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Estudio primario

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Manchas secas de plasma en el diagnóstico de la tuberculosis: ensayo de liberación de IP-10 en papel de filtro.

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Revista The European respiratory journal
Año 2013
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El interferón (IFN) ensayos de liberación -γ (IGRA) son probablemente las pruebas más precisas para la detección de la infección por Mycobacterium tuberculosis latente, pero IGRA mucha mano de obra y el transporte de muestras a largas distancias es difícil. Proteína inducida por IFN-γ (IP) -10 se expresa a 100 veces más altos que los niveles de IFN-γ, y los ensayos de IP-10 de liberación tiene un rendimiento comparable al IGRAs. El objetivo de este estudio fue explorar el potencial diagnóstico de un nuevo ensayo de IP-10 versión basada en manchas secas de plasma (DPS). La presencia de IP-10 e IFN-γ se determinó en el plasma y en DPS por ELISA. Algoritmos de diagnóstico para el plasma y pruebas de DPS para IP-10 se desarrollaron en una cohorte de formación que comprende 60 tuberculosis (TB) pacientes y 59 controles sanos. La precisión diagnóstica fue evaluada en una cohorte de validación que comprende 78 pacientes con TB y 98 controles sanos. El plasma se mide en España y las muestras de DPS fueron enviados a Dinamarca utilizando el servicio postal convencional para el análisis. IP-10 era fácilmente detectable en plasma y DPS, y la correlación era excelente (r (2) = 0,95). QuantiFERON-TB Gold In-Tubo (QFT-TB) e IP-10 en DPS y plasma rendido sensibilidad comparable (78%, 82% y 84%, respectivamente), la especificidad (100%, 97% y 97%, respectivamente) y tasas indeterminados (p> 0,55). El IP-10 prueba basada en el DPS tiene precisión diagnóstica comparable a la QFT-TB y las muestras se puede enviar por correo convencional a través de largas distancias para el análisis sin afectar los resultados.

Estudio primario

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El uso de la prueba de la tuberculina, ensayos de liberación de IFN-γ y proteína-10 IFN-γ inducida para identificar a los niños con infección de TB.

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Revista The European respiratory journal
Año 2013
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Las pruebas actuales de la tuberculosis (TB) infección (prueba de la tuberculina (TST), interferón (IFN ensayos) -γ de liberación (IGRA) y la proteína inducida por IFN-γ (IP) -10) tienen limitaciones y su valor cuando se utiliza de forma consecutiva a identificar a los niños infectados no ha sido explorado. Este estudio describe TST, IGRA e IP-10 respuestas en los niños en contacto con adultos con tuberculosis, el acuerdo de las pruebas y si el uso de múltiples pruebas identifica a los niños más infectados. 330 niños (de 1-15 años) en contacto con adultos con tuberculosis pulmonar y 156 controles fueron estudiados en Etiopía. Los niños expuestos a los adultos con altos grados de bacilos en el esputo tenían más probabilidades de tener TST positiva, IFN-γ e IP-10 que los controles. El acuerdo de pruebas positivas se asoció directamente con los grados de bacilos de esputo (p <0,001 para todos). El acuerdo de pruebas negativas fue mayor en los niños de control. El uso continuado de las pruebas se incrementó el número de niños clasificados con al menos una prueba positiva. A partir de tres pruebas aumenta el número de niños clasificados como infectado. Este incremento está asociado con la carga de bacilos de los adultos. El uso de una sola prueba puede subestimar la proporción de niños infectados, pero la interpretación de los datos es difícil debido a la falta de normas de referencia.

Estudio primario

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IP-10 es un marcador adicional para la tuberculosis (TB) en la detección de las personas infectadas por el VIH en un país endémico bajo TB.

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Revista The Journal of infection
Año 2012
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OBJETIVO: En los pacientes infectados por el VIH de la India, IP-10 como respuesta a QuantiFERON-TB Gold En tubo (QFT-IT) antígenos se ha asociado a la tuberculosis (TB). Sin embargo, la especificidad de la TB activa fue menor que el reportado por QFT-IT, por lo que la precisión de la detección de la tuberculosis cuestionable. Para investigar esta incertidumbre, probablemente debido a la India es altamente endémica para la tuberculosis, y para identificar mejor la tuberculosis se correlaciona, se evaluó el ensayo basado en IP-10 en sujetos infectados por el VIH en Italia, un país endémico bajo TB. MÉTODOS: 195 pacientes fueron reclutados prospectivamente; 118 estaban infectados por el VIH (21 con tuberculosis activa, 97 sin tuberculosis activa, y distinguido como alto / bajo-TB-riesgo). QFT-IT se realizó e IP-10 se evaluó por ELISA. RESULTADOS: Entre los individuos infectados por el VIH, la sensibilidad para la TB activa fue del 66,7% en la prueba basada en IP-10 y el 52,4% (p = 1) por QFT-IT. Ensayo basado en IP-10 mostró una menor dependencia de mitógenos respuesta y recuentos de CD4 de QFT-IT. Entre los sujetos sin tuberculosis activa, una mayor proporción de IP-10 que respondieron se mostró en sujetos de alto riesgo de TB que los sujetos bajo TB-riesgo (40,0% vs 12,9%), similar a la QFT-IT (37,1% vs 4,8%) . Sujetos de riesgo bajo-TB mostraron 87.1% de especificidad para la TB activa de prueba basada en IP-10 vs 95,2% en QFT-IT. CONCLUSIONES: En un país endémico bajo TB, además de IFN-γ, IP-10 como respuesta a QFT-IT se asocia con factores de riesgo de TB y TB activa en pacientes infectados por VIH con menor dependencia de mitógeno-respuesta y el recuento de CD4.

Estudio primario

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Proteína 10 inducible de interferón gamma e interferón gamma en la detección de la infección por tuberculosis.

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Revista The Journal of infection
Año 2012
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OBJETIVO: Este estudio tuvo como objetivo comparar los niveles de TB-antígeno interferón gamma específica (IFN-γ) e IFN-γ proteína inducible (IP) -10 en la cultura de las muestras de sangre total de los controles sanos (HC) y los contactos familiares sanos (HHC ). METODOLOGÍA: Un total de 386 sujetos de estudio, que incluyeron 186 HC y 200 HHC, fueron reclutados. QuantiFERON-TB Gold en tubo fue empleado (QFT-IT) de ensayo para medir los niveles de IFN-γ. IP-10 se midieron los niveles en los sobrenadantes recogidos de tubos QFT-IT. También se realizó la prueba de la tuberculina. RESULTADOS: Los niveles de antígeno TB IFN-γ específica e IP-10 fueron significativamente mayores en comparación con HHC HC. No hubo diferencia significativa entre la positividad de QFT-IT e IP-10 en HC y HHC. La positividad de TST fue significativamente menor en los sujetos <17 años, en comparación con IP-10 (p <0,005). El punto de corte 0.22IU reducida / ml aumentó significativamente la positividad de QFT-IT en los niños con alto riesgo de infección tuberculosa latente (ITL). CONCLUSIONES: Medición del antígeno TB IFN-γ específico y IP-10 pueden ser potenciales marcadores para la detección de LTBI.

Estudio primario

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Diagnóstico de alta precisión de la tuberculosis pleural mediante análisis inmunológico del derrame pleural.

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Revista PloS one
Año 2012
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TB pleural es muy difícil de diagnosticar debido a su carácter paucibacilar sin embargo, es la causa más común de los derrames pleurales en los países endémicos de tuberculosis, como Gambia. Se identificaron dos biomarcadores celulares y solubles en el líquido pleural que permitió el diagnóstico altamente preciso de la tuberculosis pleural en comparación con marcadores de sangre periférica. El análisis de citoquinas Multi-plex en el líquido pleural no estimulada mostró que IP-10 dio lugar a un cociente de probabilidad positivo (LR) de 9,6 frente a 2,8 para el IFN-γ; una combinación de IP-10, IL-6 e IL-10 dio como resultado una AUC de 0,96 y LR positiva de 10. Un hallazgo sorprendente fue la proporción significativamente mayor de PPD-específico IFN-γ + TNF-α + población de células (PPD-IGTA) en el líquido pleural en comparación con la sangre periférica de los sujetos de TB. La presencia de esta población PPD-IGTA pleural resultó en 95% correcta clasificación de enfermedad pleural TB con una sensibilidad del 95% y una especificidad del 100%. Estos datos sugieren que el análisis del sitio de la infección proporciona una precisión de diagnóstico superior en comparación con la sangre periférica para la TB pleural, probablemente debido a el secuestro de células efectoras en esta etapa aguda de la enfermedad.

Estudio primario

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Utilidad de diagnóstico clínico de la adenosina deaminasa, interferón-γ, la proteína inducida por interferón-γ-de 10 kDa, y la dipeptidil peptidasa 4 niveles en los derrames pleurales tuberculosos.

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Autores Wang H , Yue J , Yang J , Gao R , Liu J
Revista Heart & lung : the journal of critical care
Año 2011
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OBJETIVO: Las herramientas actuales para el diagnóstico de los derrames pleurales tuberculosos son subóptimas. El estudio se realizó para evaluar la exactitud de la adenosina deaminasa fluido pleural (ADA), el interferón (IFN) -γ, proteína inducida por interferón-γ-de 10 kDa (IP-10), y la dipeptidil peptidasa (DPP) 4 niveles en tuberculosa diferenciador derrame pleural (TPE) y no TPE. MÉTODOS: Se estudiaron un total de 122 muestras de derrame pleural. La actividad de ADA El líquido pleural se midió con el método colorimétrico, y los niveles de IP-10, IFN-γ, y DPP4 se midieron con un ensayo inmunoenzimático. RESULTADOS: la actividad de ADA y los niveles de IP-10, IFN-γ, y DPP4 fueron significativamente mayores en TPE que en los no-TPE (88,9 ± 62,7 U / L vs 18,1 ± 16,2 U / L, P <0,05; 147,5 ± 117,3 ng / L vs 24,9 ± 19,7 ng / L, P <0,05; 627,2 ± 345,3 ng / L vs 152,6 ± 71,4 ng / L, P <0,05; y 560,6 ± 451,2 vs 56,8 ± 57,7, p <0,05, respectivamente) . La sensibilidad de diagnóstico y especificidad de la actividad de ADA (valor de corte de 40 U / L) fueron 93,6% y 90,9%, respectivamente, y superiores a los de IFN-γ (91,0% y 88,6% en el valor de corte de 225 ng / L, respectivamente), DPP4 (88,5% y 81,8% en el valor de corte de 75 ng / L, respectivamente), y IP-10 (83,3% y 86,4% en el valor de corte de 44 ng / L, respectivamente). CONCLUSIÓN: Las funciones de la ADA y el IFN-γ en el diagnóstico diferencial de la pleuresía tuberculosa son fundamentales. ADA o IFN-γ en combinación con DPP4 o IP-10 puede ayudar en la diferenciación entre TPE y no TPE con una mejor especificidad y eficacia diagnóstica.

Estudio primario

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Múltiples citoquinas son liberadas cuando la sangre de los pacientes con tuberculosis se estimula con antígenos de Mycobacterium tuberculosis.

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Revista PloS one
Año 2011
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ANTECEDENTES: La infección por Mycobacterium tuberculosis (Mtb) puede causar enfermedad manifiesta o permanecer latente. Ensayos de liberación de interferón gamma (IGRA) detectar la infección de Mtb, tanto latente la infección y la infección se manifiesta la enfermedad como manifiesta, mediante la medición gamma sangre entera interferón (IFN-γ) las respuestas a los antígenos Mtb como principios secretada antigénico diana-6 (ESAT-6) , filtrado de cultivo de proteínas 10 (PPC-10), y TB7.7. Debido a la falta de normas de diagnóstico adecuadas para confirmar la infección latente de Mtb, sensibilidad IGRA para detectar la infección por Mtb ha calculado utilizando los pacientes con tuberculosis confirmada por cultivo (CCTB) para los que la recuperación de Mtb confirma la infección. En este estudio, las citoquinas, además de IFN-γ se evaluaron para el potencial de proporcionar medidas sólidas de infección Mtb. MÉTODOS: respuestas de citoquinas a ESAT-6, CFP-10, TB7.7, o combinaciones de estos antígenos Mtb, para los pacientes con CCTB se compararon con las respuestas de los sujetos con bajo riesgo de infección por Mtb (controles). Tres inmunoensayos multiplex diferentes se utilizaron para medir las concentraciones de 9 a 20 diferentes citocinas. Las respuestas se calcularon restando las concentraciones de fondo de citoquinas a partir de las concentraciones de citoquinas en plasma a partir de sangre estimulados con antígenos de Mtb. RESULTADOS: Dos ensayos demostraron que ESAT-6, CFP-10, ESAT-6 + CFP-10, y ESAT-6 + CFP-10 + TB7.7 estimularon la liberación de cantidades significativamente mayores de IFN-γ, IL-2, IL-8, MCP-1 y MIP-1β para los pacientes CCTB que para los controles. Las respuestas a los antígenos de combinación fueron, o tendía a ser, mayor que las respuestas a los antígenos individuales. Un tercer ensayo, utilizando la estimulación de sangre completa con ESAT-6 + CFP-10 + TB7.7, reveló significativamente mayor de IFN-γ, IL-2, IL-6, IL-8, IP-10, MCP-1, MIP- 1β y TNF-α respuestas entre los pacientes en comparación con los controles. Un paciente CCTB con una respuesta falsamente negativo IFN-γ había elevado respuestas con otras citoquinas. CONCLUSIONES: múltiples citoquinas son liberadas cuando toda la sangre de pacientes con CCTB se estimula con antígenos de Mtb. Medición de múltiples respuestas de citoquinas puede mejorar la sensibilidad de diagnóstico para la infección por Mtb en comparación con la evaluación de IFN-γ solo.

Estudio primario

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Es IP-10 un marcador preciso para detectar M. tuberculosis respuesta específica en personas infectadas por el VIH?

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Revista PloS one
Año 2010
Enlaces Pubmed DOI PubMed Central

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ANTECEDENTES: La sensibilidad subóptima de interferón (IFN) -γ basada en ensayos in vitro, especialmente en individuos inmunocomprometidos, pone de relieve la necesidad de marcadores alternativos para el diagnóstico de la tuberculosis (TB). El objetivo de este estudio fue evaluar si la proteína interferón-inducible (IP) -10, proteína quimiotáctica de monocitos (MCP) -2 y la interleuquina (IL) -2 puede ser biomarcadores útiles para evaluar una respuesta específica a los antígenos RD1 asociados a la TB activa enfermedad en las personas infectadas por el VIH. Metodología / Principales conclusiones: El estudio se llevó a cabo en la India, el país con la carga de TB más altas del mundo. Sesenta y seis personas infectadas por el VIH se realizó un estudio prospectivo, con 28 activo-pulmonar-TB y 38 sin. El ensayo de sangre entera sobre la base de péptidos seleccionados-RD1 (prueba experimental) y QuantiFERON-TB Gold En tubo (QFT-IT) se ha realizado. El plasma se recoge en el día-1-post-cultura y factores solubles fueron evaluados por ELISA. Los resultados indican que mediante la detección de IP-10, la sensibilidad de la prueba experimental y QFT-antígeno (75% y 85,7%, respectivamente) para la TB activa fue mayor en comparación con los mismos ensayos basados ​​en IFN-γ (42,9% y 60,7%, respectivamente ) y no fue influenciado por la capacidad de responder a la mitógeno. Mediante la detección de IP-10, la especificidad de la prueba experimental y QFT-antígeno (57,9% y 13,2%, respectivamente) para la TB activa fue menor que lo reportado por los mismos ensayos utilizando IFN-γ-detección (78,9% y 68,4%, respectivamente ). Por otro lado, en vitro de IL-2 y MCP-2 respuestas no se asociaron significativamente con tuberculosis activa. Conclusiones: La infección por el VIH, no perjudica la respuesta RD1 específica detectada por IP-10, mientras que disminuye significativamente las respuestas de IFN-γ mediada. Por el momento no está claro si la detección más alta está relacionada con una sensibilidad más alta o más baja especificidad del ensayo. Se necesitan más estudios en los países endémicos de alta y baja de TB para dilucidar esto.

Estudio primario

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Papel de QuantiFERON-TB Gold, el interferón gamma-proteína 10 inducible y prueba de la tuberculina en el diagnóstico de la tuberculosis activa.

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Revista PloS one
Año 2010
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ANTECEDENTES: La medición de gamma interferón o la proteína interferón gamma inducible (IP) -10 de antígeno estimulada muestras de sangre se sugiere como un método alternativo para la tuberculosis latente (TB) diagnóstico. Sin embargo, su papel en el diagnóstico de TB activa, sobre todo en zonas endémicas de tuberculosis aún no se ha definido. En este estudio, las sensibilidades y especificidades de ensayo de liberación de interferón gamma (IGRA), IP-10 de ensayo y prueba de la tuberculina (TST) en la detección de casos de TB activa se evaluaron en el virus de la inmunodeficiencia humana pacientes con tuberculosis (VIH) seronegativos y controles sanos respectivamente. MÉTODOS / RESULTADOS PRINCIPALES: Se incluyeron un total de 177 pacientes con tuberculosis del adulto y 100 controles sanos para este estudio. QuantiFERON-TB Gold In-tubo método (QFT-IT) se utilizó para analizar la sensibilidad y especificidad de IGRA. QFT-IT, IP-10 y TST cedió la sensibilidad de diagnóstico de 90,6% (IC 95%: 86,3% -94,9%), el 92,5% (IC 95%: 88,6% -96,4%) y el 68,9% (IC del 95%: 60,6 % -77,2%) y las especificidades de 55% (IC 95%: 35,2% -54,8%), 48% (95% IC: 38,2% -57,8%) y 75,5% (IC 95%: 66,8% -84,2%), respectivamente. La extensión de la afectación pulmonar o la presencia de diabetes mellitus no parece influir en la sensibilidad de cualquiera de estas pruebas. La combinación de cualquiera de las dos pruebas entre QFT-IT, IP-10 y TST mostró> 98% de sensibilidad entre los casos con baciloscopia negativa y sobre todo la combinación de IP-10, TST y microscopía de frotis mostró sensibilidad del 100%, sin embargo, la especificidad disminuido a 44,8%. Conclusiones / Importancia: QFT-IT e IP-10 fueron altamente sensible en la detección de casos de TB activa. La combinación con TST mejoró la sensibilidad de QFT-IT e IP-10 de manera significativa. Aunque la mayor sensibilidad de combinación de QFT-IT / IP-10 y TST puede ser útil en el diagnóstico de TB activa, están limitados por su poca especificidad debido a la alta prevalencia de la tuberculosis latente en nuestros entornos.

Estudio primario

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Utilidad de diagnóstico clínico de los niveles de antígeno LAM IP-10 y para el diagnóstico de los derrames pleurales tuberculosos en un entorno de alta carga.

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Revista PloS one
Año 2009
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ANTECEDENTES: Las herramientas actuales para el diagnóstico de la tuberculosis derrames pleurales son subóptimas. Los datos sobre el valor de las nuevas tecnologías de diagnóstico son limitados, sobre todo, en la configuración de alta carga. Los estudios preliminares de casos y controles han identificado IFN-gamma-inducible-10 kDa proteína (IP-10) como un marcador de diagnóstico prometedora; Sin embargo, su utilidad diagnóstica en un entorno clínico en el día a día no está claro. La detección del antígeno LAM previamente no ha sido evaluado en el líquido pleural. MÉTODOS: Investigamos la utilidad de diagnóstico comparativo de establecida (adenosina deaminasa [ADA]), más reciente (ácido nucleico-amplificación prueba estandarizada [AEAC]) y nuevas tecnologías (una micobacteria LAM ensayo estandarizado de detección de antígeno e IP-10 niveles ) para la evaluación de los derrames pleurales en 78 sospechosos ingresados ​​consecutivamente tuberculosis sudafricanos. Todos los participantes fueron sometidos a biopsia pleural consienten menos que se indique contraindicación o se negaron. La positividad de cultivo compuesto estándar de referencia para M. tuberculosis o la histología sugestiva de tuberculosis. RESULTADOS PRINCIPALES: De 74 pacientes evaluables 48, 7 y 19 tenían definitiva, probable y no TB, respectivamente. IP-10 niveles fueron significativamente mayores en TB vs participantes no TB (p <0,0001). Los respectivos resultados [sensibilidad, especificidad, VPP, VPN%] para las diferentes modalidades de diagnóstico fueron: ADA a 30 UI / L punto de corte [96; 69; 90; 85], AEAC [6; 93; 67; 28], IP-10 en el / ml punto de corte derivado de la República de China 28.170 pg [80; 82; 91; 64], e IP-10 en el / ml punto de corte de 4.035 pg [100; 53; 83; 100]. Así IP-10, utilizando el punto de corte derivado de la República de China, se perdió aproximadamente el 20% de los casos de tuberculosis y mal diagnosticados aproximadamente el 20% de los casos no-TB. Por el contrario, cuando se utilizó un punto de corte inferior una prueba negativa excluye la tuberculosis. La AEAC tuvo una sensibilidad pobre pero alta especificidad. Antígeno de detección de LAM no era útil para el diagnóstico. CONCLUSIÓN: A pesar de IP-10, como ADA, tiene especificidad subóptima, puede ser una prueba de la regla de salida clínicamente útil en los derrames pleurales tuberculosos. Estudios multicéntricos más grandes ahora son necesarios para confirmar nuestros hallazgos.