uso de los cannabinoides en el tratamiento del dolor crónico y la espasticidad. Hubo evidencia de baja calidad que sugiere que los cannabinoides se asociaron a mejoras en las náuseas y vómitos debido a quimioterapia, aumento de peso en la infección por el VIH, trastornos del sueño y síndrome de Tourette. Los cannabinoides se asociaron a un mayor riesgo de EAs a corto plazo.
Esta revisión sistemática tiene como objetivo integrar la evidencia sobre las indicaciones, eficacia, seguridad y farmacocinética de los cannabinoides médicos en sujetos de edad avanzada. La búsqueda bibliográfica se realizó utilizando PubMed, EMBASE, CINAHL y la Biblioteca Cochrane. Se seleccionaron ensayos controlados que incluían únicamente sujetos de edad avanzada (≥65 años) o que reportaban datos sobre subgrupos de edad avanzada. 105 (74%) documentos, de ensayos de intervención controlados, informaron la inclusión de sujetos de edad avanzada. Cinco estudios informaron datos de personas de edad avanzada separadamente. Estos eran ensayos controlados aleatorios, incluyendo en total 267 participantes (edad media 47 a 78 años). Las intervenciones fueron tetrahidrocannabinol oral (THC) (n=3) y THC oral combinado con cannabidiol (n = 2). Los estudios no mostraron eficacia en la discinesia, disnea ni náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia. Dos estudios mostraron que el THC podría ser útil en el tratamiento de la anorexia y síntomas conductuales en la demencia. Los eventos adversos fueron más frecuentes durante el tratamiento con cannabinoides en comparación con el tratamiento control, y fueron más frecuentemente síntomas como sedación. Aunque los ensayos que estudiaban los cannabinoides médicos incluyeron sujetos de edad avanzada, hay una carencia de evidencia sobre su uso específicamente en pacientes de edad avanzada. Se necesitan ensayos impulsados adecuadamente para evaluar la eficacia y seguridad de los cannabinoides en sujetos de edad avanzada, ya que el potencial beneficio sintomático es especialmente atractivo en este grupo etario.
A la fecha, se ha realizado un gran número de ensayos clínicos controlados evaluando las aplicaciones terapéuticas de la cannabis y preparaciones basadas en cannabis. En el 2006, fue publicada una excelente revisión, comentando los ensayos clínicos realizados en el período de 1975 a Junio del 2005 [Ben Amar 2006]. La revisión actual informa sobre los datos clínicos disponibles más recientes. Se realizó una búsqueda sistemática en la base de datos científica de PubMed, centrada en estudios clínicos que fueran aleatorizados, (doble) ciegos, y controlados con placebo. El período cubierto fue desde el 1 de Julio del 2005 hasta el 1 de Agosto del 2009.
Las palabras clave utilizadas fueron: cannabis, marijuana, marihuana, hashish, cannabinoide(s), tetrahidrocannabinol, THC, CBD, dronabinol, Marinol, nabilona, Cannador y Sativex. Para la selección final, solo se retuvieron ensayos clínicos controlados apropiadamente. Los estudios abiertos fueron excluidos, excepto si eran una continuación directa de un estudio tratado aquí.
Se identificaron treinta y siete estudios controlados que evalúan los efectos terapéuticos de los cannabinoides. Para cada estudio clínico se describió el país donde fue sostenido el proyecto, el número de pacientes evaluados, el tipo de estudio y comparaciones hechas, los productos y dosis usadas, su eficacia y sus efectos adversos. Basados en los resultados clínicos, los cannabinoides presentan un potencial terapéutico interesante principalmente como analgésicos en dolor neuropático crónico, como estimulantes del apetito en enfermedades debilitantes (cáncer y SIDA), así como en el tratamiento de la esclerosis múltiple.
PROPÓSITO/OBJETIVOS: Sintetizar las investigaciones para determinar si el delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) oral y la marihuana fumada son tratamientos efectivos para las náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (NVIQ) y evaluar los efectos secundarios y la preferencia del paciente ante estos tratamientos. FUENTES DE DATOS: Investigación original, artículos de revisión, y otros artículos publicados en CINAHL(R), MEDLINE(R), y bases de datos de la Biblioteca Cochrane. SÍNTESIS DE LOS DATOS: Los cannabinoides son efectivos en el control de las NVIQ, y el THC oral y fumar marihuana tienen una eficacia similar. Sin embargo, la marihuana fumada puede no ser accesible o segura para todos los pacientes con cáncer. Además, estos fármacos tienen un perfil de efectos secundarios único que puede incluir alteraciones en el control motor, mareos, disforia, y la disminución de la concentración. CONCLUSIONES: Esta síntesis muestra que los cannabinoides son más efectivos que el placebo y comparables a antieméticos como proclorperazina y ondansetron para las NVIQ. IMPLICACIONES PARA ENFERMERÍA: Las enfermeras deben sentirse apoyadas por la literatura para recomendar THC sintético por vía oral como tratamiento para las NVIQ a sus pacientes y colegas médicos. Las enfermeras deben ser conscientes del perfil de efectos secundarios de este medicamento y proporcionar educación adecuada al paciente.
