AIMS: Cannabidiol is a cannabis-derived medicinal product with potential application in a wide-variety of contexts, however its effective dose in different disease states remains unclear. This review aimed to investigate what doses have been applied in clinical populations, in order to understand the active range of cannabidiol in a variety of medical contexts.
METHODS: Publications involving administration of cannabidiol alone were collected by searching PubMed, EMBASE and ClinicalTrials.gov.
RESULTS: A total of 1038 articles were retrieved, of which 35 studies met inclusion criteria covering 13 medical contexts. 23 studies reported a significant improvement in primary outcomes (e.g. psychotic symptoms, anxiety, seizures), with doses ranging between <1 - 50 mg/Kg/day. Plasma concentrations were not provided in any publication. Cannabidiol was reported as well tolerated and epilepsy was the most frequently studied medical condition, with all 11 studies demonstrating positive effects of cannabidiol on reducing seizure frequency or severity (average 15 mg/Kg/day within randomised controlled trials). There was no signal of positive activity of CBD in small randomised controlled trials (range n=6-62) assessing diabetes, Crohn's disease, ocular hypertension, fatty liver disease or chronic pain. However, low doses (average 2.4 mg/Kg/day) were used in these studies.
CONCLUSION: This review highlights cannabidiol has a potential wide range of activity in several pathologies. Pharmacokinetic studies as well as conclusive phase III trials to elucidate effective plasma concentrations within medical contexts are severely lacking and highly encouraged.
INTRODUCCIÓN: El cannabis está listado como una sustancia de la Lista I bajo la Ley de Sustancias Controladas de 1970, lo que significa que el gobierno federal de los Estados Unidos la define como una droga ilegal que tiene alto potencial de abuso y ningún uso médico establecido; Sin embargo, la mitad de los estados de la nación han promulgado leyes de "marihuana medicinal" (MM). Los médicos deben ser conscientes de las pruebas a favor y en contra del uso de MM en sus pacientes que pueden considerar el uso de esta sustancia. MÉTODOS: Se realizó una búsqueda en la base de datos de PubMed utilizando la cadena de texto: "Cannabis" [Mesh] O "Marijuana Abuse" [Mesh] O "Marijuana Médica" O "Marijuana Smoking" Tetrahidrocannabinol ". La búsqueda se limitó a las publicaciones de ensayos clínicos aleatorizados en inglés sobre sujetos humanos para identificar artículos sobre el uso terapéutico de los fito-canabinoides para trastornos psiquiátricos y neurológicos. Se excluyeron de la revisión los productos comercialmente disponibles (es decir, dronabinol, nabilona, nabiximoles) y cannabinoides sintéticos. Resultados Se identificaron publicaciones que incluían pacientes con demencia, esclerosis múltiple, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, esquizofrenia, trastorno de ansiedad social, depresión, trastorno por uso de tabaco y dolor neuropático. DISCUSIÓN: Existe una gran variedad de condiciones médicas que son aprobadas para el tratamiento con MM para beneficio paliativo o terapéutico, dependiendo de la ley estatal. Es importante mantener un enfoque basado en evidencias en mente, incluso con sustancias consideradas ilegales bajo la ley federal de los Estados Unidos. Los médicos deben sopesar los riesgos y beneficios del uso de MM en sus pacientes y deben asegurarse de que los pacientes han probado otras modalidades de tratamiento con mayores niveles de evidencia para el uso cuando estén disponibles y sean apropiados.
The discovery of endocannabinoid's role within the central nervous system and its potential therapeutic benefits have brought forth rising interest in the use of cannabis for medical purposes. The present review aimed to synthesize and evaluate the available evidences on the efficacy of cannabis and its derivatives for psychiatric, neurodegenerative and movement disorders. A systematic search of randomized controlled trials of cannabis and its derivatives were conducted via databases (PubMed, Embase and the Cochrane Central Register of Controlled Trials). A total of 24 reports that evaluated the use of medical cannabis for Alzheimer's disease, anorexia nervosa, anxiety, dementia, dystonia, Huntington's disease, Parkinson's disease, post-traumatic stress disorder (PTSD), psychosis and Tourette syndrome were included in this review. Trial quality was assessed with the Cochrane risk of bias tool. There is a lack of evidence on the therapeutic effects of cannabinoids for amyotrophic lateral sclerosis and dystonia. Although trials with positive findings were identified for anorexia nervosa, anxiety, PTSD, psychotic symptoms, agitation in Alzheimer's disease and dementia, Huntington's disease, and Tourette syndrome, and dyskinesia in Parkinson's disease, definitive conclusion on its efficacy could not be drawn. Evaluation of these low-quality trials, as rated on the Cochrane risk of bias tools, was challenged by methodological issues such as inadequate description of allocation concealment, blinding and underpowered sample size. More adequately powered controlled trials that examine the long and short term efficacy, safety and tolerability of cannabis for medical use, and the mechanisms underpinning the therapeutic potential are warranted.
We performed a systematic review of the scientific literature assessing the use of exogenous cannabinoids in the treatment of movement disorders including Huntington's disease, Parkinson's disease, Tourette's syndrome, tics, essential tremor, tremor associated with multiple sclerosis, Wilson's disease, dystonia, and myoclonus. Databases searched for articles published in English include: Pubmed, Web of Science, PsycINFO, and Clinicaltrials.gov. A total of 21 case series and clinical trials evaluating the use of cannabinoids in the treatment of movement disorders were identified. All studies either consisted of small sample sizes, or the primary outcome was not the effect of exogenous cannabinoid treatment on a specific movement. None of the studies reviewed were powered to detect a difference with the treatment of a cannabinoid agonist. Therefore, currently no conclusions can be made on the efficacy of cannabinoids in the treatment of movement disorders.
ANTECEDENTES: Más raro demencias incluyen la enfermedad de Huntington (EH), arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía (CADASIL), la demencia frontotemporal (FTD), demencia en la esclerosis múltiple (MS) y la parálisis supranuclear progresiva (PSP). Inhibidores de la colinesterasa, incluyendo donepezil, galantamina y rivastigmina, se considera que son los medicamentos de primera línea para la enfermedad de Alzheimer y otras demencias, tales como la demencia en la enfermedad de Parkinson. Inhibidores de la colinesterasa se plantearon la hipótesis de que trabajar por la inhibición de la enzima acetilcolinesterasa (AChE), que descompone el neurotransmisor acetilcolina. Inhibidores de la colinesterasa pueden también dar lugar a una mejoría clínica de las demencias más raras asociadas con enfermedades neurológicas.
OBJETIVOS: Evaluar la eficacia y seguridad de los inhibidores de la colinesterasa para el deterioro cognitivo o demencia asociada con enfermedades neurológicas.
ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: Se realizaron búsquedas en la Cochrane de Demencia y Trastornos Cognitivos del Grupo Registro Especializado, CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, CINAHL, LILACS, varios registros de ensayos y fuentes de literatura gris en agosto de 2013.
Criterios de selección: Se incluyeron doble ciego, aleatorizados, controlados que evalúen la eficacia del tratamiento de las demencias más raras asociadas con enfermedades neurológicas con inhibidores de la colinesterasa se comercializan actualmente.
Recopilación y análisis de datos: Dos revisores evaluaron de forma independiente la elegibilidad y la calidad de los ensayos y extrajeron los datos. Se utilizaron los procedimientos metodológicos estándar de la Colaboración Cochrane.
Resultados principales: Se incluyeron ocho ECA con 567 participantes. Seis estudios utilizaron un diseño de grupos paralelos sencilla; los otros dos consistía en un período de tratamiento de etiqueta abierta seguido de un aleatorizado de fase. Todos los ensayos estaban bien ocultos para la asignación y doble ciego, sin embargo, los tamaños de las muestras de la mayoría de los ensayos fueron pequeños. Todos los ensayos utilizaron placebo como control. Se realizó metanálisis para algunos resultados en los pacientes con EM. Para todas las demás condiciones, los resultados se presentan de forma narrativa.Dos ensayos incluyeron pacientes con HD; uno encontró que el uso de inhibidores de la colinesterasa en el corto plazo no tuvo un impacto estadísticamente significativo en la parte cognitiva de la Escala de Evaluación de Enfermedades Alzheimer (ADAS-Cog, 1 estudio, DMP 1,00; IC del 95%: -1,66 a 3,66; p = 0,46; bajo pruebas de calidad), Unified enfermedad de Huntington Rating Scale (UHDRS) Verbal prueba de fluidez (1 estudio, DMP -1,20; IC del 95%: -7,97 a 5,57; p = 0,73; pruebas de baja calidad), UHDRS Symbol Digit Modalidades de prueba (SDMT; 1 estudio ; DMP 2,70; IC del 95%: -0,95 a 6,35; p = 0,15; prueba de baja calidad) y otras pruebas psicométricas. El otro estudio encontró que el uso de inhibidores de la colinesterasa en el mediano plazo mejoró los resultados de la prueba de fluidez verbal (1 estudio, DMP 6,43; IC del 95%: 0,66 a 12,20; p = 0,03; pruebas de calidad moderada) y la Prueba de Aprendizaje Verbal de California - Segundo Edición (CVLT-II) Reconocimiento de tareas (1 estudio, DMP 2,42; IC del 95%: 0,17 a 4,67; p = 0,04; pruebas de calidad moderada). No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los grupos en el SDMT (1 estudio, DMP -0,31; IC del 95%: -7,77 a 7,15; p = 0,94; pruebas de calidad moderada), ensayos CVLT-II 1-5 (1 estudio, DMP -2,09 ; IC del 95%: -11,65 a 7,47; p = 0,67; pruebas de calidad moderada), memoria de corto retardo (1 estudio, DMP 0,35; IC del 95%: -2,87 a 3,57; p = 0,83; pruebas de calidad moderada), o de largo retardo revocatorio (1 estudio, DMP -0,14; IC del 95%: -3,08 a 2,80; p = 0,93; pruebas de calidad moderada), y otras pruebas psicométricas.Cuatro ensayos incluyeron pacientes con EM; uno no encontraron diferencias entre los inhibidores de la colinesterasa (a corto plazo) y los grupos de placebo en la Memoria de Wechsler Escalas puntuación memoria general (1 estudio, DMP 0,90; IC del 95%: -0,52 a 2,32; p = 0,22; pruebas de baja calidad). Los otros tres ensayos encontraron que, en el mediano plazo - inhibidores de la colinesterasa mejoran impresión del clínico del cambio cognitivo (2 estudios, OR 1,96; IC del 95%: 1,06 a 3,62; p = 0,03; pruebas de alta calidad). Sin embargo, el efecto del tratamiento sobre otros aspectos del cambio cognitivo eran poco claros, medido por la Prueba El recordar selectiva (3 estudios, DMP 1,47; IC del 95%: -0,39 a 3,32; p = 0,12; pruebas de alta calidad), la percepción subjetiva de impresión de la paciente el cambio de memoria (2 estudios, OR 1.67 IC 95%: 0,93 a 3,00, P = 0,08; pruebas de alta calidad) y el cambio cognitivo (1 estudio, OR 0,95; IC del 95%: 0,45 a 1,98; P = 0,89; pruebas de alta calidad), impresión del médico de cambio de memoria (1 estudio, OR 1,50; IC del 95%: 0,59 a 3,84; p = 0,39; pruebas de calidad moderada), otras pruebas psicométricas y actividades de la vida diaria - paciente impacto reportado de múltiples actividades esclerosis (1 estudio, ADM -1,18; IC del 95%: -3,02 a 0,66; p = 0,21; pruebas de baja calidad).Un estudio en pacientes con CADASIL encontró un efecto beneficioso de los inhibidores de la colinesterasa en la entrevista Ejecutivo y Trail Making piezas de prueba A y B. El impacto de los inhibidores de la colinesterasa en los vasculares ADAS-Cog puntuación (1 estudio, DMP 0,04; IC del 95% - 1,57 a 1,65; p = 0,96; pruebas de alta calidad), el Clinical Dementia Rating Scale Suma de Cajas (1 estudio, DMP -0,09, 95% IC -0,48 a 0,03; p = 0,65; pruebas de alta calidad) de Evaluación de Discapacidad para la escala de demencia (1 estudio, DMP 0,58; IC del 95%: -2,72 a 3,88; p = 0,73; pruebas de calidad moderada), y otras medidas era unclearOne estudio incluyó a pacientes con FTD. Este ensayo consistió en un período de tratamiento de etiqueta abierta seguida de una fase aleatorio controlado con placebo, doble ciego. No se informaron datos de los resultados primarios en este estudio.En los estudios incluidos, el efecto secundario más común fue síntomas gastrointestinales. Para todas las condiciones, en comparación con el grupo de tratamiento, el grupo de placebo experimentó significativamente menos náuseas (6 estudios, 44/257 versus 22/246, OR 2.10, IC 95%: 1,22 a 3,62; p = 0,007; pruebas de alta calidad), diarrea (6 estudios, 40/257 versus 13/246, OR 3.26, IC 95%: 1,72 a 6,19; p = 0,0003; pruebas de calidad moderada) y vómitos (3 estudios, 17/192 versus 3/182, OR 5.76, 95 IC% 1,67-19,87; p = 0,006; pruebas de calidad moderada).
Conclusiones de los revisores: Los tamaños de muestra de la mayoría de los ensayos incluidos fueron pequeños, y algunos de los resultados fueron extraídos de un solo estudio. No hubo datos agrupables de alta definición, los pacientes CADASIL y FTD y no hubo resultados para los pacientes con PSP. La evidencia actual muestra que la eficacia en la función y las actividades de la vida diaria de los inhibidores de la colinesterasa en personas con HD, CADASIL, MS, PSP o FTD cognitiva no está clara, aunque los inhibidores de la colinesterasa se asocian con más efectos secundarios gastrointestinales en comparación con el placebo.
OBJETIVO: Determinar la eficacia de la marihuana medicinal en varias condiciones neurológicas.
MÉTODOS: Se realizó una revisión sistemática de la marihuana medicinal (1948 a noviembre de 2013) para abordar el tratamiento de los síntomas de la esclerosis múltiple (EM), trastornos de la epilepsia, y movimiento. Se calificaron los estudios de acuerdo con el esquema de la Academia Americana de Neurología de clasificación de los artículos terapéuticos.
RESULTADOS: Treinta y cuatro estudios cumplieron los criterios de inclusión; 8 fueron clasificados como Clase I.
CONCLUSIONES: Los siguientes fueron estudiados en pacientes con EM: (1) La espasticidad: extracto de cannabis oral (OCE) es eficaz, y Sativex y el tetrahidrocannabinol (THC) son probablemente eficaces, para reducir las medidas centradas en el paciente; es posible tanto OCE y el THC son eficaces para reducir tanto las medidas centradas en el paciente y objetivos a 1 año. (2) El dolor central o espasmos dolorosos (incluyendo dolor relacionado con la espasticidad, con exclusión de dolor neuropático): OCE es eficaz; THC y Sativex son probablemente eficaces. (3) la disfunción urinaria: Sativex es probablemente eficaz para reducir los huecos de la vejiga / día; THC y OCE son probablemente ineficaz para reducir las quejas de la vejiga. (4) Temblor: THC y OCE son probablemente ineficaces; Sativex es posiblemente ineficaz. (5) Otras condiciones neurológicas: OCE es probablemente ineficaz para el tratamiento de las discinesias inducidas por levodopa en pacientes con enfermedad de Parkinson. Cannabinoides orales son de la eficacia desconocida en los síntomas relacionados no-corea de la enfermedad de Huntington, síndrome de Tourette, distonía cervical, y la epilepsia. Los riesgos y beneficios de la marihuana medicinal deben sopesarse cuidadosamente. El riesgo de efectos psicopatológicos adversos graves fue casi un 1%. Comparación de la eficacia de la marihuana medicinal vs otras terapias es desconocido para estas indicaciones.
La enfermedad de Huntington (EH) es una enfermedad neurodegenerativa progresiva que se caracteriza por el motor, cognitivo y la disfunción del comportamiento, y tiene un modo de herencia autosómico dominante. Como actualmente no hay tratamiento para retrasar la progresión de la enfermedad, la intervención farmacológica se dirige a un alivio sintomático.
MÉTODOS: Nos propusimos evaluar la evidencia actual sobre el tratamiento farmacológico de los síntomas motores y no motores en alta definición mediante la realización de una revisión sistemática de la literatura a través de cinco grandes bases de datos científicas.
RESULTADOS: La búsqueda generaron 23 estudios originales que cumplan con los criterios de búsqueda. Se obtuvieron Estudios sobre las siguientes clases de fármacos: dopamina (DA) agentes que agotan, neurolépticos, agentes anti-glutamatérgicos, inhibidores de la acetilcolinesterasa, agonistas de GABA, los cannabinoides, antidepresivos y agentes neuroprotectores potenciales. Tetrabenazine (TBZ), un agente de agotamiento DA, fue el único tratamiento farmacológico demostrado tener un efecto clínicamente significativo, estadísticamente significativo en corea. La mayoría de los estudios revisados se centraron en el tratamiento de los síntomas motores de alta definición.
DISCUSIÓN: En general, la base de pruebas para el manejo farmacológico de la HD es pobre. Hay una clara necesidad de un futuro de alta calidad ensayos controlados aleatorios sobre el tratamiento sintomático de la HD, en particular en el tratamiento farmacológico de los síntomas no motores de alta definición.
El cannabidiol (CBD), un componente importante fitocannabinoide de cannabis, está atrayendo cada vez más atención en medicina por su ansiolíticos, antipsicóticos, antieméticos y propiedades anti-inflamatorias. Sin embargo, hasta este momento, una revisión exhaustiva de la literatura de los efectos del CDB en los seres humanos es insuficiente. El objetivo de la presente revisión sistemática es examinar los estudios aleatorizados y cruzados que administraron CDB con los controles sanos y pacientes clínicos. Una búsqueda sistemática se realizó en las bases de datos electrónicas PubMed y EMBASE usando la palabra clave "cannabidiol". Se incluyeron en monoterapia y combinación de estudios (por ejemplo, el CDB + Δ9-THC). Un total de 34 estudios se identificaron: 16 de ellos eran estudios experimentales, realizado en individuos sanos, y 18 se realizaron en poblaciones clínicas, incluyendo la esclerosis múltiple (seis estudios), la esquizofrenia y la manía bipolar (cuatro estudios), el trastorno de ansiedad social (dos estudios), neuropático y dolor por cáncer (dos estudios), anorexia cáncer (un estudio), la enfermedad de Huntington (un estudio), el insomnio (un estudio), y la epilepsia (un estudio). Los estudios experimentales indican que se requiere una alta dosis de inhalación / intravenosa CDB para inhibir los efectos de una dosis más baja de Δ9-THC. Por otra parte, algunos estudios experimentales y clínicos sugieren que la vía oral / vía bucal CDB puede prolongar y / o intensificar Δ9-THC-inducida efectos, mientras que otros sugieren que puede inhibir los efectos inducidos por el Δ9-THC. Por último, los ensayos clínicos preliminares sugieren que altas dosis oral de CDB (150-600 mg / d) puede ejercer un efecto terapéutico para el trastorno de ansiedad social, el insomnio y la epilepsia, sino que también puede causar sedación mental. Se discuten farmacocinéticos y farmacodinámicos posibles explicaciones para estos resultados.
Huntington's disease (HD) is a rare neurodegenerative disorder with protean clinical manifestations. Its management is challenging, consisting mainly of off-label treatments.
OBJECTIVES:
The International Parkinson and Movement Disorder Society commissioned a task force to review and evaluate the evidence of available therapies for HD gene expansion carriers.
METHODS:
We followed the Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) approach. Eligible randomized controlled trials were identified via an electronic search of the CENTRAL, MEDLINE, and EMBASE databases. All eligible trials that evaluated one or more of 33 predetermined clinical questions were included. Risk of bias was evaluated using the Cochrane Risk of Bias tool. A framework was adapted to allow for efficacy and safety conclusions to be drawn from the balance between the GRADE level of evidence and the importance of the benefit/harm of the intervention.
RESULTS:
Twenty-two eligible studies involving 17 interventions were included, providing data to address 8 clinical questions. These data supported a likely effect of deutetrabenazine on motor impairment, chorea, and dystonia and of tetrabenazine on chorea. The data did not support a disease-modifying effect for premanifest and manifest HD. There was no eligible evidence to support the use of specific treatments for depression, psychosis, irritability, apathy, or suicidality. Similarly, no evidence was eligible to support the use of physiotherapy, occupational therapy, exercise, dietary, or surgical treatments.
