IMPORTANCIA: No existen medicamentos aprobados para el tratamiento de la dependencia del cannabis o la retirada. Los Sativex extracto de cannabis (Sativex), desarrollado como un tratamiento de la esclerosis múltiple, ofrece un medicamento agonista potencial para la retirada de cannabis.
OBJETIVO: Evaluar la seguridad y eficacia de Sativex en el tratamiento de abstinencia de cannabis.
DISEÑO, lugar y participantes: A 2-site, el juicio de pacientes hospitalizados clínico aleatorizado doble ciego con 28 días de seguimiento se llevó a cabo en Nueva Gales del Sur, Australia. Entre los participantes había 51 DSM-IV-TR solicitantes de tratamiento de cannabis-dependiente.
Intervenciones: Un régimen de 6-día de Sativex (dosis máxima diaria, 86,4 mg de Δ9-tetrahidrocannabinol y 80 mg de cannabidiol) o placebo con intervenciones psicosociales estandarizados durante una admisión 9-día.
PRINCIPALES RESULTADOS Y MEDIDAS: La severidad de la abstinencia del cannabis y los antojos (Cannabis Retiro Escala), la retención en tratamiento de abstinencia, y los eventos adversos. Los resultados secundarios incluyen el uso post-retirada de cannabis, los resultados de salud, y los resultados psicosociales.
RESULTADOS: El tratamiento Sativex redujeron significativamente la severidad global de retirada de cannabis en relación con el placebo (F8,377.97 = 2,39; p = 0,01) incluyendo los efectos sobre los antojos irritabilidad, depresión, y cannabis de abstinencia relacionados. Sativex tuvo un beneficio más limitado, pero sigue siendo positiva, terapéutica en los trastornos del sueño, ansiedad, pérdida de apetito, síntomas físicos, y la inquietud. Sativex pacientes permanecieron más tiempo en tratamiento durante el uso de medicamentos (razón de riesgo ajustada, [IC 95%, 1,18-11,37] 3,66; P = 0,02), con 2,84 el número necesario a tratar para lograr la retención de éxito en el tratamiento. Los participantes no podían diferenciar de forma fiable entre Sativex y el tratamiento con placebo (χ21 = 0,79; p = 0,67), y aquellos que recibieron Sativex no reportaron mayor intoxicación (F1,6 = 0,22; P = 0,97). El número (F1,50 = 0,3; p = 0,59) y la gravedad (F1,50 = 2,69; p = 0,10) de los eventos adversos no difirieron significativamente entre los grupos. Ambos grupos mostraron una reducción del consumo de cannabis en el seguimiento, sin ventaja de Sativex sobre el placebo para el consumo de cannabis auto-reporte (F1,48 = 0,29; p = 0,75), problemas relacionados con el cannabis (F1,49 = 2,33; p = 0,14), o la dependencia del cannabis (F1,50 <0,01; P = 0,89).
Conclusiones y relevancia: En una cohorte de búsqueda de tratamiento, Sativex atenúan los síntomas de abstinencia de cannabis y una mejor retención de los pacientes en el tratamiento. Sin embargo, el placebo fue tan eficaz como Sativex en la promoción de la reducción a largo plazo del consumo de cannabis tras el cese del medicamento. Los datos apoyan aún más la evaluación de Sativex para el tratamiento de la dependencia del cannabis y la retirada de las poblaciones en búsqueda de tratamiento.
REGISTRO DE PRUEBA: Identificador anzctr.org.au: ACTRN12611000398909.
INTRODUCTION: Parkinson's disease (PD) has a progressive course and is characterized by the degeneration of dopaminergic neurons. Although no neuroprotective treatments for PD have been found to date, the endocannabinoid system has emerged as a promising target.
METHODS: From a sample of 119 patients consecutively evaluated in a specialized movement disorders outpatient clinic, we selected 21 PD patients without dementia or comorbid psychiatric conditions. Participants were assigned to three groups of seven subjects each who were treated with placebo, cannabidiol (CBD) 75 mg/day or CBD 300 mg/day. One week before the trial and in the last week of treatment participants were assessed in respect to (i) motor and general symptoms score (UPDRS); (ii) well-being and quality of life (PDQ-39); and (iii) possible neuroprotective effects (BDNF and H(1)-MRS).
RESULTS: We found no statistically significant differences in UPDRS scores, plasma BDNF levels or H(1)-MRS measures. However, the groups treated with placebo and CBD 300 mg/day had significantly different mean total scores in the PDQ-39 (p = 0.05).
CONCLUSIONS: Our findings point to a possible effect of CBD in improving quality of life measures in PD patients with no psychiatric comorbidities; however, studies with larger samples and specific objectives are required before definitive conclusions can be drawn.
ANTECEDENTES: Muchos medicamentos cannabinoides son aprobados en Norteamérica o en ensayos de fase III, como dronabinol, nabilona, o Sativex. Poco se sabe sobre sus efectos subjetivos psicoactivas cuando se utiliza para el tratamiento del dolor. La hipótesis de que cuando se utiliza para el dolor, dronabinol tiene efectos psicoactivos en una relación dosis-respuesta, cuyos efectos pico son comparables con fumar marihuana.
MÉTODOS: Se realizó un ensayo controlado aleatorio de una sola dosis de placebo, 10 o 20 mg de dronabinol en 30 pacientes con dolor crónico no oncológico que toman opioides y no usar marihuana. Los participantes completaron el Inventario del Centro de Investigación de Adicciones (ARCI) por hora durante 8 horas durante 3 sesiones supervisadas. Comparación de la muestra era de las votaciones ARCI en los participantes sin dolor (N = 20), monitoreada cada 30 minutos después de fumar un THC 1,99% (baja) y un 3,51% (alta resistencia) cigarrillo de marihuana.
RESULTADOS: Los 10 y 20 mg dosis dronabinol habían elevado significativamente las puntuaciones en el tiempo de 4/5 subescalas versus placebo (P <0,05). Promedio de uso diario de morfina, el alivio total del dolor (ATD), edad, sexo y nivel de dolor basal no eran covariables significativas. Efectos máximos ARCI a las 2 horas fueron similares a pico efectos de la marihuana fumada a los 30 minutos (p = 0,80, 10 mg = baja resistencia, 20 mg = alta resistencia).
Conclusiones: En los pacientes con dolor, dronabinol oral tiene efectos psicoactivos similares a fumar marihuana. Este riesgo debe ser considerado en cualquier decisión de prescribir medicamentos cannabinoides para el dolor.
ANTECEDENTES: El dolor neuropático periférico (PNP) asociado con alodinia plantea un reto clínico importante. La eficacia de Δ (9) tetrahidrocannabinol / cannabidiol (THC / CBD) de pulverización bucal, una formulación cannabinoide novela, se investigó en este 15-semanas aleatorizado,, estudio doble ciego de grupos paralelos controlado con placebo.
MÉTODOS: En total, 303 pacientes con PNP asociada con alodinia fueron seleccionados; 128 fueron asignados al azar a THC / CBD spray y 118 a placebo, además de su terapia analgésica actual. Las variables de eficacia co-primaria fueron la tasa de respuesta del 30% en PNP 0-10 escala de calificación numérica (NRS) puntuación y el cambio medio desde el inicio hasta el final del tratamiento en esta partitura. También se investigaron diversas medidas secundarias clave de dolor y funcionamiento.
RESULTADOS: En el nivel de respuesta del 30%, hubo diferencias de tratamiento estadísticamente significativas a favor del aerosol de THC / CBD en el análisis completo (por intención de tratar) de datos [p = 0,034; Intervalo de confianza del 95% (IC): 1,05 a 3,70]. También hubo una reducción en las puntuaciones medias PNP 0-10 NRS en ambos grupos de tratamiento que fue numéricamente mayor en el grupo de pulverización THC / CBD, pero que no alcanzó significación estadística. Las medidas secundarias de la calidad del sueño 0-10 puntuación NRS (p = 0,0072) y Asunto Global Impression of Change (SGIC) (p = 0,023) también demostraron diferencias de tratamiento estadísticamente significativas a favor de THC / CBD rocíe tratamiento.
CONCLUSIONES: Estos resultados demuestran que, en una proporción significativa de pacientes de otro modo resistentes al tratamiento, clínicamente importantes mejoras en el dolor, la calidad del sueño y SGIC de la gravedad de su estado se obtienen con el aerosol de THC / CBD. THC aerosol / CBD fue bien tolerado y no se identificaron nuevos problemas de seguridad.
CONTEXTO: El dolor neuropático provocado por límites de quimioterapia de dosis y duración del tratamiento contra el cáncer que puede salvar vidas y deteriora la calidad de vida. Neuropatía quimioterapéutico responde mal a los tratamientos convencionales, y hay una necesidad médica urgente de nuevos tratamientos. Estudios preclínicos recientes demuestran que los agonistas cannabinoides suprimen establecido neuropatía quimioterapia evocado.
OBJETIVOS: Este fue un ensayo piloto para comenzar a investigar un agente disponible actualmente cannabinoide, Sativex (pulverización de la mucosa oral, que contienen cannabinoides), en el tratamiento del dolor neuropático inducido por quimioterapia.
MÉTODOS: Un estudio aleatorizado piloto cruzado controlado con placebo se realizó en 16 pacientes con dolor neuropático establecida inducida por quimioterapia. Un punto 0-10 escala de calificación numérica de la intensidad del dolor (NRS-PI) se utilizó como medida de resultado primaria.
RESULTADOS: Al examinar todo el grupo, no hubo diferencia estadísticamente significativa entre el tratamiento y los grupos de placebo en el NRS-PI. Un análisis de respuesta demostró que había cinco participantes que informaron de una de dos puntos o más de reducción en el dolor que tendió hacia la significación estadística y el número necesario a tratar fue de cinco.
CONCLUSIÓN: El dolor neuropático inducido por la quimioterapia es particularmente resistente a los tratamientos disponibles en la actualidad. Esta prueba piloto se encontró un número necesario a tratar de cinco y una disminución media de 2,6 sobre un máximo de 11 puntos NRS-PI en cinco "respondedores" (en comparación con una disminución de 0,6 con el placebo) y apoya que vale la pena estudiar Sativex en un juicio completo aleatorizado, controlado con placebo de la quimioterapia inducida por el dolor neuropático.
BACKGROUND: Laboratory evidence has shown that cannabinoids might have a neuroprotective action. We investigated whether oral dronabinol (Δ(9)-tetrahydrocannabinol) might slow the course of progressive multiple sclerosis.
METHODS: In this multicentre, parallel, randomised, double-blind, placebo-controlled study, we recruited patients aged 18-65 years with primary or secondary progressive multiple sclerosis from 27 UK neurology or rehabilitation departments. Patients were randomly assigned (2:1) to receive dronabinol or placebo for 36 months; randomisation was by stochastic minimisation, using a computer-generated randomisation sequence, balanced according to expanded disability status scale (EDSS) score, centre, and disease type. Maximum dose was 28 mg per day, titrated against bodyweight and adverse effects. Primary outcomes were EDSS score progression (masked assessor, time to progression of ≥1 point from a baseline score of 4·0-5·0 or ≥0·5 points from a baseline score of ≥5·5, confirmed after 6 months) and change from baseline in the physical impact subscale of the 29-item multiple sclerosis impact scale (MSIS-29-PHYS). All patients who received at least one dose of study drug were included in the intention-to-treat analyses. This trial is registered as an International Standard Randomised Controlled Trial (ISRCTN 62942668).
FINDINGS: Of the 498 patients randomly assigned to a treatment group, 329 received at least one dose of dronabinol and 164 received at least one dose of placebo (five did not receive the allocated intervention). 145 patients in the dronabinol group had EDSS score progression (0·24 first progression events per patient-year; crude rate) compared with 73 in the placebo group (0·23 first progression events per patient-year; crude rate); HR for prespecified primary analysis was 0·92 (95% CI 0·68-1·23; p=0·57). Mean yearly change in MSIS-29-PHYS score was 0·62 points (SD 3·29) in the dronabinol group versus 1·03 points (3·74) in the placebo group. Primary analysis with a multilevel model gave an estimated between-group difference (dronabinol-placebo) of -0·9 points (95% CI -2·0 to 0·2). We noted no serious safety concerns (114 [35%] patients in the dronabinol group had at least one serious adverse event, compared with 46 [28%] in the placebo group).
INTERPRETATION: Our results show that dronabinol has no overall effect on the progression of multiple sclerosis in the progressive phase. The findings have implications for the design of future studies of progressive multiple sclerosis, because lower than expected progression rates might have affected our ability to detect clinical change.
FUNDING: UK Medical Research Council, National Institute for Health Research Efficacy and Mechanism Evaluation programme, Multiple Sclerosis Society, and Multiple Sclerosis Trust.
RATIONALE: Whilst Cannabidiol (CBD), a non-psychotomimetic cannabinoid, has been shown to enhance extinction learning in rats, its effects on fear memory in humans have not previously been studied.
OBJECTIVES: We employed a Pavlovian fear-conditioning paradigm in order to assess the effects of CBD on extinction and consolidation.
METHOD: Forty-eight participants were conditioned to a coloured box (CS) with electric shocks (UCS) in one context and were extinguished in a second context. Participants received 32 mg of CBD either following before or after extinction in a double-blind, placebo-controlled design. At recall, 48 h later, participants were exposed to CSs and conditioning contexts before (recall) and after (reinstatement) exposure to the UCS. Skin conductance and shock expectancy measures of conditioned responding were recorded throughout.
RESULTS: Successful conditioning, extinction and recall were found in all three treatment groups. CBD given post-extinction enhanced consolidation of extinction learning as assessed by shock expectancy. CBD administered at either time produced trend level reduction in reinstatement of autonomic contextual responding. No acute effects of CBD were found on extinction.
CONCLUSIONS: These findings provide the first evidence that CBD can enhance consolidation of extinction learning in humans and suggest that CBD may have potential as an adjunct to extinction-based therapies for anxiety disorders.
CONTEXTO: El dolor crónico en pacientes con cáncer avanzado plantea un desafío clínico grave. El Δ9-tetrahidrocannabinol (THC) / cannabidiol (CBD) de pulverización bucal (Estados Unidos adoptó Nombre, Sativex, Sativex (®)) es una formulación cannabinoide novela actualmente en fase de investigación como terapia adyuvante para este grupo de tratamiento.
OBJETIVOS: Este estudio de seguimiento investigó la seguridad y tolerabilidad de THC / CBD aerosol y spray de THC en el alivio del dolor en pacientes con cáncer avanzado de largo plazo.
MÉTODOS: En total, 43 pacientes con dolor relacionado con el cáncer que experimentan una analgesia inadecuada a pesar de dosificación crónica con opiáceos, que habían participado en una de tres brazo anterior (THC / aerosoles CDB, aerosol de THC o placebo), de dos semanas de los padres ensayo controlado aleatorio, entrado en este estudio abierto, multicéntrico, estudio de seguimiento. Los pacientes auto-titulado aerosol THC / CBD (n = 39) o THC pulverización (n = 4) para alivio de los síntomas o la dosis máxima y fueron revisados regularmente por la seguridad, tolerabilidad, y la evidencia de beneficio clínico.
RESULTADOS: El punto final eficacia de cambio desde el inicio en medios Brief Pain Inventory-Short Form calificaciones de "la intensidad del dolor" y dominios "peor dolor" mostraron una disminución (es decir, la mejora) en cada visita en el THC / CBD rocíe pacientes. Del mismo modo, la Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer de la Calidad de las puntuaciones Life Questionnaire-C30 mostró una disminución (es decir, la mejora) de la línea de base en los dominios del insomnio, el dolor y la fatiga. No hay nuevos problemas de seguridad asociados con el uso prolongado de aerosol de THC / CBD surgieron de este estudio.
CONCLUSIÓN: Este estudio mostró que el uso a largo plazo de aerosol de THC / CBD fue generalmente bien tolerado, sin evidencia de una pérdida de efecto para el alivio del dolor relacionado con el cáncer con el uso a largo plazo. Además, los pacientes que mantuvieron usando la medicación del estudio no buscó aumentar su dosis de este u otros medicamentos para aliviar el dolor con el tiempo, lo que sugiere que el uso adyuvante de los cannabinoides en el dolor relacionado con el cáncer podría proporcionar un beneficio útil.
SIN MARCAR: Se realizó un estudio doble ciego, controlado con placebo, cruzado, la evaluación de la eficacia analgésica del cannabis vaporizado en los sujetos, la mayoría de los cuales estaban experimentando dolor neuropático a pesar del tratamiento tradicional. Treinta y nueve pacientes con dolor neuropático central y periférico se sometieron a un procedimiento estandarizado para la inhalación de dosis media (3,53%), en dosis bajas (1,29%), o cannabis placebo con el resultado principal es la intensidad del dolor escala analógica visual. También se evaluaron los efectos secundarios psicoactivos y el rendimiento neuropsicológico. Modelos de regresión de efectos mixtos demostraron una respuesta analgésica al cannabis vaporizado. No hubo diferencia significativa entre los resultados de los 2 grupos de dosis activas »(P> 0,7). El número necesario a tratar (NNT) para lograr la reducción del dolor del 30% fue de 3,2 para el placebo en dosis baja versus, 2,9 para el placebo-dosis media frente, y el 25 por medio de dosis baja frente. A medida que estos NNT son comparables a los de medicamentos para el dolor neuropático tradicionales, el cannabis tiene una eficacia analgésica con la dosis más baja de ser tan eficaz un analgésico como la dosis media. Efectos psicoactivos fueron mínimos y bien tolerado, y los efectos neuropsicológicos eran de duración limitada y fácilmente reversible dentro de 1 a 2 horas. Cannabis vaporizado, incluso a dosis bajas, pueden presentar una opción eficaz para los pacientes con dolor neuropático resistente al tratamiento.
PERSPECTIVA: La analgesia obtenida a partir de una dosis baja de delta-9-tetrahidrocannabinol (1,29%) en los pacientes, la mayoría de los cuales estaban experimentando dolor neuropático pesar de los tratamientos convencionales, es un resultado clínicamente significativo. En general, los tamaños del efecto en las pruebas cognitivas fueron consistentes con esta dosis mínima. Como resultado, no se podría anticipar un impacto significativo en el funcionamiento diario.
INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS: El Cannabis sativa planta de marihuana se ha informado que produce efectos beneficiosos para los pacientes con enfermedades inflamatorias del intestino, pero esto no se ha investigado en ensayos clínicos controlados. Se realizó un estudio prospectivo para determinar si el cannabis puede inducir la remisión en pacientes con enfermedad de Crohn.
MÉTODOS: Se estudiaron 21 pacientes (edad media, 40 ± 14 y; 13 hombres) con el Índice de Actividad de la Enfermedad de Crohn (CDAI) puntuaciones superiores a 200 que no respondieron a la terapia con esteroides, inmunomoduladores o agentes del factor-α de necrosis antitumoral . Los pacientes fueron asignados al azar a grupos que recibieron cannabis, dos veces al día, en forma de cigarrillos que contienen 115 mg de Δ9-tetrahidrocannabinol (THC) o placebo que contiene flores de cannabis de la que había sido extraídos del THC. Pruebas de actividad de la enfermedad y de laboratorio fueron evaluados durante 8 semanas de tratamiento y 2 semanas a partir de entonces.
RESULTADOS: La remisión completa (CDAI <150) se logró mediante 5 de 11 sujetos en el grupo de cannabis (45%) y 1 de 10 en el grupo placebo (10%; p = 0,43). Una respuesta clínica (disminución de la puntuación CDAI de> 100) se observó en 10 de 11 sujetos en el grupo de cannabis (90%; de 330 ± 105 a 152 ± 109) y 4 de 10 en el grupo de placebo (40%; de 373 ± 94 a 306 ± 143, p = .028). Tres pacientes en el grupo de cannabis fueron destetados de la dependencia de esteroides. Los sujetos que recibieron cannabis reportaron mejoría en el apetito y el sueño, sin efectos secundarios significativos.
CONCLUSIONES: A pesar de que no se alcanzó el punto final primario del estudio (inducción de la remisión), un curso corto (8 semanas) de cannabis rico en THC producen importantes beneficios clínicos, libre de esteroides a 10 de 11 pacientes con enfermedad de Crohn activa, en comparación con placebo, sin efectos secundarios. Otros estudios, con grupos más grandes de pacientes y un modo de no fumadores de la ingesta, están garantizados. ClinicalTrials.gov, NCT01040910.
No existen medicamentos aprobados para el tratamiento de la dependencia del cannabis o la retirada. Los Sativex extracto de cannabis (Sativex), desarrollado como un tratamiento de la esclerosis múltiple, ofrece un medicamento agonista potencial para la retirada de cannabis.
OBJETIVO:
Evaluar la seguridad y eficacia de Sativex en el tratamiento de abstinencia de cannabis. DISEÑO, lugar y participantes: A 2-site, el juicio de pacientes hospitalizados clínico aleatorizado doble ciego con 28 días de seguimiento se llevó a cabo en Nueva Gales del Sur, Australia. Entre los participantes había 51 DSM-IV-TR solicitantes de tratamiento de cannabis-dependiente. Intervenciones: Un régimen de 6-día de Sativex (dosis máxima diaria, 86,4 mg de Δ9-tetrahidrocannabinol y 80 mg de cannabidiol) o placebo con intervenciones psicosociales estandarizados durante una admisión 9-día.
PRINCIPALES RESULTADOS Y MEDIDAS:
La severidad de la abstinencia del cannabis y los antojos (Cannabis Retiro Escala), la retención en tratamiento de abstinencia, y los eventos adversos. Los resultados secundarios incluyen el uso post-retirada de cannabis, los resultados de salud, y los resultados psicosociales.
RESULTADOS:
El tratamiento Sativex redujeron significativamente la severidad global de retirada de cannabis en relación con el placebo (F8,377.97 = 2,39; p = 0,01) incluyendo los efectos sobre los antojos irritabilidad, depresión, y cannabis de abstinencia relacionados. Sativex tuvo un beneficio más limitado, pero sigue siendo positiva, terapéutica en los trastornos del sueño, ansiedad, pérdida de apetito, síntomas físicos, y la inquietud. Sativex pacientes permanecieron más tiempo en tratamiento durante el uso de medicamentos (razón de riesgo ajustada, [IC 95%, 1,18-11,37] 3,66; P = 0,02), con 2,84 el número necesario a tratar para lograr la retención de éxito en el tratamiento. Los participantes no podían diferenciar de forma fiable entre Sativex y el tratamiento con placebo (χ21 = 0,79; p = 0,67), y aquellos que recibieron Sativex no reportaron mayor intoxicación (F1,6 = 0,22; P = 0,97). El número (F1,50 = 0,3; p = 0,59) y la gravedad (F1,50 = 2,69; p = 0,10) de los eventos adversos no difirieron significativamente entre los grupos. Ambos grupos mostraron una reducción del consumo de cannabis en el seguimiento, sin ventaja de Sativex sobre el placebo para el consumo de cannabis auto-reporte (F1,48 = 0,29; p = 0,75), problemas relacionados con el cannabis (F1,49 = 2,33; p = 0,14), o la dependencia del cannabis (F1,50 <0,01; P = 0,89). Conclusiones y relevancia: En una cohorte de búsqueda de tratamiento, Sativex atenúan los síntomas de abstinencia de cannabis y una mejor retención de los pacientes en el tratamiento. Sin embargo, el placebo fue tan eficaz como Sativex en la promoción de la reducción a largo plazo del consumo de cannabis tras el cese del medicamento. Los datos apoyan aún más la evaluación de Sativex para el tratamiento de la dependencia del cannabis y la retirada de las poblaciones en búsqueda de tratamiento.
