INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS: El metotrexato e infliximab son tratamientos eficaces para la enfermedad de Crohn (EC). En la combinación de ensayo metotrexato infliximab de mantenimiento, se evaluó la superioridad potencial de la terapia de combinación sobre infliximab solo.
MÉTODOS: En un ensayo de 50 semanas, doble ciego, controlado con placebo, se compararon metotrexato e infliximab con infliximab solo en 126 pacientes con EC que habían iniciado la terapia de inducción con prednisona (15-40 mg / día) dentro de las 6 semanas anteriores. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a grupos que recibieron metotrexato a una dosis semanal inicial de 10 mg, la escalada a 25 mg / semana (n = 63) o placebo (n = 63). Ambos grupos recibieron infliximab (5 mg / kg de peso corporal) en las semanas 1, 3, 7, y 14, y cada 8 semanas a partir de entonces. La prednisona se disminuyó gradualmente, comenzando en la semana 1, y suspendió a más tardar en la semana 14. El resultado primario fue el tiempo hasta el fracaso terapéutico, que se define como la falta de prednisona libre remisión (índice de actividad de CD, <150) en la semana 14 o el fracaso para mantener la remisión hasta la semana 50.
RESULTADOS: características basales de los pacientes fueron similares entre los grupos. En la semana 50, la tasa actuarial de fracaso del tratamiento fue de 30,6% en el grupo de tratamiento combinado en comparación con 29.8% en el grupo de monoterapia con infliximab (P = 0,63; razón de riesgo, 1,16; intervalo de confianza del 95%, 0,62-2,17). Los análisis de subgrupos especificados fracasó para mostrar un beneficio en pacientes con enfermedad de duración corta o un mayor nivel de proteína C-reactiva. No se observaron diferencias significativas en los resultados secundarios. La terapia de combinación fue bien tolerada.
Conclusiones: La combinación de infliximab y metotrexato, aunque son seguros, no era más efectivo que el infliximab sola en pacientes con EC en tratamiento con prednisona. Número ClincialTrials.gov, NCT00132899.
ANTECEDENTES: etanercept más metotrexato terapia de combinación no se ha investigado de manera adecuada en la psoriasis.
Objetivos: Evaluar etanercept más metotrexato frente a la monoterapia con etanercept en pacientes con moderada a severa psoriasis en placas que no habían fallado metotrexato previa o la terapia del factor de necrosis tumoral-inhibidor.
Métodos: Los pacientes recibieron etanercept 50 mg dos veces por semana durante 12 semanas, seguido de 50 mg una vez por semana durante 12 semanas y se asignaron al azar 1: 1 para recibir metotrexato (7 · 5-15 mg por semana) o placebo. El criterio de valoración principal fue la proporción de pacientes que lograron una mejora ≥75% en Psoriasis Area and Severity Index (PASI 75) en la semana 24.
RESULTADOS: En total, 239 pacientes fueron incluidos en cada brazo. PASI 75 fue significativamente superior en la semana 24 para el grupo de terapia de combinación en comparación con el grupo de monoterapia (77 · 3% vs. 60 · 3%; P <0 · 0001). Otras puntuaciones de mejoría PASI 12 en la semana [PASI 75, 70 · 2 · 54% frente a 3% (p = 0 · 01); PASI 50, 92 · 4% vs. 83 · 8% (P = 0 · 01); y PASI 90, 34 · 0% vs. 23 · 1% (p = 0 · 03)] mostró resultados similares al igual que la semana 24 PASI 50 (91% vs. 6 · 84 · 6%, p = 0 · 01) y PASI 90 (53% vs. 8 · 34 · 2%, p = 0 · 01). Número significativamente mayor de pacientes que recibieron terapia de combinación que la monoterapia tenían Evaluación Global de claro / claro casi estática del médico en la semana 12 (65% vs. 5 · 47 · 0%, p = 0 · 01) y la semana 24 (71 · 8% vs. 54 · 3%, p = 0 · 01). Se informaron eventos adversos (EA) en el 74% y el 9 · 59 · 8% de los grupos de tratamiento combinado y en monoterapia, respectivamente; tres AA graves se registraron en cada brazo.
CONCLUSIONES: El tratamiento combinado con etanercept más metotrexato tenían tolerabilidad aceptable y una mayor eficacia en comparación con la monoterapia con etanercept en pacientes con psoriasis moderada a severa.
ANTECEDENTES: briakinumab es un anticuerpo monoclonal contra la molécula p40 compartida por la interleucina-12 y la interleucina-23, que se sobreexpresa en lesiones de la piel psoriásica. Se evaluó la eficacia y seguridad de briakinumab en comparación con metotrexato en pacientes con psoriasis.
MÉTODOS: En este 52 semanas de duración, se asignó aleatoriamente a 317 pacientes con moderada a severa psoriasis a briakinumab, a una dosis de 200 mg en las semanas 0 y 4 y 100 mg en la semana 8 y cada 4 semanas a partir de entonces (154 pacientes) , o metotrexato, en una dosis de 5 a 25 mg semanales (163 pacientes). Los objetivos primarios fueron el porcentaje de pacientes con una mejora de al menos el 75% en la puntuación en el índice de la psoriasis de área y severidad (PASI) en las semanas 24 y 52 y una puntuación en la evaluación global del médico de 0 (claro, es decir, ninguna enfermedad aparente) o 1 (enfermedad mínima) en las semanas 24 y 52. Un total de 248 pacientes fueron incluidos en un 160 semanas de estudio abierto de continuación en curso.
RESULTADOS: En la semana 24, un total de 81,8% de los pacientes en el grupo briakinumab frente al 39,9% en el grupo de metotrexato tuvieron una mejoría de al menos el 75% en la puntuación PASI, y el 80,5% frente al 34,4% tenían una puntuación de 0 ó 1 en la evaluación global del médico. Los porcentajes correspondientes en la semana 52 fueron del 66,2% frente al 23,9% con al menos una mejora del 75% en la puntuación PASI y 63,0% frente a 20,2%, con una puntuación de 0 ó 1 en la evaluación global del médico (p <0,001 para todas las comparaciones). Durante el estudio de 52 semanas, los eventos adversos graves se produjeron en el 9,1% de los pacientes en el grupo briakinumab (12,9 eventos por 100 pacientes-año) y en el 6,1% en el grupo de metotrexato (10,6 eventos por 100 pacientes-año). Las infecciones graves ocurrieron en el 2,6% de los pacientes en el grupo briakinumab (4.1 eventos por 100 pacientes-año) y en el 1,8% en el grupo de metotrexato (2,7 eventos por 100 pacientes-año); cánceres ocurrieron en 1.9% (2.0 eventos por 100 pacientes-año) frente al 0%.
CONCLUSIONES: briakinumab mostraron una eficacia mayor que el metotrexato en pacientes con psoriasis moderada a grave. Las infecciones graves y cáncer, fue frecuentemente briakinumab, pero las diferencias no fueron significativas. (Financiado por Abbott Laboratories; número ClinicalTrials.gov, NCT00679731.).
ANTECEDENTES: Los pacientes con enfermedad de Crohn a menudo tienen recaídas. Mejores tratamientos son necesarios para el mantenimiento de la remisión. Aunque el metotrexato es un efectivo tratamiento a corto plazo para la enfermedad de Crohn, su papel en el mantenimiento de las remisiones no se conoce. MÉTODOS: Se realizó un estudio doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico de pacientes con enfermedad crónica de Crohn activa que habían entrado en remisión después de 16 a 24 semanas de tratamiento con 25 mg de metotrexato por vía intramuscular una vez por semana. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir metotrexato en dosis de 15 mg por vía intramuscular una vez por semana o placebo durante 40 semanas. No hay otros tratamientos para la enfermedad de Crohn se les permitió. Se comparó la eficacia del tratamiento mediante el análisis de la proporción de pacientes que permanecieron en remisión en la semana 40. La remisión se definió como una puntuación de 150 o menos en el Índice de Enfermedad de Crohn. RESULTADOS: Cuarenta pacientes recibieron metotrexato, y 36 recibieron placebo. En la semana 40, 26 pacientes (65 por ciento) estaban en remisión en el grupo de metotrexato, en comparación con 14 (39 por ciento) en el grupo placebo (P = 0,04; reducción absoluta del riesgo de recaída, el 26,1 por ciento, 95 por ciento intervalo de confianza , un 4,4 por ciento a 47,8 por ciento). Menos pacientes en el grupo de metotrexato que en el grupo placebo requirieron prednisona de recaída (11 de 40 [28] por ciento frente a 21 de 36 [58] por ciento, P = 0.01). Ninguno de los pacientes que recibieron metotrexato tuvieron un efecto adverso grave, un paciente de este grupo se retiró debido a las náuseas. CONCLUSIONES: En pacientes con enfermedad de Crohn que entran en remisión después del tratamiento con metotrexato, una dosis baja de metotrexato mantiene la remisión.
ANTECEDENTES: Aunque los corticosteroides son muy eficaces en la mejora de los síntomas de la enfermedad de Crohn, pueden tener toxicidad sustancial. En algunos pacientes, los intentos de suspender los corticoides no tienen éxito.
MÉTODOS: Se realizó un estudio doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, de las inyecciones semanales de metotrexato en pacientes que tenían enfermedad de Crohn activa crónica, a pesar de un mínimo de tres meses de tratamiento con prednisona. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a tratamiento con metotrexato por vía intramuscular (25 mg una vez por semana) o placebo durante 16 semanas. Los pacientes recibieron también la prednisona (20 mg una vez al día), que fue disminuida durante 10 semanas a menos que su condición empeoró. La medida de resultado primaria fue la remisión clínica al final del ensayo de 16 semanas. La remisión se definió por la suspensión de prednisona y una puntuación de <o = 150 puntos en el Índice de Actividad de la Enfermedad de Crohn.
RESULTADOS: Un total de 141 pacientes fueron asignados al azar en una proporción de 2:1 con el metotrexato (94 pacientes) o placebo, (47 pacientes). Después de 16 semanas, 37 pacientes (39,4 por ciento) estaban en remisión clínica en el grupo de metotrexato, en comparación con 9 pacientes (19,1 por ciento) en el grupo placebo (p = 0,025; riesgo relativo, 1,95; intervalo de confianza 95 por ciento, desde 1,09 hasta 3,48 ). Los pacientes en el grupo de metotrexato recibieron menos prednisona en general que los del grupo placebo (p = 0,026). La media (+ / - SE) La puntuación en el Índice de Enfermedad de Crohn después de 16 semanas de tratamiento fue significativamente menor en el grupo de metotrexato (162 + / - 12) que en el grupo placebo (204 + / - 17, P = 0,002) . Los cambios en las puntuaciones de calidad de vida y las concentraciones séricas de orosomucoide fueron similares. En el grupo de metotrexato, 16 pacientes (17 por ciento) abandonaron el tratamiento debido a eventos adversos (incluyendo elevación asintomática de aminotransferasa sérica en 7 y náuseas en el 6), en comparación con un paciente (2 por ciento) en el grupo placebo.
CONCLUSIONES: En un grupo de pacientes con enfermedad crónica de Crohn activa, el metotrexato es más eficaz que el placebo para mejorar los síntomas y reduciendo los requisitos de la prednisona.
El metotrexato e infliximab son tratamientos eficaces para la enfermedad de Crohn (EC). En la combinación de ensayo metotrexato infliximab de mantenimiento, se evaluó la superioridad potencial de la terapia de combinación sobre infliximab solo.
MÉTODOS:
En un ensayo de 50 semanas, doble ciego, controlado con placebo, se compararon metotrexato e infliximab con infliximab solo en 126 pacientes con EC que habían iniciado la terapia de inducción con prednisona (15-40 mg / día) dentro de las 6 semanas anteriores. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a grupos que recibieron metotrexato a una dosis semanal inicial de 10 mg, la escalada a 25 mg / semana (n = 63) o placebo (n = 63). Ambos grupos recibieron infliximab (5 mg / kg de peso corporal) en las semanas 1, 3, 7, y 14, y cada 8 semanas a partir de entonces. La prednisona se disminuyó gradualmente, comenzando en la semana 1, y suspendió a más tardar en la semana 14. El resultado primario fue el tiempo hasta el fracaso terapéutico, que se define como la falta de prednisona libre remisión (índice de actividad de CD, <150) en la semana 14 o el fracaso para mantener la remisión hasta la semana 50.
RESULTADOS:
características basales de los pacientes fueron similares entre los grupos. En la semana 50, la tasa actuarial de fracaso del tratamiento fue de 30,6% en el grupo de tratamiento combinado en comparación con 29.8% en el grupo de monoterapia con infliximab (P = 0,63; razón de riesgo, 1,16; intervalo de confianza del 95%, 0,62-2,17). Los análisis de subgrupos especificados fracasó para mostrar un beneficio en pacientes con enfermedad de duración corta o un mayor nivel de proteína C-reactiva. No se observaron diferencias significativas en los resultados secundarios. La terapia de combinación fue bien tolerada. Conclusiones: La combinación de infliximab y metotrexato, aunque son seguros, no era más efectivo que el infliximab sola en pacientes con EC en tratamiento con prednisona. Número ClincialTrials.gov, NCT00132899.
Diseño del estudio»Ensayo controlado aleatorizado (ECA)
