Para determinar si el tratamiento con BG00012 puede disminuir el número de recaídas de la EM durante un
cierto período de tiempo. Para determinar si, con el tiempo, el tratamiento BG00012 puede disminuir el número de
de ciertos tipos de lesiones cerebrales se ven comúnmente en pacientes con EM y ralentizar el tiempo que
toma para que la enfermedad empeore.
El propósito de este estudio es también para determinar la seguridad de BG00012 y lo bien que es
tolerado. Otro objetivo es ver qué efecto puede tener BG00012 en los exámenes y evaluaciones
utilizado para evaluar la MS.
OBJETIVO: Presentar el impacto de BG-12 (dimetilfumarato) en calidad al paciente relacionada con la salud de la vida (CVRS) en DEFINIR, a 2 años, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, el estudio multicéntrico de la eficacia y seguridad de BG-12 en pacientes con esclerosis múltiple recurrente-remitente (EMRR). MÉTODOS: Los pacientes de 18 a 55 años con EMRR (criterios de McDonald) y una puntuación Expanded Disability Status Scale (EDSS) de 0 a 5,0 fueron aleatorizados 1: 1: 1 con el placebo u oral BG-12 240 mg dos veces (BID) o tres veces al día (TID). A Short Form (SF) -36 cuestionario fue administrado para evaluar el estado de salud y CVRS en 8 escalas de varios artículos 100 puntos al inicio del estudio, 24 semanas, 1 año y 2 años; las puntuaciones más altas indican mejor CVRS. Estas puntuaciones se utilizaron para calcular el componente físico Resumen (PCS) y las puntuaciones del componente mental Resumen (MCS). Resultados En total, 1.234 pacientes fueron incluidos y tratados. La media de PCS y MCS resultados iniciales disminuyeron con el aumento de la discapacidad (EDSS). La media de las puntuaciones del SF-36 PCS aumento desde el inicio hasta 2 años con BG-12 BID (0.45) y tres veces al día (0,51) frente a una disminución con placebo (-1,36; ambos p <0,001), lo que indica una mejora en la salud física y el bienestar -Ser. Tendencias similares se observaron en las puntuaciones del SF-36 MCS (BG-12 BID [0,20] y TID [1,05] frente a placebo [-1,06], p = 0,065 yp <0,002, respectivamente). La mayoría de las puntuaciones de los dominios individuales revelaron un efecto significativo del tratamiento de BG-12 BID a los 6, 12 y 24 meses. La proporción de pacientes que lograron mejorías clínicamente importantes en PCS y MCS resultados (cambiar ≥5 puntos) fue significativamente mayor en los BG-12 grupos versus placebo (todos p <0,05). CONCLUSIONES: Junto con los efectos significativos en los puntos finales clínicos (reducida proporción de pacientes en recaída, la tasa anual de recaídas y la progresión de la discapacidad) y medidas de resonancia magnética de la actividad de la enfermedad, los beneficios demostrados en el paciente, informó la CVRS apoya un posible papel para BG 12 como una opción de tratamiento oral valiosa en pacientes con EM recidivante.
ANTECEDENTES: BG-12 (dimetilfumarato) ha demostrado tener propiedades antiinflamatorias y citoprotectores en experimentos preclínicos y para dar lugar a una reducción significativa en la actividad de la enfermedad en la resonancia magnética (RM) en una fase 2, controlado con placebo, realizado en pacientes con recidivante esclerosis múltiple remitente.
Métodos: Se realizó un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de fase 3 realizado en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente. Los pacientes fueron asignados al azar para recibir por vía oral BG-12 a una dosis de 240 mg dos veces al día, BG-12 a una dosis de 240 mg tres veces al día, o placebo. El punto final primario fue la proporción de pacientes que tuvieron una recaída a los 2 años. Otros puntos finales incluyeron la tasa anualizada de recaídas, el tiempo hasta la progresión confirmada de la discapacidad, y los hallazgos en la RM.
RESULTADOS: La proporción estimada de pacientes que tuvieron una recaída fue significativamente menor en los dos BG-12 grupos que en el grupo placebo (27% con BG-12 dos veces al día y 26% con BG-12 vs. 46% tres veces al día con placebo , P <0,001 para ambas comparaciones). La tasa anual de recaídas a los 2 años era 0,17 en el grupo de dos veces al día BG-12 y 0,19 en el BG-12-grupo de tres veces al día, en comparación con 0,36 en el grupo de placebo, lo que representa reducciones relativas de 53% y 48% con la dos BG-12 regímenes, respectivamente (p <0,001 para la comparación de cada régimen de BG-12 con placebo). La proporción estimada de pacientes con progresión confirmada de la discapacidad fue del 16% en el grupo de dos veces al día BG-12, 18% en el grupo de BG-12 tres veces al día, y el 27% en el grupo placebo, con significativas reducciones del riesgo relativo de 38 % con BG-12 dos veces al día (p = 0,005) y un 34% con BG-12 tres veces al día (p = 0,01). BG-12 también redujo significativamente el número de lesiones realzadas con gadolinio y de nuevo o el agrandamiento de T (2) lesiones hiperintensas ponderadas (P <0,001 para la comparación de cada BG-12 régimen con placebo). Los eventos adversos asociados con BG-12 incluyen enrojecimiento y eventos gastrointestinales, como diarrea, náuseas y dolor abdominal superior, así como la disminución de los recuentos de linfocitos y los niveles de transaminasas hepáticas elevadas.
Conclusiones: En los pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente, ambos BG-12 regímenes, en comparación con el placebo, redujo significativamente la proporción de pacientes que tuvo una recaída, la tasa anual de recaídas, la tasa de progresión de la discapacidad, y el número de lesiones en MRI. (Financiado por Biogen Idec; DEFINE número ClinicalTrials.gov, NCT00420212.).
En el estudio doble ciego, controlado con placebo, de fase 3 DEFINE estudio en pacientes con esclerosis múltiple recurrente-remitente, oral BG-12 (dimetil fumarato) redujo significativamente la proporción de pacientes con recaída (variable principal), la tasa anual de recaídas (ARR) , y confirmó la progresión de la discapacidad (objetivos secundarios) a los dos años en comparación con el placebo. Se investigó la eficacia de BG-12 240 mg dos veces al día (BID) y tres veces al día (TID) en los subgrupos de pacientes estratificados de acuerdo a las características demográficas y de la enfermedad de base incluyendo el género, la edad, la historia de recaídas, los criterios de McDonald, el historial de tratamiento, estado de discapacidad expandida puntuación de la escala, el volumen de lesión T2, y lesiones realzadas con gadolinio. La eficacia clínica de BG-12 fue en general consistente en todos los subgrupos de pacientes y refleja los resultados positivos en la población de estudio DEFINE general. El tratamiento con BG-12 BID y TID redujo la proporción de pacientes con recaída y el ARR a los dos años en comparación con el placebo en todos los subgrupos de pacientes. Las reducciones en el riesgo de recaída con BG-12 BID frente a placebo variaron de 68% [hazard ratio de 0,32 (intervalo de confianza del 95% (IC) 0,16 a 0,62)] al 26% [0,74 (0,51-1,09)] y de 66% [0,34 (0,23-0,50)] a 25% [0,75 (0,42-1,36)] con BG-12 TID vs. placebo. BG-12 también reduce el riesgo de progresión de la discapacidad a los dos años en comparación con el placebo en la mayoría de los subgrupos de pacientes tratados con el régimen de dosificación BID y en todos los subgrupos tratados con el régimen TID. Estos análisis indican que el tratamiento con BG-12 es consistentemente efectiva en un amplio espectro de pacientes con esclerosis múltiple remitente-recidivante con diversas características demográficas y de la enfermedad.
ANTECEDENTES: oral BG-12 (dimetil fumarato), aprobado para el tratamiento de las formas recurrentes de la esclerosis múltiple, ha demostrado eficacia clínica con un perfil de seguridad aceptable en la determinación de fase III "de la eficacia y seguridad del fumarato oral en recaídas o remisiones múltiple Esclerosis (EMRR) "(DEFINIR) y" Comparador y un fumarato oral en EMRR "(confirmar) estudios.
OBJETIVOS: Evaluar la calidad relacionada con la salud de la vida (CVRS) el deterioro que está asociado con EMRR y para evaluar los efectos de BG-12 en la CVRS en el estudio DEFINE.
MÉTODOS: Los pacientes con EMRR fueron aleatorizados para BG-12 240 mg dos veces (BID) o tres veces (TID) al día, o placebo, durante 2 años. CVRS se evaluó mediante el Short Form-36 (SF-36), la evaluación global de bienestar escala analógica visual y el EuroQol-5D.
RESULTADOS: En los 1.237 pacientes de DEFINE, deterioro CVRS fue mayor en los pacientes que tenían puntuaciones de discapacidad más altos y en los que habían experimentado una recaída. Cambio en el SF-36 las puntuaciones del componente físico durante el tratamiento de 2 años favoreció significativamente BG-12 sobre el placebo (ambas dosis: p <0,001). Vimos beneficios similares en otras medidas de funcionamiento y el bienestar general ya en la semana 24. Estos beneficios se mantuvieron durante el estudio.
CONCLUSIONES: Nuestros resultados se suman a la evidencia de un impacto negativo de la EMRR en la CVRS y que demuestran los beneficios de BG-12 en las medidas de CVRS, que junto con la eficacia clínica significativa, apoyar aún más su uso como un nuevo tratamiento para la EMRR.
BACKGROUND AND PURPOSE: Significant effects on clinical/neuroradiological disease activity have been reported in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis treated with delayed-release dimethyl fumarate (DMF) in phase III DEFINE/CONFIRM trials. We conducted a post hoc analysis of integrated data from DEFINE/CONFIRM to evaluate the effect of DMF on achieving no evidence of disease activity (NEDA) in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis.
METHODS: The analysis included patients randomized to DMF 240 mg twice daily, placebo or glatiramer acetate (CONFIRM only) for ≤2 years. A time-to-event method was used to estimate the percentage of patients achieving NEDA. Clinical NEDA (no relapses/no 12-week confirmed disability progression) was analysed in the intention-to-treat (ITT) population. Neuroradiological (no new/newly enlarging T2 hyperintense lesions/no gadolinium-enhancing lesions) and overall NEDA (clinical and neuroradiological NEDA) were analysed in the magnetic resonance imaging (MRI) cohort.
RESULTS: The ITT and MRI populations comprised 1540 and 692 patients, respectively. The percentage of patients with clinical NEDA (ITT population) and neuroradiological NEDA (MRI cohort) was higher with DMF versus placebo over 2 years [clinical NEDA: 38.9% relative reduction; hazard ratio (HR), 0.61; 95% confidence interval (CI), 0.52-0.72; P < 0.0001; neuroradiological NEDA: 40.0% relative reduction; HR, 0.60; 95% CI, 0.49-0.73; P < 0.0001]. The percentage of patients achieving overall NEDA (MRI cohort) was also higher with DMF (26%) versus placebo (12%) over 2 years, with a relative risk reduction of 42.7% (HR, 0.57; 95% CI, 0.48-0.69; P < 0.0001).
CONCLUSIONS: A significantly higher percentage of patients treated with DMF achieved NEDA status over 2 years compared with placebo.
Para determinar si el tratamiento con BG00012 puede disminuir el número de recaídas de la EM durante un cierto período de tiempo. Para determinar si, con el tiempo, el tratamiento BG00012 puede disminuir el número de de ciertos tipos de lesiones cerebrales se ven comúnmente en pacientes con EM y ralentizar el tiempo que toma para que la enfermedad empeore.
El propósito de este estudio es también para determinar la seguridad de BG00012 y lo bien que es tolerado. Otro objetivo es ver qué efecto puede tener BG00012 en los exámenes y evaluaciones utilizado para evaluar la MS.
