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Augmentation strategies for clozapine refractory schizophrenia: A systematic review and meta-analysis.

Revista The Australian and New Zealand journal of psychiatry
Año 2018
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BACKGROUND: Although clozapine is the most effective medication for treatment refractory schizophrenia, only 40% of people will meet response criteria. We therefore undertook a systematic review and meta-analysis of global literature on clozapine augmentation strategies. METHODS: We systematically reviewed PubMed, PsycInfo, Embase, Cochrane Database, Chinese Biomedical Literature Service System and China Knowledge Resource Integrated Database for randomised control trials of augmentation strategies for clozapine resistant schizophrenia. We undertook pairwise meta-analyses of within-class interventions and, where possible, frequentist mixed treatment comparisons to differentiate treatment effectiveness Results: We identified 46 studies of 25 interventions. On pairwise meta-analyses, the most effective augmentation agents for total psychosis symptoms were aripiprazole (standardised mean difference: 0.48; 95% confidence interval: -0.89 to -0.07) fluoxetine (standardised mean difference: 0.73; 95% confidence interval: -0.97 to -0.50) and, sodium valproate (standardised mean difference: 2.36 95% confidence interval: -3.96 to -0.75). Memantine was effective for negative symptoms (standardised mean difference: -0.56 95% confidence interval: -0.93 to -0.20). However, many of these results included poor-quality studies. Single studies of certain antipsychotics (penfluridol), antidepressants (paroxetine, duloxetine), lithium and Ginkgo biloba showed potential, while electroconvulsive therapy was highly promising. Mixed treatment comparisons were only possible for antipsychotics, and these gave similar results to the pairwise meta-analyses. CONCLUSIONS: On the basis of the limited data available, the best evidence is for the use of aripiprazole, fluoxetine and sodium valproate as augmentation agents for total psychosis symptoms and memantine for negative symptoms. However, these conclusions are tempered by generally short follow-up periods and poor study quality.

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Estrategias de aumento en respuesta parcial y / o pacientes esquizofrénicos resistentes al tratamiento tratados con clozapina.

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Revista Expert opinion on pharmacotherapy
Año 2014
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INTRODUCCIÓN: Aunque la clozapina (CLZ) se considera la mejor opción terapéutica basada en la evidencia para el tratamiento de los pacientes con esquizofrenia resistente, una proporción significativa de los pacientes tratados con CLZ muestran una respuesta parcial o inadecuada al tratamiento, lo que aumenta el costo de la salud y la mala calidad de vida para las personas afectadas. Zonas cubiertas: Este trabajo comprende una revisión de la investigación principal en estrategias de aumento CLZ para la esquizofrenia resistente al tratamiento, con un enfoque en la investigación llevada a cabo entre 1990 y 2014. Las bases de datos que se buscó incluyen: PubMed, CINAHL, EMBASE PsychINFO, AgeLine y Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas. Términos de búsqueda primarios fueron «el aumento de la clozapina ',' clozapina y add-on" y "esquizofrenia resistente al tratamiento", con referencia cruzada a agentes específicos tratados en este artículo. Se revisaron las pruebas disponibles sobre la estimulación CLZ con antipsicóticos, antidepresivos, estabilizadores del estado de ánimo y otros agentes. DICTAMEN DE EXPERTOS: Muchas drogas han sido evaluados como CLZ complemento terapias sin demostrar eficacia convincente en el tratamiento de los síntomas de esquizofrenia refractaria. Se necesita más investigación para definir mejor los resultados en la esquizofrenia, se requiere que el tema del trato de la resistencia y ensayos bien diseñados para establecer la verdadera eficacia y seguridad de estrategias de aumento CLZ.

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No glutamatérgica Clozapina Aumento Estrategias: Una revisión y metaanálisis

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Revista Pharmacopsychiatry
Año 2014
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Síntomas negativos persistentes y deterioro cognitivo son problemas clínicos importantes en el tratamiento de la esquizofrenia. No hay evidencia convincente respecto a la eficacia del aumento de la clozapina con un segundo antipsicótico, etilo ácido eicosapentaenoico (E-EPA), un antidepresivo, un estabilizador del ánimo o el extracto de Ginkgo biloba en la esquizofrenia resistente a la clozapina. Se presenta una visión general de estudios en los que se evalúa el potencial utilidad clínica de la adición de agentes no glutamatérgicas a la clozapina. Se realizó un meta-análisis sobre la eficacia de ambos risperidona y el aripiprazol en comparación con el placebo. Se compararon los efectos de la adición de un segundo antipsicótico o un antidepresivo a la clozapina sobre los síntomas positivos, negativos, en general y afectivos de la esquizofrenia en los ensayos controlados con placebo, doble ciego. (Derecho de autor) Georg Thieme Verlag KG.

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Resistencia Clozapina: estrategias de aumento.

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Revista European neuropsychopharmacology : the journal of the European College of Neuropsychopharmacology
Año 2012
Enlaces Pubmed DOI www.epistemonikos.org

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ANTECEDENTES: La clozapina (CLZ) no es eficaz en más del 50% de los pacientes esquizofrénicos resistentes al tratamiento. En estos casos, varias estrategias farmacológicas se utilizan en la práctica clínica, con diferentes niveles de evidencia para la seguridad y la eficacia. OBJETIVOS: En el presente trabajo se revisan críticamente los datos científicos sobre la eficacia y seguridad de los agentes coadyuvantes en los esquizofrénicos CLZ-resistente. Se consideraron las siguientes clases de agentes: 1) antipsicóticos, antidepresivos, 2) 3) estabilizadores del ánimo, 4) agentes de otros agentes (por ejemplo, los suplementos de ácidos grasos y glutamatérgicas), 5), la terapia electroconvulsiva (TEC). Para lamotrigina y risperidona estaban disponibles para realizar un metanálisis de datos suficientes. MÉTODOS: Una búsqueda bibliográfica en Medline que cubre un período de 20 años se llevó a cabo. Para el meta-análisis, los datos fueron introducidos y analizados con el programa informático Cochrane Collaboration Review (RevMan versión 5). Resultados: 62 estudios pertinentes fueron identificados, incluyendo 1.556 pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo. Entre tratamientos investigados, hay pruebas para el aumento de CLZ con 1) amisulprida y aripiprazol, 2) mirtazapina y 3) el ácido eicosapentaenoico acetato de (E-EPA). Aunque prometedor, ECT aumento necesita una validación adicional. Los metanálisis no apoyaron o bien el uso de risperidona o lamotrigina como CLZ adjunto. CONCLUSIÓN: En general, hay escasa evidencia de eficacia y seguridad en cuanto a las estrategias complementarias para los pacientes CLZ-resistente. Sin embargo, varias limitaciones no permiten llegar a ninguna conclusión definitiva; Entre ellos destacamos el pequeño tamaño de la muestra de los ensayos clínicos, las definiciones de las variables de resistencia CLZ, la heterogeneidad de las medidas de resultado y diseños metodológicos.

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Estrategias de aumento farmacológicas para pacientes con esquizofrenia con respuesta insuficiente a la clozapina: una revisión cuantitativa de la literatura.

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Revista Schizophrenia bulletin
Año 2012
Enlaces Pubmed DOI PubMed Central

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ANTECEDENTES: Cuando los pacientes con esquizofrenia tienen una respuesta insuficiente a la clozapina, aumento farmacológico es a menudo aplicada. Este meta-análisis resume la evidencia disponible sobre la eficacia de aumento farmacológico del tratamiento con clozapina en el trastorno de espectro de la esquizofrenia. MÉTODOS: Sólo se incluyeron estudios doble ciego controlados aleatorios. Medida de resultado primaria fue la severidad de síntomas totales, y las medidas de resultado secundarias fueron subscores para los síntomas positivos y negativos. Los tamaños del efecto se calcularon a partir de estudios individuales y se combinan con las diferencias de medias estandarizadas (g de Hedges). RESULTADOS: Veintinueve estudios que informan sobre 15 aumentos diferentes fueron incluidos. Se observó significativa mayor eficacia que el placebo en la severidad de síntomas totales de lamotrigina, citalopram, sulpirida, y CX516 (un agonista glutamatérgico). El efecto positivo de la lamotrigina desapareció después de la eliminación de valores atípicos. Los otros resultados positivos se basan en estudios individuales. Se observó una eficacia significativamente mayor en la gravedad de los síntomas positivos para el topiramato y la sulpirida. El efecto de topiramato desapareció después de eliminación de las demás. Resultados para sulpirida se basaron en un único ensayo controlado aleatorio. Citalopram, sulpirida, y CX516 mostraron una mayor eficacia para los síntomas negativos que el placebo, todos ellos basados ​​en los estudios individuales. CONCLUSIONES: La evidencia de la eficacia de aumento de la clozapina es actualmente escasa. La eficacia de la lamotrigina y topiramato fueron ambos dependientes de los estudios individuales con los resultados que se desvían. El efecto de citalopram, sulpirida, y CX516 se basaron en estudios individuales. Por lo tanto, a pesar de su popularidad, aumentos farmacológicas de la clozapina no son (todavía) demostró ser superior al placebo.

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Aumento de la clozapina con un segundo antipsicótico - un meta-análisis.

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Autores Taylor DM , Smith L , Gee SH , Nielsen J
Revista Acta psychiatrica Scandinavica
Año 2012
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OBJETIVO: Analizar el uso de meta-análisis el efecto de la adición de un segundo antipsicótico a la clozapina establecido monoterapia. MÉTODO: Una búsqueda bibliográfica se realizó en abril de 2011, y se identificaron los estudios doble ciego controlados con placebo aleatorios. Se realizó un meta-análisis de la eficacia (como diferencia de medias estandarizada) y tolerancia (retiros de ensayos) y un análisis de regresión de la duración del estudio versus tamaño del efecto. También se examinó el sesgo de publicación mediante el análisis de embudo parcela. RESULTADOS: En total, se incluyeron 14 estudios (734 sujetos). Números de estudio individuales oscilaron desde 10 hasta 207 (media de 52,6, la mediana 40). Aumento de la clozapina con un segundo antipsicótico confirió un pequeño beneficio sobre el placebo (tamaño del efecto CI -0.239 (95%: -0.452, -0.026); P = 0,028). Meta-regresión del efecto de la longitud del tratamiento sobre el tamaño del efecto no mostró una relación (P = 0,254). El riesgo de suspender el aumento antipsicótico no era mayor que el riesgo de interrupción de placebo (RR = 1,20; IC del 95%: 0,80 a 1,82). No hubo evidencia de sesgo de publicación. CONCLUSIÓN: Aumento de un segundo antipsicótico es moderadamente beneficioso en pacientes que no responden plenamente a la clozapina. La tolerabilidad parece no estar afectado negativamente, al menos en el corto plazo. Los estudios a largo no parecen aumentar la probabilidad de que muestra los efectos positivos para el aumento.

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Aumento de la clozapina con un segundo antipsicótico - un metaanálisis de estudios aleatorizados, controlados con placebo

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Autores Taylor DM , Smith L
Revista Acta psychiatrica Scandinavica
Año 2009
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OBJETIVO: La respuesta inadecuada al tratamiento con clozapina se encuentra con frecuencia en la práctica y se han desarrollado estrategias de aumento en un intento por mejorar la respuesta. Los objetivos del estudio fueron evaluar el efecto terapéutico de la adición de un fármaco antipsicótico al tratamiento con clozapina. MÉTODO: Meta-análisis de estudios aleatorizados, controlados con placebo, sobre el aumento del antipsicótico del tratamiento con clozapina. Resultados: Diez estudios (incluidos 522 sujetos) cumplieron los criterios de inclusión. El aumento antipsicótico mostró un beneficio significativo sobre la adición de placebo en sólo una medida de resultado examinada [tamaño del efecto de la media para la puntuación de la escala de calificación (BPRS / PANSS) -0.180, IC del 95%: -0.356 a -0.004]. El aumento de los antipsicóticos no mostró ninguna ventaja en los retiros de los ensayos (cociente de riesgo 1,261; IC del 95%: 0,679-2,345) o en las puntuaciones del CGI (tamaño del efecto -0,661; IC del 95%: -1,475 a 0,151). La duración del estudio no se asoció con el resultado (P = 0,95). No hubo evidencia de sesgo de publicación. Conclusión: En estudios con una duración de hasta 16 semanas, la adición de un tratamiento antipsicótico a la clozapina tiene un beneficio terapéutico marginal. Se necesitan ensayos más largos y más grandes para demostrar la utilidad terapéutica precisa de la co-terapia antipsicótica con clozapina.

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Home Cómo funciona Idiomas Ingresar a Epistemonikos Búsqueda avanzada Risperidona como terapia complementaria en el tratamiento de la clozapina esquizofrenia refractaria: un metaanálisis de ensayos aleatorios, controlados con placebo]

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Revista Postêpy Psychiatrii i Neurologii
Año 2009

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Este artículo incluye 4 Estudios primarios 4 Estudios primarios (4 referencias)

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OBJETIVO: Establecer si el aumento del tratamiento con clozapina en curso con risperidona es eficaz en pacientes que no responden o responden parcialmente a la clozapina sola. Método: Metanálisis de ensayos clínicos aleatorizados, controlados con placebo. RESULTADOS: En el metanálisis presentado de ensayos aleatorios controlados con placebo no se encontró que el aumento de la risperidona del tratamiento en curso con clozapina en pacientes con esquizofrenia refractaria fuera un método eficaz, evaluado ya sea por la odds ratio de pacientes que mostraban al menos un 20% Mejora en las escalas clínicas, o por el tamaño del efecto calculado a partir de medidas continuas de la psicopatología. El resultado del tratamiento parece ser independiente de la duración del estudio. Se necesitan ensayos clínicos independientes adicionales para confirmar la sugerencia de que la mejor respuesta se puede obtener usando dosis moderadas (44,5 mg / día) de risperidona. Conclusiones: El aumento de la clozapina con risperidona en el tratamiento de pacientes que no responden o responden parcialmente a la clozapina sola no puede recomendarse como un procedimiento clínico estándar.

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¿El agregado de un fármaco antipsicótico de segunda mejorar el tratamiento de clozapina?

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Revista Schizophrenia bulletin
Año 2009
Enlaces Pubmed DOI PubMed Central

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Este artículo incluye 21 Estudios primarios 21 Estudios primarios (21 referencias)

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En los pacientes con esquizofrenia que no tienen una respuesta óptima a la clozapina, no queda claro si hay una base de evidencia para apoyar un segundo antipsicótico en combinación con la clozapina. La presente revisión sistemática se realizó por lo tanto para determinar la eficacia de diversas estrategias de clozapina combinación con antipsicóticos. Los estudios pertinentes se encuentra buscando en el Grupo Cochrane de Esquizofrenia Registro Especializado de Ensayos, MEDLINE y EMBASE (hasta noviembre de 2007). Sólo los estudios al azar la asignación de pacientes a la clozapina más otro frente a la monoterapia con antipsicóticos clozapina fueron incluidos. La búsqueda arrojó 21 estudios adecuados para re-análisis. En 3 ensayos, la clozapina se combinó con una fenotiazina, en 8 ensayos con una benzamida, y en los ensayos restantes con la risperidona. Aunque la mayoría de los ensayos aleatorios no fueron doble ciego, de 6 estudios fueron doble ciego controlados con placebo. Un total de 14 estudios aleatorizados abiertos favoreció significativamente la estrategia de combinación de clozapina en términos de diferencia de medias (diferencia de efectos aleatorios de medias estandarizada [DME] = -0,80, IC del 95% intervalo de confianza [IC] = -1,14 a -0,46), sin embargo, los datos extraídos de 6 estudios aleatorizados, doble ciego no mostraron un efecto positivo estadísticamente significativo de esta estrategia de combinación en términos de diferencia de medias (DME = -0,12, IC del 95% = -0,57 a 0,32). En términos de porcentaje de pacientes que no muestran una mejora, un total de 10 estudios aleatorizados abiertos favorecieron significativamente la estrategia de combinación de clozapina (riesgo de efectos en relación al azar [RR] = 0,64, IC 95% = 0,42 a 0,97), pero los datos extraídos de 6 ensayos aleatorizados estudios doble ciego no mostraron un efecto positivo estadísticamente significativo de esta estrategia de combinación (RR = 0,91, IC 95% = 0,75 a 1,11). Llegamos a la conclusión de que la base de evidencias que respaldan un antipsicótico de segunda, además de la clozapina en los pacientes responden parcialmente con esquizofrenia es débil. Esta evidencia débil indica modesto beneficio ausente.

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Las combinaciones de antipsicóticos frente a monoterapia en la esquizofrenia: un meta-análisis de ensayos controlados aleatorios.

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Revista Schizophrenia bulletin
Año 2009
Enlaces Pubmed DOI PubMed Central

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CONTEXTO: A pesar de carecer de pruebas para su seguridad y eficacia, el tratamiento concomitante con antipsicóticos es común en la esquizofrenia. Objetivo: Evaluar los efectos terapéuticos y adversos de la monoterapia con el tratamiento concomitante versus antipsicótico en la esquizofrenia. FUENTES DE DATOS: El registro del Grupo Cochrane de Esquizofrenia y búsquedas manuales en revistas relevantes o actas de congresos. Selección de estudios: Ensayos controlados aleatorios que compararon la monoterapia antipsicótica para el tratamiento concomitante con un antipsicótico de segunda. Extracción de datos y análisis de datos: Dos revisores extrajeron los datos. Para los datos dicotómicos homogéneos, se calcularon los efectos aleatorios, el riesgo relativo (RR), el 95% intervalos de confianza (IC), y los números necesarios a tratar (NNT). Para los datos continuos, las diferencias de medias ponderadas se calcularon. RESULTADOS: En 19 estudios (1229 pacientes) con la monoterapia con 28 y 19 brazos de tratamiento concomitante, el tratamiento concomitante con antipsicóticos fue superior a la monoterapia con respecto a 2, a priori, se definen los resultados: menos coprimarios estudio específico de ineficacia definido (N = 22, n = 1202, RR = 0,76; CI = 0.63-0.90, p = 0.002, NNT = 7, IC = 4.17, P = 0,0008, I (2) = 78,9%) y la interrupción por cualquier causa (N = 20, n = 1052, RR = 0,65, IC = 0.54-0.78, p <0,00001). Los resultados fueron consistentes con los umbrales clínicos Global Impressions de menos mucho más (p = 0,006) y mejoró menos de un grado mínimo (P = .01). Datos específicos sobre el evento psicopatología y los efectos adversos no fueron suficientes para obtener resultados significativos. En los análisis de sensibilidad, 5 moderadores eficacia surgido: la iniciación polifarmacia concurrente, las combinaciones de la clozapina, los ensayos semanas de duración> 10, los ensayos chinos, y los antipsicóticos de segunda generación + de primera generación. En un meta-regresión, las combinaciones similares de dosis, los antipsicóticos de segunda generación + de primera generación y la iniciación simultánea polifarmacia siguió siendo significativo. CONCLUSIONES: En determinadas situaciones clínicas, el tratamiento concomitante con antipsicóticos puede ser superior a la monoterapia. Sin embargo, la base de datos está sujeta a posible sesgo de publicación y demasiado heterogénea para obtener recomendaciones clínicas firmes, lo que subraya la necesidad de futuras investigaciones.