OBJETIVO: Evaluar cómo continuar y modificación inicial de 1 año combinación etanercept y metotrexato (MTX) y los regímenes de terapia con MTX en monoterapia afectar remisión a largo plazo y la progresión radiográfica en la artritis temprana, reumatoide activa.
Métodos: Los sujetos fueron asignados al azar al inicio del estudio para todo el período de 2 años, los que completaron 1 año de tratamiento con MTX en monoterapia o combinación entrado el año 2. El grupo de combinación inicial, ya sea la terapia combinada continua (el grupo de EM / EM, n = 111) o recibieron monoterapia con etanercept (el grupo de EM / E, n = 111) en el año 2, el original grupo de MTX en monoterapia o bien recibieron terapia de combinación (la M / EM grupo, n = 90) o monoterapia continua (el grupo M / M, n = 99) en el año 2. Puntos finales de eficacia incluyeron remisión (Disease Activity Score 28 articulaciones en [DAS28] <2,6) y nonprogression radiográfica (cambio en el Sharp modificado / van der Heijde puntuación <o = 0,5) en el año 2. Una última observación llevada adelante desde el análisis modificado de intención de tratar de población (n = 398) y un post hoc no respondedor imputación (NRI) análisis (n = 528) se realizaron para la remisión.
RESULTADOS: En el año 2, DAS28 remisión se logró en un 62/108, 54/108, 51/88 y 33/94 sujetos en el EM / EM, EM / E, M / EM y los grupos M / M, respectivamente ( P <0,01 para el EM / EM y M / EM grupos en comparación con el grupo M / M). Este efecto fue corroborado por un más conservador post hoc 2-año análisis NRI, con remisión observó en 59/131, 50/134, 48/133, y 29/130 de los respectivos grupos mismas (P <0,05 para cada uno de la EM / EM, EM / E y M / EM grupos en comparación con el grupo M / M). Las proporciones de sujetos que lograron nonprogression radiográfica (n = 360) fueron de 89/99, 74/99, 59/79, y, 56/83 en el EM / EM (P <0,01 frente a cada uno de los otros grupos), EM / E M / EM, y M / M grupos, respectivamente. No hay nuevas señales de seguridad o entre el grupo de las diferencias en los eventos adversos graves fueron vistos.
CONCLUSIÓN: A principios de combinación sostenida con etanercept con MTX terapia fue consistentemente superior a la monoterapia con MTX. La terapia de combinación dio lugar a importantes beneficios clínicos y radiográficos más de 2 años de estudio, sin riesgo significativo de seguridad adicional.
OBJETIVOS: Comparar los efectos de etanercept (ETN) 50 mg una vez por semana más metotrexato (MTX) versus MTX solo en los resultados informados por los pacientes (OPIs) y la relación entre la remisión y PRO mejora.
MÉTODOS: En este estudio doble ciego, ensayo clínico aleatorizado (COMET), OPIs incluyó: el Cuestionario de Evaluación de Salud (HAQ), el estado de salud EuroQoL, la fatiga y las escalas analógicas visuales de dolor, Hospital Anxiety and Depression Scale, y medicina resultados a corto Forma- 36. Cambios medios desde la línea de base fueron analizados por análisis de covarianza utilizando la última observación llevada adelante método. Los resultados de la semana 52 se presentan.
RESULTADOS: La mayoría de los OPIs demostraron mejorías significativamente mayores con ETN + MTX de MTX solo, incluyendo el funcionamiento físico, el dolor, la fatiga y el estado de salud general. Una mejoría significativamente mayor en la puntuación HAQ se observó en la ETN + MTX que el grupo de MTX (-1,02 vs -0,72; p <0,001) y una mayor proporción llegó a la diferencia mínima clínicamente importante de 0,22 (88% vs 78%, p < 0,006). La relación entre la puntuación PRO y el estado clínico indicó que la mejora fue mayor entre los pacientes que alcanzan la remisión.
Conclusiones: El tratamiento temprano con ETN + MTX conduce a mejoras significativamente mayores en múltiples dimensiones de OPIs que MTX solo. La estrecha relación entre la actividad de la enfermedad y mejora PRO sugiere que el tratamiento temprano, con la remisión como una meta, debe maximizar la posibilidad de restaurar el funcionamiento normal y la CVRS.
La superioridad de la terapia de combinación de metotrexato (MTX) y el factor de necrosis tumoral (TNF) agentes biológicos más de anti-TNF en monoterapia en pacientes no tratados previamente con MTX con artritis reumatoide (AR) se ha demostrado. Se investigó la eficacia y la seguridad de continuación frente a la interrupción de MTX al comienzo de etanercept (ETN) en los pacientes con AR activa a pesar de tratamiento con MTX. En total, 151 pacientes con AR activa a pesar del tratamiento con MTX fueron asignados al azar a cualquiera de ETN 25 mg dos veces a la semana y MTX 6-8 mg / semana (el grupo E + M) o solo ETN (grupo E). Criterios de valoración principales fueron la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) buena tasa de respuesta y el Colegio Americano de Reumatología (ACR) 50 la tasa de respuesta en la semana 24. Características demográficas y clínicas entre los grupos al inicio del estudio fueron similares. Las tasas de respuesta EULAR buenas fueron significativamente mayores en el grupo E + M (52%) que en el grupo E (33%) en la semana 24 (p = 0,0001). Aunque la tasa de respuesta ACR50, uno de los criterios de valoración principales, y la tasa de respuesta ACR70 en la semana 24 no fueron significativamente mayor en el grupo E + M (64 y 38%, respectivamente) que en el grupo E (48 y 26% , respectivamente), la tasa de respuesta ACR20 fue significativamente mayor en el grupo E + M (90%) que en el grupo E (64%, p = 0,0002). Perfiles de seguridad eran similares para los grupos. Por lo tanto, el MTX se debe continuar al comienzo de la terapia ETN, incluso en pacientes con AR que muestran una respuesta inadecuada a MTX.
OBJETIVO: Determinar la eficacia y seguridad de etanercept y el etanercept y sulfasalazina en comparación con la sulfasalazina en pacientes con artritis reumatoide (AR), a pesar de la terapia de la sulfasalazina. MÉTODOS: Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a etanercept (25 mg dos veces por semana; sulfasalazina se interrumpió al inicio del estudio), etanercept y sulfasalazina (régimen de cambios de 2-3 g / día) o sulfasalazina en un estudio doble ciego, aleatorizado, 2 años de estudio en pacientes adultos con AR activa a pesar del tratamiento sulfasalazina. La eficacia se evaluó a través de la American College of Rheumatology criterios, resultados de actividad de la enfermedad (DAS) y los resultados informados por los pacientes (PRO). Resultados: Las variables demográficas y las características basales de la enfermedad fueron comparables entre los grupos de tratamiento, con una media del DAS 5.1, 5.2 y 5.1 para etanercept (n = 103), etanercept y sulfasalazina (n = 101) y sulfasalazina (n = 50), respectivamente. La retirada debido a la falta de eficacia fue mayor con sulfasalazina (26 (52%) frente a 6 (6%), ya sea para grupo de etanercept, p <0,001). Los pacientes que recibieron etanercept o etanercept y sulfasalazina mostraron una respuesta inicial más rápida, que se mantuvo durante 2 años, que los que reciben sulfasalazina: media DAS 2,8, 2,5 frente a 4,5, respectivamente (p <0,05); respuesta ACR 20 se logró un 67%, 77% frente al 34% de los pacientes, respectivamente (p <0,01) En general, el PRO siguió un patrón similar; una mejoría clínicamente significativa en el cuestionario de evaluación de la salud se logró en un 76%, 78% frente al 40% de los pacientes, respectivamente (p <0,01) . Comúnmente los eventos adversos que ocurren en los grupos tratados con etanercept fueron reacciones en el lugar de la inyección y faringitis o laringitis (p <0,01). Conclusión: El etanercept y el etanercept y sulfasalazina son eficaces para la gestión a largo plazo de los pacientes con AR. La adición de etanercept o sustitución con etanercept deben ser considerados como opciones de tratamiento para pacientes que no respondan adecuadamente a la sulfasalazina.
EL OBJETIVO DE ESTE ESTUDIO ES EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE RHTNFR: Fc: un receptor del factor de necrosis tumoral recombinante: La proteína de fusión de Fc en comparación con metotrexato (MTX) en pacientes con artritis reumatoide en China. Se han tratado 238 pacientes con artritis reumatoide activa, ya sea con la inyección subcutánea dos veces por semana rhTNFR: Fc (25 mg) o MTX orales semanales (media 15 mg por semana) durante 24 semanas (número de registro: 2003L01264). Las respuestas clínicas se definen como el porcentaje de mejora en la actividad de la enfermedad de acuerdo con los criterios del Colegio Americano de Reumatología (ACR-N). En comparación con los pacientes tratados con MTX, más pacientes que recibieron rhTNFR: Fc tenía ACR20 mejora en la actividad de la enfermedad durante las primeras 2 semanas (P <0,05). Del mismo modo, más pacientes tratados con rhTNFR: Fc que tienen ACR20, ACR50, ACR70 de mejora en la actividad de la enfermedad durante 8 semanas (P <0,05). Al final del tratamiento de 12 semanas, los pacientes recibieron rhTNFR: Fc también tenía una mejora significativa en ACR20 (P <0,05). En comparación con MTX oral, los pacientes recibieron rhTNFR: Fc también tenía una mejora significativa en ACR70 al final de 24 semanas de tratamiento (p <0,05). En conclusión, en comparación con MTX oral inyección subcutánea, rhTNFR: Fc actuaron más rápidamente para liberar los síntomas y signos de la AR activa en pacientes chinos, y bien tolerado en pacientes con artritis reumatoide en China.
ANTECEDENTES: La remisión y la no progresión radiológica son los objetivos en el tratamiento de la artritis reumatoide temprana. El objetivo de la combinación de metotrexato y etanercept en la artritis reumatoide activa precoz (COMET) ensayo es comparar la progresión radiográfica de remisión y no en los pacientes tratados con la monoterapia con metotrexato o con metotrexato más etanercept. Métodos: 542 pacientes ambulatorios que estaban con metotrexato ingenuo y había tenido a principios de moderada a severa la artritis reumatoide por 3-24 meses fueron asignados aleatoriamente para recibir metotrexato solo valora a partir de 7,5 mg a la semana a un máximo de 20 mg a la semana por semana 8 o metotrexato (misma titulación) más 50 mg de etanercept una semana. Criterios de valoración coprimarios a las 52 semanas se midió con la remisión de la puntuación de actividad de la enfermedad en 28 articulaciones (DAS28) y la progresión radiológica no mide con índice de Sharp modificado total. El tratamiento se asignó al azar con un sistema informatizado de inscripción, el cual enmascara los participantes y los cuidadores. El análisis se realizó por intención de tratar modificada con la última observación llevada adelante por los datos que faltan. Este estudio se ha registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT00195494). RESULTADOS: 274 participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir tratamiento combinado y 268 metotrexato solo. 132 de 265 (50%, IC 95% 44-56%) de los pacientes que tomaron el tratamiento combinado y estaban disponibles para la evaluación lograron la remisión clínica en comparación con 73 de 263 (28%, 23-33%) que tomaban metotrexato solo (diferencia de efecto de 22,05% IC 95% 13.96-30.15%, p <0,0001). 487 pacientes evaluables tuvieron enfermedad grave (DAS28> 5,1). 196 de 246 (80%, 75-85%) y 135 de 230 (59%, 53-65%), respectivamente, alcanzaron no progresión radiológica (20.98%, 12.97 a 29.09%, p <0,0001). Los acontecimientos adversos graves fueron similares entre los grupos. INTERPRETACIÓN: Tanto la remisión clínica y la no progresión radiológica son objetivos alcanzables en los pacientes con artritis reumatoide temprana dentro de 1 año de tratamiento combinado con etanercept más metotrexato. FINANCIACIÓN: Wyeth Research.
OBJETIVO: El juicio de etanercept y el metotrexato con los resultados del paciente radiográficos (TEMPO) es una de 3 años, doble ciego, multicéntrico para evaluar la eficacia y seguridad del etanercept, metotrexato y la combinación de etanercept más metotrexato en pacientes con activa La artritis reumatoide (AR). Los resultados después de 1 y 2 años del estudio han sido previamente informado. A continuación presentamos los resultados de 3 años clínicos y radiográficos y la seguridad de etanercept, metotrexato, y la combinación en pacientes con AR. MÉTODOS: En este estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico estudio TEMPO, 682 pacientes recibieron etanercept 25 mg dos veces por semana, metotrexato <o = 20 mg por semana, o la combinación. Evaluaciones clave de la eficacia incluyen el Disease Activity Score (DAS) y el DAS en 28 articulaciones. RESULTADOS: La terapia de combinación resultó en una mejoría significativamente mayor en el DAS y en mayor número de pacientes con enfermedad en remisión que cualquier monoterapia. Este hallazgo fue confirmado por el análisis longitudinal, los pacientes que recibieron terapia de combinación fueron más del doble de probabilidades de padecer la enfermedad en remisión que aquellos que recibieron monoterapia. Los predictores independientes de la remisión incluyeron el sexo masculino, menor actividad de la enfermedad, menor nivel de destrucción de las articulaciones, y / o una mejor función física. La combinación y el tratamiento con etanercept, tanto como resultado de la progresión radiográfica significativamente menor que hizo el metotrexato (P <0,05). El etanercept y el tratamiento de combinación fue bien tolerada, sin nuevos descubrimientos de seguridad. Conclusión: El etanercept más metotrexato mostraron una eficacia sostenida durante los 3 años y sigue siendo más eficaz que la monoterapia, incluso después del ajuste para el retiro del paciente. La terapia de combinación de 3 años llevó a la remisión de la enfermedad y la inhibición de la progresión radiográfica, 2 goles clave para el tratamiento de pacientes con AR.
OBJETIVO: Comparar los pacientes informaron de las medidas de salud de calidad función de vida (QoL), y la satisfacción con la medicación en los pacientes con artritis reumatoide (AR) tratados con metotrexato (MTX), etanercept, o ambos para un máximo de 1 año.
MÉTODOS: En una semana 52, a doble ciego, clínico, los pacientes con AR activa fueron asignados al azar para recibir etanercept 25 mg dos veces al metotrexato semanal, hasta 20 mg a la semana, o la terapia de combinación. El Cuestionario de Evaluación de Salud (HAQ) índice de discapacidad, salud EuroQoL escala de estado visual analógica (EVA EQ-5D), la evaluación global del paciente y paciente VAS generales de salud se administraron al inicio del estudio y en las semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, y 52. La satisfacción con la medicación se comparó a las 52 semanas.
Resultados: De 682 pacientes reclutados, 522 completaron 52 semanas de tratamiento. La mejora media del valor inicial en la puntuación del HAQ fue de 0,65, 0,70 y 1,0 para el MTX, etanercept, y la combinación, respectivamente. El porcentaje medio y mejora absoluta en el HAQ fue significativamente mayor (p <0,01) para la terapia de combinación que para cualquiera de las monoterapias. La terapia de combinación produjo significativamente más rápido logro de HAQ <o = 0,5 sostenido durante los 6 meses que cualquiera de las monoterapias (p <0,01). En comparación con los pacientes que recibieron monoterapia, terapia combinada recibe los logra una mejora significativa (p <0,05) el estado de salud medido por la EVA del EQ-5D (media (SD) 63.7 (3.2), 66.8 (3.2), 72.7 (3.1) para MTX , etanercept, y la combinación, respectivamente). Los resultados fueron similares para otras evaluaciones (p <0,01). Los pacientes en combinación etanercept y los grupos fueron significativamente más probabilidades (p <0,0001, p = 0,0009, respectivamente) para reportar satisfacción con la medicación.
Conclusiones: El tratamiento combinado con etanercept y metotrexato función mejorada, calidad de vida y la satisfacción con la medicación mucho más que la monoterapia.
OBJETIVO: Comparar la eficacia y seguridad de etanercept y sulfasalazina, solo y en combinación, en pacientes con artritis reumatoide activa a pesar del tratamiento sulfasalazina. MÉTODOS: Un estudio doble ciego, aleatorizado en pacientes adultos con artritis reumatoide activa a pesar de la sulfasalazina estable (2-3 g / día) de tratamiento. El punto final primario fue la respuesta del 20% por el Colegio Americano de Reumatología (ACR) a las 24 semanas. RESULTADOS: Al inicio del estudio, los tres grupos de tratamiento (sulfasalazina, n = 50; etanercept, n = 103; etanercept y sulfasalazina, n = 101) fueron comparables para las variables demográficas y actividad de la enfermedad. La falta de eficacia fue la principal razón para la interrupción (sulfasalazina, n = 12; etanercept, n = 1; etanercept y sulfasalazina, n = 4, p <0,001). Significativamente más pacientes que recibieron etanercept, solos o en combinación (74% para cada uno), lograron ACR 20 respuestas a las 24 semanas que los que reciben sulfasalazina (28%, p <0,01). Del mismo modo, más pacientes en los grupos tratados con etanercept lograron ACR 50 y ACR 70 respuestas que los del grupo con sulfasalazina (p <0,01). En los grupos que recibieron etanercept, las diferencias significativas en los componentes básicos del ACR se observaron en la semana 2 en comparación con aquellos que recibieron sulfasalazina sola (p <0,01). La incidencia de varios eventos adversos comunes (dolor de cabeza, náuseas, astenia) fueron menores con etanercept solo que con la combinación (p <0,05), pero las infecciones y las reacciones de la inyección fueron más altas con etanercept solo (p <0,05). Los perfiles de seguridad de ambos grupos de tratamiento con etanercept fue comparable con la experiencia previa de etanercept. CONCLUSIONES: Para todas las variables de eficacia evaluadas, etanercept solo o en combinación con sulfasalazina produjo una mejora sustancial y similar en actividad de la enfermedad desde el inicio hasta la semana 24 en comparación con sulfasalazina sola en pacientes con artritis reumatoide activa a pesar de su tratamiento de la sulfasalazina. Los tres tratamientos fueron generalmente bien toleradas.
OBJETIVO: Evaluar la eficacia, incluyendo los cambios radiográficos y de seguridad de etanercept y metotrexato (MTX), que se utilizan en combinación y sola, en pacientes con artritis reumatoide (AR) en los que el tratamiento previo con una enfermedad fármaco antirreumático modificador de que no sea MTX habían fracasado. MÉTODOS: Los pacientes con AR tratados con etanercept (25 mg por vía subcutánea dos veces por semana), MTX oral (hasta 20 mg por semana), o la terapia combinada con etanercept más metotrexato a través de un segundo año, de una manera doble ciego. La respuesta clínica se evaluó a través del American College of Rheumatology (ACR) y el Disease Activity Score (DAS), en una versión modificada por intención de tratar el análisis con la última observación realizada (LOCF) y en una población de que completaron. Las radiografías de las manos, muñecas, y las patas delanteras se anotó para erosiones y estrechamiento del espacio articular a intervalos anuales. RESULTADOS: Un total de 503 de los 686 pacientes continuaron en el año 2 del estudio. Durante los 2 años, significativamente menos pacientes que recibieron terapia de combinación se retiraron del estudio (29% del grupo de terapia combinada, el 39% del grupo de etanercept, y el 48% del grupo MTX). Tanto el LOCF y los análisis terminadores arrojado resultados similares. La mejoría ACR 20% (ACR20), ACR50 y ACR70 y las tasas de remisión (basado en un DAS <1,6) fueron significativamente mayores con la terapia de combinación que con monoterapia (p <0,01). Del mismo modo, la mejora de la discapacidad (basado en el Health Assessment Questionnaire) fue mayor con la terapia combinada (P <0,01). El grupo de tratamiento combinado mostró progresión radiográfica significativamente menor que lo hizo ninguno de los grupos que recibieron monoterapia (p <0,05) y, además, la progresión radiográfica fue significativamente menor en el grupo de etanercept en comparación con el grupo de MTX (p <0,05). Por segundo año consecutivo, la progresión global de la enfermedad en el grupo de terapia de combinación fue negativo, con el intervalo de confianza del 95% menor que cero. Los eventos adversos fueron similares en los 3 grupos de tratamiento. Conclusión: El etanercept en combinación con MTX la actividad reducida de la enfermedad, se redujo la progresión radiográfica, y mejora la función con mayor eficacia que la monoterapia durante un período de 2 años. No hay un aumento de la toxicidad se asoció con el tratamiento combinado con etanercept más metotrexato.
Evaluar cómo continuar y modificación inicial de 1 año combinación etanercept y metotrexato (MTX) y los regímenes de terapia con MTX en monoterapia afectar remisión a largo plazo y la progresión radiográfica en la artritis temprana, reumatoide activa. Métodos: Los sujetos fueron asignados al azar al inicio del estudio para todo el período de 2 años, los que completaron 1 año de tratamiento con MTX en monoterapia o combinación entrado el año 2. El grupo de combinación inicial, ya sea la terapia combinada continua (el grupo de EM / EM, n = 111) o recibieron monoterapia con etanercept (el grupo de EM / E, n = 111) en el año 2, el original grupo de MTX en monoterapia o bien recibieron terapia de combinación (la M / EM grupo, n = 90) o monoterapia continua (el grupo M / M, n = 99) en el año 2. Puntos finales de eficacia incluyeron remisión (Disease Activity Score 28 articulaciones en [DAS28] <2,6) y nonprogression radiográfica (cambio en el Sharp modificado / van der Heijde puntuación
RESULTADOS:
En el año 2, DAS28 remisión se logró en un 62/108, 54/108, 51/88 y 33/94 sujetos en el EM / EM, EM / E, M / EM y los grupos M / M, respectivamente ( P <0,01 para el EM / EM y M / EM grupos en comparación con el grupo M / M). Este efecto fue corroborado por un más conservador post hoc 2-año análisis NRI, con remisión observó en 59/131, 50/134, 48/133, y 29/130 de los respectivos grupos mismas (P <0,05 para cada uno de la EM / EM, EM / E y M / EM grupos en comparación con el grupo M / M). Las proporciones de sujetos que lograron nonprogression radiográfica (n = 360) fueron de 89/99, 74/99, 59/79, y, 56/83 en el EM / EM (P <0,01 frente a cada uno de los otros grupos), EM / E M / EM, y M / M grupos, respectivamente. No hay nuevas señales de seguridad o entre el grupo de las diferencias en los eventos adversos graves fueron vistos.
CONCLUSIÓN:
A principios de combinación sostenida con etanercept con MTX terapia fue consistentemente superior a la monoterapia con MTX. La terapia de combinación dio lugar a importantes beneficios clínicos y radiográficos más de 2 años de estudio, sin riesgo significativo de seguridad adicional.
