Fondo. Virus de la inmunodeficiencia (VIH) de los pacientes infectados Humanos con tuberculosis (TB) responden a la terapia antituberculosa eficaz, pero su pronóstico sigue siendo pobre. Montaje evidencia de estudios clínicos apoya el concepto de copathogenesis en el que la activación inmune que se desencadena por la tuberculosis y mediado por citoquinas estimula la replicación viral y empeora la infección por VIH, sobre todo cuando se preserva la función inmune.Métodos. Se realizó una fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en Kampala, Uganda, para determinar si el tratamiento con prednisolona inmunoadyuvante en pacientes infectados por VIH con TB que tienen CD4 (+) recuentos> / = 200 células T de células / mu L es seguro y eficaz en el aumento de los recuentos de células CD4 (+) T.Resultados. Terapia de prednisolona a corto plazo reduce los niveles de activación inmune y tendía a producir CD4 (+) los recuentos de células T superiores. Aunque la terapia de prednisolona se asoció con una más rápida eliminación de Mycobacterium tuberculosis desde el esputo, también se asoció con un aumento transitorio en los niveles de ARN del VIH, que retrocedió cuando se interrumpió la terapia de prednisolona. La intervención se agravó la hipertensión subyacente y causó la retención de líquidos y la hiperglucemia.Conclusión. Los beneficios de la terapia de prednisolona en la activación inmune y el recuento de células CD4 (+) T no son mayores que los riesgos de eventos adversos en los pacientes infectados por VIH con tuberculosis y conservan la función inmune.
Nuestra hipótesis es que la infusión de hidrocortisona en la neumonía grave adquirida en la comunidad atenúa la inflamación sistémica y conduce a la anterior resolución de la neumonía y una reducción en las complicaciones relacionadas con la sepsis. En un estudio multicéntrico, los pacientes ingresados en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) con neumonía grave adquirida en la comunidad recibió el protocolo guiado por el tratamiento con antibióticos y se les asignó al azar a la infusión de hidrocortisona o placebo. La hidrocortisona fue dada como una vía intravenosa 200-mg en bolo seguido de una infusión a un ritmo de 10 mg / hora durante 7 días. Primaria puntos finales del estudio fueron la mejora en Pa (O (2)): FI (O) (2) (Pa (O (2)): FI (O (2))> 300 o /> = 100 aumentará de entrar en el estudio) y el síndrome de disfunción multiorgánica (SDMO) la partitura por el Día de Estudio 8 y la reducción en el shock séptico tardío. Cuarenta y seis pacientes en el estudio. Al inicio del estudio, el grupo de hidrocortisona tuvieron menor Pa (O (2)): FI (O (2)), y la mayor puntuación de la radiografía de tórax y la C-reactiva nivel de proteínas. En el Día de Estudio 8, los pacientes tratados tenían, en comparación con los sujetos control, una mejora significativa en Pa (O (2)): FI (O) (2) (p = 0,002) y la puntuación de la radiografía de tórax (p <0,0001), y una reducción significativa en los niveles de proteína C reactiva (p = 0,01), puntuación de MODS (p = 0,003), y el shock séptico tardía (p = 0,001). El tratamiento con hidrocortisona se asoció con una reducción significativa en la duración de la estancia hospitalaria (p = 0,03) y mortalidad (p = 0,009).
ANTECEDENTES: La meningitis tuberculosa incapacita o mata a más de la mitad de las personas afectadas con la enfermedad. Estudios anteriores han sido demasiado pequeños para determinar si el tratamiento adyuvante con corticosteroides puede reducir el riesgo de invalidez o muerte entre los adultos con meningitis tuberculosa, y el efecto de la coinfección con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es poco clara.
MÉTODOS: Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en Vietnam en los pacientes mayores de 14 años de edad que tenía meningitis tuberculosa, con o sin infección por VIH, para determinar si el tratamiento adyuvante con dexametasona redujo el riesgo de muerte o discapacidad grave después de nueve meses de seguimiento. Se realizó análisis de subgrupos preespecificados y la intención de tratar los análisis.
RESULTADOS: Un total de 545 pacientes fueron asignados al azar a grupos que recibieron dexametasona (274 pacientes) o placebo (271 pacientes). Sólo 10 pacientes (1,8 por ciento) se habían perdido durante el seguimiento a los nueve meses de tratamiento. El tratamiento con dexametasona se asoció con un riesgo reducido de muerte (riesgo relativo, 0,69; intervalo de confianza del 95 por ciento, 0,52 a 0,92, P = 0,01). No se asoció con una reducción significativa en la proporción de pacientes con discapacidad grave (34 de 187 pacientes [18,2 por ciento] de los sobrevivientes en el grupo de dexametasona versus 22 de 159 pacientes [13,8 por ciento] en el grupo placebo, P = 0,27) o en la proporción de pacientes que habían murieron o estaban severamente discapacitados después de nueve meses (odds ratio, 0,81, y el 95 por ciento intervalo de confianza, 0,58 a 1,13; P = 0,22). El efecto del tratamiento fue consistente en todos los subgrupos que fueron definidos por enfermedad de grado de severidad (riesgo relativo de muerte estratificado, 0,68, IC 95 por ciento: 0,52 a 0,91; P = 0,007) y por el estado del VIH (riesgo relativo estratificada de muerte, 0,78; 95 por ciento intervalo de confianza, 0,59 a 1,04; P = 0,08). Significativamente menos eventos adversos graves se produjeron en el grupo de dexametasona que en el grupo placebo (26 de 274 pacientes frente a 45 de 271 pacientes, p = 0,02).
CONCLUSIONES: El tratamiento adyuvante con dexametasona mejora la supervivencia en pacientes mayores de 14 años de edad con meningitis tuberculosa, pero probablemente no es prevenir la discapacidad severa.
OBJETIVO: evaluar la eficacia de una dosis oral única de dexametasona para el alivio del dolor en la faringitis aguda exudativa asociada con mononucleosis infecciosa.
MÉTODOS: Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo departamento de emergencia pediátrica basada en el juicio clínico. Los pacientes de edades comprendidas entre los 8 y los 18 años con dolor de garganta desde la sospecha clínica de la mononucleosis infecciosa fueron elegibles. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir una dosis oral de 0,3 mg / kg (máximo, 15 mg) de dexametasona o un placebo. Los pacientes completaron un diario de los síntomas y clasificar su dolor en una escala analógica visual de 0 a 100 mm a las 0 horas, 12 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas, y en el día 7. Una mejora de 20 mm respecto al valor basal en la escala analógica visual se evaluó como el punto final primario.
RESULTADOS: Veinte pacientes fueron reclutados en cada grupo, con una media + / - SD edad fue de 13,5 + / - 2,8 años. En comparación con el grupo placebo, una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con dexametasona logra el alivio del dolor dentro de las primeras 12 horas (12/20 versus 5/19; P = 0,03). El seguimiento posterior, las proporciones alcanzaron el alivio del dolor fueron similares entre los grupos: 11 de 20 frente a 6, de 20 a 24 horas (P = .10), 11 de los 20 frente a 11 de 20 a 48 horas (P> .99); 15 de 20 frente a 15 de 19 a 72 horas (P = .93), y 18 de 19 frente a 19 de 20 en el día 7 (P> .99), con dexametasona frente a placebo, respectivamente.
CONCLUSIONES: El alivio de corta duración del dolor en la faringitis aguda exudativa en niños con sospecha de mononucleosis infecciosa puede sugerir que una sola dosis oral de dexametasona puede no ser suficiente y que las dosis adicionales pueden ser necesarias para asegurar un alivio duradero.
BACKGROUND: Tuberculous pericarditis is common in Transkei (Eastern Cape). Two randomized trials showed benefits at two years for prednisolone in patients with constrictive pericarditis, and open drainage plus prednisolone in patients with pericardial effusion.
AIM: To see whether the advantages of prednisolone and open drainage were maintained up to 10 years.
DESIGN: Follow-up of randomized, double-blind, placebo-controlled trials.
METHODS: All 383 patients (143 constriction, 240 effusion) received the same anti-tuberculosis chemotherapy. They were randomized to prednisolone or placebo for the first 11 weeks, and were followed-up over 10 years. Among the 240 with effusion, 122 were also randomized to immediate open surgical drainage of pericardial fluid versus pericardiocentesis as required. Adverse outcomes were: death from pericarditis, pericardiectomy, repeat pericardiocentesis, and subsequent open drainage.
RESULTS: The 10-year follow-up rate was 96%. In constriction patients, adverse outcomes occurred in 19/70 (27%) prednisolone vs. 28/73 (38%) placebo (p = 0.15), deaths from pericarditis being 2 (3%) vs. 8 (11%), respectively (p = 0.098, Fisher's exact test). In effusion patients, adverse outcomes occurred in 14/27 (52%) with neither drainage nor prednisolone, vs. 4/29 (14%) drainage and prednisolone, 4/35 (11%) drainage and placebo, and 6/31 (19%) prednisolone and no drainage (p = 0.08 for interaction). Drainage eliminated the need for repeat pericardiocentesis. In the 176 with effusion and no drainage, adverse outcomes occurred in 17/88 (19%) prednisolone vs. 35/88 (40%) placebo patients (p = 0.003), with repeat pericardiocentesis 20 (23%) placebo vs. 9 (10%) prednisolone (p = 0.025). In a multivariate survival analysis (stratified by type of pericarditis), prednisolone reduced the overall death rate after adjusting for age and sex (p = 0.044), and substantially reduced the risk of death from pericarditis (p = 0.004). At 10 years, the great majority of surviving patients in all treatment groups were either fully active or out and about, even if activity was restricted.
DISCUSSION: In the absence of a clear contraindication, a corticosteroid should be used in addition to antituberculosis chemotherapy in the management of patients with tuberculous pericarditis.
ANTECEDENTES: La tuberculosis activa puede acelerar la progresión del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) mediante la promoción de la replicación viral en los linfocitos activados. Los glucocorticoides se utilizan en la tuberculosis pleural para reducir la inflamación inducida por la patología, y su uso también puede reducir la progresión del VIH por la supresión de la activación inmune. Se examinó el efecto que tiene sobre la supervivencia de prednisolona en el VIH-1 asociada a la tuberculosis pleural.
MÉTODOS: Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de prednisolona como un complemento de tratamiento de la tuberculosis, en adultos con VIH-1 asociada a la tuberculosis pleural. El resultado primario fue la muerte. El análisis fue por intención de tratar.
Resultados: De 197 participantes, 99 fueron asignados al grupo de prednisolona y 98 para el grupo de placebo. La tasa de mortalidad fue del 21 muertes/100 personas-año (pyr) en el grupo de prednisolona y 25 muertes/100 pyr en el grupo placebo (edad, sexo-CD4 y células T inicial + Número de mortalidad ajustada por razón de tasas, 0,99 [IC del 95 % intervalo de confianza, 0.62-1.56] [P = 0,95]). Resolución de la tuberculosis fue más rápida en el grupo de prednisolona, pero las tasas de recurrencia fueron ligeramente (aunque no significativamente) más alta, y el uso de prednisolona se asoció con una incidencia significativamente mayor de sarcoma de Kaposi (4,2 casos/100 pyr, en comparación con 0 casos/100 pyr [P = .02]).
Conclusiones: En vista de la falta de beneficio en la supervivencia y el aumento del riesgo de sarcoma de Kaposi, el uso de prednisolona en asociada al VIH pleuresía tuberculosa, no se recomienda.
En los últimos años, cada vez más pruebas de insuficiencia adrenal relativa en el shock séptico evocado una nueva evaluación de la terapia de hidrocortisona. Para evaluar los efectos de la hidrocortisona en el equilibrio entre proinflamatoria y antiinflamatoria, 40 pacientes con shock séptico fueron asignados aleatoriamente en un estudio cruzado doble ciego para recibir los primeros 100 mg de hidrocortisona en dosis de carga y 10 mg por hora hasta el día 3 ( n = 20) o placebo (n = 20), seguido por el medicamento opuesto hasta el Día 6. Infusión de hidrocortisona induce un aumento de la presión arterial media, la resistencia vascular sistémica y una disminución de la frecuencia cardiaca, índice cardíaco, y el requisito de la norepinefrina. Una reducción de nitrito de plasma / nitrato se indica la inhibición de la formación de óxido nítrico y correlacionado con una reducción de apoyo vasopresor. La respuesta inflamatoria (interleucina-6 e interleucina-8), endotelial (E selectina soluble-) y la activación de neutrófilos (expresión de CD11b, CD64), y la respuesta antiinflamatoria (solubles receptores del factor de necrosis tumoral I y II y la interleucina-10) fueron atenuados . En los monocitos de sangre periférica, antígeno leucocitario humano-DR expresión fue sólo ligeramente deprimido, mientras que en la fagocitosis in vitro de monocitos de citoquinas y el activador de la interleucina-12 aumentó. Retirada hidrocortisona induce efectos hemodinámicos e inmunológicos rebote. En conclusión, la terapia hidrocortisona restauró la estabilidad hemodinámica y modulada diferencialmente la respuesta inmunológica al estrés en una forma de antiinflamación en lugar de la inmunosupresión.
Algunos enfermos de lepra con larga deterioro de la función nerviosa (NFI) parecen haber respondido favorablemente al tratamiento con corticosteroides. Este estudio investigó si los pacientes no tratados con IFN entre la duración de 6 y 24 meses y se les da el tratamiento con corticosteroides régimen estándar, tendrá un mejor resultado del tratamiento de un grupo de placebo. Un ensayo clínico multicéntrico, controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego se llevó a cabo en Nepal y Bangladesh. Los sujetos fueron asignados al azar a tratamiento con prednisolona a partir de 40 mg / día, afilado por 5 mg cada 2 semanas, y completó después de 16 semanas o placebo. Las evaluaciones de resultado estaban en 4, 6, 9, y 12 meses desde el inicio del tratamiento. 92 MB pacientes en TMM fueron reclutados, de los cuales 40 (45%) recibieron prednisolona y el tratamiento con placebo 52 (55%). No mejora adicional demostrable en la función nerviosa, o en la prevención de nuevos eventos de reacción de lepra se observó en el grupo de prednisolona. En general, la mejora de la función nerviosa a los 12 meses se observó en el 50% de los pacientes en ambos grupos. El análisis de subgrupos de acuerdo con los nervios (cubital y tibial posterior), la duración del NFI, y la función sensitiva y motora, también no reveló diferencias entre los grupos de tratamiento y de placebo. Había sin embargo, la indicación de un menor deterioro de la función nerviosa en el grupo de prednisolona. Finalmente, no hubo diferencia en la incidencia de eventos adversos entre ambos grupos. El ensayo confirma la práctica actual de no tratar de larga data NFI con prednisolona. La recuperación espontánea de la función nerviosa parece ser un fenómeno común en la lepra. Reacciones Lepra y nueva NFI ocurrieron en un tercio del grupo de estudio, haciendo hincapié en la necesidad de mantener a los pacientes bajo vigilancia regular durante MDT, y, cuando sea posible, después de la finalización de MDT.
ANTECEDENTES: La artritis séptica se asocia con disfunción residual en 10 a 25% de los niños afectados. Las concentraciones de citoquinas detectado en el líquido sinovial de los niños con artritis bacteriana se correlacionan con la gravedad de la inflamación. El tratamiento con dexametasona disminuye la degradación del cartílago en experimental Haemophilus influenzae tipo b y la artritis Staphylococcus aureus.
CRITERIOS DE VALORACIÓN: Para disminuir el número de pacientes con disfunción residual de la articulación afectada al final del tratamiento ya los 6 y 12 meses y para acelerar la recuperación clínica de la administración de dexametasona.
Métodos: De una manera doble ciego seleccionados al azar 123 niños con artritis bacteriana hematógena se sospecha que reciben dexametasona o solución salina durante 4 días. La terapia con antibióticos se adapta según la edad y el patógeno recuperado.
RESULTADOS: De los 123 niños inscritos, 61 fueron asignados al grupo de dexametasona y 62 para el grupo de placebo. Sólo 50 y 50 pacientes de cada grupo fueron evaluables. Los 2 grupos de pacientes fueron comparables en cuanto a edad, sexo, duración de los síntomas, agente patógeno, articulación afectada y los procedimientos terapéuticos y de diagnóstico. Staphylococcus aureus representaba el 67% de los aislamientos, Haemophilus influenzae tipo b para el 13% y Streptococcus pneumoniae el 9%. El tratamiento con dexametasona redujo la disfunción residual al final de la terapia, P = 0,000068; a los 6 meses, p = 0,00007; ya los 12 meses, p = 0,00053 del seguimiento y acortado la duración de los síntomas (p = 0,001) durante la fase aguda. La incidencia 26% de la disfunción residual en los pacientes de control fue similar al 25% que se encuentra en otras series.
CONCLUSIONES: Un curso corto de dexametasona reducen disfunción de la articulación residual y acortan considerablemente la duración de los síntomas en los niños con artritis séptica hematógena documentado. Estos resultados sugieren que un curso de 4 días de bajas dosis de dexametasona dada beneficia a principios de los niños con artritis séptica hematógena.
<b>AIM: </b>To compare presentation, progress, and outcome of acute bacterial meningitis in HIV seropositive and seronegative children.<b>METHODS: </b>A double blind randomised placebo controlled study of the use of dexamethasone as adjuvant therapy in acute bacterial meningitis, in children aged 2 months to 13 years, was carried out from July 1997 to March 2001. A total of 598 children were enrolled, of whom 459 were tested for HIV serostatus.<b>RESULTS: </b>Of the 459 children, 34% were HIV seropositive. Their presentation was similar to HIV seronegative children but more were shocked on arrival at hospital (33/157 v 12/302), and more had a focus of infection (85/157 v 57/302). HIV positive children had a higher incidence of Streptococcus pneumoniae infections (52% v 32%). Sixty four cases relapsed; 67% were in HIV positive patients. The mortality in HIV positive children was 65% compared with 36% in HIV negative children. The number of survivors in each group was similar. Hearing loss was more common in HIV negative than HIV positive children (66.3% v 47.2%). Steroid therapy had no influence on meningitis in HIV positive children, but the mortality in HIV negative children was 61% in children given steroids, and 39% in those who did not receive steroids.<b>CONCLUSION: </b>HIV seropositive children who develop bacterial meningitis have a high mortality and are prone to recurrent disease. There is an urgent need to prevent both primary and recurrent infections.
Fondo. Virus de la inmunodeficiencia (VIH) de los pacientes infectados Humanos con tuberculosis (TB) responden a la terapia antituberculosa eficaz, pero su pronóstico sigue siendo pobre. Montaje evidencia de estudios clínicos apoya el concepto de copathogenesis en el que la activación inmune que se desencadena por la tuberculosis y mediado por citoquinas estimula la replicación viral y empeora la infección por VIH, sobre todo cuando se preserva la función inmune.Métodos. Se realizó una fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en Kampala, Uganda, para determinar si el tratamiento con prednisolona inmunoadyuvante en pacientes infectados por VIH con TB que tienen CD4 (+) recuentos> / = 200 células T de células / mu L es seguro y eficaz en el aumento de los recuentos de células CD4 (+) T.Resultados. Terapia de prednisolona a corto plazo reduce los niveles de activación inmune y tendía a producir CD4 (+) los recuentos de células T superiores. Aunque la terapia de prednisolona se asoció con una más rápida eliminación de Mycobacterium tuberculosis desde el esputo, también se asoció con un aumento transitorio en los niveles de ARN del VIH, que retrocedió cuando se interrumpió la terapia de prednisolona. La intervención se agravó la hipertensión subyacente y causó la retención de líquidos y la hiperglucemia.Conclusión. Los beneficios de la terapia de prednisolona en la activación inmune y el recuento de células CD4 (+) T no son mayores que los riesgos de eventos adversos en los pacientes infectados por VIH con tuberculosis y conservan la función inmune.