OBJECTIVE: To assess the association between the use of biological disease-modifying antirheumatic drugs (bDMARDs) and the risk of cardiovascular events in patients with systemic inflammatory conditions.
METHODS: Eligible cohort studies or randomized controlled trials (RCTs) from inception to January 2021 were included. Pooled odds ratios (ORs) with 95% confidence intervals (CIs) for cardiovascular outcomes were calculated in the fixed- and random-effects model accordingly. Associated factors with risks of cardiovascular events were also studied in sensitivity analyses and metaregression analyses.
RESULTS: Compared with non-bDMARD users, the risks of myocardial infarction (MI) (OR = 0.74, 95% CI, 0.63 to 0.87), heart failure (OR = 0.84, 95% CI, 0.74 to 0.95), cardiovascular (CV) death (OR = 0.62, 95% CI, 0.40 to 0.95), all-cause mortality (OR = 0.64, 95% CI, 0.58 to 0.70), and 3P-MACE (composite endpoint of MI, stroke, and CV death) (OR = 0.69, 95% CI, 0.53 to 0.89) were significantly reduced in bDMARD users, which were mainly driven by the risk reduction in patients with rheumatoid arthritis (RA). TNF-α inhibitors exhibited consistent benefits in reducing the risks of MI, heart failure, CV death, all-cause mortality, and 3P-MACE. Moreover, the risks of heart failure, CV death, all-cause mortality, and 3P-MACE were significantly reduced in bDMARD users with follow-up over one year.
CONCLUSIONS: The use of bDMARDs might be associated with the reduced risks of CV events, especially in patients with RA. The CV events might be less frequent in bDMARD users with TNF-α inhibitors or follow-up over one year. More investigations are needed to validate conclusions.
PURPOSE: To evaluate the relative efficacy of brodalumab compared with approved biologic therapies and apremilast for moderate-to-severe psoriasis.
METHODS: We searched MEDLINE, Embase and Cochrane for randomized controlled trials reporting induction phase responses. The primary analysis examined the proportion of patients achieving Psoriasis Area Severity Index (PASI) 50, 75, 90 or 100 responses using a random-effects Bayesian multinomial likelihood model with probit link, with and without adjustment for variation in study-level placebo responses.
RESULTS: A total of 54 studies were included. Based on PASI 100 response, the most efficacious therapies were brodalumab 210mg every two weeks (Q2W) and ixekizumab. Brodalumab 210mg Q2W was significantly more efficacious than adalimumab, apremilast, brodalumab 140mg Q2W, etanercept, infliximab, secukinumab and ustekinumab. Results were consistent for PASI 50, 75 and 90 outcomes and all sensitivity analyses.
CONCLUSIONS: Our findings are consistent with pivotal trials which indicate that high levels of complete clearance can be achieved with brodalumab. Based on existing evidence, induction-phase efficacy of brodalumab is similar to ixekizumab and superior to other approved therapies, including anti-TNFs, apremilast, secukinumab and ustekinumab.
Varios tratamientos biológicos están autorizados para la psoriasis. La falta de ensayos controlados aleatorios cabeza a cabeza (ECA) hace que la elección entre ellos sea difícil para los pacientes, los clínicos y los desarrolladores de la guía. Para establecer su eficacia y tolerabilidad relativa, se realizaron búsquedas en MEDLINE, PubMed, Embase y Cochrane para ECA de tratamientos biológicos con licencia para la psoriasis de la piel. Se realizó un meta-análisis de la red para identificar la evidencia directa e indirecta que comparaba los productos biológicos entre sí, el metotrexato o el placebo. Combinamos esto con el análisis de agrupamiento jerárquico para considerar múltiples resultados relacionados con la eficacia y tolerabilidad en combinación para cada tratamiento. Se evaluó la calidad del estudio, la heterogeneidad y la inconsistencia. Se incluyeron comparaciones directas de 41 ECA (20.561 participantes). Todos los productos biológicos incluidos fueron eficaces en comparación con placebo o metotrexato a los 3-4 meses. En general, el análisis de conglomerados mostró que adalimumab, secukinumab y ustekinumab eran comparables en términos de alta eficacia y tolerabilidad. Ixekizumab e infliximab se diferenciaron por una eficacia muy alta pero una tolerabilidad más baja. La falta de datos controlados a más largo plazo limitó nuestro análisis a resultados a corto plazo. El desempeño del ensayo puede no equipararse al desempeño del mundo real, por lo que los resultados deben considerarse junto con los datos de seguridad y efectividad a largo plazo del mundo real. Estos datos sugieren que es posible discriminar entre los biológicos para informar la práctica clínica y la toma de decisiones. PROSPERO 2015: CRD42015017538.
Falta una evaluación completa del riesgo de infecciones graves en terapias biológicas para la psoriasis. Realizamos una revisión sistemática y metanálisis de ensayos controlados aleatorios (ECA) y estudios prospectivos de cohorte que informaron infecciones graves en personas que tomaban cualquier terapia biológica con licencia para la psoriasis en comparación con aquellos que tomaban placebo, terapia no biológica u otras terapias biológicas. La calidad de los estudios se evaluó mediante la Evaluación de las Recomendaciones de Evaluación, Desarrollo y Evaluación. No se detectó heterogeneidad significativa en los datos de 32 ECA (n = 13.359 participantes) y un estudio de cohortes (n = 4.993 participantes). En los adultos, los datos de ECA de baja a muy baja calidad no mostraron diferencias significativas entre cualquier terapia biológica y placebo en las semanas 12-16 (relación de probabilidades total de Peto agrupada = 0,71, intervalo de confianza del 95% = 0,36-1,41) y semanas 20- 30 (odds ratio = 2,27, intervalo de confianza del 95% = 0,45-11,49). No se encontraron diferencias significativas en ninguna de las otras comparaciones en los datos de ECA insuficientes. Los datos prospectivos del estudio de cohortes de baja calidad sugieren que sólo el adalimumab (cociente de riesgo ajustado = 2,52, intervalo de confianza del 95% = 1,47-4,32) se asoció con un riesgo significativamente mayor de infección grave en comparación con retinoide y / o fototerapia en adultos. No se detectó asociación entre las terapias biológicas y las infecciones graves en pacientes con psoriasis que eran elegibles para ECA. Otros estudios observacionales son necesarios para informar la incertidumbre acerca de este riesgo en el mundo real.
ANTECEDENTES: agentes biológicos han mejorado enormemente el tratamiento de la psoriasis moderada a severa placa. Los comentarios anteriores de la seguridad de los agentes biológicos han incluido pacientes con condiciones distintas de la psoriasis y / o no han usado la significación estadística como el foco de análisis primario. Nuestro objetivo fue revisar la literatura actual para identificar un aumento significativo de los eventos adversos asociados con el uso de etanercept, adlimumab y ustekinumab en el tratamiento de la psoriasis moderada a severa placa.
MÉTODOS: Se realizó una búsqueda de Ovid MEDLINE y la Biblioteca Cochrane para identificar ensayos clínicos, estudios de extensión abiertos y meta-análisis de informes de análisis estadístico de los eventos adversos asociados con el uso de etanercept, adlimumab y ustekinumab en el tratamiento de moderada a psoriasis en placas -severe.
RESULTADOS: Se identificaron 17 ensayos clínicos, 2 estudios de extensión de etiqueta abierta y 8 metanálisis. Los eventos adversos informados que aumentar significativamente incluyen el carcinoma de células escamosas (SCC), reacción en el lugar de inyección y dolor de cabeza asociado con etanercept, el cáncer de piel no melanoma en general (CPNM), SCC, y la infección del tracto respiratorio superior asociada con adalimumab, y ningún significativamente aumentó adverso eventos asociados con ustekinumab.
CONCLUSIÓN: La evidencia actual sugiere que cuando se analizaron los pacientes con psoriasis en placas, pocos efectos adversos de los agentes biológicos etanercept, adalimumab y ustekinumab han alcanzado significación estadística. Se deben realizar más estudios a largo plazo que llevan a cabo el análisis de la significación estadística.
Antecedentes: Los anticuerpos monoclonales conocidos como agentes biológicos específicamente dirigidos contra la interleucina-12 (IL-12), la interleuquina-17A (IL-17) y la interleuquina-23 (IL-23) han sido el centro de investigación de moderada a severa Psoriasis en placas crónica en los últimos años. OBJETIVOS: Discutir el modelo mediado por inmunidad de la psoriasis y resumir el conocimiento actual de la eficacia clínica y la seguridad de los nuevos agentes biológicos para la psoriasis en placas crónica moderada a grave. MÉTODOS: Se buscó en la base de datos PubMed artículos relevantes sobre ustekinumab, briakinumab, tildrakizumab (MK-322), guselkumab, secukinumab, ixekizumab y brodalumab publicados entre enero de 2005 y julio de 2013. RESULTADOS: Se identificaron 55 artículos. Estos estudios sugieren que los agentes biológicos que se dirigen específicamente a IL-12, IL-17 e IL-23 son eficaces y seguros en el tratamiento de la psoriasis moderada a severa en adultos. CONCLUSIÓN: Los datos actuales de ensayos clínicos sugieren que los agentes biológicos dirigidos a IL-12, IL-17 e IL-23 son fármacos seguros y eficaces para su uso en la psoriasis en placas crónica de moderada a grave. Todavía hay que establecer datos a largo plazo.
ANTECEDENTES: La psoriasis es una enfermedad crónica de la piel, recurrente que afecta aproximadamente al 2-3% de la población mundial, y puede afectar significativamente el bienestar de los pacientes y su funcionamiento físico y mental.
Objetivo: Evaluar sistemáticamente la eficacia y seguridad de ustekinumab frente a placebo para la psoriasis.
MÉTODOS: Se realizó una revisión sistemática de toda la literatura publicada pertinente relativa a los ensayos controlados aleatorios (ECA) de ustekinumab de 1990 a agosto de 2013. Se calcularon los cocientes relativos (RR) y el 95% intervalos de confianza (IC), y meta-análisis se llevó a cabo con el software Revman5.2.6, mientras GRADO Perfil 3.6 se utilizó para evaluar la calidad de las pruebas.
RESULTADOS: En total, se incluyeron 9 ECA con 11 381 pacientes. Los resultados del metanálisis fueron los siguientes. (I) Al final de las 12 semanas, el grupo de ustekinumab tenía un mayor número de pacientes con una mejoría en la Psoriasis Area and Severity Index (PASI) de al menos el 50% (PASI 50), al menos el 75% (PASI 75) y al menos 90 % (PASI90); un número mayor con una mejoría en la Evaluación Global del Médico (PGA), y un número más grande con una mejoría en el Índice de Calidad de Vida en Dermatología (DLQI) para una puntuación de 0 ó 1 (sin efecto en absoluto sobre la vida del paciente). (Ii) No hubo diferencia significativa en la eficacia entre 45 mg y 90 mg ustekinumab al final de 12 semanas. (Iii) No hubo una diferencia evidente entre los grupos ustekinumab y placebo en la incidencia de eventos adversos de más de 5 años. Tampoco hubo diferencia obvia entre las dos dosis de ustekinumab después de 5 años.
CONCLUSIÓN: Nuestros resultados indican que ustekinumab es seguro para los pacientes con moderada a severa psoriasis en placas en un período de 5 años, y es efectiva después de 12 semanas. No hubo superioridad significativa en la eficacia entre los 45 mg y 90 mg de dosis para el tratamiento a corto plazo. Los resultados de la evaluación de la seguridad a largo plazo son consistentes con los informes a corto plazo de seguridad de ustekinumab. Se necesitan más estudios y ECA a largo plazo para validar estos resultados.
Anticuerpos Antidrogas (ADAS) contra agentes biológicos pueden ser clínicamente significativo y potencialmente alterar la eficacia del tratamiento de un medicamento biológico. Esta revisión sistemática pretende (i) determinar la prevalencia de ADAs contra infliximab, etanercept, adalimumab y ustekinumab en pacientes con psoriasis; (Ii) comprobar si ADAs se asocian con cambios en la eficacia del fármaco; y (iii) explorar el uso de metotrexato concomitante para evitar la formación de ADA. A través de una búsqueda sistemática en Medline y Embase desde 29 enero 1950 hasta 29 marzo 2013, se identificaron 25 estudios que cumplían los criterios de inclusión. De 7.969 pacientes con psoriasis, 950 dieron positivo para ADAs. Los anticuerpos contra infliximab, etanercept, adalimumab y ustekinumab fueron reportados en 5 · 4-43 · 6%, 0-18 · 3%, 6-45% y 3 · 8.6% de los pacientes, respectivamente. Los anticuerpos anti-infliximab se asociaron con concentraciones séricas de infliximab más bajos en tres estudios, y disminución de la respuesta al tratamiento en cinco estudios. ADAs contra etanercept eran no neutralizantes y no asociados con ningún efecto aparente sobre la respuesta clínica. Anticuerpos Antiadalimumab se asociaron con concentraciones de adalimumab en suero inferior en tres de los cinco estudios, y la reducción de la eficacia clínica en cuatro estudios. Dos de los seis estudios informaron que los anticuerpos antiustekinumab se asociaron con menores respuestas Psoriasis Area and Severity Index, y tres estudios con ustekinumab observó que la mayoría de estos anticuerpos fueron neutralizantes. Aunque el uso de metotrexato concomitante con agentes biológicos para prevenir la formación de ADA en otras enfermedades mediadas inmunológicamente es prometedora, su uso en la psoriasis es escasa. Desarrollo ADA sigue siendo un desafío con terapias biológicas y por lo tanto debe ser considerado en pacientes con psoriasis que sufren la respuesta al tratamiento disminuida.
OBJETIVO: Evaluar la eficacia y seguridad de ustekinumab en el tratamiento de la psoriasis en placa.
MÉTODOS: Literaturas publicados hasta noviembre 2013 se obtuvieron de la biblioteca Cochrane, MEDLINE y PubMed que se relaciona con ustekinumab para la psoriasis en placa. La eficacia se calculó mediante el riesgo relativo de la Psoriasis Area and Severity Index (PASI) tasa de respuesta de 75 a la semana 12 de punto final en ensayos clínicos, y también se analizaron los efectos adversos. Meta-análisis se llevó a cabo mediante el uso de Review Manager 5.1.
RESULTADOS: Se seleccionaron y revisaron seis ensayos controlados aleatorios en consonancia con los criterios de inclusión. El ustekinumab 45 mg y grupo 90 mg grupo podría conseguir un mejor efecto terapéutico en comparación con el grupo placebo (todos p <0,00001). Además, ustekinumab 90 mg grupo fue más eficaz que ustekinumab 45 mg grupo (P = 0,01). Se mencionaron efectos adversos en los 6 ensayos que incluyeron dolor de cabeza, infección del tracto respiratorio superior, nasopharyngtis, infección, infección grave, los eventos cardiovasculares y los tumores malignos. No hubo diferencias estadísticamente significativas de estos efectos adversos entre los tres grupos (todos p> 0,05), excepto que la tasa de infección en ustekinumab 45 mg grupo fue mayor que en el grupo placebo (p = 0,02).
CONCLUSIONES: Ustekinumab es un método terapéutico eficaz y seguro para la psoriasis en placa. Sin embargo, se necesita un análisis más tiempo adicional de seguridad.
OBJETIVO: Para detectar un efecto perjudicial o beneficioso de / 23 agentes biológicos (ustekinumab y briakinumab) para el tratamiento de la psoriasis en placas crónica en los principales eventos adversos cardiovasculares (ECV) 12 anti-IL-. DISEÑO: Revisión sistemática y meta-análisis. MEDLINE, EMBASE, el Grupo Cochrane de Piel Registro Especializado, el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL) en The Cochrane Library, SciVerse Scopus y registros de ensayos en curso se buscó desde el inicio hasta diciembre de 2011. Estrategia de búsqueda, criterios de elegibilidad, los datos y los métodos de análisis estadístico se definieron antes de la búsqueda en la literatura. , Controlados con placebo, doble ciego, estudios de monoterapia aleatorizados con datos de seguridad para MACE de IL-12/23 anticuerpos en adultos fueron elegibles para su inclusión. Se excluyeron los estudios de artritis psoriásica. Información de cada estudio se extrajeron de forma independiente por dos revisores, usando un formulario de extracción de datos estandarizado. La medida de resultado primaria fue el número de ECV durante la fase controlada con placebo del tratamiento. RESULTADOS: MACE incluyen infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o muerte cardiovascular. No heterogeneidad estadística entre los estudios utilizando el (2) Estadística I (I (2) = 0) se encontró. Empleamos Peto método de un solo paso para determinar la odds ratio y cuantificar una posible asociación perjudicial o beneficioso de la IL-12/23 anticuerpos tratamiento con mazas. Encontramos un posible mayor riesgo de ECV en los pacientes tratados con IL-12/23 anticuerpos en comparación con los de placebo (OR = 4.23 IC 95%: 1,07 a 16,75; p = 0,04). Este estudio no se ve afectada por la falta de informe de los resultados sin eventos. CONCLUSIÓN: En comparación con el placebo, no hubo una diferencia significativa en la tasa de ECV observado en los pacientes que recibieron anti-IL-12/23 agentes biológicos.
To assess the association between the use of biological disease-modifying antirheumatic drugs (bDMARDs) and the risk of cardiovascular events in patients with systemic inflammatory conditions.
METHODS:
Eligible cohort studies or randomized controlled trials (RCTs) from inception to January 2021 were included. Pooled odds ratios (ORs) with 95% confidence intervals (CIs) for cardiovascular outcomes were calculated in the fixed- and random-effects model accordingly. Associated factors with risks of cardiovascular events were also studied in sensitivity analyses and metaregression analyses.
RESULTS:
Compared with non-bDMARD users, the risks of myocardial infarction (MI) (OR = 0.74, 95% CI, 0.63 to 0.87), heart failure (OR = 0.84, 95% CI, 0.74 to 0.95), cardiovascular (CV) death (OR = 0.62, 95% CI, 0.40 to 0.95), all-cause mortality (OR = 0.64, 95% CI, 0.58 to 0.70), and 3P-MACE (composite endpoint of MI, stroke, and CV death) (OR = 0.69, 95% CI, 0.53 to 0.89) were significantly reduced in bDMARD users, which were mainly driven by the risk reduction in patients with rheumatoid arthritis (RA). TNF-α inhibitors exhibited consistent benefits in reducing the risks of MI, heart failure, CV death, all-cause mortality, and 3P-MACE. Moreover, the risks of heart failure, CV death, all-cause mortality, and 3P-MACE were significantly reduced in bDMARD users with follow-up over one year.
CONCLUSIONS:
The use of bDMARDs might be associated with the reduced risks of CV events, especially in patients with RA. The CV events might be less frequent in bDMARD users with TNF-α inhibitors or follow-up over one year. More investigations are needed to validate conclusions.
