CONTEXTO: La leflunomida es un inhibidor reversible de la síntesis de novo de las pirimidinas demostrado ser eficaz en un ensayo de fase 2 en 402 pacientes con artritis reumatoide activa (RA). OBJETIVO: Comparar la eficacia y seguridad del tratamiento con leflunomida con el placebo y el tratamiento con metotrexato en pacientes con AR activa. Diseño: aleatorizado, doble ciego, con placebo, y el estudio de 12 meses con control activo. AJUSTE: Cuarenta y siete universidades y las prácticas privadas de reumatología en los Estados Unidos y Canadá. Pacientes: El diagnóstico de la AR por el Colegio Americano de Reumatología (ACR) criterios para la duración de 6 meses o más y ningún tratamiento previo con metotrexato. INTERVENCIÓN: El tratamiento con leflunomida (20 mg / día), placebo o tratamiento con metotrexato (7.5-15 mg / semana). MEDIDAS PRINCIPALES DEL RESULTADO: Colegio Americano de Reumatología tasa de éxito (completó 52 semanas de tratamiento y se reunió con el> ACR o = 20% de los criterios de respuesta), progresión de la enfermedad según la evaluación de películas de rayos X, y la mejora en la función y la calidad relacionada con la salud de la vida con la intención de tratar de la población. RESULTADOS: Los 482 pacientes estudiados fueron predominantemente mujeres (edad media, 54 años, la duración media de la enfermedad, 6,7 años) para los cuales una media de 0,8 fármacos modificadores de la enfermedad antirreumática había fracasado. Las tasas de respuesta ACR y el éxito para los pacientes que reciben tratamiento con leflunomida (52% y 41%, respectivamente) y el tratamiento con metotrexato (46% y 35%, respectivamente) fueron significativamente mayores que aquellos para los pacientes que recibieron placebo (26% y 19%, respectivamente) (P <0,001), y fueron estadísticamente equivalentes, con tiempo medio de respuesta inicial de 8,4 semanas para los pacientes que recibieron leflunomida frente a 9,5 semanas para los pacientes que reciben terapia con metotrexato. análisis de rayos X demostraron menos progresión de la enfermedad con leflunomida (P =. 001) y la terapia de metotrexato (P = 0,02) que con placebo. Leflunomida y el tratamiento con metotrexato mejora de las medidas de la función física y la calidad relacionada con la salud de la vida mucho más que el placebo (P <0,001 yp <0,05, respectivamente). Las reacciones adversas comunes de los pacientes que reciben tratamiento con leflunomida incluyen molestias gastrointestinales, erupción cutánea y alopecia reversible. Asintomática elevación de las transaminasas resultó en interrumpir el tratamiento el 7,1% de los pacientes que reciben tratamiento con leflunomida, el 1,7% de los pacientes que recibieron placebo, y el 3,3% de los pacientes que reciben terapia con metotrexato. CONCLUSIONES: Las respuestas clínicas tras la administración de leflunomida, un nuevo agente terapéutico para el tratamiento de la AR, fueron estadísticamente superiores a las que con el placebo y equivalente a los que el tratamiento con metotrexato. Ambos tratamientos activos mejoró los signos y síntomas de la artritis reumatoide activa, la progresión de la enfermedad de retraso según lo demostrado por las películas de rayos X, y la mejoría de la función y la calidad relacionada con la salud de la vida.
OBJETIVO: Evaluar la eficacia de la leflunomida o metotrexato en comparación con el placebo para mejorar la función y la salud relacionados con la calidad de vida en pacientes con artritis reumatoide activa (AR), y para analizar la correlación entre estado de la respuesta (como se define por el Colegio Americano de Rheumatology [ACR] los criterios de respuesta) y la mejora de estas medidas. MÉTODOS: Se trata de 52 semanas, multicéntrico, DoubleBlind, las respuestas de ensayos controlados en comparación con el Health Assessment Questionnaire (HAQ), Cuestionario de Evaluación de la Salud modificada (MHAQ), Técnica de Obtención de problemas (PET), Estudio de Resultados Médicos Short Form 36 (SF-36) , y pregunta con respecto a la productividad del trabajo entre los 3 grupos de tratamiento (tratamiento con leflunomida, metotrexato y placebo). Mejora en la parte superior de PET 5 y SF-36 y las puntuaciones de los componentes se compararon con las tasas de respuesta ACR. RESULTADOS: El punto de vista clínico y estadísticamente significativas (P <0,0001) la mejora en las medidas de la función y la salud relacionados con la calidad de vida (las puntuaciones MHAQ, las escalas de todos y el índice de discapacidad del HAQ, la puntuación ponderada de los 5 primeros de la PET, 5 de 8 escalas y puntuación del componente físico del SF-36, y la productividad del trabajo) se vio durante el tratamiento con leflunomida en comparación con el placebo. Administración de metotrexato resultó en mejoras significativas (P <0,05) en comparación con el placebo en las puntuaciones MHAQ, índice HAQ discapacidad, ponderado de los 5 primeros resultados de la PET, la puntuación del componente físico del SF-36, y la escala de dolor corporal. En comparación con el metotrexato, la leflunomida resultó en la administración de forma significativa (P <0,01) más de mejoría en las puntuaciones MHAQ, 5 de 8 escalas y el índice de discapacidad del HAQ, ponderada los 5 primeros resultados de la PET, y 2 de 8 escalas y la puntuación del componente físico de la el SF-36. Las mejoras en la puntuación de PET, SF-36 componente físico, y la productividad del trabajo correlacionado con las tasas de respuesta ACR de> o = 20% y> o = 50% de mejora. CONCLUSIÓN: Las mejoras significativas en la función y la calidad relacionada con la salud de la vida se produjo en los pacientes con AR durante el tratamiento con leflunomida o metotrexato. Estos hallazgos son clínicamente significativos y se correlacionó con el estado de respuesta ACR.
Este artículo compara y contrasta los resultados de dos grandes de Fase III de ensayos clínicos que compararon la eficacia y seguridad de la leflunomida, un nuevo fármaco antirreumático (DMARD) modificador de la enfermedad, y metotrexato. Tanto en el juicio estadounidense (US301) y el ensayo multinacional (MN302), los pacientes con artritis reumatoide (AR) activa se les dio o leflunomida (20 mg / día después de una dosis de carga de 100 mg / día durante 3 días) o metotrexato (7,5 -15 mg / semana) durante 52 semanas. US301 también fue controlado con placebo. La suplementación con folato era obligatoria en US301 pero fue dado a <10% de los pacientes en MN302. En US301, Colegio Americano de Reumatología (ACR) 20% las tasas de respuesta y la mejora de articulaciones sensibles e hinchadas fueron significativamente mejores que el placebo en ambos grupos de tratamiento, pero no fueron significativamente diferentes entre sí. Ambos tratamientos significativamente retrasados radiográficamente evaluaron la progresión de la AR en comparación con el placebo, pero el grado de retraso fue significativamente mayor con leflunomida. En MN302, la tasa de respuesta ACR y la mejora de articulaciones dolorosas e inflamadas con leflunomida fueron similares a los observados en US301. La tasa de respuesta ACR y mejoras en todas las variables de eficacia con metotrexato fueron significativamente mayores que con leflunomida, sin embargo. Progresión de la enfermedad Radiográficamente evaluado no fue estadísticamente diferente con los dos tratamientos. El uso de metotrexato sin folato en MN302 se asoció con una mayor incidencia de elevaciones clínicamente significativas de los niveles de enzimas hepáticas. Estos resultados indican que tanto la leflunomida y metotrexato son eficaces FARME. El alivio sintomático proporcionada por ambos fármacos es similar cuando se les da con la suplementación con ácido fólico.
OBJETIVO: Determinar si el tratamiento con leflunomida (LEF), metotrexato (MTX) o sulfasalazina (SSZ) durante 6-12 meses retarda la progresión radiográfica del daño e identificar las variables clínicas que se correlacionan con la progresión radiográfica. MÉTODOS: Las radiografías de las manos y los pies se realizaron al inicio y al final del estudio o la salida temprana en 3 ensayos controlados aleatorios. Protocolo de US301 fue un ensayo controlado de 12 meses de tratamiento largo o MTX en comparación con placebo en 482 pacientes asignados al azar en una proporción de 03:03:02. Protocolo MN301 comparación 6 meses de tratamiento LEF o SSZ con placebo en 358 pacientes, aleatorizados en una proporción de 3:3:2, con el tratamiento continuado cegado en los brazos de control de activos por 12 meses. Protocolo en comparación MN302 12 meses de tratamiento con MTX LEF en 999 pacientes. Las radiografías fueron cegados para la secuencia y el tratamiento y se anotó para erosiones y estrechamiento del espacio articular. Todos los análisis fueron por intención de tratar. Los análisis de sensibilidad se realizaron para dar cuenta de los datos que faltan. RESULTADOS: LEF, MTX, SSZ y el tratamiento dio lugar a la progresión radiográfica significativamente menor en comparación con el placebo a los 6 y 12 meses: para el protocolo de US301, LEF frente a placebo p = 0,0007 y MTX frente a placebo p = 0,0196; para el protocolo de MN301, LEF frente a placebo P = 0,0004 y SSZ frente a placebo p = 0,0484. El efecto del tratamiento FEL fue similar a la de MTX y SSZ. CONCLUSIÓN: Estos son los primeros 6 - y 12 meses con placebo y aleatorizado activos en estudios clínicos de medicamentos controlados para demostrar el retraso de la progresión radiográfica de la enfermedad de un nuevo fármaco antirreumático modificador (FAME), LEF, así como 2 FARME de uso común, MTX y SSZ.
OBJETIVO: Analizar la correlación entre la mejoría clínica como se define por el Colegio Americano de Reumatología (ACR) análisis de respuesta y la mejoría clínica determinada por 4 la función y / o la calidad relacionada con la salud de las medidas de la vida, y para estimar la sensibilidad y la eficiencia relativa de estos medidas en comparación con los cambios en el recuento de articulaciones sensibles en pacientes con artritis reumatoide (RA).
MÉTODOS: 52 semanas, multicéntrico, doble ciego controlado se realizó para comparar el tratamiento con leflunomida (n = 182), metotrexato (n = 180) o placebo (n = 118) en pacientes con AR activa. Tasas de respuesta ACR y la mejora en las puntuaciones en el Cuestionario de Evaluación de Salud (HAQ), Problema Elicitation Técnica (PET) y Resultados Médicos Encuesta Short Form 36 (SF-36) se compararon en 438 de los pacientes.
RESULTADOS: En comparación con el placebo leflunomida, la evaluación global del paciente, índice de discapacidad HAQ, y SF-36 escala de dolor corporal eran más sensibles a las diferencias entre grupos de tratamiento. El HAQ modificado (M-HAQ), PET Top 5, SF-36 componente físico, la evaluación global del médico, la escala de intensidad del dolor, y SF-36 escala de funcionamiento físico fueron más sensibles a las diferencias entre los grupos de tratamiento que fue el recuento de articulaciones dolorosas. Al comparar el metotrexato con placebo, las evaluaciones globales del paciente y el médico fueron más sensibles. Estos 2 medidas, así como la escala de intensidad del dolor y el nivel de proteína C-reactiva, eran más sensibles a las diferencias entre los grupos de tratamiento que fue el recuento de articulaciones sensibles, mientras que la puntuación del componente SF-36 de salud mental era menos sensible. Una estrecha correlación entre los cambios en las puntuaciones M-HAQ y HAQ indicó que el M-HAQ fue igualmente sensible a los cambios en el tiempo. Las mejoras en la puntuación del componente físico PET, SF-36, el dolor corporal, y las escalas de funcionamiento físicos correlacionados con el estado de respuesta ACR.
CONCLUSIÓN: medidas Tanto la enfermedad-específicas y genéricas de la función y la calidad relacionada con la salud de la vida detectan mejoras en los pacientes con AR. El uso de ambos tipos de medidas para las terapias que evalúan identificará cambios discernibles que son importantes para los pacientes, y facilitará las comparaciones entre los diferentes estados de la enfermedad.
La leflunomida es un inhibidor reversible de la síntesis de novo de las pirimidinas demostrado ser eficaz en un ensayo de fase 2 en 402 pacientes con artritis reumatoide activa (RA).
OBJETIVO:
Comparar la eficacia y seguridad del tratamiento con leflunomida con el placebo y el tratamiento con metotrexato en pacientes con AR activa. Diseño: aleatorizado, doble ciego, con placebo, y el estudio de 12 meses con control activo.
AJUSTE:
Cuarenta y siete universidades y las prácticas privadas de reumatología en los Estados Unidos y Canadá. Pacientes: El diagnóstico de la AR por el Colegio Americano de Reumatología (ACR) criterios para la duración de 6 meses o más y ningún tratamiento previo con metotrexato.
INTERVENCIÓN:
El tratamiento con leflunomida (20 mg / día), placebo o tratamiento con metotrexato (7.5-15 mg / semana).
MEDIDAS PRINCIPALES DEL RESULTADO:
Colegio Americano de Reumatología tasa de éxito (completó 52 semanas de tratamiento y se reunió con el> ACR o = 20% de los criterios de respuesta), progresión de la enfermedad según la evaluación de películas de rayos X, y la mejora en la función y la calidad relacionada con la salud de la vida con la intención de tratar de la población.
RESULTADOS:
Los 482 pacientes estudiados fueron predominantemente mujeres (edad media, 54 años, la duración media de la enfermedad, 6,7 años) para los cuales una media de 0,8 fármacos modificadores de la enfermedad antirreumática había fracasado. Las tasas de respuesta ACR y el éxito para los pacientes que reciben tratamiento con leflunomida (52% y 41%, respectivamente) y el tratamiento con metotrexato (46% y 35%, respectivamente) fueron significativamente mayores que aquellos para los pacientes que recibieron placebo (26% y 19%, respectivamente) (P <0,001), y fueron estadísticamente equivalentes, con tiempo medio de respuesta inicial de 8,4 semanas para los pacientes que recibieron leflunomida frente a 9,5 semanas para los pacientes que reciben terapia con metotrexato. análisis de rayos X demostraron menos progresión de la enfermedad con leflunomida (P =. 001) y la terapia de metotrexato (P = 0,02) que con placebo. Leflunomida y el tratamiento con metotrexato mejora de las medidas de la función física y la calidad relacionada con la salud de la vida mucho más que el placebo (P <0,001 yp <0,05, respectivamente). Las reacciones adversas comunes de los pacientes que reciben tratamiento con leflunomida incluyen molestias gastrointestinales, erupción cutánea y alopecia reversible. Asintomática elevación de las transaminasas resultó en interrumpir el tratamiento el 7,1% de los pacientes que reciben tratamiento con leflunomida, el 1,7% de los pacientes que recibieron placebo, y el 3,3% de los pacientes que reciben terapia con metotrexato.
CONCLUSIONES:
Las respuestas clínicas tras la administración de leflunomida, un nuevo agente terapéutico para el tratamiento de la AR, fueron estadísticamente superiores a las que con el placebo y equivalente a los que el tratamiento con metotrexato. Ambos tratamientos activos mejoró los signos y síntomas de la artritis reumatoide activa, la progresión de la enfermedad de retraso según lo demostrado por las películas de rayos X, y la mejoría de la función y la calidad relacionada con la salud de la vida.
Diseño del estudio»Ensayo controlado aleatorizado (ECA)
