ANTECEDENTES Y OBJETIVOS: Se evaluó la eficacia y seguridad de altas dosis de ingestión propionato de fluticasona (FP) y la reducción de la dosis en pacientes con esofagitis eosinofílica (EOE) y analizamos transcriptomas esofágicas para identificar mecanismos.
MÉTODOS: Se realizó un estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo de 1,760 mcg diariamente FP en los participantes de edad 3-30 años con EOE activo. Veintiocho participantes recibieron FP, y 14 participantes recibieron placebo. Después de 3 meses, los participantes que recibieron FP que estaban en remisión completa (RC) recibieron 880 mcg FP diario, y los participantes en los grupos de FP o de placebo que no estaban en CR continuaron o iniciaron, respectivamente, 1,760 mcg FP al día durante 3 meses adicionales. El punto final primario fue la evidencia histológica de CR. Los puntos finales secundarios fueron la remisión parcial (PR), los síntomas, el cumplimiento, de esófago expresión génica, recuento de eosinófilos de esófago, y la relación entre las características clínicas y FP de respuesta.
RESULTADOS: Después de 3 meses, el 65% de los sujetos dados FP y no hay sujetos que recibieron placebo estaban en CR (P = 0,0001); 12% de los que recibieron FP y el 8% de los que recibieron placebo estaban en PR. En el grupo de FP, el 73% de los sujetos permanecieron en CR, y el 20% estaban en PR después de la dosis diaria se redujo en un 50%. Extendiendo la terapia FP en los participantes FP-resistentes no indujo la remisión. FP disminuyó la gravedad pirosis (P = 0,041). Características de cumplimiento, edad, sexo, estado atópico o antropomórficas no se asociaron con la respuesta a FP. Los patrones de expresión de genes en los tejidos del esófago de respondedores de PF fueron similares a las de los pacientes sin EOE; no había pruebas para la señalización de esteroides heterogénea en sujetos que no respondieron a la FP y la evidencia preliminar para transcripciones predictivos de FP de respuesta.
CONCLUSIONES: La administración diaria de una dosis alta de FP induce la remisión histológica en el 65% -77% de los pacientes con EOE después de 3 meses. Una reducción de la dosis del 50% permaneció efectiva en el 73% -93% de los pacientes que respondieron inicialmente a la FP. No respondedores tenían evidencia de resistencia a los esteroides; marcadores histológicos y moleculares pueden predecir la resistencia. Número Clinicaltrials.gov: NCT00426283.
OBJETIVOS: Los pacientes con síntomas clínicos de disfunción esofágica y densa infiltración eosinofílica de la mucosa esofágica se sospecha que tienen esofagitis eosinofílica (EOE). Los esteroides tópicos se utilizan a menudo como terapia de primera línea para EoE, aunque algunos pacientes responden clínicamente a los inhibidores de la bomba de protones (IBP). El propósito de este estudio fue comparar la respuesta histológica y clínica de los pacientes con eosinofilia esofágica tratado con propionato de fluticasona en aerosol tragado vs. esomeprazol.
MÉTODOS: Este estudio prospectivo simple ciego aleatorizado controlado matriculados recién diagnosticados los pacientes con sospecha de EOE, define como tener síntomas clínicos relacionados con la disfunción del esófago con el campo por lo menos 15 eosinófilos / alta potencia (HPF). Los pacientes fueron sometidos a 24 horas de monitoreo de pH / impedancia para establecer la enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE). Los pacientes fueron estratificados por la presencia de ERGE y aleatorizados para recibir 440 mcg de fluticasona dos veces al día o esomeprazol 40 mg una vez al día durante 8 semanas, seguido de la endoscopia con biopsias de repetición. El resultado primario fue la respuesta histológica de eosinofilia esofágica, que se define como <7 eosinófilos / HPF. Los resultados secundarios incluyeron el cambio en los síntomas clínicos utilizando el cuestionario validado Mayo disfagia (MDQ) y el cambio en el intervalo de los hallazgos endoscópicos tras el tratamiento.
RESULTADOS: Cuarenta y dos pacientes (90% varones, 81% blanco, edad media 38 ± 10 años), fueron asignados al azar a la fluticasona (n = 21) y esomeprazol (n = 21) grupos de tratamiento. En total, el 19% (8/42) de los pacientes tenían que coexisten la ERGE y fueron igualmente estratificada en cada brazo (n = 4). En general, no hubo diferencia significativa en la resolución de la eosinofilia esofágica entre fluticasona y esomeprazol (19 vs. 33%, P = 0,484). En los pacientes con ERGE establecido, se observó resolución de la eosinofilia esofágica en 0% (0/4) del grupo de fluticasona en comparación con el 100% (4/4) del grupo de esomeprazol (P = 0,029). En los pacientes con ERGE-negativo, no hubo diferencia significativa en la resolución de la eosinofilia esofágica entre los brazos de tratamiento con fluticasona y esomeprazol (24 vs.18%, P = 1,00). La puntuación MDQ disminuyó significativamente después del tratamiento con esomeprazol (19 ± 21 frente a 1,4 ± 4,5, P <0,001), pero no con fluticasona (17 ± 18 frente a 12 ± 16, P = 0,162). Mejora en los hallazgos endoscópicos y otros marcadores histológicos fueron similares entre los grupos de tratamiento.
CONCLUSIONES: La fluticasona y esomeprazol proporcionan una respuesta histológica similar para la eosinofilia esofágica. Con respecto a la respuesta clínica, esomeprazol fue superior a la fluticasona, particularmente en pacientes con ERGE establecida.
ANTECEDENTES Y OBJETIVOS: Se evaluó el efecto de la terapia de fluticasona aerosol sobre la disfagia sintomático y eosinofilia histológico en adultos con esofagitis eosinofílica (EOE).
MÉTODOS: Se realizó un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de fluticasona en 42 pacientes adultos con un nuevo diagnóstico de EOE (30 hombres; media de edad, 37,5 y). Los participantes fueron asignados al azar a los grupos que ingirieron 880 g de fluticasona en aerosol dos veces al día (n = 21), o tuvieron un inhalador placebo dos veces al día (n = 15) durante 6 semanas. Los puntos finales del estudio fueron la respuesta sintomática e histológico.
RESULTADOS: Se observó una respuesta histológica completa (> 90% de disminución en el recuento medio de eosinófilos) en 11 de los 15 sujetos que recibieron 6 semanas de fluticasona (62%), en comparación con ninguno de los 15 sujetos que recibieron placebo (p <0,001) , basado en el análisis por intención de tratar; Se observaron respuestas histológicas en el 68% de los sujetos que recibieron fluticasona (13 de 19) en comparación con ninguno de los que recibieron placebo (0 de 15) por el análisis por protocolo (P <0,001). Tinción intracelular de neurotoxina derivada de eosinófilos se redujo en el 81% de los sujetos que recibieron fluticasona (13 de 16) en comparación con el 8% de los que recibieron placebo (1 de 13) (p <0,001). La disfagia se redujo en el 57% de los sujetos que recibieron fluticasona (12 de 21) en comparación con el 33% que recibieron placebo (7 de 21) (P = 0,22) por el análisis por intención de tratar; disfagia se redujo en el 63% de los pacientes que recibieron fluticasona (12 de 19) y el 47% de los que recibieron placebo (7 de 15) (p = 0,49), basado en el análisis por protocolo. Candidiasis esofágica desarrollado en 26% de los sujetos que recibieron fluticasona (5 de 19), pero en ninguno de los sujetos en el grupo de placebo (P = 0,05).
CONCLUSIONES: aerosol, fluticasona tragado conduce a una histológico, pero no una respuesta sintomática en pacientes adultos con EOE.
ANTECEDENTES Y OBJETIVOS: La esofagitis eosinofílica (EOE) es una enfermedad inflamatoria crónica del esófago caracterizado por una densa eosinofilia tisular; es refractaria al tratamiento con inhibidores de la bomba de protones. EOE afecta a todos los grupos de edad, pero con mayor frecuencia las personas de entre 20 y 50 años de edad. Los corticosteroides tópicos son eficaces en pacientes pediátricos con EOE, pero no hay estudios controlados de corticosteroides han sido reportados en pacientes adultos.
MÉTODOS: Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar el efecto de la budesonida oral (1 mg dos veces al día durante 15 días) en pacientes adolescentes y adultos con EOE activo. Pretratamiento y actividad de la enfermedad después del tratamiento se evaluó clínicamente, endoscópicamente, e histológicamente. El punto final primario se redujo números medios de eosinófilos en el epitelio esofágico (número por campo de alto poder [HPF] = carga de eosinófilos esofágica). Biopsias y muestras de sangre de esófago se analizaron mediante inmunofluorescencia e inmunoensayos, respectivamente, para los biomarcadores de inflamación y la respuesta al tratamiento.
RESULTADOS: Un curso de 15 días de la terapia redujo significativamente el número de eosinófilos en el epitelio esofágico en pacientes budesonida dado (68,2 a 5,5 eosinófilos / HPF, p <0,0001), pero no en el grupo placebo (62,3 a 56,5 eosinófilos / HPF, p = 0,48). Puntajes Disfagia mejoraron significativamente entre los pacientes que recibieron budesonida en comparación con los que recibieron placebo (5,61 vs 2,22, p <0,0001). Exudados blancos y surcos rojos se invirtieron en los pacientes que recibieron budesonida, basado en el examen de endoscopia. La budesonida, pero no con placebo, también redujo la apoptosis de las células epiteliales y eventos de remodelación moleculares en el esófago; no se observaron efectos adversos graves.
CONCLUSIONES: Un curso de 15 días de tratamiento con budesonida es bien tolerado y altamente eficaz en la inducción de un histológico y la remisión clínica en pacientes adolescentes y adultos con EOE activo.
ANTECEDENTES Y OBJETIVOS: La esofagitis eosinofílica (EOE) es causada por reacciones inmunológicas a los alérgenos inhalados / ingeridas. El diagnóstico se considera si> o = 15 eosinófilos por campo de alto poder (eos / HPF) se detectan en las biopsias de la mucosa. No se han realizado estudios controlados con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de la budesonida viscosa oral (OVB).
MÉTODOS: Los niños con EOE fueron asignados al azar a los grupos que recibieron OVB (n = 15) o placebo (n = 9). Los pacientes <5 pies y> o = 5 pies de altura recibieron 1 mg y 2 mg OVB diaria, respectivamente. Todos los pacientes recibieron lansoprazol. La duración del tratamiento fue de 3 meses, seguido de la repetición endoscopia y biopsias. Los pacientes fueron clasificados como respondedores si sus recuentos de eosinófilos pico fueron <o = 6 eos / HPF, respondedores parciales fueron 7-19 eos / HPF, y no respondedores fueron> o = 20 eos / HPF. Basales y post-tratamiento los síntomas y características endoscópicas e histológicas fueron anotados.
RESULTADOS: Trece (86.7%) niños dados OVB (P <0,0001) y ninguno de los que recibieron placebo (p = 0,3) fueron clasificados como respondedores. La media de los recuentos de pre / post-tratamiento pico de eosinófilos fueron 66,7 y 4,8 eos / HPF, respectivamente, en el grupo que recibió OVB (P <0,0001); que eran 83,9 y 65,6 eos / hpf, respectivamente, en el grupo de placebo dado (P = 0,3). En el grupo que recibió OVB, hubo una reducción significativa de los valores de referencia en proximal (P = 0,002), a mediados (P = 0,0003) y distal (p = 0,001) eosinofilia esofágica. Después de la terapia OVB, en comparación con la línea base, el síntoma media (p = 0,0007), endoscopia (p = 0,0005), y los resultados histológicos mejoraron (P = 0,0035) de manera significativa.
CONCLUSIONES: OVB es un tratamiento eficaz de la enfermedad pan-esofágica en niños con EOE. OVB mejora los síntomas y endoscópica y características histológicas. Inhibidor de la bomba de protones La terapia sola no mejoró significativamente los síntomas de la eosinofilia o EOE de esófago.
ANTECEDENTES: Tanto la enfermedad de reflujo gastroesofágico y la alergia / atopia han sido implicados en la patogénesis de la esofagitis eosinofílica (EOE). No existen estudios prospectivos que compararon el tratamiento de la EE con la supresión ácida versus corticosteroides tópicos.
OBJETIVO: Determinar la evolución de los pacientes esofagitis eosinofílica adultos tratados con esomeprazol frente a fluticasona tópico.
Diseño: ensayo controlado aleatorizado prospectivo.
ESCENARIO: centro médico académico.
PARTICIPANTES: Adultos (18-80) con diagnóstico de EOE por síntomas de disfagia y biopsias esofágicas con> o = 15 eosinófilos / HPF.
INTERVENCIONES: Los sujetos fueron asignados al azar al esomeprazol (40 mg por vía oral cada mañana) o en forma de aerosol, fluticasona tragado (440 mcg por vía oral dos veces al día) durante 8 semanas.
Mediciones principales de resultado: Mejora de la disfagia (escala de 8 puntos), la infiltración de eosinófilos esofágico antes y después del tratamiento, la prevalencia de la ERGE se mide mediante un cuestionario validado y el estudio pH basal.
Resultados: Alrededor del 56% (14/25) tenían reflujo ácido por el estudio del pH. No hubo diferencias entre los grupos de tratamiento en la mejora en las puntuaciones de disfagia [3/12 (25%) del grupo de esomeprazol frente a 6/12 (50%) en el grupo de fluticasona, P = 0,40]. La infiltración de eosinófilos disminuyó con el tratamiento en ambos grupos, y no hubo diferencia en la cantidad de disminución entre los grupos (p = 0,70).
LIMITACIONES: Pequeño tamaño de la muestra, inesperadamente alta tasa de deserción escolar.
CONCLUSIONES: La enfermedad por reflujo gastroesofágico es común en pacientes esofagitis eosinofílica adultos. La disfagia y mejora la infiltración eosinofílica de esófago disminuye con cualquiera de los tratamientos. No hubo diferencia en el grado de mejora en la disfagia o la infiltración de eosinófilos en los pacientes tratados con fluticasona tópica o esomeprazol oral. ERGE puede ser importante en la patogénesis de adulto EoE.
ANTECEDENTES Y OBJETIVOS: La esofagitis eosinofílica es una enfermedad cada vez más reconocido, con distintas características endoscópicas, histológicas, y reacciones alérgicas. A pesar de varias terapias que se preconizan, no hay ensayos controlados con placebo han llevado a cabo. El objetivo fue determinar la eficacia de propionato de fluticasona se ingiere (FP) en el tratamiento de la esofagitis eosinofílica. MÉTODOS: Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de la ingestión FP en pacientes pediátricos con esofagitis eosinofílica activa. Treinta y seis pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir 880 taza de FP (21 pacientes) o placebo (15 pacientes) dividido dos veces al día durante 3 meses. El punto final primario fue la remisión histológica, definido por un pico de eosinófilos de </ = 1 eosinófilos en todos los campos de 400x, tanto en el esófago proximal y distal. RESULTADOS: Cincuenta por ciento de los pacientes tratados con FP-alcanzaron la remisión histológica en comparación con el 9% de los pacientes que recibieron placebo (p = 0,047). FP disminución de los niveles de eosinófilos del esófago, con un efecto más pronunciado en individuos no alérgicos (65.9 + / - 25.3 vs 1.4 + / - 1.1 eosinófilos / campo de alto poder en el esófago proximal [p = 0,03] y 84.6 + / - 19,7 vs 19,6 + / - 12,9 eosinófilos / campo de alto poder en el esófago distal [P = 0.04]). Resolución de los vómitos fueron más frecuentes con FP que el placebo (67% frente al 27%, p = .04). FP-inducida por la resolución de la mucosa eosinofilia se asoció con la resolución de los hallazgos endoscópicos, hiperplasia epitelial, menor edad (p = 0,0003), menor altura (P = 0,002) y más ligero de peso (p = 0,02). El tratamiento eficaz con FP disminuyó el número de células CD8 (+) linfocitos T y mastocitos, tanto en el esófago proximal y distal (P <.05). CONCLUSIONES: se ingiere FP es eficaz en la inducción de la remisión histológica de la esofagitis eosinofílica, con un efecto más pronunciado en individuos no alérgicos y más jóvenes, especialmente en el esófago proximal.
Se evaluó la eficacia y seguridad de altas dosis de ingestión propionato de fluticasona (FP) y la reducción de la dosis en pacientes con esofagitis eosinofílica (EOE) y analizamos transcriptomas esofágicas para identificar mecanismos.
MÉTODOS:
Se realizó un estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo de 1,760 mcg diariamente FP en los participantes de edad 3-30 años con EOE activo. Veintiocho participantes recibieron FP, y 14 participantes recibieron placebo. Después de 3 meses, los participantes que recibieron FP que estaban en remisión completa (RC) recibieron 880 mcg FP diario, y los participantes en los grupos de FP o de placebo que no estaban en CR continuaron o iniciaron, respectivamente, 1,760 mcg FP al día durante 3 meses adicionales. El punto final primario fue la evidencia histológica de CR. Los puntos finales secundarios fueron la remisión parcial (PR), los síntomas, el cumplimiento, de esófago expresión génica, recuento de eosinófilos de esófago, y la relación entre las características clínicas y FP de respuesta.
RESULTADOS:
Después de 3 meses, el 65% de los sujetos dados FP y no hay sujetos que recibieron placebo estaban en CR (P = 0,0001); 12% de los que recibieron FP y el 8% de los que recibieron placebo estaban en PR. En el grupo de FP, el 73% de los sujetos permanecieron en CR, y el 20% estaban en PR después de la dosis diaria se redujo en un 50%. Extendiendo la terapia FP en los participantes FP-resistentes no indujo la remisión. FP disminuyó la gravedad pirosis (P = 0,041). Características de cumplimiento, edad, sexo, estado atópico o antropomórficas no se asociaron con la respuesta a FP. Los patrones de expresión de genes en los tejidos del esófago de respondedores de PF fueron similares a las de los pacientes sin EOE; no había pruebas para la señalización de esteroides heterogénea en sujetos que no respondieron a la FP y la evidencia preliminar para transcripciones predictivos de FP de respuesta.
CONCLUSIONES:
La administración diaria de una dosis alta de FP induce la remisión histológica en el 65% -77% de los pacientes con EOE después de 3 meses. Una reducción de la dosis del 50% permaneció efectiva en el 73% -93% de los pacientes que respondieron inicialmente a la FP. No respondedores tenían evidencia de resistencia a los esteroides; marcadores histológicos y moleculares pueden predecir la resistencia. Número Clinicaltrials.gov: NCT00426283.
Diseño del estudio»Ensayo controlado aleatorizado (ECA)
