BACKGROUND: Whether the oral factor Xa inhibitor edoxaban can be an alternative to warfarin in patients with venous thromboembolism is unclear.
METHODS: In a randomized, double-blind, noninferiority study, we randomly assigned patients with acute venous thromboembolism, who had initially received heparin, to receive edoxaban at a dose of 60 mg once daily, or 30 mg once daily (e.g., in the case of patients with creatinine clearance of 30 to 50 ml per minute or a body weight below 60 kg), or to receive warfarin. Patients received the study drug for 3 to 12 months. The primary efficacy outcome was recurrent symptomatic venous thromboembolism. The principal safety outcome was major or clinically relevant nonmajor bleeding.
RESULTS: A total of 4921 patients presented with deep-vein thrombosis, and 3319 with a pulmonary embolism. Among patients receiving warfarin, the time in the therapeutic range was 63.5%. Edoxaban was noninferior to warfarin with respect to the primary efficacy outcome, which occurred in 130 patients in the edoxaban group (3.2%) and 146 patients in the warfarin group (3.5%) (hazard ratio, 0.89; 95% confidence interval [CI], 0.70 to 1.13; P<0.001 for noninferiority). The safety outcome occurred in 349 patients (8.5%) in the edoxaban group and 423 patients (10.3%) in the warfarin group (hazard ratio, 0.81; 95% CI, 0.71 to 0.94; P=0.004 for superiority). The rates of other adverse events were similar in the two groups. A total of 938 patients with pulmonary embolism had right ventricular dysfunction, as assessed by measurement of N-terminal pro-brain natriuretic peptide levels; the rate of recurrent venous thromboembolism in this subgroup was 3.3% in the edoxaban group and 6.2% in the warfarin group (hazard ratio, 0.52; 95% CI, 0.28 to 0.98).
CONCLUSIONS: Edoxaban administered once daily after initial treatment with heparin was noninferior to high-quality standard therapy and caused significantly less bleeding in a broad spectrum of patients with venous thromboembolism, including those with severe pulmonary embolism. (Funded by Daiichi-Sankyo; Hokusai-VTE ClinicalTrials.gov number, NCT00986154.).
BACKGROUND: Apixaban, an oral factor Xa inhibitor administered in fixed doses, may simplify the treatment of venous thromboembolism.
METHODS: In this randomized, double-blind study, we compared apixaban (at a dose of 10 mg twice daily for 7 days, followed by 5 mg twice daily for 6 months) with conventional therapy (subcutaneous enoxaparin, followed by warfarin) in 5395 patients with acute venous thromboembolism. The primary efficacy outcome was recurrent symptomatic venous thromboembolism or death related to venous thromboembolism. The principal safety outcomes were major bleeding alone and major bleeding plus clinically relevant nonmajor bleeding.
RESULTS: The primary efficacy outcome occurred in 59 of 2609 patients (2.3%) in the apixaban group, as compared with 71 of 2635 (2.7%) in the conventional-therapy group (relative risk, 0.84; 95% confidence interval [CI], 0.60 to 1.18; difference in risk [apixaban minus conventional therapy], -0.4 percentage points; 95% CI, -1.3 to 0.4). Apixaban was noninferior to conventional therapy (P<0.001) for predefined upper limits of the 95% confidence intervals for both relative risk (<1.80) and difference in risk (<3.5 percentage points). Major bleeding occurred in 0.6% of patients who received apixaban and in 1.8% of those who received conventional therapy (relative risk, 0.31; 95% CI, 0.17 to 0.55; P<0.001 for superiority). The composite outcome of major bleeding and clinically relevant nonmajor bleeding occurred in 4.3% of the patients in the apixaban group, as compared with 9.7% of those in the conventional-therapy group (relative risk, 0.44; 95% CI, 0.36 to 0.55; P<0.001). Rates of other adverse events were similar in the two groups.
CONCLUSIONS: A fixed-dose regimen of apixaban alone was noninferior to conventional therapy for the treatment of acute venous thromboembolism and was associated with significantly less bleeding (Funded by Pfizer and Bristol-Myers Squibb; ClinicalTrials.gov number, NCT00643201).
CONTEXTE: L'apixaban, un inhibiteur oral du facteur Xa qui peuvent être administrés selon un schéma simple, à dose fixe, peut être une option pour le traitement prolongé de la thromboembolie veineuse.
Méthodes: Dans cette étude randomisée, en double aveugle, nous avons comparé deux doses de apixaban (2,5 mg et 5 mg, deux fois par jour) à un placebo chez des patients présentant la maladie thromboembolique veineuse qui avaient terminé 6 à 12 mois de traitement anticoagulant et pour lesquels il était clinique équilibre quant à la poursuite ou l'arrêt du traitement anticoagulant. Les médicaments de l'étude ont été administrés pendant 12 mois.
Résultats: Un total de 2486 patients ont subi la randomisation, dont 2482 ont été inclus dans l'analyse en intention de traiter. Thromboembolie veineuse symptomatique récurrente ou la mort de thromboembolie veineuse ont eu lieu dans 73 des 829 patients (8,8%) qui recevaient un placebo, par rapport à 14 des 840 patients (1,7%) qui recevaient 2,5 mg d'apixaban (une différence de 7,2 pourcentage points, intervalle de confiance à 95% [IC]: 5,0 à 9,3) et 14 des 813 patients (1,7%) qui recevaient 5 mg d'apixaban (une différence de 7,0 points de pourcentage; CI, 04.09 à 09.01 95%) (P < 0,001 pour les deux comparaisons). Les taux de saignements majeurs étaient de 0,5% dans le groupe placebo, 0,2% dans le groupe apixaban 2,5 mg et de 0,1% dans le groupe apixaban 5 mg. Les taux de saignements de nonmajor cliniquement pertinente de 2,3% dans le groupe placebo, 3,0% dans le groupe apixaban 2,5 mg et de 4,2% dans le groupe apixaban 5 mg. Le taux de décès toutes causes confondues était de 1,7% dans le groupe placebo, contre 0,8% dans la 2.5 mg groupe apixaban et de 0,5% dans le groupe apixaban 5 mg.
CONCLUSIONS: anticoagulation prolongée avec l'apixaban à une dose de traitement (5 mg) ou une dose thromboprophylactique (2,5 mg) réduit le risque de thromboembolie veineuse récurrente, sans augmenter le taux de saignements majeurs. (Financé par Bristol-Myers Squibb et Pfizer; AMPLIFY-EXT nombre ClinicalTrials.gov, NCT00633893.).
CONTEXTE: Edoxaban est un inhibiteur du facteur Xa oral direct avec des effets antithrombotiques éprouvées. L'efficacité à long terme et la sécurité des edoxaban par rapport à la warfarine chez les patients atteints de fibrillation auriculaire ne sont pas connus.
MÉTHODES: Nous avons mené une, randomisée en double aveugle et double placebo essai comparant deux schémas fois par jour de edoxaban avec la warfarine dans 21 105 patients atteints de risque modéré à élevé de fibrillation auriculaire (suivi médian de 2,8 ans). Le point final d'efficacité primaire était un AVC ou d'embolie systémique. Chaque traitement a été testé pour edoxaban non-infériorité à la warfarine au cours de la période de traitement. Le point final principal de sécurité était saignements majeurs.
Résultats: Le taux annualisé du point final primaire pendant le traitement était de 1,50% avec la warfarine (temps médian de l'intervalle thérapeutique, 68,4%), par rapport à 1,18% avec la dose élevée edoxaban (hazard ratio, 0,79; 97,5% intervalle de confiance [ IC], 0,63 à 0,99, P <0,001 pour la non infériorité) et 1,61% avec edoxaban à faible dose (hazard ratio, 1,07; IC à 97,5%, de 0,87 à 1,31, P = 0,005 pour la non infériorité). Dans l'analyse en intention de traiter, il y avait une tendance en faveur edoxaban haute dose par rapport à la warfarine (hazard ratio, 0,87; IC à 97,5%, de 0,73 à 1,04, p = 0,08) et une évolution défavorable avec edoxaban faible dose par rapport à la warfarine ( hazard ratio, 1,13; IC à 97,5%, de 0,96 à 1,34, p = 0,10). Le taux annualisé de saignements majeurs était de 3,43% avec la warfarine par rapport à 2,75% avec edoxaban haute dose (hazard ratio 0,80, IC 95%, 0,71 à 0,91, p <0,001) et de 1,61% avec edoxaban à faible dose (hazard ratio 0,47 IC à 95%, de 0,41 à 0,55, P <0,001). Les taux annualisés correspondant de décès de causes cardiovasculaires étaient 3.17% contre 2.74% (hazard ratio, 0,86; IC 95%, 0,77 à ,97, P = 0,01), et 2,71% (hazard ratio 0,85, IC 95%, 0,76 au 0,96 P = 0,008), et les taux correspondants du point de fin secondaire clé (un composite de la course, l'embolie systémique, ou décès d'origine cardiovasculaire) s'est établi à 4,43% contre 3,85% (hazard ratio 0,87, IC 95%, 0,78 à 0,96 P = 0,005), et 4,23% (hazard ratio 0,95, IC 95%, 0,86 à 1,05, p = 0,32).
CONCLUSIONS: Les deux régimes une fois par jour de edoxaban étaient non inférieur à la warfarine par rapport à la prévention de l'AVC ou d'embolie systémique et ont été associés à des taux significativement plus faibles de saignement et décès d'origine cardiovasculaire. (Financé par Daiichi Sankyo Pharma développement; ENGAGE AF-TIMI 48 nombre ClinicalTrials.gov, NCT00781391.).
CONTEXTE: La durée cliniquement appropriée de la thromboprophylaxie chez les patients hospitalisés atteints de maladies aiguës est inconnue. Dans cette étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, nous avons évalué l'efficacité et l'innocuité du rivaroxaban oral administré pendant une longue période, par rapport à l'énoxaparine sous-cutanée administrée pendant une période standard, suivi d'un placebo.
MÉTHODES: Nous avons réparti au hasard les patients de 40 ans ou plus qui ont été hospitalisés pour une maladie aiguë médicale pour recevoir énoxaparine sous-cutanée de 40 mg une fois par jour, pendant 10 ± 4 jours et un placebo oral de 35 ± 4 jours ou pour recevoir un placebo pendant 10 sous-cutanée ± 4 jours et rivaroxaban par voie orale, 10 mg une fois par jour, pendant 35 ± 4 jours. Les résultats d'efficacité primaires étaient le composite de la thromboembolie veineuse proximale ou symptomatique asymptomatique jusqu'à 10 jours (test de non-infériorité) et jusqu'à 35 jours (test de supériorité). Le résultat principal de sécurité était un critère composite de major ou des saignements cliniquement pertinente de nonmajor.
Résultats: Un total de 8101 patients ont subi la randomisation. Un événement critère principal d'efficacité a eu lieu dans 78 des 2938 patients (2,7%) recevant le rivaroxaban et 82 de 2993 patients (2,7%) recevant l'énoxaparine à 10 jours (risque relatif avec le rivaroxaban, 0,97, intervalle de confiance à 95% [IC], 0,71 à 1,31 P = 0,003 pour la non infériorité) et 131 de 2967 patients (4,4%) qui ont reçu le rivaroxaban et 175 de 3057 patients (5,7%) ayant reçu de l'énoxaparine suivie par placebo au jour 35 (risque relatif: 0,77, IC 95%, 0,62 à 0,96, P = 0,02). Un événement principal résultat de sécurité a eu lieu en 111 de 3997 patients (2,8%) dans le groupe rivaroxaban et 49 patients 4001 (1,2%) dans le groupe énoxaparine au jour 10 (p <0,001) et chez 164 patients (4,1%) et 67 patients (1,7%) dans les groupes respectifs au jour 35 (p <0,001).
CONCLUSIONS: Chez les patients souffrant de pathologies aiguës, le rivaroxaban était non inférieur à l'énoxaparine pour la thromboprophylaxie de durée standard. Extended-durée rivaroxaban réduit le risque de thromboembolie veineuse. Le rivaroxaban a été associée à un risque accru de saignement. (Financé par Bayer HealthCare Pharmaceuticals et Janssen recherche et de développement;. MAGELLAN nombre ClinicalTrials.gov, NCT00571649).
CONTEXTE: Le dabigatran, qui est administré à une dose fixe et ne nécessite pas de surveillance en laboratoire, peut convenir pour un traitement prolongé de la maladie thromboembolique veineuse.
MÉTHODES: Lors de deux essais randomisés en double aveugle, nous avons comparé le dabigatran à la dose de 150 mg deux fois par jour avec de la warfarine (étude du contrôle actif) ou placebo (placebo contrôle) chez les patients atteints thromboembolie veineuse qui avaient terminé au moins 3 premiers mois du traitement.
RÉSULTATS: Dans l'étude du contrôle actif, la thromboembolie veineuse récurrente s'est produite dans 26 de 1430 patients dans le groupe dabigatran (1,8%) et 18 de 1426 patients dans le groupe warfarine (1,3%) (rapport de risque avec le dabigatran, 1,44; 95% intervalle [IC], 0,78 à 2,64, p = 0,01 pour la non infériorité). Le saignement majeur est survenu chez 13 patients dans le groupe dabigatran (0,9%) et 25 patients dans le groupe warfarine (1,8%) (Hazard ratio 0,52, IC, 0,27 95% à 1,02). Saignements majeurs ou cliniquement pertinents était moins fréquente avec le dabigatran (hazard ratio 0,54, IC 95%, 0,41 à 0,71). Les syndromes coronariens aigus sont survenus chez 13 patients dans le groupe dabigatran (0,9%) et 3 patients dans le groupe warfarine (0,2%) (P = 0,02). Dans l'étude placebo-contrôle, la thromboembolie veineuse récurrente s'est produite dans 3 681 patients dans le groupe dabigatran (0,4%) et 37 des 662 patients dans le groupe placebo (5,6%) (hazard ratio 0,08, IC 95%, 0,02 à 0,25 P <0,001). Les saignements majeurs sont survenues chez 2 patients dans le groupe dabigatran (0,3%) et 0 patients dans le groupe placebo. Saignements majeurs ou cliniquement pertinente est survenu chez 36 patients dans le groupe dabigatran (5,3%) et 12 patients dans le groupe placebo (1,8%) (hazard ratio 2,92, IC 95%, 1,52 à 5,60). Les syndromes coronariens aigus sont survenus chez 1 patient chacun dans le dabigatran et le groupe placebo.
CONCLUSIONS: Le dabigatran a été efficace dans le traitement prolongé de la maladie thromboembolique veineuse et portait un faible risque de saignement majeur ou cliniquement pertinente que la warfarine mais un risque plus élevé que le placebo. (Financé par Boehringer Ingelheim;. RE-MEDY et numéros ClinicalTrials.gov RE-SONATE, NCT00329238 et NCT00558259, respectivement).
CONTEXTE: Un régime à dose fixe de rivaroxaban, un inhibiteur du facteur Xa par voie orale, a été montré pour être aussi efficace qu'un traitement anticoagulant standard pour le traitement de la thrombose veineuse profonde, sans la nécessité d'une surveillance en laboratoire. Cette approche peut également simplifier le traitement de l'embolie pulmonaire.
Méthodes: Dans une, open-label, essai de non infériorité event-driven randomisé portant sur 4832 patients ayant subi une embolie pulmonaire symptomatique aiguës avec ou sans thrombose veineuse profonde, nous avons comparé le rivaroxaban (15 mg deux fois par jour pendant 3 semaines, suivie par 20 mg une fois par jour) avec un traitement standard par énoxaparine suivie par un antagoniste dose ajustée vitamine K pendant 3, 6 ou 12 mois. Le critère principal d'efficacité était la maladie thromboembolique veineuse symptomatique récurrente. Le résultat principal de sécurité était importante ou des saignements de nonmajor cliniquement pertinente.
RÉSULTATS: Le rivaroxaban était non inférieur au traitement standard (marge de non-infériorité, 2,0, p = 0,003) pour le critère principal d'efficacité, avec 50 événements dans le groupe rivaroxaban (2,1%) versus 44 événements dans le groupe de thérapie standard (1,8%) (risque ratio 1,12, intervalle de confiance à 95% [IC], 0,75 à 1,68). Le résultat principal de sécurité a eu lieu dans 10,3% des patients dans le groupe rivaroxaban et 11,4% de ceux dans le groupe de thérapie standard (hazard ratio 0,90, IC 95%, 0,76 à 1,07, p = 0,23). Les saignements majeurs a été observée chez 26 patients (1,1%) dans le groupe rivaroxaban et 52 patients (2,2%) dans le groupe de thérapie standard (hazard ratio 0,49, IC 95%, de 0,31 à 0,79, p = 0,003). Tarif des autres événements indésirables étaient similaires dans les deux groupes.
CONCLUSIONS: un régime à dose fixe de rivaroxaban seul était non inférieur au traitement standard pour le traitement initial et à long terme de l'embolie pulmonaire et a eu une amélioration potentielle profil bénéfice-risque. (Financé par Bayer HealthCare et Janssen Pharmaceuticals;. EINSTEIN-PE nombre ClinicalTrials.gov, NCT00439777).
CONTEXTE: Les syndromes coronariens aigus résultent de l'athérosclérose coronarienne avec une thrombose superposées. Depuis facteur Xa joue un rôle central dans la thrombose, l'inhibition du facteur Xa avec une faible dose de rivaroxaban pourrait améliorer les résultats cardiovasculaires chez les patients présentant un syndrome coronarien aigu récent.
Méthodes: Dans cette étude en double aveugle, contrôlée par placebo, randomisés, nous 15.526 patients avec un syndrome coronarien aigu récent de recevoir deux fois par jour des doses de 2,5 mg soit ou 5 du rivaroxaban ou un placebo pendant une durée moyenne de 13 mois et jusqu'à 31 mois. Le critère principal d'efficacité était un critère composite de décès d'origine cardiovasculaire, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral.
RÉSULTATS: Le rivaroxaban fortement réduit le critère principal d'efficacité par rapport au placebo, avec des taux respectifs de 8,9% et 10,7% (hazard ratio dans le groupe rivaroxaban, 0,84, intervalle de confiance 95% [IC], 0,74 à 0,96; P = 0,008 ), avec une amélioration significative tant pour le bi-quotidienne de 2,5 mg dose (9,1% vs 10,7%, P = 0,02) et le bi-quotidienne de 5 mg dose (8,8% vs 10,7%, p = 0,03). Le bi-quotidienne de 2,5 mg dose de rivaroxaban réduit le taux de mortalité de causes cardiovasculaires (2,7% vs 4,1%, P = 0,002) et de toute cause (2,9% vs 4,5%, P = 0,002), un bénéfice de survie qui n'a pas été vu avec le deux fois par jour 5 mg. Par rapport au placebo, le rivaroxaban a augmenté les taux d'hémorragies majeures non liées à des artères coronaires pontage (2,1% vs 0,6%, P <0,001) et d'hémorragies intracrâniennes (0,6% vs 0,2%, P = 0,009), sans augmentation significative des hémorragies mortelles (0,3% vs 0,2%, P = 0,66) ou d'autres effets indésirables. Le bi-quotidienne de 2,5 mg en dose a entraîné une diminution des saignements mortels que la bi-quotidienne de 5 mg dose (0,1% vs 0,4%, P = 0,04).
CONCLUSIONS: Chez les patients présentant un syndrome coronarien aigu récent, le rivaroxaban réduit le risque du point final composite de décès d'origine cardiovasculaire, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral. Le rivaroxaban a augmenté le risque de saignement majeur et une hémorragie intracrânienne, mais pas le risque d'hémorragie mortelle. (Financé par Johnson & Johnson et Bayer Healthcare; ATLAS ACS 2-TIMI 51 Numéro ClinicalTrials.gov, NCT00809965.).
CONTEXTE: L'étude ROCKET AF globale évaluée une fois par jour rivaroxaban par rapport à la warfarine pour la prévention des AVC et d'embolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire (FA). Un procès distinct, J-ROCKET AF, a comparé l'innocuité d'une dose spécifique au Japon rivaroxaban administré avec la warfarine selon les directives japonaises chez les patients japonais atteints de FA.
MÉTHODOLOGIE ET RÉSULTATS: J-ROCKET AF est une étude prospective, randomisée, en double aveugle de phase III. Les patients (n = 1,280) avec fibrillation auriculaire non valvulaire à un risque accru d'accident vasculaire cérébral ont été randomisés pour recevoir 15 mg une fois par jour rivaroxaban ou de la warfarine à dose ajustée selon les directives japonaises. L'objectif principal était de déterminer la non-infériorité du rivaroxaban contre la warfarine pour le résultat principal de sécurité de saignement cliniquement significatif majeur et non majeure, dans la population la sécurité en cours de traitement. Le critère principal d'efficacité était un critère composite d'AVC et d'embolie systémique. La non-infériorité du rivaroxaban à la warfarine a été confirmée, le taux du résultat principal de sécurité a été 18,04% par an dans les patients traités par rivaroxaban et de 16,42% par an dans la warfarine chez les patients traités (risque relatif [RR] 1,11; intervalle de confiance à 95% 0,87 -1,42, p <0,001 [non-infériorité]). Taux d'hémorragie intracrânienne étaient de 0,8% par rivaroxaban et de 1,6% avec la warfarine. Il y avait une forte tendance à une réduction du taux d'AVC / embolie systémique par le rivaroxaban par rapport à la warfarine (RR: 0,49; P = 0,050).
CONCLUSIONS: J-ROCKET AF a démontré l'innocuité d'une dose spécifique au Japon rivaroxaban et soutient combler les résultats globaux AF ROCKET dans la pratique clinique japonaise.
CONTEXTE: antivitamines K ont été montré pour prévenir les AVC chez les patients atteints de fibrillation auriculaire. Cependant, de nombreux patients ne sont pas des candidats appropriés pour ou ne sont pas disposés à recevoir un traitement par anti-vitamine K, et ces patients ont un risque élevé d'accident vasculaire cérébral. Apixaban, un nouveau facteur Xa inhibiteur, peut constituer une alternative thérapeutique pour ces patients.
Méthodes: Dans une étude en double aveugle, randomisés nous 5599 patients atteints de fibrillation auriculaire qui présentaient un risque accru d'accident cérébrovasculaire et pour lesquels un traitement par anti-vitamine K était inapte à recevoir apixaban (à la dose de 5 mg deux fois par jour) ou de l'aspirine (81 à 324 mg par jour), afin de déterminer si apixaban était supérieure. Le suivi moyen était de 1,1 période de ans. Le critère de jugement principal était la survenue d'une embolie vasculaire cérébral ou systémique.
Résultats: Avant l'inscription, 40% des patients avaient utilisé un antagoniste de la vitamine K. Les données et le conseil de surveillance de sécurité recommandée de résiliation anticipée de l'étude en raison d'un net avantage en faveur de l'apixaban. Il y avait 51 événements critères primaires (1,6% par an) chez les patients assignés à apixaban et 113 (3,7% par an) entre ceux qui sont attribués à l'aspirine (risque relatif avec apixaban, 0,45, intervalle de confiance 95% [IC], 0,32 à 0,62; P <0,001). Les taux de mortalité étaient de 3,5% par an dans le groupe apixaban et de 4,4% par an dans le groupe aspirine (risque relatif, 0,79, IC 95%, 0,62 à 1,02, p = 0,07). Il ya eu 44 cas d'hémorragies majeures (1,4% par an) dans le groupe apixaban et 39 (1,2% par an) dans le groupe aspirine (risque relatif avec apixaban, 1,13, IC 95%, 0,74 à 1,75, p = 0,57); il ya eu 11 cas d'hémorragie intracrânienne avec apixaban et 13 avec de l'aspirine. Le risque de première hospitalisation pour causes cardio-vasculaires a été réduit avec apixaban par rapport à l'aspirine (12,6% par an contre 15,9% l'an, p <0,001). Les effets du traitement étaient cohérentes entre sous-groupes importants.
CONCLUSIONS: Chez les patients atteints de fibrillation auriculaire chez qui le traitement par anti-vitamine K ne convenait pas, apixaban réduit le risque d'embolie systémique vasculaire cérébral ou sans augmentation significative du risque de saignement majeur ou une hémorragie intracrânienne. (Financé par Bristol-Myers Squibb et Pfizer, numéro ClinicalTrials.gov, NCT00496769.).
Whether the oral factor Xa inhibitor edoxaban can be an alternative to warfarin in patients with venous thromboembolism is unclear.
METHODS:
In a randomized, double-blind, noninferiority study, we randomly assigned patients with acute venous thromboembolism, who had initially received heparin, to receive edoxaban at a dose of 60 mg once daily, or 30 mg once daily (e.g., in the case of patients with creatinine clearance of 30 to 50 ml per minute or a body weight below 60 kg), or to receive warfarin. Patients received the study drug for 3 to 12 months. The primary efficacy outcome was recurrent symptomatic venous thromboembolism. The principal safety outcome was major or clinically relevant nonmajor bleeding.
RESULTS:
A total of 4921 patients presented with deep-vein thrombosis, and 3319 with a pulmonary embolism. Among patients receiving warfarin, the time in the therapeutic range was 63.5%. Edoxaban was noninferior to warfarin with respect to the primary efficacy outcome, which occurred in 130 patients in the edoxaban group (3.2%) and 146 patients in the warfarin group (3.5%) (hazard ratio, 0.89; 95% confidence interval [CI], 0.70 to 1.13; P<0.001 for noninferiority). The safety outcome occurred in 349 patients (8.5%) in the edoxaban group and 423 patients (10.3%) in the warfarin group (hazard ratio, 0.81; 95% CI, 0.71 to 0.94; P=0.004 for superiority). The rates of other adverse events were similar in the two groups. A total of 938 patients with pulmonary embolism had right ventricular dysfunction, as assessed by measurement of N-terminal pro-brain natriuretic peptide levels; the rate of recurrent venous thromboembolism in this subgroup was 3.3% in the edoxaban group and 6.2% in the warfarin group (hazard ratio, 0.52; 95% CI, 0.28 to 0.98).
CONCLUSIONS:
Edoxaban administered once daily after initial treatment with heparin was noninferior to high-quality standard therapy and caused significantly less bleeding in a broad spectrum of patients with venous thromboembolism, including those with severe pulmonary embolism. (Funded by Daiichi-Sankyo; Hokusai-VTE ClinicalTrials.gov number, NCT00986154.).
