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Contralateral risk-reducing local therapy in breast cancer patients with BRCA1/2 mutations: systemic review and meta-analysis

Revista Cancer cell international
Año 2021
Enlaces Pubmed DOI PubMed Central

Este artículo incluye 7 Estudios primarios 7 Estudios primarios (7 referencias)

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BACKGROUND: Unilateral breast cancer (UBC) patients with germline pathogenic BRCA1/2 variants have a higher risk of developing contralateral breast cancer (CBC) and need contralateral risk-reducing local treatments, including contralateral risk-reducing mastectomy (CRRM) and prophylactic irradiation (CPI). The aim of our study was to systematically explore the efficacy of CRRM and CPI in reducing CBC risk and increasing survival. METHODS: A search was done, and eligible randomized trials and cohort studies should include and compare UBC patients with germline pathogenic BRCA1/2 variants who have and have not received contralateral risk-reducing local treatment. Random-effects meta-analysis was used in this study. Primary outcomes of the studies included overall survival (OS) and the incidence of contralateral breast cancer (CBC), and secondary outcomes included breast cancer-specific survival (BCSS). RESULTS: A total of five studies with 1769 UBC patients with germline pathogenic BRCA1/2 variants were enrolled in our meta-analysis. CRRM was correlated with a lower risk of CBC in UBC patients with germline pathogenic BRCA1/2 variants (summary RR = 0.07; 95%CI 0.03-0.13, I2 = 3%), a significantly increased OS (summary RR, 1.15; 95%CI 1.04-1.26, I2 = 26%) and a significantly increased BCSS (summary RR, 1.18; 95%CI 1.07-1.31, I2 = 64%) compared with surveillance. CPI also decreased the risk of CBC (RR 0.02; 95%CI 0.05-0.88) but did not significantly improve OS (RR 0.97; 95%CI 0.90-1.05) and BCSS (RR 0.97; 95%CI 0.90-1.05) compared with surveillance. CONCLUSIONS: CRRM reduces CBC risk and increases OS and BCSS in UBC patients with germline pathogenic BRCA1/2 variants, and could be offered as a risk-reducing local treatment. For those who oppose CRRM, CPI could be offered for CBC-risk reduction, while its survival benefit is still uncertain.

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Hormone replacement therapy in BRCA mutation carriers and risk of ovarian, endometrial, and breast cancer: a systematic review.

Autores Huber D , Seitz S , Kast K , Emons G , Ortmann O
Revista Journal of cancer research and clinical oncology
Año 2021
Enlaces Pubmed DOI

Este artículo incluye 11 Estudios primarios 11 Estudios primarios (11 referencias)

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PURPOSE: BRCA mutation carriers have an increased risk of developing breast or ovarian cancer. Risk-reducing bilateral salpingo-oophorectomy (RRBSO) is associated with a decrease in risk for tubal and ovarian cancer. Hormone replacement therapy (HRT) may increase breast, ovarian, and endometrial cancer risk in the general population. This review analyses the published data on HRT and risk of cancer in BRCA mutation carriers with and without RRBSO. METHODS: We included all relevant articles published in English from 1995 to October 2020. Sources were identified through a search on PubMed and Cochrane Library. RESULTS: We included one case-control and one retrospective cohort study on ovarian and one case-control study on endometrial cancer risk and HRT in BRCA mutation carriers. Regarding breast cancer risk, one case-control study on BRCA mutation carriers with and without RRBSO and one case-control study, one Markov chain decision model, two prospective cohort studies, and one metaanalysis on carriers after RRBSO were included. For ovarian cancer, results were ambiguous. For breast cancer, most studies did not find an adverse effect associated with HRT. However, some of the studies found a risk modification associated with different formulations and duration of use. CONCLUSION: Although data are limited, HRT does not seem to have a relevant effect on cancer risk in BRCA mutation carriers. RRBSO should not be postponed to avoid subsequent HRT in this population. Adequate HRT after RRBSO should be offered to avoid chronic diseases resulting from low estrogen levels. However, further data on the safety of different formulations are needed.

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Risk-reducing mastectomy for the prevention of primary breast cancer.

Autores Carbine NE , Lostumbo L , Wallace J , Ko H
Revista The Cochrane database of systematic reviews
Año 2018
Enlaces Pubmed DOI PubMed Central

Este artículo incluye 69 Estudios primarios 61 Estudios primarios (69 referencias)

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BACKGROUND: Recent progress in understanding the genetic basis of breast cancer and widely publicized reports of celebrities undergoing risk-reducing mastectomy (RRM) have increased interest in RRM as a method of preventing breast cancer. This is an update of a Cochrane Review first published in 2004 and previously updated in 2006 and 2010. OBJECTIVES: (i) To determine whether risk-reducing mastectomy reduces death rates from any cause in women who have never had breast cancer and in women who have a history of breast cancer in one breast, and (ii) to examine the effect of risk-reducing mastectomy on other endpoints, including breast cancer incidence, breast cancer mortality, disease-free survival, physical morbidity, and psychosocial outcomes. SEARCH METHODS: For this Review update, we searched Cochrane Breast Cancer's Specialized Register, MEDLINE, Embase and the WHO International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP) on 9 July 2016. We included studies in English. SELECTION CRITERIA: Participants included women at risk for breast cancer in at least one breast. Interventions included all types of mastectomy performed for the purpose of preventing breast cancer. DATA COLLECTION AND ANALYSIS: At least two review authors independently abstracted data from each report. We summarized data descriptively; quantitative meta-analysis was not feasible due to heterogeneity of study designs and insufficient reporting. We analyzed data separately for bilateral risk-reducing mastectomy (BRRM) and contralateral risk-reducing mastectomy (CRRM). Four review authors assessed the methodological quality to determine whether or not the methods used sufficiently minimized selection bias, performance bias, detection bias, and attrition bias. MAIN RESULTS: All 61 included studies were observational studies with some methodological limitations; randomized trials were absent. The studies presented data on 15,077 women with a wide range of risk factors for breast cancer, who underwent RRM.Twenty-one BRRM studies looking at the incidence of breast cancer or disease-specific mortality, or both, reported reductions after BRRM, particularly for those women with BRCA1/2 mutations. Twenty-six CRRM studies consistently reported reductions in incidence of contralateral breast cancer but were inconsistent about improvements in disease-specific survival. Seven studies attempted to control for multiple differences between intervention groups and showed no overall survival advantage for CRRM. Another study showed significantly improved survival following CRRM, but after adjusting for bilateral risk-reducing salpingo-oophorectomy (BRRSO), the CRRM effect on all-cause mortality was no longer significant.Twenty studies assessed psychosocial measures; most reported high levels of satisfaction with the decision to have RRM but greater variation in satisfaction with cosmetic results. Worry over breast cancer was significantly reduced after BRRM when compared both to baseline worry levels and to the groups who opted for surveillance rather than BRRM, but there was diminished satisfaction with body image and sexual feelings.Seventeen case series reporting on adverse events from RRM with or without reconstruction reported rates of unanticipated reoperations from 4% in those without reconstruction to 64% in participants with reconstruction.In women who have had cancer in one breast, removing the other breast may reduce the incidence of cancer in that other breast, but there is insufficient evidence that this improves survival because of the continuing risk of recurrence or metastases from the original cancer. Additionally, thought should be given to other options to reduce breast cancer risk, such as BRRSO and chemoprevention, when considering RRM. AUTHORS' CONCLUSIONS: While published observational studies demonstrated that BRRM was effective in reducing both the incidence of, and death from, breast cancer, more rigorous prospective studies are suggested. BRRM should be considered only among those at high risk of disease, for example, BRCA1/2 carriers. CRRM was shown to reduce the incidence of contralateral breast cancer, but there is insufficient evidence that CRRM improves survival, and studies that control for multiple confounding variables are recommended. It is possible that selection bias in terms of healthier, younger women being recommended for or choosing CRRM produces better overall survival numbers for CRRM. Given the number of women who may be over-treated with BRRM/CRRM, it is critical that women and clinicians understand the true risk for each individual woman before considering surgery. Additionally, thought should be given to other options to reduce breast cancer risk, such as BRRSO and chemoprevention when considering RRM.

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Eficacia de las cirugías profilácticas en los portadores de mutación BRCA1 o BRCA2: un metanálisis y revisión sistemática.

automatic
Autores Li X , You R , Wang X , Liu C , Xu Z , Zhou J , Yu B , Xu T , Cai H , Zou Q
Revista Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research
Año 2016
Enlaces Pubmed DOI

Este artículo incluye 15 Estudios primarios 15 Estudios primarios (15 referencias)

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OBJETIVO: Investigar sistemáticamente la efectividad de las cirugías profilácticas (PS) implementadas en mujeres portadoras de mutaciones BRCA1 / 2. DISEÑO EXPERIMENTAL: La base de datos de PubMed fue buscada hasta agosto de 2014 y 15 estudios cumplieron los criterios de inclusión. Se realizaron modelos de efectos fijos o aleatorios de acuerdo con la heterogeneidad del estudio. Se calcularon los riesgos relativos agrupados (RR) para el riesgo de cáncer o la mortalidad, junto con intervalos de confianza del 95% (IC). RESULTADOS: profiláctica salpingo-ooforectomía bilateral (PBSO) y la mastectomía profiláctica bilateral (BPM) se asociaron con una disminución del riesgo de cáncer de mama en / 2 portadores de mutaciones BRCA1 (RR, 0,552; IC del 95%, 0,448-0,682; RR, 0.114; 95 % CI, 0,041 - 0,317, respectivamente). Se observaron hallazgos similares en los portadores de mutación BRCA1 y BRCA2 por separado. Por otra parte, la mastectomía profiláctica contralateral (CPM) disminuyó significativamente contralateral la incidencia de cáncer de mama en BRCA1 / 2 portadores de la mutación (RR, 0,072; IC del 95%, 0,035 a 0,148). De nota, PBSO se asoció con reducir significativamente todas las causas de mortalidad en los portadores de BRCA1 / 2 mutación sin cáncer de mama (HR, 0,349; IC del 95%, 0,190 a 0,639) y los que tienen cáncer de mama (HR, 0,432; IC del 95%, 0,318 -0,588). Además, la mortalidad por todas las causas fue significativamente menor en los pacientes con CPM que los que no tenían (HR, 0,512; IC del 95%, 0,368-0,714). Sin embargo, BPM no se asoció significativamente con la reducción de todas las causas de mortalidad. Los datos fueron insuficientes para obtener estimaciones separadas del beneficio de supervivencia con PS en BRCA1 o BRCA2 portadores de mutación. CONCLUSIONES: Los portadores de mutaciones BRCA1 / 2 que han sido tratados con PS tienen una incidencia y mortalidad de cáncer de mama sustancialmente reducidas. Clin Cancer Res; 1-11. © 2016 AACR.

Revisión sistemática

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Home Idiomas Ingresar a Epistemonikos Búsqueda avanzada La reducción del riesgo y el beneficio de supervivencia de la cirugía profiláctica en los portadores de mutación BRCA, una revisión sistemática.

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Revista American journal of surgery
Año 2016
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Este artículo incluye 17 Estudios primarios 17 Estudios primarios (17 referencias)

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Las mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2 producen un riesgo elevado de desarrollar cánceres de mama y de ovario a lo largo de la vida de los portadores afectados. Los cirujanos generales pueden tener preguntas sobre la reducción del riesgo quirúrgico y el beneficio de supervivencia de la cirugía profiláctica. MÉTODOS: Se realizó una revisión sistemática de la literatura utilizando las bases de datos electrónicas PubMed, OVID MEDLINE y Scopus comparando la cirugía profiláctica versus la observación con respecto a la reducción del riesgo de cáncer de mama y ovario y la mortalidad en portadores de mutación BRCA. RESULTADOS: La mastectomía bilateral reductora del riesgo proporciona una reducción del riesgo del 90% al 95% en los portadores de mutaciones BRCA, aunque los datos no demuestran una mejoría en la mortalidad. La reducción de los riesgos de cáncer ovárico y de mama con la salpingo-ooforectomía bilateral que reduce el riesgo se ha traducido en una mejoría en la supervivencia. CONCLUSIONES: El manejo clínico de pacientes con mayor riesgo de cáncer de mama requiere considerar el riesgo, la preferencia del paciente y la calidad de vida.

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Mutaciones de BRCA y supervivencia en cáncer de mama: una revisión sistemática actualizada y metanálisis.

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Autores Zhu Y , Wu J , Zhang C , Sun S , Zhang J , Liu W , Huang J , Zhang Z
Revista Oncotarget
Año 2016
Enlaces Pubmed DOI PubMed Central

Este artículo incluye 31 Estudios primarios 31 Estudios primarios (31 referencias)

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Mutaciones de BRCA ocurren con frecuencia en el cáncer de mama (BC), pero su impacto pronóstico en los resultados de BC no se ha determinado. Se realizó un metanálisis actualizado sobre la asociación entre las mutaciones BRCA y la supervivencia en pacientes con BC. Se realizaron búsquedas en bases de datos electrónicas. La medida de resultado primaria fue la supervivencia global (SG) y las medidas de resultado secundarias incluyeron la supervivencia específica del cáncer de mama (BCSS) y la supervivencia libre de eventos (EFS). Las relaciones de riesgo (HR) y el intervalo de confianza (IC) del 95% se extrajeron y se agruparon con modelos de efectos aleatorios. Los datos de 297, 402 pacientes con BC fueron agrupados de 34 estudios. La mediana de las tasas de prevalencia de BRCA1 y BRCA2 mutaciones fueron 14,5% y 8,3%, respectivamente. Las mutaciones de BRCA se asociaron con un peor OS (BRCA1: HR = 1,69, IC del 95%, 1,35 a 2,12, p <0,001, BRCA2: HR = 1,50, IC del 95%: 1,03 a 2,19, p = 0,034). (BRCA1: HR = 1,14, IC 95%, 0,81 a 1,16, p = 0,448, BRCA2: HR = 1,16, IC del 95%: 0,82 a 1,66, p = 0,401) o EFS (BRCA1: HR = 1,10, IC del 95%, 0,86 a 1,41, p = 0,438, BRCA2: HR = 1,09, IC del 95%: 0,81 a 1,47, p = 0,558). Varios estudios analizaron las mutaciones BRCA1 y BRCA2 juntas y no encontraron ningún impacto en el SO (HR = 1,21, IC del 95%, 0,73 a 2,00, p = 0,454) o EFS (HR = 0,94, IC del 95%, 0,60 a 1,48, p = 0,787) . Las mutaciones BRCA1 y BRCA2 se asociaron con un OS deficiente en pacientes con BC, pero no tuvieron un impacto significativo en BCSS o EFS. Se observó una supervivencia mejorada en pacientes con BC que tuvieron mutación BRCA1 y tratados con endocrinoterapia. Los resultados pueden tener implicaciones terapéuticas y pronósticas importantes para los portadores de mutación BRCA con BC.

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BRCA1/2 Mutation-associated Breast Cancer, Wide Local Excision and Radiotherapy or Unilateral Mastectomy: A Systematic Review.

Revista Clinical oncology (Royal College of Radiologists (Great Britain))
Año 2015
Enlaces Pubmed DOI

Este artículo incluye 25 Estudios primarios 24 Estudios primarios (25 referencias)

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AIMS: BRCA1/2 mutation carriers show reduced apoptotic response to ionising radiation leading to recent debate about the safety of wide local excision and radiotherapy. The aim of the current study was to determine if BRCA1/2 mutation carriers with breast cancer undergoing wide local excision and radiotherapy show increased ipsilateral and contralateral breast tumour recurrence and reduced survival compared with unilateral mastectomy. MATERIALS AND METHODS: Following a detailed literature search, the methodology, populations, biases and outcomes of ipsilateral breast tumour recurrence, contralateral breast tumour recurrence and survival were evaluated for 25 articles. RESULTS: No differences in outcomes were found between wide local excision and mastectomy. BRCA1/2 mutation status was predictive of contralateral breast cancer only. Radiotherapy reduces the risk of ipsilateral recurrence and confers no increase in contralateral recurrence. CONCLUSION: BRCA1/2 mutation status does not preclude treatment with wide local excision and radiotherapy. Given the retrospective studies with inherent flaws and small patient numbers, further large prospective trials are required.

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Mastectomía bilateral de reducción de riesgo en portadoras de la mutación BRCA1 y BRCA2: un Metanálisis.

collaborative
Revista Annals of surgical oncology
Año 2015
Enlaces Pubmed DOI

Este artículo incluye 4 Estudios primarios 4 Estudios primarios (4 referencias)

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ANTECEDENTES: Las mujeres con mutaciones BRCA1 y BRCA2 tienen elevado sustancialmente el riesgo de desarrollar cáncer de mama. El objetivo de este estudio fue aclarar el papel de la mastectomía bilateral de reducción de riesgo (MBRR) en la reducción del riesgo de cáncer de mama en mujeres portadoras de mutaciones BRCA1 y BRCA2. MÉTODOS: Se realizaron búsquedas en las bases de datos de Pubmed, Medline y Scopus para recuperar artículos escritos en el idioma Inglés. Dos investigadores extrajeron de forma independiente las características y resultados de los estudios seleccionados. Sólo se incluyeron ensayos prospectivos con números absolutos disponibles de cáncer de mama y casos de muerte. El hazard ratio agrupado (HR) con un intervalo de confianza del 95% (IC) se calculó utilizando un modelo de efectos fijos o aleatorios. RESULTADOS: El metanálisis de cuatro estudios prospectivos, incluyendo 2.635 pacientes, demostró una reducción significativa del riesgo de incidencia de cáncer de mama en portadoras de la mutación BRCA1 y BRCA2 al recibir MBRR (HR 0,07; IC del 95%: 0,01 a 0,44; p = 0,004). Entre los pacientes sin previa salpingooforectomía de reducción de riesgo, se registró de manera similar un beneficio significativo (HR 0.06, IC 95% 0,01-0,41; p = 0,005). CONCLUSIONES: La realización de una MBRR puede conducir a una reducción del riesgo de cáncer de mama altamente significativa en portadoras de la mutación BRCA1 y BRCA2. Estos datos permiten a los médicos discutir más a fondo con los pacientes sobre todas las opciones disponibles con el fin de diseñar mejores estrategias de manejo.

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Mastectomía profiláctica contralateral después del cáncer de mama unilateral: una revisión sistemática y meta-análisis.

automatic
Revista Annals of surgery
Año 2014
Enlaces Pubmed DOI PubMed Central

Este artículo incluye 14 Estudios primarios 14 Estudios primarios (14 referencias)

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OBJETIVO: Para examinar si la mastectomía profiláctica contralateral (CPM) se asocia con una mejor supervivencia, la incidencia de cáncer de mama contralateral (CBC), y la recurrencia en pacientes con cáncer de mama unilateral (UBC). ANTECEDENTES: A pesar de los datos contradictorios, las tasas de CPM siguen aumentando. Aquí presentamos el primer meta-análisis para evaluar los resultados post-CPM en las mujeres con UBC. MÉTODOS: Se realizaron búsquedas en bases de datos y se recuperan 5 bibliografías papeles 'para los estudios relevantes publicados hasta marzo de 2012. De efectos fijos y aleatorios meta-análisis se realizaron sobre la base de pruebas de la heterogeneidad de los estudios. Examinamos posibles factores de confusión a través de la estratificación y la meta-regresión. Se presenta riesgos agrupados relativos (RR) y diferencias de riesgo (DR) con 95% de intervalo de confianza (IC) en P 2 colas <0,05. Resultados: De los 93 estudios revisados, 14 fueron incluidos en el metanálisis. En comparación con los no receptores, los receptores de CPM tuvieron mayores tasas de supervivencia general [OS; RR (IC del 95%: 1,06, 1,11) = 1,09] y menores tasas de mortalidad específica por cáncer de mama [BCM; RR (IC del 95%: 0,56, 0,85) = 0,69], pero no vio ninguna reducción absoluta del riesgo de CBC metacrónico (MCBC). Entre los pacientes con elevado riesgo familiar / genética (FGR, es decir, el estado de portador de BRCA y / o antecedentes familiares de cáncer de mama), tanto los riesgos relativos y absolutos de MCBC se redujo significativamente entre los receptores de CPM [RR = 0,04 IC (95%: 0,02, 0,09); RD (IC del 95%: -35,6%, -12,4%) = -24,0%], pero no hubo mejoría en la SG o BCM. CONCLUSIONES: CPM se asocia con una disminución de la incidencia MCBC pero no mejoró la supervivencia de los pacientes con FGR elevada. Los resultados superiores observadas al comparar los destinatarios de CPM con quienes no las reciben en la población general no son probablemente atribuible a una disminución de la RPC-derivado de la incidencia MCBC. Pacientes UBC sin FGR conocido no debe aconsejar a someterse a la RPC.

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El tratamiento quirúrgico del cáncer de mama en portadoras de mutación BRCA-: una revisión sistemática y meta-análisis.

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Autores Valachis A , Nearchou AD , Lind P
Revista Breast cancer research and treatment
Año 2014
Enlaces Pubmed DOI

Este artículo incluye 23 Estudios primarios 23 Estudios primarios (23 referencias)

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Este meta-análisis investiga la seguridad oncológica de la terapia BCT conservadora de la mama en portadoras de la mutación BRCA y el riesgo de cáncer de mama contralateral (CBC) en comparación con los no portadores, los factores de riesgo potenciales para la recidiva ipsilateral mama (IBR) o CBC y las calificaciones de estos factores basados ​​en el nivel de evidencia. Una búsqueda en PubMed se realizó hasta abril de 2013 para identificar los estudios que describen el riesgo de IBR y CBC después de BCT en portadoras de la mutación BRCA frente a los no portadores, así como los estudios que investigaron los factores de riesgo para el IBR y CBC en portadoras de la mutación BRCA. Los resultados se resumieron mediante el metanálisis cuando los estudios se dispusiera de suficientes. Diez estudios investigaron la seguridad oncológica de BCT en portadoras de la mutación BRCA frente a los no portadores. No hubo diferencia significativa en IBR entre los transportistas y los controles (RR 1,45; IC del 95%: 0,98 a 2,14). Sin embargo, se observó un mayor riesgo significativo de IBR en portadores de mutaciones BRCA en estudios con una mediana de seguimiento ≥7 años (RR 1,51; IC del 95%: 1,15 a 1,98). CBC fueron significativamente mayores en los portadores frente a los controles (RR 3,56; IC del 95%: 2,50 a 5,08). El uso de quimioterapia adyuvante y la ooforectomía se asociaron con un riesgo significativamente menor de IBR en portadoras de la mutación BRCA. Hay tres factores que se asociaron con un menor riesgo de CBC en portadoras de la mutación BRCA: ooforectomía, el uso de tamoxifeno, y la edad al primer cáncer de mama. Con base en la evidencia actual, el uso de BCT en portadores de mutaciones BRCA puede considerarse una opción razonable, ya que no parece aumentar el riesgo de IBR. Sin embargo, varios aspectos deben tenerse en cuenta antes de la toma de decisiones final.