Difuso de células B grandes (DLBCL) es una enfermedad heterogénea con la variabilidad reconocida en la etiología molecular y la evolución clínica. Aunque el uso de agentes tales como el rituximab mejora significativamente los resultados, los factores genéticos intrínsecos y morfológicas afectan en gran medida la respuesta al tratamiento. El objetivo de este estudio fue evaluar el valor pronóstico de subtipificación inmunohistoquímica y el Índice Pronóstico Internacional (IPI) para predecir el resultado del tratamiento en pacientes con DLBCL chinos. Seguimos a 108 casos de DLBCL y se realizaron análisis de pronóstico basado en la subtipificación molecular de la enfermedad a través de la inmunotinción de muestras de tejido. El uso de rituximab, otorgó un beneficio clínico para pacientes con DLBCL independientemente del subtipo enfermedad. Es importante destacar que este régimen de tratamiento también mejoró los resultados en los pacientes con la falta de centro germinal de células B-like (GCB) subtipo DLBCL, frecuentemente se asocia con un peor pronóstico. Nuestros resultados sugieren que el IPI es la mejor herramienta para la predicción de los resultados del tratamiento en nuestra cohorte de pacientes, independientemente de su régimen de tratamiento. Además, el uso de rituximab junto con clásicos regímenes de quimioterapia pueden mejorar los resultados para pacientes con DLBCL que presentan ambos subtipos GCB y no-GCB de la enfermedad.
FUNDAMENTO Y OBJETIVO: difuso de células B grandes (DLBCL) se puede dividir en dos subgrupos como centro germinal de células B como (GCB) y no-GCB DLBCL, de acuerdo con el origen de las células tumorales. El pronóstico de la GCB DLBCL es mejor que el de la no-GCB DLBCL después de recibir el régimen CHOP en el tratamiento inicial. Este estudio fue comparar la eficacia a corto plazo de rituximab (R)-CHOP y CHOP en los regímenes de GCB y DLBCL no GCB, para así explorar el óptimo tratamiento de primera línea para el tratamiento inicial de pacientes con DLBCL. MÉTODOS: En total, ochenta y tres pacientes con DLBCL de novo tratados inicialmente en Sun Yat-sen, Centro de Cáncer de la Universidad de noviembre 2006 a febrero de 2008 fueron inscritos. Los pacientes fueron divididos en grupos y no GCB-GCB. La eficacia a corto plazo del régimen de CHOP o R-CHOP como terapia de primera línea en los dos grupos se evaluó de acuerdo a los criterios de respuesta revisado para el linfoma. Bcl-2 expresión y su correlación con la eficacia a corto plazo de los dos grupos fueron evaluados. Resultados: Hubo 35 casos (42,2%) en el grupo de GCB y 48 casos (57,8%) en el grupo de no-GCB. La tasa de remisión total fue de 74,3% en el grupo GCB y el 60,4% en el grupo de no-GCB (p = 0,006). No hubo diferencia significativa en la expresión de Bcl-2 en los dos grupos. La tasa de remisión fue mayor en Bcl-2 positivos que recibieron R-CHOP que los que recibieron CHOP (75,6% vs 47,8%, p = 0,023). No hubo diferencia significativa en la tasa de remisión de Bcl-2 negativos pacientes, con independencia del régimen de quimioterapia. Conclusión: El pronóstico es mejor en el grupo GCB que en el grupo de no-GCB. La adición de rituximab a CHOP podría mejorar la eficacia a corto plazo de la Bcl-2 positivos.
ANTECEDENTES: ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisolona (CHOP) se utiliza para tratar pacientes con linfoma no Hodgkin. Disminución del intervalo de 3 semanas de tratamiento (CHOP-21) a 2 semanas (CHOP-14), y la adición de rituximab con CHOP-21 (R-CHOP-21) se ha demostrado que mejora los resultados en pacientes de edad avanzada con grandes B difuso El linfoma de células (DLBCL). Este ensayo aleatorio evaluó si seis u ocho ciclos de R-CHOP-14 puede mejorar la evolución de estos pacientes en comparación con seis u ocho ciclos de CHOP-14.
Métodos: 1222 pacientes de edad avanzada (mayores de 61-80 años) fueron asignados al azar a seis u ocho ciclos de CHOP-14 con o sin rituximab. La radioterapia fue planeado para sitios con enfermedad macrocítica con o sin afectación extraganglionar. El punto final primario fue la supervivencia libre de eventos, criterios de valoración secundarios fueron la respuesta, progresión durante el tratamiento, la supervivencia libre de progresión, supervivencia global y la frecuencia de efectos tóxicos. Los análisis se realizaron por intención de tratar. El ensayo está registrado en página web del Instituto Nacional del Cáncer, número NCT00052936 y como EU-20243.
RESULTADOS: 3-años supervivencia libre de eventos fue de 47,2% después de seis ciclos de CHOP-14 (95% IC 41,2-53,3), 53,0% (47,0-59,1) después de ocho ciclos de CHOP-14, el 66,5% (60,9-72,0) después de seis ciclos de R-CHOP-14, y el 63,1% (57,4 a 68,8) después de ocho ciclos de R-CHOP-14. En comparación con seis ciclos de CHOP-14, la mejora en 3-año supervivencia libre de eventos fue de 5,8% (-2,8 a 14,4) durante ocho ciclos de CHOP-14, el 19,3% (11,1 a 27,5) durante seis ciclos de R-CHOP -14, y el 15,9% (7.6 a 24.2) durante ocho ciclos de R-CHOP-14. 3 años de supervivencia global fue de 67,7% (62,0-73,5) durante seis ciclos de CHOP-14, 66,0% (60,1 a 71,9) durante ocho ciclos de CHOP-14, el 78,1% (73,2-83,0) durante seis ciclos de R-CHOP -14, y el 72,5% (67,1 a 77,9) durante ocho ciclos de R-CHOP-14. En comparación con el tratamiento con seis ciclos de CHOP-14, la supervivencia global mejoró en -1,7% (-10,0 a 6,6) después de ocho ciclos de CHOP-14, el 10,4% (2,8-18,0) después de seis ciclos de R-CHOP-14, y 4,8% (-3,1 a 12,7) después de ocho ciclos de R-CHOP-14. En un análisis multivariado que utiliza seis ciclos de CHOP-14 sin rituximab como referencia, y ajustar por los factores pronósticos conocidos, los tres intensificación de los regímenes mejorado de 3 años la supervivencia sin complicaciones (ocho ciclos de CHOP-14: RR [riesgo relativo] 0,76 [0,60-0,95], p = 0,0172; seis ciclos de R-CHOP-14: RR 0,51 [0,40-0,65], p <0,0001; ocho ciclos de R-CHOP-14: RR 0,54 [0,43-0,69], p <0,0001). Supervivencia libre de progresión mejoró después de seis ciclos de R-CHOP-14 (RR 0,50 [0,38-0,67], p <0,0001), y ocho ciclos de R-CHOP-14 (RR 0,59 [0,45-0,77], p = 0,0001) . La supervivencia global mejoró sólo después de seis ciclos de R-CHOP-14 (RR 0,63 [0,46-0,85], p = 0,0031). En los pacientes con una respuesta parcial después de cuatro ciclos de quimioterapia, ocho ciclos no eran mejores que los seis ciclos.
INTERPRETACIÓN: Seis ciclos de R-CHOP-14 mejoró significativamente evento gratuito, libre de progresión y la supervivencia global de más de seis ciclos de CHOP-14 tratamiento. Además Respuesta adaptada a la quimioterapia después de los seis ciclos, aunque muy extendida, no se justifica. De los cuatro regímenes evaluados en este estudio, seis ciclos de R-CHOP-14 es el tratamiento preferido para pacientes de edad avanzada, con los que otros enfoques deben ser comparados.
OBJETIVO: Evaluar la evolución clínica y la influencia de los biomarcadores asociados con la inhibición de la apoptosis (Bcl-2), la proliferación tumoral (MIB-1), y la diferenciación celular en el resultado con la dosis ajustada (DA) EPOCH (etopósido, prednisona , vincristina, ciclofosfamida y doxorrubicina) más rituximab (R), terapia de infusión en el difuso de células B grandes (DLBCL) con el análisis de centro germinal de células B (GCB) y post-GCB subtipos mediante técnicas de inmunohistoquímica. Pacientes y métodos: Estudio de fase II de 72 pacientes no tratados con DLBCL de novo que tenían por lo menos 18 años de edad y la etapa II o superior. La consolidación de la radiación no se le permitió. RESULTADOS: Los pacientes tenían una edad media de 50 años (rango, 19 a 85) y el 40% tenía un índice internacional de pronóstico intermedio-alto o alto (IPI). A los 5 años, supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG) fue de 79% y 80%, respectivamente, con un potencial medio de seguimiento de 54 meses. SLP fue 91%, 90%, 67% y 47%, y OS fue del 100%, 90%, 74%, y 37%, por 0 a 1, 2, 3, 4 y 5 a factores IPI, respectivamente, a 5 años. El Bcl-2 y biomarcadores de MIB-1 no se asociaron con la SLP y la SG. Sobre la base de DA-EPOCH controles históricos, el rituximab sólo benefició a los tumores de Bcl-2 positivas. La expresión de Bcl-6 se asocia con una mayor SLP, mientras que GCB exhibió una marginalmente significativa mayor SLP en comparación con el post-GCB DLBCL. CONCLUSIÓN: DA-EPOCH-R resultado no se vio afectada por la proliferación tumoral y rituximab parece superar el efecto adverso de la Bcl-2. Bcl-6 puede identificar un programa biológico asociado con un resultado superior. En general, DA-EPOCH-R muestra resultados prometedores en los grupos de baja y media del IPI. Un modelo molecular de los resultados del tratamiento con rituximab y quimioterapia se presenta.
PROPÓSITO: difuso de células B grandes (DLBCL) incluye al menos dos subtipos importantes para el pronóstico (es decir, centro germinal de células B como [CG] y activado por las células B-like [ABC] DLBCL), que inicialmente se caracterizaron por los perfiles de expresión génica y, posteriormente, fueron confirmados por inmunotinción. Sin embargo, con la adición de rituximab a la quimioterapia estándar, el significado pronóstico de esta subclasificación de DLBCL no está claro. Pacientes y métodos: Se estudiaron 243 casos de pacientes de novo DLBCL, que incluyó 131 casos de pacientes tratados con rituximab más quimioterapia estándar (grupo de rituximab) y 112 casos de pacientes tratados sólo con quimioterapia estándar (grupo control). Los casos fueron asignados a los subgrupos GCB o no-GCB (el último de los cuales incluyen tanto ABC DLBCL y DLBCL inclasificable) sobre la base de inmunofenotipo mediante el método de Hans. Las características clínicas y los resultados de supervivencia de los dos grupos de pacientes fueron comparados. RESULTADOS: Las características clínicas de los pacientes en el rituximab y los grupos de control fueron similares. En comparación con el grupo control, la adición de rituximab mejora la supervivencia global de 3 años (OS, 42%% v 77, p <0,001) de los pacientes con DLBCL. Tratados con Rituximab los pacientes, ya sea en la GCB o los subgrupos no GCB también tuvo una mejora significativa de 3 años la SG en comparación con sus respectivos subgrupos en el grupo control (p <.001). En el grupo de rituximab, el subgrupo GCB tuvieron una SG significativamente mejor de 3 años que el subgrupo no GCB (85% v 69%, p = 0,032). El análisis multivariado confirmó que el tratamiento con rituximab fue predictivo para la supervivencia, tanto en la GCB y los subgrupos no GCB. CONCLUSIÓN: En este estudio retrospectivo, hemos demostrado que la subclasificación de DLBCL sobre la base de la célula de origen sigue teniendo importancia pronóstica en la era de rituximab.
ANTECEDENTES: Se realizó una fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de sorafenib, un inhibidor de tumor multicinasa la proliferación de células y la angiogénesis en pacientes con avanzado de células claras carcinoma de células renales.
MÉTODOS: De noviembre de 2003 a marzo de 2005 se asignó aleatoriamente a 903 pacientes con carcinoma de células renales que era resistente a la terapia estándar para recibir tratamiento continuo con sorafenib oral (en dosis de 400 mg dos veces al día) o placebo, 451 pacientes recibieron sorafenib y 452 recibieron placebo. El punto final primario fue la supervivencia global. Un solo análisis planificado de supervivencia libre de progresión en enero de 2005 mostró un beneficio estadísticamente significativo de sorafenib frente a placebo. En consecuencia, se le permitió cruce de placebo a sorafenib, a partir de mayo de 2005.
RESULTADOS: En enero de 2005 de corte, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 5,5 meses en el grupo de sorafenib y 2,8 meses en el grupo placebo (razón de riesgo de progresión de la enfermedad en el grupo de sorafenib, 0,44, 95% intervalo de confianza [IC], 0,35 a 0,55, P <0,01). El primer análisis intermedio de supervivencia global 05 2005 demostró que sorafenib redujo el riesgo de muerte, en comparación con placebo (hazard ratio, 0,72, 95% CI, 0,54 a 0,94; P = 0,02), aunque este beneficio no fue estadísticamente significativa según al umbral de O'Brien-Fleming. Respuestas parciales se informaron como la mejor respuesta en el 10% de los pacientes tratados con sorafenib y en el 2% de los que recibieron placebo (P <0,001). Reacciones diarrea, erupción cutánea, fatiga y mano-pie piel fueron los efectos adversos más comunes asociados con sorafenib. La hipertensión y la cardiopatía isquémica eran raras reacciones adversas graves que fueron más comunes en pacientes tratados con sorafenib que en los que recibieron placebo.
CONCLUSIONES: Comparado con placebo, el tratamiento con sorafenib prolonga la supervivencia libre de progresión en pacientes con avanzado de células claras carcinoma de células renales en los que el tratamiento previo ha fracasado, sin embargo, el tratamiento se asocia con un aumento de los efectos tóxicos. (Número ClinicalTrials.gov, NCT00073307 [ClinicalTrials.gov].).
BACKGROUND: Interferon alfa is widely used for metastatic renal-cell carcinoma but has limited efficacy and tolerability. Temsirolimus, a specific inhibitor of the mammalian target of rapamycin kinase, may benefit patients with this disease.
METHODS: In this multicenter, phase 3 trial, we randomly assigned 626 patients with previously untreated, poor-prognosis metastatic renal-cell carcinoma to receive 25 mg of intravenous temsirolimus weekly, 3 million U of interferon alfa (with an increase to 18 million U) subcutaneously three times weekly, or combination therapy with 15 mg of temsirolimus weekly plus 6 million U of interferon alfa three times weekly. The primary end point was overall survival in comparisons of the temsirolimus group and the combination-therapy group with the interferon group.
RESULTS: Patients who received temsirolimus alone had longer overall survival (hazard ratio for death, 0.73; 95% confidence interval [CI], 0.58 to 0.92; P=0.008) and progression-free survival (P<0.001) than did patients who received interferon alone. Overall survival in the combination-therapy group did not differ significantly from that in the interferon group (hazard ratio, 0.96; 95% CI, 0.76 to 1.20; P=0.70). Median overall survival times in the interferon group, the temsirolimus group, and the combination-therapy group were 7.3, 10.9, and 8.4 months, respectively. Rash, peripheral edema, hyperglycemia, and hyperlipidemia were more common in the temsirolimus group, whereas asthenia was more common in the interferon group. There were fewer patients with serious adverse events in the temsirolimus group than in the interferon group (P=0.02).
CONCLUSIONS: As compared with interferon alfa, temsirolimus improved overall survival among patients with metastatic renal-cell carcinoma and a poor prognosis. The addition of temsirolimus to interferon did not improve survival. (ClinicalTrials.gov number, NCT00065468 [ClinicalTrials.gov].).
Centro Germinal (GC) y fenotipos no-GC son predictores de resultados en grandes difuso de células B (DLBCL) y puede ser usado para estratificar a los pacientes tratados con quimioterapia en grupos de bajo y alto riesgo. Para determinar la combinación de rituximab con quimioterapia influye GC asociada a la evolución clínica, GC y fenotipos no-GC fueron identificados mediante inmunohistoquímica en muestras de 90 pacientes de novo DLBCL tratados con rituximab en combinación con quimioterapia CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona) - como el régimen (inmunoterapia). Ciento cuatro pacientes previamente tratados con quimioterapia sirvió como grupo control. De acuerdo con estudios anteriores, la quimioterapia los pacientes tratados con inmunohistoquímica define fenotipo GC muestra una supervivencia significativamente mejor en general (SG) y libre de fallos (FFS) que los no-CG del grupo (OS, 70% vs 47%, p = 0,012; FFS, el 59% frente al 30%, p = .001). En contraste, la inmunohistoquímica define fenotipo GC no predecir el resultado en los pacientes tratados con inmunoterapia (OS, 77% vs 76%, p = ns; FFS, el 68% frente al 63%, p = ns). En comparación, el Índice Pronóstico Internacional (IPI) podría separar a los pacientes de alto riesgo de los grupos de bajos y riesgo intermedio (sistema operativo, el 84% frente al 63%, p = 0,030; FFS, 79% vs 52%, p = 0.028 ). Llegamos a la conclusión de que el rituximab en combinación con la quimioterapia parece eliminar el valor pronóstico de inmunohistoquímica define GC-GC y no fenotipos de DLBCL.
ANTECEDENTES: Desde malato de sunitinib ha mostrado actividad en dos estudios controlados en pacientes con metástasis carcinoma de células renales, una comparación de la droga con interferón alfa en un ensayo de fase 3 se justifica.
MÉTODOS: Se incluyó a 750 pacientes sin tratamiento previo, metastásico de células renales en un estudio multicéntrico, aleatorizado, ensayo de fase 3 para que recibieran repetidos de 6 semanas de ciclos de sunitinib (a una dosis de 50 mg por vía oral una vez al día durante 4 semanas, seguido de 2 semanas sin tratamiento) o interferón alfa (a una dosis de 9 MU administra por vía subcutánea tres veces por semana). El punto final primario fue la supervivencia libre de progresión. Los objetivos secundarios fueron la tasa de respuesta objetiva, la supervivencia global, los resultados informados por los pacientes y la seguridad.
RESULTADOS: La mediana de la supervivencia libre de progresión fue significativamente mayor en el grupo de sunitinib (11 meses) que en el grupo tratado con interferón alfa (5 meses), lo que corresponde a un riesgo relativo de 0,42 (intervalo de confianza 95%, 0,32 a 0,54; P <0,001 ). El sunitinib también se asoció con una mayor tasa de respuesta objetiva que era el interferón alfa (31% frente a 6%, P <0,001). La proporción de pacientes con grado 3 o 4 relacionado con el tratamiento fatiga fue significativamente mayor en el grupo tratado con interferón alfa, mientras que la diarrea fue más frecuente en el grupo de sunitinib (P <0,05). Los pacientes en el grupo de sunitinib reportaron una calidad de vida significativamente mejor que los pacientes en el grupo de interferón alfa (P <0,001).
Conclusiones: La supervivencia libre de progresión fue mayor y las tasas de respuesta fueron mayores en los pacientes con cáncer de células renales cáncer que recibieron sunitinib que en los que recibieron interferón alfa (números ClinicalTrials.gov, NCT00098657 y NCT00083889 [ClinicalTrials.gov]).
Difuso de células B grandes (DLBCL) es una enfermedad heterogénea con la variabilidad reconocida en la etiología molecular y la evolución clínica. Aunque el uso de agentes tales como el rituximab mejora significativamente los resultados, los factores genéticos intrínsecos y morfológicas afectan en gran medida la respuesta al tratamiento. El objetivo de este estudio fue evaluar el valor pronóstico de subtipificación inmunohistoquímica y el Índice Pronóstico Internacional (IPI) para predecir el resultado del tratamiento en pacientes con DLBCL chinos. Seguimos a 108 casos de DLBCL y se realizaron análisis de pronóstico basado en la subtipificación molecular de la enfermedad a través de la inmunotinción de muestras de tejido. El uso de rituximab, otorgó un beneficio clínico para pacientes con DLBCL independientemente del subtipo enfermedad. Es importante destacar que este régimen de tratamiento también mejoró los resultados en los pacientes con la falta de centro germinal de células B-like (GCB) subtipo DLBCL, frecuentemente se asocia con un peor pronóstico. Nuestros resultados sugieren que el IPI es la mejor herramienta para la predicción de los resultados del tratamiento en nuestra cohorte de pacientes, independientemente de su régimen de tratamiento. Además, el uso de rituximab junto con clásicos regímenes de quimioterapia pueden mejorar los resultados para pacientes con DLBCL que presentan ambos subtipos GCB y no-GCB de la enfermedad.
