ANTECEDENTES: Régimen de simplificación se puede definir como un cambio en la terapia efectiva establecida para reducir la carga de pastillas y la frecuencia de dosificación, para mejorar la tolerabilidad, o para disminuir los requerimientos de líquidos y alimentos específicos. Muchos de los pacientes que reciben terapia antirretroviral supresora pueden ser considerados candidatos para una estrategia de simplificación y, entre ellos, los que han alcanzado la supresión virológica. Varios ensayos clínicos han evaluado la eficacia de la combinación triple nucleósido como terapia simplificación en pacientes que alcanzó una supresión virológica
Objetivos: El objetivo de esta revisión es combinar los ensayos controlados aleatorios para examinar si en los pacientes con viremia indetectable en un inhibidor de la proteasa (PI), la simplificación del tratamiento con abacavir régimen basado en combinaciones de tres nucleósidos (ABC) a base tiene tasas similares de eficacia y tolerabilidad en comparación con un régimen de PI o la simplificación con una (efavirenz o nevirapina EFV-NVP) régimen con NNRTI. Se incluyeron los estudios si tenían al menos dos de las tres intervenciones, incluyendo un brazo 3NRTI.
ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: bases de datos electrónicas y los resúmenes de congresos (1996-2012) con los términos de búsqueda relevantes sin límites al lenguaje.
Criterios de selección: Ensayos controlados aleatorios (ECA) que sólo se incluyen en esta revisión. Población de pacientes está representado por los pacientes adultos infectados por el VIH tratados con un régimen que contiene PI (PI o IP potenciado), con carga viral indetectable. Los pacientes tratados con un régimen que contiene PI tenían tres posibilidades: continuar con el régimen de PI o cambiar a un régimen de mantenimiento simplificación, incluyendo cambio a un NNRTI (EFV o NVP), que contiene el régimen, o cambiar a un triple INTI (ABC-zidovudina-lamivudina )
Recopilación y análisis de datos: Los resultados primarios fueron: proporción de pacientes que interrumpieron o cambiar la terapia antirretroviral debido a un fallo virológico o eventos adversos, la muerte (por cualquier causa) y enfermedad definitoria de SIDA; ocurrencia de infarto de miocardio y la enfermedad cardiovascular. Los resultados secundarios fueron: proporción de pacientes que mantuvieron una carga viral indetectable (por ejemplo, VIH-ARN <50 o <400 copias/mm3), el cambio en la media de CD4 + conteo de células; ocurrencia de la lipodistrofia. Aplicamos herramientas Colaboración Cochrane para evaluar cada estudio individual para el riesgo de sesgo.
Resultados principales: Se incluyeron ocho ECA, con un total de 1.610 pacientes. Todos los estudios incluyeron pacientes con infección por VIH-1 supresión virológica después de un tratamiento exitoso con PI contiene ART. Los artículos incluidos en el análisis fueron publicados entre 2001 y 2010, y podrían ser clasificados como de bajo riesgo de sesgo de los ensayos en la mayoría de los dominios considerados. En general, no hubo diferencia significativa entre los participantes en la combinación triple nucleósido y controles, ya sea basados en IP o NNRTI basado en términos de fallos generales, la muerte y eventos relacionados con el SIDA, y las tasas de pacientes con carga viral por debajo de la detectabilidad de corte. Para la interrupción resultados de los eventos adversos y los fracasos virológicos, el RR no fueron significativas, aunque siendo no muy lejos del nivel alfa de 0,05, lo que sugiere una débil evidencia de una menor incidencia de efectos secundarios y una mayor incidencia de fracaso virológico en el grupo 3NRTI en comparación con los controles. Cambio en los lípidos y en las células CD4 de líneas de base fueron reportados en estudios 7, pero inconsistencia en la presentación de informes estos datos no permitieron el análisis cuantitativo. Sin embargo, todos estuvieron de acuerdo en que la simplificación con ABC tuvo un impacto favorable y significativo en el metabolismo de los lípidos en comparación con el grupo control. Un aumento en el recuento de células CD4 al inicio fue evidente en todos los estudios analizados, sin diferencias significativas entre ABC y los controles en los estudios individuales.
Conclusiones de los revisores: La estrategia de cambiar a los regímenes de nucleósidos triples muestra débil evidencia de una menor incidencia de efectos secundarios y una mayor incidencia de fracaso virológico en el grupo 3NRTI en comparación con los controles. Simplificación con 3NRTI mantiene las ventajas de la preservación de otras clases de fármacos antirretrovirales, para reducir los lípidos en sangre, y para ser rentable y fácil de administrar.Por lo tanto, la simplificación de los regímenes de triple nucleósido AZT + 3TC + ABC debe todavía se considera a las personas que no toleran o tienen contraindicaciones a NNRTI o regímenes basados en PI. Se necesitan más datos sobre la eficacia a largo plazo de los regímenes triples INTI, especialmente en el desarrollo de resistencias a los antirretrovirales. Aunque los estudios en la revisión actual se llevaron a cabo entre 2001 y 2010, la gran mayoría de los pacientes de los estudios analizados recibieron regímenes de PI de edad (por ejemplo, indinavir, ritonavir, nelfinavir, saquinavir) ya no recomendados por las directrices internacionales. Dado que las directrices actuales recomiendan nueva "lípido con niños" PI, los estudios futuros deben comparar los regímenes que contienen estos inhibidores de la proteasa noticias de regímenes triples INTI. Más realista, sin embargo, existe la posibilidad de examinar estas cuestiones en las cohortes existentes.
ANTECEDENTES: El uso de abacavir (ABC) se ha asociado con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular en algunos estudios de cohortes. Sin embargo, no hay exceso de riesgo de infarto de miocardio (IM) con la terapia de ABC se ha observado en los ensayos clínicos aleatorios individuales (ECA) y en la base de datos de ensayos clínicos agregada mantenido por el fabricante de ABC.
OBJETIVO: Para combinar todas las pruebas de ECA mediante meta-análisis para estimar el efecto de la terapia antirretroviral combinada (TARC) que contiene ABC sobre el MI y los eventos cardiovasculares totales (CVE).
MÉTODOS: Los resultados primarios incluyeron MI, CVE, los eventos adversos que requirieron la interrupción del tratamiento, y la mortalidad general. Se utilizó un método de Mantel-Haenszel convencional, con una relación de riesgo y los intervalos de confianza del 95% (IC) o, en presencia de heterogeneidad, un modelo de efectos aleatorios.
RESULTADOS: Los datos fueron de 28 ECA primarios (9233 participantes) que compararon ABC contienen compras (4376 participantes) con otros regímenes no contienen ABC (4.857 controles). Estaban disponibles de 18 ensayos (31 episodios en 7.054 pacientes) y los datos de CVE de 20 ensayos (79 episodios en 7.899 pacientes) de datos MI. En comparación con los controles, uso de ABC no aumentó significativamente la incidencia de infarto de miocardio (cociente de riesgos 0,73; IC del 95%: 0,39 a 1,35; P = 0,31), CVE (cociente de riesgos 0,95; IC del 95%: 0,62 a 1,44; P = 0,80), la mortalidad global (cociente de riesgo 1,20; IC del 95%: 0,63 a 2,27; P = 0,58), y los eventos adversos que requirieron la interrupción del tratamiento (riesgo relativo 0,82; IC del 95%: 0,67 a 1,00; P = 0,05).
CONCLUSIÓN: Este meta-análisis de los ECA no apoya la hipótesis de que ABC regímenes que contienen carrito conllevan un mayor riesgo de infarto de miocardio o eventos cardiovasculares importantes relativos a la Cesta comparador.
OBJETIVO: Evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento de mantenimiento simplificado (SMT) en comparación con el inhibidor de la proteasa continua (PI), la terapia.
DISEÑO: Meta-análisis de nueve ensayos controlados aleatorios en el que 833 pacientes fueron cambiados a SMT (abacavir, efavirenz o nevirapina) y 616 continuaron el PI, la evaluación de fracaso virológico (resultado primario), la interrupción del tratamiento por razones distintas de fracaso virológico, de células CD4 recuento, el colesterol plasmático total y los triglicéridos.
RESULTADOS: La proporción de riesgo de fracaso virológico de SMT en comparación de los PI fue de 1,06 [95% intervalo de confianza (IC) 0,58 a 1.92; prueba de homogeneidad p = 0,01], para SMT, 2,56, (IC del 95%, 1,17-5,64) para abacavir, 0,83 (95% IC, 0.36-1.91) para efavirenz y 0,54 (IC del 95%, 0,29-1,02) para la nevirapina. La razón de riesgo de la interrupción prematura del tratamiento con SMT fue de 0,61 (IC del 95%, 0,48-0,77; prueba de homogeneidad p <0,10). La diferencia en el colesterol total promedio de SMT en comparación de los PI fue de -0,15 mmol / l (IC del 95%, -0,40 a 0,09; prueba de homogeneidad P <0,01) para SMT, -0,51 mmol / l (IC del 95%, - 0,70 a -0,33) para abacavir, 0,22 mmol / l (IC del 95%, de 0 a 0,43) para el efavirenz y -0,19 mmol / l (IC del 95%, -0,48 a 0,09) para la nevirapina.
CONCLUSIONES: La evidencia actual sugiere que el SMT con abacavir en lugar de seguir el PI aumenta el riesgo de fracaso virológico, este aumento del riesgo puede limitarse a pacientes con mononucleosis previo o el tratamiento dual con inhibidores de la transcriptasa inversa. No hay suficiente evidencia acerca de si SMT con efavirenz y nevirapina influye en el riesgo de fracaso virológico. SMT con cualquiera de los tres medicamentos reduce el riesgo de interrupción de la terapia, y SMT con abacavir reduce el colesterol en plasma.
Algunos estudios han demostrado que los inhibidores de la proteasa disponibles en la actualidad (IP) están asociados con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular. Hemos revisado sistemáticamente los resúmenes de la literatura y de congresos publicados por los estudios que evalúan los factores y eventos de riesgo cardiovascular en pacientes que reciben terapia antirretroviral de gran actividad, con y sin inhibidores de la proteasa. La mayoría de los estudios mostró que el uso de inhibidores de la proteasa se asoció con un aumento de los niveles de colesterol total (36 [75%] de 48 estudios), triglicéridos (35 [73%] de 48 estudios) y la lipoproteína de baja densidad (12 [100 %] de 12 estudios). El uso de IP se asocia a menudo con signos morfológicos de las enfermedades cardiovasculares, tales como un aumento del grosor de la íntima de la carótida o lesiones ateroscleróticas (7 [88%] de 8 estudios). Por último, 2 (67%) de los 3 estudios de observación a largo plazo que cumplieron los criterios de inclusión demostró una asociación entre el uso de inhibidores de la proteasa y posterior infarto de miocardio. Los beneficios de los IP disponibles en la actualidad deben ser equilibrados contra el riesgo a largo plazo de la enfermedad cardiovascular.
Régimen de simplificación se puede definir como un cambio en la terapia efectiva establecida para reducir la carga de pastillas y la frecuencia de dosificación, para mejorar la tolerabilidad, o para disminuir los requerimientos de líquidos y alimentos específicos. Muchos de los pacientes que reciben terapia antirretroviral supresora pueden ser considerados candidatos para una estrategia de simplificación y, entre ellos, los que han alcanzado la supresión virológica. Varios ensayos clínicos han evaluado la eficacia de la combinación triple nucleósido como terapia simplificación en pacientes que alcanzó una supresión virológica Objetivos: El objetivo de esta revisión es combinar los ensayos controlados aleatorios para examinar si en los pacientes con viremia indetectable en un inhibidor de la proteasa (PI), la simplificación del tratamiento con abacavir régimen basado en combinaciones de tres nucleósidos (ABC) a base tiene tasas similares de eficacia y tolerabilidad en comparación con un régimen de PI o la simplificación con una (efavirenz o nevirapina EFV-NVP) régimen con NNRTI. Se incluyeron los estudios si tenían al menos dos de las tres intervenciones, incluyendo un brazo 3NRTI.
ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA:
bases de datos electrónicas y los resúmenes de congresos (1996-2012) con los términos de búsqueda relevantes sin límites al lenguaje. Criterios de selección: Ensayos controlados aleatorios (ECA) que sólo se incluyen en esta revisión. Población de pacientes está representado por los pacientes adultos infectados por el VIH tratados con un régimen que contiene PI (PI o IP potenciado), con carga viral indetectable. Los pacientes tratados con un régimen que contiene PI tenían tres posibilidades: continuar con el régimen de PI o cambiar a un régimen de mantenimiento simplificación, incluyendo cambio a un NNRTI (EFV o NVP), que contiene el régimen, o cambiar a un triple INTI (ABC-zidovudina-lamivudina ) Recopilación y análisis de datos: Los resultados primarios fueron: proporción de pacientes que interrumpieron o cambiar la terapia antirretroviral debido a un fallo virológico o eventos adversos, la muerte (por cualquier causa) y enfermedad definitoria de SIDA; ocurrencia de infarto de miocardio y la enfermedad cardiovascular. Los resultados secundarios fueron: proporción de pacientes que mantuvieron una carga viral indetectable (por ejemplo, VIH-ARN <50 o <400 copias/mm3), el cambio en la media de CD4 + conteo de células; ocurrencia de la lipodistrofia. Aplicamos herramientas Colaboración Cochrane para evaluar cada estudio individual para el riesgo de sesgo. Resultados principales: Se incluyeron ocho ECA, con un total de 1.610 pacientes. Todos los estudios incluyeron pacientes con infección por VIH-1 supresión virológica después de un tratamiento exitoso con PI contiene ART. Los artículos incluidos en el análisis fueron publicados entre 2001 y 2010, y podrían ser clasificados como de bajo riesgo de sesgo de los ensayos en la mayoría de los dominios considerados. En general, no hubo diferencia significativa entre los participantes en la combinación triple nucleósido y controles, ya sea basados en IP o NNRTI basado en términos de fallos generales, la muerte y eventos relacionados con el SIDA, y las tasas de pacientes con carga viral por debajo de la detectabilidad de corte. Para la interrupción resultados de los eventos adversos y los fracasos virológicos, el RR no fueron significativas, aunque siendo no muy lejos del nivel alfa de 0,05, lo que sugiere una débil evidencia de una menor incidencia de efectos secundarios y una mayor incidencia de fracaso virológico en el grupo 3NRTI en comparación con los controles. Cambio en los lípidos y en las células CD4 de líneas de base fueron reportados en estudios 7, pero inconsistencia en la presentación de informes estos datos no permitieron el análisis cuantitativo. Sin embargo, todos estuvieron de acuerdo en que la simplificación con ABC tuvo un impacto favorable y significativo en el metabolismo de los lípidos en comparación con el grupo control. Un aumento en el recuento de células CD4 al inicio fue evidente en todos los estudios analizados, sin diferencias significativas entre ABC y los controles en los estudios individuales. Conclusiones de los revisores: La estrategia de cambiar a los regímenes de nucleósidos triples muestra débil evidencia de una menor incidencia de efectos secundarios y una mayor incidencia de fracaso virológico en el grupo 3NRTI en comparación con los controles. Simplificación con 3NRTI mantiene las ventajas de la preservación de otras clases de fármacos antirretrovirales, para reducir los lípidos en sangre, y para ser rentable y fácil de administrar.Por lo tanto, la simplificación de los regímenes de triple nucleósido AZT + 3TC + ABC debe todavía se considera a las personas que no toleran o tienen contraindicaciones a NNRTI o regímenes basados en PI. Se necesitan más datos sobre la eficacia a largo plazo de los regímenes triples INTI, especialmente en el desarrollo de resistencias a los antirretrovirales. Aunque los estudios en la revisión actual se llevaron a cabo entre 2001 y 2010, la gran mayoría de los pacientes de los estudios analizados recibieron regímenes de PI de edad (por ejemplo, indinavir, ritonavir, nelfinavir, saquinavir) ya no recomendados por las directrices internacionales. Dado que las directrices actuales recomiendan nueva "lípido con niños" PI, los estudios futuros deben comparar los regímenes que contienen estos inhibidores de la proteasa noticias de regímenes triples INTI. Más realista, sin embargo, existe la posibilidad de examinar estas cuestiones en las cohortes existentes.
Pregunta de la revisión sistemática»Revisión sistemática de intervenciones
