Y OBJETIVOS: La eficacia de adalimumab para la espondilitis anquilosante (EA) se ha establecido para las poblaciones occidentales, pero no en la población china. Este estudio es el primero en evaluar la eficacia y seguridad de adalimumab en pacientes chinos con AS.
MÉTODOS: adultos chinos con EA activa que tuvieron una respuesta inadecuada o intolerancia a un ≥1 medicamentos antiinflamatorios no esteroides fueron aleatorizados a adalimumab 40 mg (N = 229) o placebo (N = 115) por vía subcutánea cada dos semanas (EOW ) durante 12 semanas, seguido de una etiqueta abierta adalimumab 40 mg EOW fase de 12 semanas. La variable principal de eficacia fue el porcentaje de pacientes que cumplen la Evaluación en espondiloartritis Society International (ASAS20) los criterios de respuesta en la semana 12. El recientemente desarrollado como actividad de la enfermedad Puntuación (ASDAS), así como medidas de eficacia de la movilidad espinal, actividad de la enfermedad, la función física y la calidad de vida se evaluó.
RESULTADOS: En la semana 12, el adalimumab tratamiento resultó en un porcentaje significativamente mayor de pacientes que respondieron ASAS20 que el placebo (67,2% frente a 30,4%, respectivamente; p <0,001). Las diferencias en ASAS20 se observaron ya en la semana 2 (42,8% vs 6,1%, respectivamente; p <0,001). Los porcentajes de pacientes que consiguieron ASAS40, ASAS 5/6 y enfermedad inactiva ASDAS fueron significativamente mayores con adalimumab que el placebo en la semana 12 (todos p <0,001). La tuberculosis se informó en un paciente. No hay casos de malignidad, linfoma, enfermedad desmielinizante o síndrome lupus-like se reportaron durante el estudio.
CONCLUSIONES: El adalimumab redujeron significativamente los signos y síntomas, la mejora de la función física y la calidad de vida de los pacientes chinos con AS activa, y fue en general seguro y bien tolerado en esta población.
OBJECTIVE: The aim of this study was to assess the efficacy and safety of golimumab in Chinese patients with active AS.
METHODS: Two hundred and thirteen patients were randomized in a 1:1 ratio to receive either s.c. injections of placebo from weeks 0 to 20 followed by golimumab 50 mg from weeks 24 to 48 (group 1, n = 105) or golimumab 50 mg from weeks 0 to 48 (group 2, n = 108), both every 4 weeks. Placebo crossover occurred at week 24, while early escape was at week 16. The primary endpoint was an improvement of at least 20% in the Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS20) criteria at week 14. Major secondary endpoints included week 24 ASAS20 response and week 14 change scores for BASFI and BASMI.
RESULTS: Golimumab treatment elicited significantly better responses than placebo in week 14 ASAS20 response [49.1% (53/108) vs 24.8% (26/105), respectively, P < 0.001], week 24 ASAS20 response (50.0% vs 22.9%, P < 0.001) and mean improvements in BASFI (-1.26 vs 0.11, P < 0.001) and BASMI (-0.42 vs -0.19, P = 0.021) scores at week 14. Additionally, golimumab treatment led to significant improvements in the mental and physical components of health-related quality of life (HRQoL) and sleep problems at week 24, all of which were further improved through week 52. During the 16-week placebo-controlled study period, 31.4% and 30.6% of patients had adverse events (AEs) in groups 1 and 2, respectively; similar AE reporting rates were observed through week 24 (34.3% and 32.0%) and among the golimumab-treated patients through week 56 (41.2%).
CONCLUSION: Golimumab significantly reduced clinical symptoms/signs and improved physical function, range of motion and HRQoL in Chinese patients with active AS without unexpected safety concerns.
TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov, NCT01248793.
OBJETIVOS: Los pacientes con avanzada espondilitis anquilosante (AS) experiencia de la discapacidad debido a la menor movilidad de la columna y el deterioro de la función pulmonar. Este estudio controlado con placebo evaluó el efecto de etanercept (ETN) en pacientes con AS avanzados.
MÉTODOS: Se realizó un ensayo controlado con placebo y multicéntrico aleatorizado doble ciego de 12 semanas de duración. Los pacientes tenían definidas (criterios modificados de Nueva York), activa (Bath AS Enfermedades Índice de Actividad (BASDAI) ≥40), graves (puentes intervertebrales radiológicos) COMO refractarios a los fármacos anti-inflamatorios no esteroides y fueron factor de necrosis antitumoral ingenuo. Ellos fueron tratados con ETN 50 mg una vez semanal o placebo idéntico (PBO).
RESULTADOS: De los 95 pacientes seleccionados, 82 fueron asignados al azar para recibir ETN (n = 39) o PBO (n = 43). Al inicio del estudio la enfermedad estaba activa (media 61,0 ± 13,4 BASDAI, la proteína C reactiva (PCR) 20.7 ± 25.5 mg / l) y severa (media Bath AS Metrología Index (BASMI) 5.7 ± 1.3, 36.5 ± 20.5 mSASSS); la capacidad vital forzada pulmonar (CVF) fue de 3,3 ± 0,7 l. Mejora en BASDAI (normalizado zona incrementales netos bajo la curva entre el inicio y la semana 12, el punto final primario) fue significativamente mayor en el grupo de ETN que en el grupo PBO (-19,8 ± 16,5 vs -11,0 ± 16,4, p = 0,019). Por otra parte, en la semana 12, ETN dio mejores resultados que PBO para el BASDAI (-26,4 ± 19,7 vs -14,4 ± 19,7; p = 0,008), dolor de espalda totales (-29,2 ± 24,0 vs -14,9 ± 24,0; p = 0,010), BASFI (-21,7 ± 17,6 vs -10,1 ± 17,6; p = 0,004), BASMI (-0,6 ± 0,6 vs -0,2 ± 0,6; p = 0,011), nivel de PCR (-15,7 ± 14,2 vs -1,3 ± 14,2; p <0,001 ) y la CVF (+ 160 ± 280 ml vs -20 ± 280 ml; p = 0,006).
CONCLUSIONES: ETN tiene eficacia a corto plazo para los pacientes con avanzado AS, como se informó anteriormente para la enfermedad menos avanzada. La eficacia se observa para los principales síntomas (dolor) y sobre los marcadores de inflamación (CRP), así como la gravedad de la enfermedad en términos de movilidad de la columna y la función pulmonar.
OBJETIVO: El factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-alfa) inhibidor de infliximab (IFX) ha demostrado ser eficaz para el tratamiento de la espondilitis anquilosante (AS). El objetivo principal de este estudio doble ciego, controlado con placebo fue evaluar la seguridad y eficacia de dosis bajas (3 mg / kg q8w) terapia de IFX en AS.
MÉTODOS: En la fase doble ciego de 12 semanas del estudio, los pacientes (N = 76) fueron aleatorizados para infusiones de placebo o IFX (3 mg / kg) en las semanas 0, 2 y 6. El objetivo primario fue la mejora del 20% en las evaluaciones en los criterios de espondilitis anquilosante (ASAS20) a las 12 semanas. En la fase de extensión abierta, todos los pacientes recibieron infusiones de IFX programados (q 8 semanas) de hasta 46 semanas. Los pacientes que no cumplieron con los criterios de respuesta objetivo (es decir, BASDAI no mejoraron en al menos un 50% y fue> 3) en las semanas 22 o 38 tenían un aumento de la dosis de IFX 5 mg / kg.
RESULTADOS: A las 12 semanas, el 53,8% de los pacientes tratados con IFX logra ASAS20, en comparación con el 30,6% de los pacientes tratados con placebo (p = 0,042). Los pacientes tratados con IFX mostraron una mejora significativa en las medidas de actividad de la enfermedad, la movilidad espinal, y calidad de vida en el transcurso del estudio. Durante la fase de extensión, 68% de los pacientes en el grupo de IFX no cumplir con la meta clínica y tuvo un aumento en la dosis de IFX a 5 mg / kg por 38 semanas. En general, IFX fue segura y bien tolerada. Diez pacientes se retiraron del estudio por diversas razones, y sólo 2 (2,6%) atribuyen a los eventos adversos.
CONCLUSIÓN: IFX 3 mg / kg fue eficaz en la reducción de los signos y síntomas de la AS activa, y fue en general seguro y bien tolerado. Escalado de la dosis a 5 mg / kg cada 8 semanas se justifica en la mayoría de los pacientes para lograr la respuesta clínica objetivo del estudio.
OBJETIVO: Evaluar la eficacia de 2 años y la seguridad de etanercept en pacientes con espondilitis anquilosante (AS). MÉTODOS: A 96 semanas de estudio abierto de extensión, que siguió a un período de 12 semanas, doble ciego y controlado con placebo, fue diseñado para proporcionar una eficacia a largo plazo y los datos de seguridad, incluyendo los resultados radiográficos, los pacientes tratados con etanercept 25 mg dos veces por semana ( NCT00421980). En total, 81 pacientes (96% de los participantes del estudio a doble ciego). Las medidas clave de la eficacia incluyen la mejora mediante la evaluación en la espondilitis anquilosante 20% (ASAS 20) criterios, la anquilosante Índice funcional de la espondilitis (BASFI) y la espondilitis anquilosante enfermedad índice de actividad (BASDAI). La progresión radiográfica se evaluó utilizando la modificación Espondilitis Stoke anquilosante Puntuación columna vertebral (mSASSS) método. Pareadas se utilizaron pruebas t para poner a prueba dentro de los grupos los cambios desde el inicio. RESULTADOS: El porcentaje de respondedores, por ASAS 20 criterios, se mantuvo relativamente constante en los pacientes que recibieron etanercept durante las 12 semanas de doble ciego (60% en la semana 0 y 83% en la semana 96 de la extensión de etiqueta abierta), más pacientes del grupo placebo se respondieron después de ser cambiado a etanercept (23% y 74%, respectivamente). Una tendencia similar se observó con los ASAS40 y ASAS5 / 6 criterios, BASFI el, y el BASDAI. La mayoría de los pacientes no experimentó cambios respecto al valor basal en los valores de mSASSS. El etanercept fue bien tolerado; los acontecimientos adversos más frecuentes fueron las reacciones de inyección (n = 30; 37,0%) y cefalea (n = 18; 22,2%), y las infecciones más frecuentes fueron infecciones del tracto respiratorio (n = 43; 53,1% ) y el síndrome de la gripe (n = 22; 27,2%). CONCLUSIÓN: Por 2 años, el etanercept fue clínicamente eficaz y bien tolerado, y no hubo resultados inesperados sobre la seguridad.
OBJETIVO: Evaluar la eficacia y seguridad de golimumab en pacientes con espondilitis anquilosante (EA) en el estudio de GO-RAISE. MÉTODOS: Los pacientes con EA activa, una bañera, como índice de actividad de la enfermedad (BASDAI) puntaje> o = 4, y una puntuación de dolor de espalda de> o = 4 fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1.8:1.8:1 para recibir inyecciones subcutáneas de golimumab (50 mg o 100 mg) o placebo cada 4 semanas. El punto final primario fue la proporción de pacientes con al menos 20% de mejora en la evaluación en la EA (ASAS 20) los criterios en la semana 14. RESULTADOS: En la asignación al azar, 138, 140, y los pacientes 78 fueron asignados a la de 50 mg, 100 mg y placebo, respectivamente. Después de 14 semanas, 59,4%, 60,0% y 21,8% de los pacientes, respectivamente, fueron ASAS 20 respondedores (p <0,001). Una mejora del 40% en los criterios ASAS en la semana 24 se produjo en el 43,5%, 54,3% y 15,4% de los pacientes, respectivamente. Los pacientes que recibieron golimumab también mostró una mejora significativa en las puntuaciones del componente físico y mental de la Encuesta de Salud SF-36, el sueño Jenkins puntuación del cuestionario de evaluación, la puntuación de BASDAI, y el baño como puntuación de índice funcional, pero no el baño como puntuación de Metrología Índice . A través de la semana 24, el 85,6% de los pacientes tratados con golimumab y el 76,6% de los pacientes del grupo placebo tuvieron> o = 1 acontecimiento adverso, y el 5,4% y 6,5% de los pacientes, respectivamente, tuvieron> o = 1 acontecimiento adverso grave. Ocho pacientes tratados con golimumab y 1 paciente tratado con placebo tuvieron valores del hígado marcadamente anormales de enzimas (> o = aumento del 100% del valor inicial y un valor> 150 UI / l), que fueron transitorias. CONCLUSIÓN: El golimumab fue efectivo y bien tolerado en una gran cohorte de pacientes con EA durante un período de estudio de 24 semanas.
OBJETIVO: Evaluar la eficacia y seguridad de adalimumab, un completamente humano recombinante anticuerpo IgG1 monoclonal que actúa específicamente sobre el factor de necrosis tumoral humano, en pacientes con espondilitis anquilosante activa (AS). MÉTODOS: Se realizó un estudio multicéntrico, aleatorizado (2:1), doble ciego, controlado con placebo para evaluar una inyección subcutánea de adalimumab 40 mg cada dos semanas, en comparación con placebo durante 24 semanas. La variable principal de eficacia fue el porcentaje de pacientes con una respuesta del 20% según la evaluación de espondilitis anquilosante criterios de la International Grupo de Trabajo para la mejora (ASAS 20) en la semana 12. Medidas de resultado secundarias incluyeron el ASAS 20 en la semana 24 y múltiples medidas de actividad de la enfermedad, la movilidad de la columna vertebral y la función, así como la remisión parcial de ASAS. RESULTADOS: En la semana 12, el 58,2% de los pacientes tratados con adalimumab (121 de 208) lograron una respuesta ASAS 20, en comparación con el 20,6% de los pacientes tratados con placebo (22 de 107) (p <0,001). Más pacientes en el grupo de adalimumab (45,2% [94 de 208]) que en el grupo placebo (15,9% [17 de 107]) tuvieron al menos una mejora del 50% en el Índice de Actividad anquilosante espondilitis enfermedad en la semana 12 (p < ; 0,001). Las mejoras significativas en la respuesta ASAS40 y la respuesta de acuerdo a los criterios ASAS5 / 6 en las semanas 12 y 24 también se demostraron (P <0,001). La remisión parcial se logra más pacientes tratados con adalimumab más pacientes tratados con placebo (22,1% frente al 5,6%, p <0,001). Los pacientes tratados con adalimumab informaron más eventos adversos (75,0% frente al 59,8% de los pacientes tratados con placebo, p <0,05), pero no hubo diferencia estadísticamente significativa en la incidencia de infecciones. Mayoría de los eventos adversos fueron leves o moderados en severidad. CONCLUSIÓN: El adalimumab fue bien tolerado durante el período de estudio de 24 semanas y se asoció con una reducción significativa y sostenida de los signos y síntomas de la EA activa.
OBJETIVO: Comparar la eficacia, la farmacocinética y la seguridad de etanercept 50 mg una vez por semana con 25 mg dos veces por semana y placebo en pacientes con espondilitis anquilosante. MÉTODOS: 12 semanas, doble ciego, controlado con placebo se compararon los efectos de etanercept 50 mg una vez por semana, 25 mg de etanercept dos veces por semana y placebo en 356 pacientes con espondilitis anquilosante activa (03:03:01 asignación al azar, respectivamente). El punto final primario fue la proporción de pacientes que lograron una respuesta en la semana 12 sobre la base de la evaluación en los criterios de espondilitis anquilosante Grupo de Trabajo (ASAS 20). La farmacocinética de etanercept 50 mg una vez por semana y 25 mg dos veces por semana se analizaron. RESULTADOS: Las características basales y la actividad de la enfermedad fueron similares entre los tres grupos: el etanercept 50 mg una vez por semana, el etanercept 25 mg dos veces por semana y placebo. El porcentaje de pacientes que abandonaron el tratamiento fue del 9,0%, 9,3% y 13,7% para los tres grupos respectivos. La respuesta ASAS 20 a las 12 semanas se logró un 74,2% de los pacientes con etanercept 50 mg una vez por semana y el 71,3% de los pacientes con etanercept 25 mg dos veces por semana, tanto significativamente más alto que el porcentaje de pacientes que tomaban placebo (37,3%, p <0,001). Los porcentajes de pacientes con ASAS 5/6 de respuesta (70,3%, 72,0% y 27,5%, respectivamente, p <0,001) y los que tienen la respuesta ASAS 40 (58,1%, 53,3% y 21,6%, respectivamente, p <0,001), seguido de una similar patrón. Una mejoría significativa (p <0,05) se observó en las medidas de actividad de la enfermedad, dolor de espalda, rigidez matutina y los niveles de proteína C reactiva tan pronto como 2 semanas. La exposición etanercept suero fue similar entre los grupos tratados con etanercept. La incidencia de tratamiento de los eventos adversos emergentes, incluyendo infecciones, fue similar entre los tres grupos, y no hay problemas de seguridad inesperados fueron identificados. Conclusiones: Los pacientes con espondilitis anquilosante pueden esperar una mejora significativa en los resultados comparables con los clínicos de seguridad similar cuando fueron tratados con etanercept 50 mg una vez por semana o con 25 mg dos veces por semana.
OBJETIVO: Los signos y síntomas de la espondilitis anquilosante (AS) responder adecuadamente a los fármacos antiinflamatorios no esteroideos, corticoides y enfermedades, fármacos antirreumáticos modificadores de un buen número de pacientes. Tumor de inhibidores del factor de necrosis han demostrado éxito en la reducción, en actividad de la enfermedad en un número limitado de ensayos clínicos. El objetivo de este estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, fue evaluar la eficacia y seguridad de infliximab en pacientes con EA. MÉTODOS: Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir infusiones de mg / kg con placebo o 5 de infliximab en las semanas 0, 2, 6, 12 y 18. La eficacia se evaluó a través de la evaluación en la espondilitis anquilosante (ASAS) Internacional de Trabajo los criterios del Grupo, la espondilitis anquilosante actividad de la enfermedad Index (BASDAI), dolor nocturno, la evaluación global del paciente, la anquilosante Índice funcional de la espondilitis (BASFI), la anquilosante Metrología Espondilitis Índice (BASMI), la expansión del tórax, el índice de entesis Mander, el índice total de articulaciones inflamadas, el nivel de proteína C-reactiva, y el Short Form 36 (SF-36) Cuestionario de Salud de la encuesta. El punto final primario de este estudio fue la proporción de pacientes con una mejoría de 20% de acuerdo con los criterios ASAS Grupo de Trabajo Internacional (ASAS 20 respondedores) en la semana 24. RESULTADOS: De los 357 pacientes examinados, 201 fueron asignados a recibir 5 mg / kg de infliximab y 78 fueron asignados a recibir placebo. Después de 24 semanas, el 61,2% de los pacientes en el grupo de infliximab tuvieron respuesta ASAS 20 en comparación con el 19,2% de los pacientes del grupo placebo (p <0,001). El beneficio clínico se observó en los pacientes tratados con infliximab en la semana 2 y se mantuvo durante el período de estudio de 24 semanas. Los pacientes que recibieron infliximab también mostraron mejoras significativas en el BASDAI, BASFI, BASMI, la expansión del tórax, y la puntuación resumen del componente físico del SF-36. Los eventos adversos fueron reportados por el 82,2% de los pacientes tratados con infliximab y del 72,0% de los pacientes que recibieron placebo, sin embargo, los acontecimientos más adversos en ambos grupos de tratamiento fueron leves o moderados en severidad. CONCLUSIÓN: El infliximab fue bien tolerado y eficaz en una gran cohorte de pacientes con EA durante un período de estudio de 24 semanas.
OBJETIVO: Examinar la eficacia y seguridad de infliximab en combinación con metotrexato en comparación con metotrexato en el tratamiento de la espondilitis anquilosante (AS) mediante resonancia magnética y la DXA para seguimiento de sus efectos sobre el hueso. MÉTODOS: En este estudio de centro único de 42 pacientes con EA activa fueron tratados con metotrexato y fueron asignados al azar, en una proporción de 2:1, para recibir cinco inyecciones de 5 mg / kg de infliximab o placebo durante 30 semanas. El resultado primario fue la mejoría en la actividad de la enfermedad como lo demuestra el BASDAI en la semana 30. La RM se utiliza para evaluar el efecto de los tratamientos sobre sacroilíaca y entesitis osteítis vertebral y / DXA para controlar la densidad mineral ósea. RESULTADOS: Los agentes terapéuticos fueron bien tolerados, sin abandonos debido a eventos adversos. Una mejoría significativamente mayor en el promedio de puntuación de BASDAI fue visto en el grupo de infliximab en la semana 10 (p = 0,017) que en el grupo placebo, pero esto no se mantuvo en la semana 30 (p = 0,195), 8 semanas después de la última infusión, en la cual se ensancha etapa de la enfermedad fueron reportados por algunos temas. Resonancia magnética mostró que el número medio de lesiones resolución para cada materia de 0 la semana para la semana 30 fue significativamente mayor en el grupo de combinación que en el grupo de monoterapia con metotrexato (p = 0,016). Conclusiones: infliximab en combinación con metotrexato es un tratamiento seguro y eficaz en la EA más de 6 meses y se asoció con una regresión significativa en entesitis / osteítis según lo determinado por resonancia magnética. Sin embargo, se informó de brotes de enfermedades 8 semanas después de la última infusión, lo que indica que la adición de metotrexato no puede extender el intervalo de dosis de infliximab.
La eficacia de adalimumab para la espondilitis anquilosante (EA) se ha establecido para las poblaciones occidentales, pero no en la población china. Este estudio es el primero en evaluar la eficacia y seguridad de adalimumab en pacientes chinos con AS.
MÉTODOS:
adultos chinos con EA activa que tuvieron una respuesta inadecuada o intolerancia a un ≥1 medicamentos antiinflamatorios no esteroides fueron aleatorizados a adalimumab 40 mg (N = 229) o placebo (N = 115) por vía subcutánea cada dos semanas (EOW ) durante 12 semanas, seguido de una etiqueta abierta adalimumab 40 mg EOW fase de 12 semanas. La variable principal de eficacia fue el porcentaje de pacientes que cumplen la Evaluación en espondiloartritis Society International (ASAS20) los criterios de respuesta en la semana 12. El recientemente desarrollado como actividad de la enfermedad Puntuación (ASDAS), así como medidas de eficacia de la movilidad espinal, actividad de la enfermedad, la función física y la calidad de vida se evaluó.
RESULTADOS:
En la semana 12, el adalimumab tratamiento resultó en un porcentaje significativamente mayor de pacientes que respondieron ASAS20 que el placebo (67,2% frente a 30,4%, respectivamente; p <0,001). Las diferencias en ASAS20 se observaron ya en la semana 2 (42,8% vs 6,1%, respectivamente; p <0,001). Los porcentajes de pacientes que consiguieron ASAS40, ASAS 5/6 y enfermedad inactiva ASDAS fueron significativamente mayores con adalimumab que el placebo en la semana 12 (todos p <0,001). La tuberculosis se informó en un paciente. No hay casos de malignidad, linfoma, enfermedad desmielinizante o síndrome lupus-like se reportaron durante el estudio.
CONCLUSIONES:
El adalimumab redujeron significativamente los signos y síntomas, la mejora de la función física y la calidad de vida de los pacientes chinos con AS activa, y fue en general seguro y bien tolerado en esta población.
