Background: Rituximab inhibited structural damage at 1 year in patients with rheumatoid arthritis (RA) who had had a previous inadequate response to tumour necrosis factor (TNF) inhibitors. Objective: To assess structural damage progression through 2 years. Methods: Intention-to-treat patients with one postbaseline radiograph (rituximab n=281; placebo n=187) received background methotrexate (MTX) and were randomised to rituximab (2x1000 mg infusions, 2 weeks apart) or placebo; patients were eligible for rituximab re-treatment every 6 months. By week 104, 82% of the placebo population had received ≥1 dose of rituximab. Radiographic end points included the change in total Sharp score (TSS), erosion and joint space narrowing scores at week 104. Results: At week 104, significantly lower changes in TSS (1.14 vs 2.81; p<0.0001), erosion score (0.72 vs 1.80; p<0.0001) and joint space narrowing scores (0.42 vs 1.00; p<0.0009) were observed with rituximab plus MTX vs placebo plus MTX. Within the rituximab group, 87% who had no progression of joint damage at 1 year remained non-progressive at 2 years. Conclusions: Rituximab plus MTX demonstrated significant and sustained effects on joint damage progression in patients with RA and a previously inadequate response to TNF inhibitors.
OBJETIVO: Determinar si el tratamiento con las células B-terapia dirigida puede inhibir la progresión del daño estructural articular en pacientes con artritis reumatoide (AR), presentando una respuesta inadecuada al factor de necrosis tumoral (TNF), los inhibidores. MÉTODOS: En este estudio de fase III, los pacientes con una respuesta inadecuada a un inhibidor de TNF y metotrexato fueron aleatorizados a recibir rituximab o un placebo. Las radiografías se obtuvieron al inicio del estudio, la semana 24 y 56 semanas después de la aleatorización. Los pacientes con una respuesta inadecuada a la terapia al azar podrían recibir medicación de rescate desde la semana 16. Desde la semana 24, los pacientes elegibles de ambos brazos de tratamiento podría recibir de etiqueta abierta rituximab. Los pacientes fueron analizados de acuerdo a su grupo de tratamiento original. Las radiografías fueron anotados por el método de Sharp modificado Genant. El punto final primario fue el cambio radiográfico en total Genant-índice de Sharp modificado en la semana 56. RESULTADOS: El tratamiento con rituximab provocó una reducción significativa en la progresión del daño articular en comparación con el placebo. El cambio medio desde la basal en el total Genant-índice de Sharp modificado en la semana 56 fue significativamente menor en los pacientes tratados con rituximab que en los pacientes tratados con placebo (1,00 vs 2,31, p = 0,005), y fue apoyado por los cambios en la puntuación de la erosión (0,59 y 1,32 para el rituximab más metotrexato frente a placebo más metotrexato, respectivamente, p = 0,011) y la puntuación de estrechamiento del espacio articular (0,41 y 0,99, respectivamente, p <0,001). CONCLUSIONES: Este estudio proporciona la primera evidencia de que una de las células B-terapia dirigida, rituximab puede inhibir significativamente la progresión del daño estructural articular en pacientes con artritis reumatoide con enfermedad de larga data, activa y resistentes al tratamiento.
ANTECEDENTES: factor de necrosis tumoral alfa (TNF), los inhibidores se utilizan con frecuencia para tratar la artritis reumatoide, pero si el uso de un inhibidor de TNF diferentes puede mejorar la respuesta del paciente es desconocida. Evaluamos la eficacia y seguridad del inhibidor de TNF golimumab en pacientes con artritis reumatoide activa que habían recibido previamente uno o más inhibidores de TNFalfa. Métodos: 461 pacientes con artritis reumatoide activa a partir de 82 sitios en 10 países fueron asignados al azar por el sistema de respuesta interactiva de voz, estratificado por área de estudio y el uso de metotrexato, para recibir inyecciones subcutáneas de placebo (n = 155), 50 mg de golimumab (n = 153 ), o 100 mg de golimumab (n = 153) cada 4 semanas entre las 21 de febrero 2006 y 26 de septiembre 2007. De la asignación fue doble ciego. Los pacientes elegibles habían sido tratados con al menos una dosis de un inhibidor de TNF anteriormente. Los pacientes continuaron con dosis estables de metotrexato, la sulfasalazina, hidroxicloroquina, corticoides orales, y no esteroides anti-inflamatorios. El objetivo primario fue el logro en la semana 14, de 20% o más de mejora en el American College of Rheumatology criterios para la evaluación de la artritis reumatoide (ACR20). En la semana 16, los pacientes que tenían menos del 20% de mejoría en el recuento de articulaciones dolorosas y tumefactas recibieron terapia de rescate y ha cambiado el tratamiento de placebo a 50 mg de golimumab, o de 50 mg a 100 mg de golimumab. La eficacia del fármaco se evaluó por intención de tratar y la seguridad fue evaluada de acuerdo con el fármaco del estudio dado. Este estudio se ha registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT00299546. RESULTADOS: Los pacientes habían dejado de inhibidores de TNFalfa anteriores debido a la falta de efectividad (269 [58%] pacientes) o razones ajenas a la eficacia (246 [53%] pacientes), como la intolerancia y los problemas de accesibilidad. Los pacientes tenían enfermedad activa, la cual fue indicado por una mediana de 14,0 (IQR 9.0-22.0) hinchada y 26.0 (16.0-41.0) las juntas de licitación para todo el grupo. 28 (18%) pacientes tratados con placebo, 54 (35%) pacientes tratados con 50 mg de golimumab (odds ratio 2,5 [IC 95% 1,5-4,2], p = 0,0006), y 58 (38%) pacientes tratados con golimumab 100 mg (2,8 [1,6-4,7], p = 0,0001) tuvieron una ACR20 en la semana 14. Dos pacientes no fueron tratados, y 57 pacientes no completaron el estudio debido a eventos adversos, efecto de un tratamiento satisfactorio, la pérdida en el seguimiento, la muerte, o por otras razones. 155 pacientes tratados con placebo, 153 mg de golimumab en el 50, y 153 en 100 mg de golimumab fueron evaluados para la eficacia de los medicamentos. Durante las semanas 1-16, los eventos adversos graves se registraron en 11 (7%) pacientes tratados con placebo, 8 (5%) de 50 mg de golimumab, y 4 (3%) en 100 mg de golimumab. Durante las semanas 1-24, después de algunos pacientes se les administró terapia de rescate, eventos adversos graves se registraron en 15 (10%) pacientes tratados con placebo, 14 (5%) en 50 mg de golimumab y 8 (4%) en 100 mg de golimumab. INTERPRETACIÓN: El golimumab redujo los signos y síntomas de la artritis reumatoide en pacientes con enfermedad activa que habían recibido previamente uno o más inhibidores de TNFalfa. FINANCIACIÓN: Centocor Investigación y Desarrollo y Schering-Plough Research Institute.
OBJETIVO: Evaluar los efectos del tratamiento con rituximab más metotrexato en los resultados informados por los pacientes en pacientes con artritis reumatoide activa (AR) que experimentaron una respuesta inadecuada a la terapia del factor de necrosis antitumoral.
MÉTODOS: Los pacientes con AR activa fueron asignados aleatoriamente a rituximab (1000 mg en los días 1 y 15) o placebo. El punto final primario fue la proporción de pacientes con una respuesta del Colegio Americano de Reumatología del 20% en la semana 24. Objetivos adicionales fueron evaluar los efectos del tratamiento sobre el dolor, la fatiga, la discapacidad funcional, la calidad relacionada con la salud de la vida y actividad de la enfermedad mediante la comparación de los cambios medios entre los grupos. El análisis se llevó a cabo en la población por intención de tratar. Se determinó la proporción de pacientes que alcanzaron la mínima diferencia clínicamente importante en el Questionnaire (HAQ) índice de discapacidad Evaluación de la Salud (DI), Evaluación Funcional de la Terapia-Fatiga (FACIT-F), y Short Enfermedad Crónica Form 36 (SF-36) .
RESULTADOS: Los pacientes tenían Rituximab estadísticamente significativamente mayor alivio del dolor. El FACIT-F mostró una mejoría significativamente mayor en los pacientes con rituximab que los pacientes con placebo de 12 semanas a 24. Mejora de la línea de base en la incapacidad funcional (medida por el HAQ DI) fue significativamente mayor en los pacientes rituximab de 8 a 24 semanas. La media +/- SD cambio desde el inicio de la puntuación SF-36 componente físico fue 6,64 +/- 8,74 para los pacientes rituximab y 1,48 +/- 7,32 para los pacientes con placebo (p <0,0001). El cambio medio desde el inicio de la puntuación SF-36 componente mental fue 5,32 +/- 12.41 para los pacientes rituximab y 2,25 +/- 12.23 para los pacientes con placebo (p = 0,0269).
CONCLUSIÓN: El rituximab produce mejoras rápidas, clínicamente significativos, y estadísticamente significativas en el dolor informado por el paciente, la fatiga, la discapacidad funcional, la calidad relacionada con la salud de la vida y actividad de la enfermedad. Estos efectos se mantuvieron durante todo el estudio.
OBJETIVOS: El estudio de fase III IRRADIAR examinó la eficacia y seguridad de tocilizumab, un anticuerpo anti-receptor de IL-6 monoclonal en pacientes con artritis reumatoide (AR) refractaria al factor de necrosis tumoral (TNF) antagonista. Métodos: 499 pacientes con respuesta inadecuada a uno o más antagonistas del TNF fueron asignados aleatoriamente a recibir 8 mg / kg o 4 mg / kg de tocilizumab o placebo (control) por vía intravenosa cada 4 semanas con metotrexato estable durante 24 semanas. ACR20 respuestas, la eficacia y los puntos finales secundarios de seguridad fueron evaluados. RESULTADOS: se logró ACR20 a las 24 semanas en un 50,0%, 30,4% y 10,1% de los pacientes en los 8 mg / kg, 4 grupos de mg / kg y control, respectivamente (menos de p <0,001 en comparación con tocilizumab ambos grupos de control). En la semana 4 más pacientes alcanzaron ACR20 en 8 mg / kg de tocilizumab versus controles (menor que p = 0,001). Los pacientes respondieron con independencia de la más reciente no anti-TNF o el número de tratamientos fallidos. DAS28 remisión (DAS28 <2,6) en la semana 24 las tasas eran claramente relacionada con la dosis, lográndose un 30,1%, 7,6% y el 1,6% de 8 mg / kg, 4 grupos de mg / kg y el control (menos de p = 0,001 para 8 mg / kg yp = 0,053 para 4 mg / kg frente a control). Mayoría de los eventos adversos fueron leves o moderadas con una incidencia global de 84,0%, 87,1% y 80,6%, respectivamente. Los eventos adversos más comunes con mayor incidencia en los grupos de tocilizumab fueron las infecciones, síntomas gastrointestinales, erupción cutánea y dolor de cabeza. La incidencia de eventos adversos graves fue mayor en los controles (11,3%) que en los 8 mg / kg (6,3%) y 4 mg / kg (7,4%) los grupos. CONCLUSIÓN: El tocilizumab metotrexato más es eficaz para lograr mejoras rápidas y sostenidas en los signos y síntomas de la AR en pacientes con respuesta inadecuada a los antagonistas del TNF y tiene un perfil de seguridad manejable. JUICIO NÚMERO DE REGISTRO: NCT00106522.
OBJETIVO: Determinar la eficacia y seguridad del tratamiento con rituximab más metotrexato (MTX) en pacientes con artritis reumatoide activa (RA) que tenían una respuesta inadecuada al factor de necrosis anti-tumoral (anti-TNF), y para explorar la farmacocinética y la farmacodinámica de rituximab en esta población. MÉTODOS: Se evaluó la eficacia primaria y seguridad a las 24 semanas en los pacientes incluidos en la evaluación aleatoria de eficacia a largo plazo de Rituximab en AR (REFLEX) Trial, un estudio multicéntrico de 2 años, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de fase, III estudio de la terapia con rituximab. Los pacientes con AR activa y una respuesta inadecuada a 1 o más agentes anti-TNF fueron aleatorizados para recibir rituximab por vía intravenosa (1 curso, que consta de 2 infusiones de 1.000 mg cada una) o un placebo, tanto con el fondo de MTX. La variable principal de eficacia fue la respuesta de la American College of Rheumatology criterios de mejora de 20% (ACR20) a las 24 semanas. Los puntos finales secundarios fueron la respuesta a los criterios ACR50 y ACR70 de mejora, el Disease Activity Score 28, en las articulaciones, y la Liga Europea contra el Reumatismo criterios de respuesta (EULAR), a las 24 semanas. Otro atractivo de gama incluye las puntuaciones en la evaluación funcional de la enfermedad crónica Terapia fatiga (FACIT-F), Cuestionario de Evaluación de la Salud (HAQ) Índice de Incapacidad (DI), y el Short Form 36 (SF-36) los instrumentos, así como Genant modificado Sharp puntuaciones radiológicas a las 24 semanas. Resultados: Los pacientes asignados a placebo (n = 209) y rituximab (n = 311) tuvo activa, desde hace mucho tiempo la AR. En la semana 24, significativamente mayor (p <0,0001) tratados con rituximab-que los pacientes tratados con placebo demostró ACR20 (51% versus 18%), ACR50 (27% versus 5%), y ACR70 (12% frente al 1%) respuestas y de moderada a buena respuesta EULAR (65% versus 22%). Todos los parámetros de respuesta ACR mejoraron significativamente en los pacientes tratados con rituximab-pacientes, que también tuvieron mejorías clínicamente significativas en la fatiga, la discapacidad y la salud relacionados con la calidad de vida (demostrado por FACIT-F, el HAQ DI, y el SF-36, respectivamente) y mostró una tendencia hacia una menor progresión en los puntos finales radiográficas. Rituximab agotado periféricos células B CD20 +, pero los niveles de inmunoglobulinas medias (IgG, IgM e IgA) se mantuvo dentro de rangos normales. Mayoría de los eventos adversos ocurrió con la primera infusión de rituximab y fueron de intensidad leve a moderada severidad. La tasa de infecciones graves fue del 5,2 por 100 pacientes-año en el grupo de rituximab y el 3,7 por 100 pacientes-años en el grupo placebo. CONCLUSIÓN: A las 24 semanas, un solo curso de rituximab con el tratamiento concomitante con MTX logró una mejoría significativa y clínicamente significativa en la actividad de la enfermedad en pacientes con activa, desde hace mucho tiempo la AR que tenían una respuesta inadecuada a 1 o más terapias anti-TNF.
OBJETIVO: La artritis reumatoide (RA) de los pacientes que tienen una respuesta inadecuada a anti-factor de necrosis tumoral (TNF) en la actualidad tienen opciones de tratamiento que son limitados y menos que óptimo en su relación riesgo-beneficio. El abatacept proporciona una nueva generación de medicamentos para la AR que ha sido previamente demostrado tener resultados clínicos positivos con esta población. El presente estudio trató de demostrar la eficacia de abatacept en la calidad de vida (QoL) en los pacientes con AR con respuesta inadecuada a la terapia anti-TNF. MÉTODOS: Los pacientes fueron ingresados en un estudio doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico clínico aleatorizado, con 258 pacientes asignados al azar a abatacept + modificadores de la enfermedad, los fármacos antirreumáticos (DMARD) y 133 pacientes aleatorizados para recibir placebo + FAME. La calidad de vida se midió con el Formulario de encuesta de salud a corto plazo (SF-36), Cuestionario de Evaluación de la Salud (HAQ) y la fatiga escala analógica visual, y se analizó con base (ANOVA, chi-cuadrado) y las técnicas de multigrupo de curva de crecimiento para evaluar el cambio diferencial de más de tiempo. RESULTADOS: El tratamiento del grupo de calidad de vida mejoró significativamente más que el placebo en los índices de HAQ y la fatiga, así como siete de las ocho escalas del SF-36 y SF-36 las puntuaciones sumarias física y mental. La tasa de mejoría fue más rápida para abatacept que con placebo en las medidas de calidad de vida, y las mejoras de abatacept en relación con los niveles normales de la calidad de vida en muchos ámbitos. CONCLUSIÓN: Los beneficios clínicamente relevantes de abatacept sobre el placebo se discuten en relación con la mejora de la calidad de vida. Es importante destacar que, la mayor tasa de cambio de abatacept respecto al placebo proporciona a los médicos con un medicamento que puede conducir a cambios significativos en la vida de un paciente a las pocas semanas, incluso cuando el paciente ya no terapia anti-TNF.
ANTECEDENTES: Un número importante de pacientes con artritis reumatoide tienen una respuesta inadecuada o no sostenidas de factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa), los inhibidores. Hemos llevado a cabo un estudio aleatorizado, doble ciego, ensayo de fase 3 para evaluar la eficacia y seguridad de abatacept, un modulador selectivo de la coestimulación, en pacientes con artritis reumatoide activa y una respuesta inadecuada a al menos tres meses de anti-TNF-alfa. MÉTODOS: Los pacientes con artritis reumatoide activa y una respuesta inadecuada a anti-TNF-alfa fueron asignados aleatoriamente a razón 2:1 para recibir abatacept o placebo en los días 1, 15 y 29 y cada 28 días a partir de entonces durante 6 meses, en Además de por lo menos un modificador de la enfermedad fármaco antirreumático. Los pacientes que suspendió anti-TNF-alfa antes de la aleatorización. Las tarifas de American College of Rheumatology (ACR) de 20 respuestas (lo que indica una mejoría clínica del 20 por ciento o más) y la mejora de la incapacidad funcional, como se refleja en las puntuaciones para el Cuestionario de Evaluación de la Salud (HAQ) del índice de discapacidad, fueron evaluados. RESULTADOS: Después de seis meses, las tasas de respuestas ACR 20 fueron 50.4 por ciento en el grupo de abatacept y 19,5 por ciento en el grupo placebo (p <0,001), las respectivas tasas de respuesta ACR 50 y ACR 70 respuestas también fueron significativamente superiores en el grupo de abatacept que en el grupo placebo (20,3 por ciento frente a 3,8 por ciento, P <0,001, y 10.2 por ciento vs 1,5 por ciento, p = 0,003). A los seis meses, significativamente más pacientes en el grupo de abatacept que en el grupo placebo tuvieron una mejoría clínicamente significativa en la función física, como se refleja en una mejora respecto al valor basal de al menos 0,3 en el índice de discapacidad HAQ (47,3 por ciento frente a 23,3 por ciento, P <0,001). La incidencia de eventos adversos y peri-infusionales eventos adversos fue del 79,5 por ciento y 5,0 por ciento, respectivamente, en el grupo de abatacept y 71,4 por ciento y 3,0 por ciento, respectivamente, en el grupo placebo. La incidencia de infecciones graves fue de 2,3 por ciento en cada grupo. CONCLUSIONES: El abatacept producido importantes beneficios clínicos y funcionales en los pacientes que habían tenido una respuesta inadecuada a anti-TNF-alfa.
Background: Rituximab inhibited structural damage at 1 year in patients with rheumatoid arthritis (RA) who had had a previous inadequate response to tumour necrosis factor (TNF) inhibitors. Objective: To assess structural damage progression through 2 years. Methods: Intention-to-treat patients with one postbaseline radiograph (rituximab n=281; placebo n=187) received background methotrexate (MTX) and were randomised to rituximab (2x1000 mg infusions, 2 weeks apart) or placebo; patients were eligible for rituximab re-treatment every 6 months. By week 104, 82% of the placebo population had received ≥1 dose of rituximab. Radiographic end points included the change in total Sharp score (TSS), erosion and joint space narrowing scores at week 104. Results: At week 104, significantly lower changes in TSS (1.14 vs 2.81; p<0.0001), erosion score (0.72 vs 1.80; p<0.0001) and joint space narrowing scores (0.42 vs 1.00; p<0.0009) were observed with rituximab plus MTX vs placebo plus MTX. Within the rituximab group, 87% who had no progression of joint damage at 1 year remained non-progressive at 2 years. Conclusions: Rituximab plus MTX demonstrated significant and sustained effects on joint damage progression in patients with RA and a previously inadequate response to TNF inhibitors.
