OBJETIVO: Los autores compararon paliperidona de liberación prolongada y la quetiapina en pacientes con esquizofrenia recientemente exacerbados que requiere hospitalización.
MÉTODO: En un 6 semanas de duración, doble ciego, los pacientes hospitalizados con una exacerbación reciente de la esquizofrenia fueron asignados aleatoriamente a tratamiento con paliperidona de liberación prolongada, quetiapina o placebo. Una fase de monoterapia 2-semanas fue seguida por una fase de aditivo-terapia 4-semana. Dosis diana eran en el extremo superior de los rangos recomendados: paliperidona de liberación prolongada, 9 o 12 mg / día, y la quetiapina, 600 o 800 mg / día. El objetivo primario fue la diferencia en la puntuación media de cambio total en el Síndrome Positivo y Negativo Scale (PANSS) entre paliperidona de liberación prolongada y la quetiapina en el 2-semanas endpoint fase de monoterapia.
Resultados: Las tasas de finalización de seis semanas eran el 77,5% (124/160) con paliperidona de liberación prolongada, el 66,7% (106/159) quetiapina, y el 63,8% (51/80,) placebo. Mejora de la puntuación media de cambio total de la PANSS fue mayor con paliperidona de liberación prolongada que con quetiapina desde el día 5 (-11,4 frente a -8,2) a través del punto final fase de monoterapia (-23,4 frente a -17,1). De liberación prolongada de paliperidona Sólo mostró una mejoría significativamente mayor PANSS en comparación con el placebo a las 2 semanas. A las 6 semanas de estudio de parámetros, hubo una mejoría significativamente mayor con paliperidona de liberación prolongada en comparación con quetiapina a pesar del uso similar de la terapia aditiva (predominantemente otros antipsicóticos). Los eventos adversos comunes con paliperidona de liberación prolongada, quetiapina y placebo, respectivamente, fueron temblor (13,9%, 5,0%, 7,5%), somnolencia (8,9%, 11,9%, 1,3%), insomnio (10,1%, 9,4%, 11,3 %), y dolor de cabeza (12,0%, 7,5%, 13,8%). Seis semanas las tasas de discontinuación relacionados con eventos adversos fueron 6,3%, 10,1% y 6,3%, respectivamente, en la paliperidona de liberación prolongada, la quetiapina y placebo.
CONCLUSIONES: En comparación con la quetiapina, la paliperidona de liberación prolongada mejoran los síntomas antes y en mayor grado en los pacientes con esquizofrenia recientemente exacerbado que requiere hospitalización, sin hallazgos inesperados de tolerabilidad.
Los efectos directos e indirectos de la nueva paliperidona psicotrópica de liberación prolongada (paliperidona ER) tabletas en la mejora de los síntomas negativos en la esquizofrenia se investigaron mediante análisis de la ruta. Un análisis post hoc de los datos agrupados de tres 6 semanas de duración, doble ciego, se llevó a cabo los estudios controlados con placebo de paliperidona ER en pacientes que experimentan exacerbación aguda. El análisis de regresión exploró las relaciones entre las características de la línea de base / estudio y síntomas negativos. Cambio en el Síndrome Positivo y Negativo Scale (PANSS) puntuación factor negativo al final del estudio fue la variable dependiente; variables explicativas incluyen características demográficas y clínicas. Análisis de la ruta determinada efectos directos e indirectos del tratamiento sobre el cambio de los síntomas negativos. Mediadores indirectos del cambio de los síntomas negativos en el modelo incluyen cambios en los síntomas positivos, ansiedad / síntomas de la depresión y los trastornos del movimiento. Análisis Camino indicó que hasta el 33% de la mejora de los síntomas negativos era un efecto del tratamiento directo. Los efectos indirectos sobre los síntomas negativos fueron mediadas a través de cambios en los síntomas positivos (51%) y los síntomas de ansiedad / depresión (18%), mientras que los cambios en los trastornos del movimiento tenían un efecto inverso 2,1%. Análisis de la ruta indicado que la paliperidona ER tiene un efecto directo sobre los síntomas negativos. Mejoría de los síntomas negativos también fue mediado indirectamente a través de cambios en los síntomas positivos y depresivos.
OBJETIVO: Respuesta inadecuada a la clozapina plantea un problema sustancial en la fármaco-terapia de la esquizofrenia refractaria. Este doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo evaluó la eficacia y seguridad de aumento de aripiprazol en pacientes tratados con clozapina con esquizofrenia refractaria.
Se reclutaron pacientes con esquizofrenia DSM-IV que tenían un historial de fracaso del tratamiento o respuesta parcial al tratamiento con clozapina a largo plazo: MÉTODO. Un total de 62 pacientes, ya sea con una línea de base Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) puntuación de al menos 35 o más de 2 Calendario para la Evaluación de Síntomas Negativos (SANS) puntuaciones globales de artículos calificación de por lo menos 3 fueron asignados al azar para el aumento de doble ciego tratamiento con aripiprazol (5-30 mg / día) o placebo durante 8 semanas. La medida de resultado primario fue el cambio en la puntuación total BPRS desde la línea base. El estudio se realizó entre el 1 de diciembre de 2005 y 10 de diciembre del 2006.
RESULTADOS: No hubo diferencia significativa en la medida de resultado primario entre los 2 grupos. En los análisis secundarios, la mejora fue significativamente mayor con el tratamiento con aripiprazol que con placebo para los síntomas negativos evaluados por tanto el síntoma subescala negativa BPRS y la puntuación total SANS pero no para los síntomas positivos. Los niveles de prolactina y de triglicéridos fueron significativamente menores en el grupo de aripiprazol que en el grupo placebo. No se observaron diferencias significativas entre los 2 grupos en efectos adversos, incluyendo síntomas extrapiramidales y niveles de glucosa en suero.
CONCLUSIÓN: A pesar de que el aumento de aripiprazol de la clozapina no dio lugar a una mejora significativa de la gravedad total de síntomas en la esquizofrenia, se observó un cambio favorable en el dominio de los síntomas negativos.
OBJETIVO: Evaluar la eficacia de la polifarmacia antipsicótica de una manera metodológicamente sólido.
MÉTODOS: En este estudio abierto, 17 pacientes con esquizofrenia resistente al tratamiento, que no respondieron a una monoterapia secuencial con olanzapina, quetiapina y risperidona, fueron tratados posteriormente con una terapia de combinación con olanzapina y la risperidona durante al menos 8 semanas.
RESULTADOS: Siete respondieron de acuerdo con el criterio de valoración principal se define como el post-tratamiento Brief Psychiatric Rating Scale ser inferior al 70% de los valores previos al tratamiento, y se clasificaron como un promedio como de 10 semanas después de la iniciación de la polifarmacia. Dos de ellos tuvieron éxito en una conversión posterior a la monoterapia. Ninguno abandonó prematuramente. Cuatro (de 13 pacientes hospitalizados) mejor que nunca lo suficiente como para ser dado de alta del hospital, mientras que seis pacientes no mostraron ninguna respuesta. La Evaluación Global del Funcionamiento puntaje mejoró 37,1 a 53,0 en respondedores (dosis media máxima: 12,9 mg de olanzapina; risperidona 3,14 mg), mientras que se mostró cambios no significativos entre otros (dosis media máxima: 14,5 mg de olanzapina; risperidona 5,50 mg). El peso corporal, la prolactina, y el colesterol total aumentó significativamente.
Conclusiones: la polifarmacia antipsicótica puede ser útil a veces para las poblaciones difíciles pero a costa de efectos adversos. Más estudios de terapia antipsicótica combinación frente a la clozapina, las estrategias de aumento o tenaz monoterapia a más largo plazo están garantizados por la esquizofrenia refractaria.
OBJETIVO: El tratamiento de la esquizofrenia resistente plantea un desafío terapéutico importante. Este estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado se comparó la eficacia y seguridad del aripiprazol y la perfenazina en pacientes resistentes al tratamiento con esquizofrenia.
Método: Los pacientes con esquizofrenia (DSM-IV diagnóstico) con una historia de resistencia antipsicótico realizaron 4 a 6 semanas de tratamiento abierto con olanzapina o risperidona para confirmar la resistencia al tratamiento. Sólo los pacientes que completaron el período de etiqueta abierta y no respondió (<20% de mejora en la Escala de Síndrome Positivo y Negativo [PANSS] o una puntuación total Clinical Global Impressions-Gravedad de la Enfermedad puntuación> o = 4) entró en la de 6 semanas, tratamiento doble ciego de fase. En total, 300 pacientes con resistencia al tratamiento confirmó fueron asignados al azar a aripiprazol (15-30 mg / día) o perfenazina (8-64 mg / día). La medida de resultado primaria fue el cambio en la puntuación PANSS desde el inicio. El estudio se realizó entre el 30 de agosto 2000, y 18 de marzo de 2002.
RESULTADOS: Ambos aripiprazol y la perfenazina tratamiento se asociaron con mejoras clínicamente relevantes en las puntuaciones totales de PANSS desde el inicio. Después de 6 semanas, 27% de los pacientes tratados con aripiprazol y 25% de los pacientes tratados con perfenazina eran respondedores (> o = disminución de 30% en la puntuación PANSS total o una Clinical Global Impressions-mejoría de la puntuación de 1 o 2). La perfenazina pacientes tratados con una mayor incidencia de síntomas extrapiramidales relacionados con los eventos adversos, los aumentos medios (es decir, el empeoramiento) en las puntuaciones de la escala de síntomas extrapiramidales calificación, y una tasa más elevada de los niveles de prolactina elevados que el aripiprazol (57,7% vs 4,4%, p < 0.001). Las mejoras en la calidad de vida considera clínicamente relevante (> o = 20% mejora en la Calidad de Vida Escala de puntuación) ocurrió en el 36% de los pacientes tratados con aripiprazol y en el 21% de los tratados con perfenazina (p = .052).
CONCLUSIONES: El aripiprazol y la perfenazina, a las dosis utilizadas aquí, pueden mejorar los síntomas de la esquizofrenia resistente al tratamiento en pacientes que no han respondido a la olanzapina o risperidona.
La esquizofrenia es un trastorno psiquiátrico devastador. La clozapina ha sido durante mucho tiempo el estándar de oro para el tratamiento de pacientes con esquizofrenia resistente al tratamiento, sin embargo, algunos pacientes sólo son parcialmente sensibles al tratamiento con clozapina. El aumento de tratamiento de clozapina puede aumentar su eficacia en la respuesta parcial, pero sólo unos pocos estudios han investigado las posibles estrategias de aumento. Este estudio comparó la eficacia y la tolerabilidad de la combinación de la amisulprida y la clozapina con la combinación de quetiapina y la clozapina en pacientes que sólo responden parcialmente a la monoterapia con clozapina. Cincuenta y seis pacientes resistentes al tratamiento que se encontraban responden parcialmente a la clozapina fueron asignados aleatoriamente para recibir amisulprida o quetiapina junto con una dosis estable de la clozapina en curso. Cincuenta pacientes completaron el estudio. Los pacientes fueron evaluados al inicio del estudio y en las primeras semanas, la tercera, sexta y octava. Las medidas de eficacia consistieron en la Escala de Valoración Psiquiátrica Breve (BPRS), la Escala para la Evaluación de Síntomas Negativos (SANS), la Escala para la Evaluación de los síntomas positivos (SAPS) y la Impresión Clínica Global (CGI). La tolerabilidad y los efectos adversos fueron evaluados con el Udvalg de Kliniske Undersogelser (UKU) Side Effect Rating Scale y la Simpson Angus Scale (SAS). Una mejora sustancial ocurrió en ambos grupos al final de la octava semana, sin embargo, la mejora asociada con amisulprida fue significativamente mayor que la observada con quetiapina. Esta diferencia se observó ya en la tercera semana de seguimiento, en términos de puntuaciones de CGI, y en la sexta semana con respecto a las puntuaciones BPRS, SANS y SAPS. Ambos fármacos fueron bien tolerados, según lo medido por UKU y SAS. Mejora de favorecer la clozapina + amisulprida podría atribuirse a los selectivos D2/D3 propiedad de enlace de la amisulprida, la cual tuvo un efecto adicional en la mejora de los síntomas de la esquizofrenia. Los autores concluyeron que la amisulprida parece ser eficaz y bien tolerada para los propósitos de aumento en los pacientes resistentes a la clozapina.
JUSTIFICACIÓN: aumento de risperidona de la clozapina en la esquizofrenia refractaria tiene soporte teórico pero sólo inconsistente de los ensayos clínicos.
OBJETIVOS: Analizar si la adición de risperidona a pacientes ambulatorios estables aún sintomáticos esquizofrenia en monoterapia optimizado clozapina mejora la psicopatología.
MÉTODOS: Se realizó un ensayo de grupos paralelos y controlado con placebo doble ciego de una dosis fija de 4 mg / día de risperidona añadió durante 6 semanas en 24 pacientes ambulatorios con esquizofrenia.
RESULTADOS: Los sujetos que recibieron risperidona mostraron una disminución no significativa en la puntuación total de la PANSS. El pensamiento desorganizado subescala PANSS mejoró significativamente (beta = -3,3079, p = 0,047).
Conclusiones: Nuestro estudio no es compatible con la adición rutinaria de risperidona a la clozapina en pacientes con esquizofrenia refractaria. Sin embargo, se necesitan ensayos mucho más grandes para resolver de manera concluyente la cuestión de la eficacia añadida por esta combinación.
Hay buena evidencia de que la clozapina es más eficaz que los fármacos antipsicóticos de primera generación en la esquizofrenia resistente. Es menos claro si la clozapina es más eficaz que los fármacos antipsicóticos otro de segunda generación (SGA). Un financiado no comercialmente, pragmático, abierto, multicéntrico, ensayo controlado aleatorio se realizó en el Servicio de Salud Nacional del Reino Unido (NHS). Los participantes fueron 136 personas 18-65 años de edad con la esquizofrenia del DSM-IV y trastornos relacionados cuyos medicamento estaba siendo cambiado debido a la mala respuesta clínica a 2 o más fármacos antipsicóticos anteriores. Los participantes fueron asignados al azar a la clozapina oa uno de la clase de otras drogas SGA (risperidona, olanzapina, quetiapina, amisulprida) seleccionados por el médico de gestión. Los resultados se evaluaron cegados a la asignación del tratamiento. Evaluaciones One-año se llevaron a cabo en 87% de la muestra. La intención de tratar comparación mostró ninguna ventaja estadísticamente significativa para comenzar la clozapina en Calidad de Vida puntuación (3,63 puntos; IC: 0,46 a 7,71; p = 0,08), pero sí mostró una ventaja en Síndrome Positivo y Negativo Scale (PANSS) puntuación total que fue estadísticamente significativa (-4,93 puntos; IC: -8,82 a -1,05; p = 0,013) durante el seguimiento. La clozapina mostró una tendencia hacia tener menos efectos secundarios extrapiramidales totales. A las 12 semanas los participantes que recibían clozapina informaron que su salud mental fue significativamente mejor en comparación con los que recibieron otros fármacos SGA. En conclusión, en pacientes con esquizofrenia con mala respuesta al tratamiento con 2 o más fármacos antipsicóticos, hay una ventaja de comenzar la clozapina en lugar de otros fármacos SGA en términos de mejora de los síntomas más de 1 año.
ANTECEDENTES: El tratamiento de la esquizofrenia con múltiples fármacos antipsicóticos es común, pero los beneficios y riesgos no se conocen.
MÉTODOS: En un estudio aleatorizado, doble ciego, se evaluaron los pacientes con esquizofrenia y una pobre respuesta al tratamiento con clozapina. Los pacientes continuaron tomando clozapina y fueron asignados al azar para recibir ocho semanas de aumento de los días con 3 mg de risperidona o con placebo. Este curso de tratamiento fue seguido por una opcionales 18 semanas de aumento con risperidona. El resultado primario fue la reducción en la puntuación total de la severidad de los síntomas del Síndrome Positivo y Negativo Scale (PANSS). Los resultados secundarios incluyeron el funcionamiento cognitivo.
RESULTADOS: Un total de 68 pacientes fueron asignados aleatoriamente a tratamiento. En la fase de doble ciego, la puntuación media total de la severidad de los síntomas disminuyó desde el inicio hasta ocho semanas tanto la risperidona y los grupos de placebo. No hubo diferencia estadísticamente significativa en beneficio sintomático entre aumento con risperidona y placebo: 9 de 34 pacientes que recibieron placebo y 6 de 34 recepción de la risperidona respondieron al tratamiento (P = 0,38). La diferencia media en el cambio en las puntuaciones PANSS desde la línea base ocho semanas entre los que recibieron risperidona y los que recibieron placebo fue de 0,1 (intervalo de confianza del 95 por ciento, -7,3 a 7,0). El índice de trabajo-memoria verbal mostró una pequeña disminución en el grupo de risperidona y una pequeña mejoría en el grupo placebo (p = 0,02 para la comparación entre los dos grupos en el cambio desde el inicio). El aumento en los niveles de ayuno de glucosa en sangre fue ligeramente mayor en el grupo risperidona que en el grupo placebo (16,2 vs. 1,8 mg por decilitro [0,90 vs. 0,10 mmol por litro], P = 0,04). La incidencia y la gravedad de otros efectos adversos no fue diferente entre los dos grupos.
Conclusiones: En este estudio a corto plazo, la adición de risperidona a la clozapina no mejoró los síntomas en pacientes con esquizofrenia severa. (Número ClinicalTrials.gov, NCT00272584).
Esta semana 12, a doble ciego evaluó la eficacia de la risperidona (4 mg / día), quetiapina (400 mg / día), o flufenazina (12,5 mg / día) en un rigurosamente definido resistente al tratamiento de la población de personas con esquizofrenia. No se observaron diferencias en el total de la Escala Breve de Evaluación Psiquiátrica (BPRS) o puntuaciones clínicas de impresión global entre los grupos de fármacos (n = 38). Más temas tienden a completar el estudio sobre la risperidona (69%) o quetiapina (58%) que aquellos tratados con flufenazina (31%; valor de p no significativo). Ochenta y nueve por ciento de los que interrumpieron el flufenazina (8 de 9) se debieron a la falta de eficacia. La interrupción debida a efectos adversos fue baja, con sólo 2 asignaturas (tanto en la quetiapina) de parada debido a efectos secundarios. Tres de los 13 sujetos tratados con risperidona (23%) y 3 de 12 sujetos tratados con quetiapina (25%) cumplieron con los criterios de respuesta (reducción del 20% de la puntuación de la BPRS total), mientras que 2 de los 13 sujetos (15%) respondieron a la flufenazina. Ocurrencia de efectos secundarios fue similar entre los grupos de fármacos y valoraciones de EPS en la Escala de Simpson Angus mejoraron en todos los grupos de fármacos (quetiapina, 1,64; risperidona, 1,30; flufenazina, 0,69; valor de p no significativo). A pesar de la nueva clase de medicamentos antipsicóticos de segunda generación, esta población resistente al tratamiento sigue siendo difícil de tratar. Muchas personas sólo tienen un mínimo de modestas mejorías con el tratamiento antipsicótico y la mayoría siguen teniendo síntomas residuales psicóticos. El tratamiento con antipsicóticos de primera y segunda generación, puede demostrar una eficacia similar, sin embargo, los pacientes tratados con antipsicóticos de segunda generación pueden ser más propensos a adherirse al tratamiento.
Los autores compararon paliperidona de liberación prolongada y la quetiapina en pacientes con esquizofrenia recientemente exacerbados que requiere hospitalización.
MÉTODO:
En un 6 semanas de duración, doble ciego, los pacientes hospitalizados con una exacerbación reciente de la esquizofrenia fueron asignados aleatoriamente a tratamiento con paliperidona de liberación prolongada, quetiapina o placebo. Una fase de monoterapia 2-semanas fue seguida por una fase de aditivo-terapia 4-semana. Dosis diana eran en el extremo superior de los rangos recomendados: paliperidona de liberación prolongada, 9 o 12 mg / día, y la quetiapina, 600 o 800 mg / día. El objetivo primario fue la diferencia en la puntuación media de cambio total en el Síndrome Positivo y Negativo Scale (PANSS) entre paliperidona de liberación prolongada y la quetiapina en el 2-semanas endpoint fase de monoterapia. Resultados: Las tasas de finalización de seis semanas eran el 77,5% (124/160) con paliperidona de liberación prolongada, el 66,7% (106/159) quetiapina, y el 63,8% (51/80,) placebo. Mejora de la puntuación media de cambio total de la PANSS fue mayor con paliperidona de liberación prolongada que con quetiapina desde el día 5 (-11,4 frente a -8,2) a través del punto final fase de monoterapia (-23,4 frente a -17,1). De liberación prolongada de paliperidona Sólo mostró una mejoría significativamente mayor PANSS en comparación con el placebo a las 2 semanas. A las 6 semanas de estudio de parámetros, hubo una mejoría significativamente mayor con paliperidona de liberación prolongada en comparación con quetiapina a pesar del uso similar de la terapia aditiva (predominantemente otros antipsicóticos). Los eventos adversos comunes con paliperidona de liberación prolongada, quetiapina y placebo, respectivamente, fueron temblor (13,9%, 5,0%, 7,5%), somnolencia (8,9%, 11,9%, 1,3%), insomnio (10,1%, 9,4%, 11,3 %), y dolor de cabeza (12,0%, 7,5%, 13,8%). Seis semanas las tasas de discontinuación relacionados con eventos adversos fueron 6,3%, 10,1% y 6,3%, respectivamente, en la paliperidona de liberación prolongada, la quetiapina y placebo.
CONCLUSIONES:
En comparación con la quetiapina, la paliperidona de liberación prolongada mejoran los síntomas antes y en mayor grado en los pacientes con esquizofrenia recientemente exacerbado que requiere hospitalización, sin hallazgos inesperados de tolerabilidad.
