BACKGROUND: E 'possibile che il trattamento antiretrovirale somministrata precocemente durante l'infezione primaria con il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) può ridurre i sintomi acuti, aiutare a preservare la funzione immunitaria, e migliorare la prognosi a lungo termine. METODI: Per valutare l'effetto del primo trattamento antivirale, abbiamo condotto uno studio multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, in cui 77 pazienti con infezione primaria da HIV sono stati randomizzati a ricevere o zidovudina (250 mg due volte al giorno, n = 39) o placebo (n = 38) per sei mesi. RISULTATI: Il tempo medio dalla comparsa dei sintomi fino a quando la registrazione nello studio era 25.1 giorni. Tra i 43 pazienti che erano ancora sintomatici al momento dell'iscrizione, non c'era alcuna differenza apprezzabile la media (+ / - SE) la durata della sindrome retrovirale tra il gruppo zidovudina (15,0 + / - 4.1 giorni) e il gruppo placebo ( 15,8 + / - 3.6 giorni). Durante un periodo medio di follow-up di 15 mesi, minori infezioni opportunistiche sviluppato in otto pazienti: candidiasi orale in quattro, herpes zoster in due, e la leucoplachia orale pelosa in due. La progressione della malattia era significativamente meno frequente nel gruppo zidovudina (una infezione opportunistica) rispetto al gruppo placebo (sette infezioni opportunistiche, p = 0,009 con il log-rank test). Dopo aggiustamento per la base-line conta delle cellule CD4, i pazienti trattati con zidovudina ha avuto un guadagno medio di 8,9 cellule CD4 per millimetro cubo per mese (intervallo di confidenza 95 per cento, -1,4 a 19,1) durante i primi sei mesi dello studio, mentre quelli trattati con placebo ha avuto una perdita media di 12,0 cellule CD4 per millimetro cubo per mese (intervallo di confidenza 95 per cento da 5,2 a 18,7), per una differenza tra i gruppi di 20,9 cellule CD4 per millimetro cubo per mese (intervallo di confidenza 95 per cento, da 8,5 a 33,2, p = 0,001). In conclusione, la terapia antiretrovirale somministrata nel corso di infezione primaria da HIV possono migliorare il corso successivo clinico ed aumentare la conta delle cellule CD4.
BACKGROUND: I benefici clinici della zidovudina resta non dimostrata nelle pazienti con asintomatica da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) quando la conta delle cellule CD4 superiore a 500 per millimetro cubo. Abbiamo confrontato terapia con zidovudina somministrata subito con la terapia differita in tali soggetti. METODI: A partire dal 1987, i soggetti con infezione asintomatica da HIV e 500 o più cellule CD4 per millimetro cubo sono stati randomizzati a ricevere placebo o zidovudina (sia 500 o 1500 mg al giorno, a partire immediatamente). Nel 1989, lo studio è stato modificato in modo che il trattamento in aperto con 500 mg di zidovudina al giorno (terapia differita) è stato offerto quando la conta delle cellule CD4 è sceso sotto il 500 per millimetro cubo. Gli obiettivi dello studio comprendevano la sopravvivenza globale, sopravvivenza libera della sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), effetti tossici, e le variazioni nella conta delle cellule CD4. RISULTATI: Ci sono stati 1637 i soggetti che potrebbero essere valutati: 547 nel gruppo terapia differita, 549 nel gruppo trattato con 500 mg di zidovudina immediatamente, e 541 nel 1500 mg di gruppo. I soggetti sono stati seguiti per 6,5 anni (mediana di gruppo, 4.8, 4.8 e 4.9, rispettivamente). Non c'era alcuna differenza significativa nella sopravvivenza libera da AIDS nel gruppo terapia differita rispetto ai gruppi a basso dosaggio o ad alte dosi (81 casi di progressione verso l'AIDS o la morte contro 81 e 74, rispettivamente, p = 0.95 e P = 0.13) o in sopravvivenza globale (51 decessi contro 47 e 46; P = 0.25 e P = 0.16). Il declino delle cellule CD4 è stata più lenta in entrambe le immediate gruppo con terapia rispetto al gruppo terapia differita (P <0,001 per entrambi). Gli effetti collaterali sono stati rari, e prima della modifica studio la loro incidenza era simile tra i gruppi di trattamento, ma l'anemia grave e granulocitopenia sono stati più frequenti nel gruppo 1500 mg rispetto al gruppo terapia differita (P <0,001). CONCLUSIONI: In asintomatici, adulti infettati da HIV con 500 o più cellule CD4 per millimetro cubo, il trattamento con zidovudina rallenta il calo della conta delle cellule CD4, ma non prolungare in modo significativo sia la sopravvivenza libera da AIDS o globale. Questi risultati non incoraggiare l'uso di routine della monoterapia con zidovudina in questa popolazione.
BACKGROUND: zidovudina è raccomandato per asintomatica e l'inizio del sintomatica virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Il momento migliore per iniziare il trattamento con zidovudina rimane incerta, tuttavia, e se il trattamento precoce migliora la sopravvivenza non è stata stabilita. METODI: Abbiamo condotto uno, multicentrico randomizzato, in doppio cieco che ha confrontato la terapia precoce con zidovudina (cominciando a 1500 mg al giorno) con la terapia a tarda pazienti affetti da HIV che erano sintomatiche, con CD4 + compresa tra 0,2 x 10 (9) e 0,5 x 10 (9) cellule per litro (da 200 a 500 per millimetro cubo) in entrata. Quelli assegnati alla terapia in ritardo inizialmente ricevuto placebo e cominciò zidovudina quando i CD4 +, è sceso sotto 0,2 x 10 (9) per litro (200 per millimetro cubo) o quando la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) ha sviluppato. RISULTATI: Durante un follow-up di più di due anni, ci sono stati 23 decessi nel gruppo terapia precoce (n = 170) e 20 morti nel fine-terapia di gruppo (n = 168) (P = 0,48; relativa rischio [fine del vs inizio], 0,81; intervallo di confidenza 95 per cento, 0,44-1,59). Nei primi anni di terapia di gruppo, 28 pazienti progressione verso l'AIDS, contro il 48 nel tardo-terapia di gruppo (P = 0,02; rischio relativo, 1,76; intervallo di confidenza 95 per cento, 1.1 a 2.8). Prime fasi della terapia ha aumentato il tempo fino a quando la conta CD4 + è sceso sotto 0,2 x 10 (9) per litro (200 per millimetro cubo), e ha prodotto più conversioni da positivo a negativo per il siero l'antigene p24. La terapia precoce è stata associata con più anemia, leucopenia, nausea, vomito e diarrea, mentre la terapia è stata associata con la fine del rash cutaneo più. In conclusione, nei pazienti sintomatici con infezione da HIV, il trattamento precoce con zidovudina ritarda la progressione verso l'AIDS, ma in questo studio controllato non ha migliorato la sopravvivenza, ed è stato associato ad effetti collaterali.
Un centinaio di novantatré anni i pazienti asintomatici con disturbi della coagulazione ereditari e virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono stati studiati in un trial controllato di zidovudina (ZDV) rispetto a un placebo (con una media di 9,7 mesi in studio). Pretrattamento caratteristiche erano ben bilanciate tra i gruppi placebo e farmaco-trattati, tra cui le distribuzioni CD4, i tipi di disturbi della coagulazione, alterazioni delle transaminasi, e l'uso di diversi agenti emostatici. Al momento di analisi, 161 pazienti sono stati sia ancora in trattamento o che avevano già raggiunto un punto finale di progressione della malattia durante il trattamento. Venticinque pazienti ha ritirato volontariamente. Gli effetti tossici notato incluso granulocitopenia e anemia, specialmente nei pazienti più anziani, e dei sintomi soggettivi di astenia, malessere, nausea e, in linea con le ben note conseguenze del trattamento con 300 mg ZDV cinque volte al giorno. Vi era un trend verso più diagnosi di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), avanzato o all'inizio del complesso AIDS-correlate (ARC), singoli sintomi ARC, o la morte nei soggetti trattati con placebo rispetto a quelli che ricevono ZDV (22 contro 13). Poiché i pazienti anziani affetti da emofilia hanno più rapida progressione della malattia, l'analisi stessa efficacia è stata eseguita in 89 pazienti di età superiore a 30 anni che erano in trattamento. In questo sottogruppo, ci fu una tendenza simile (11 contro 6). Per quanto riguarda i problemi più avanzato del contagio tra i pazienti più anziani, ci sono stati cinque pazienti che erano di nuova diagnosi di AIDS o è morto nel gruppo placebo contro nessuno nel gruppo ZDV (P = .02) tra i pazienti più anziani. La distribuzione di pretrattamento conta di CD4 per i gruppi placebo e ZDV erano simili, ma i pazienti di età superiore a 30 anni era significativamente (P <0,049), minor numero di cellule CD4 rispetto ai pazienti di età inferiore a 30 anni. Un effetto benefico ZDV è supportato anche da una tendenza verso maggiore numero di CD4 (un aumento di 48 cellule nel gruppo ZDV a 24 settimane rispetto a un aumento di quattro celle nel gruppo placebo) e una significativa (p = 0,03) di differenza in aumento di peso nei pazienti ZDV età superiore a 30 anni (8 sterline) rispetto a quelli trattati con placebo più anziani (età superiore a 30 anni) (2 sterline) alla settimana 24. I risultati nei pazienti asintomatici emofiliaco di età superiore a 30 anni di sostegno di un effetto utile ZDV, che è simile alle osservazioni nello studio più grande del suo uso in asintomatici, i pazienti nonhemophilic.
