Revista»Digestive and liver disease : official journal of the Italian Society of Gastroenterology and the Italian Association for the Study of the Liver
ANTECEDENTES: La insuficiencia hepática aguda-sobre-crónica (ACLF) se caracteriza por insulto hepática aguda que se manifiesta como la ictericia y coagulopatía, complicada dentro de 4 semanas por ascitis y / o encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática crónica previamente diagnosticada o no diagnosticada. Se estudiaron los perfiles clínicos, bioquímicos y etiológicos de pacientes ACLF que investigan las variables que podrían predecir la mortalidad.
MÉTODOS: Los pacientes ACLF consecutivos se inscribieron y recibieron tratamiento estándar de cuidados intensivos. Ellos fueron controlados por factores predictivos de la mortalidad a los 90 días.
RESULTADOS: Se incluyeron 91 pacientes; además de ictericia (mediana 23.1mg bilirrubina / dL) y coagulopatía, ascitis aparición aguda con o sin encefalopatía fue el síntoma de presentación en el 92%. En todos los pacientes se realizó un primer diagnóstico de enfermedad hepática crónica, debido principalmente a la hepatitis B (37%) o alcohol (34%). La reactivación de la hepatitis B crónica y hepatitis alcohólica fueron las lesiones agudas comunes. La mortalidad a los 90 días fue del 63%. En el análisis multivariado, la encefalopatía hepática, bajo nivel de sodio sérico y alta INR resultaron ser predictores independientes de mortalidad basales. Entre todas las puntuaciones de gravedad estudiados, los puntajes MELD, SOFA y APACHE-II tuvieron AUROCs de> 0,8 que fue significativamente mayor que la de Child-Turcotte-Pugh.
CONCLUSIONES: ACLF tiene una mortalidad muy elevada. La encefalopatía hepática, bajo nivel de sodio sérico y alta INR predicen un mal resultado. La mortalidad también se puede predecir por MELD línea de base, SOFA o APACHE-II.
Hay escasez de literatura sobre el espectro histológico de hígado de insuficiencia hepática aguda-sobre-crónica (ACLF). Los objetivos de este estudio son: (a) para caracterizar el hígado características histológicas en ACLF, (b) correlacionar los parámetros histológicos con el pronóstico, y (c) para investigar si las influencias etiología pronóstico. Se estudiaron retrospectivamente las biopsias hepáticas de pacientes con ACLF. Los hallazgos histológicos fueron correlacionados con la evolución clínica. Cincuenta casos (mediana de edad, 39 años [10-69 años]; M / F, 3: 1) fueron incluidos. Etiología de la lesión aguda fue viral o alcohol en la mayoría de los casos. Veinticinco pacientes sobrevivieron (buen resultado, 50%) y 25 fallecieron (un mal resultado, 50%). En un análisis univariado, el resultado correlacionado con la fibrosis, vuelo en globo, degeneración eosinofílica, la proliferación ductular, fibrosis pericelular, hialina de Mallory, focos de necrosis confluente y / o necrosis puente (CN / BN), colestasis, la apoptosis (presente), y parénquima dejó . Sin embargo, en un análisis multivariado, sólo la fibrosis, vuelo en globo, la proliferación ductular, la apoptosis, y parénquima izquierda se encontró que se asocia de forma independiente con el resultado. Se observaron dos patrones distintos de la histología hepática: tapones biliares ductular patrón I, observado en los casos con mala evolución, mostrando una marcada proliferación ductular, gruesa espesado, degeneración eosinofílica de los hepatocitos, focos de CN / BN, mayor apoptosis, la fibrosis pericelular, hialina de Mallory, y superior etapa de la fibrosis. Patrón II se ve en los casos con buen resultado, mostrar en globo hepatocitos prominente con afectación del parénquima menor por fibrosis y necrosis. Rasgos histológicos de la biopsia hepática son: grado de fibrosis, vuelo en globo, la proliferación ductular, la apoptosis, y en menor grado de sustitución del parénquima por fibrosis o necrosis que se correlaciona con el resultado en pacientes con ACLF. Dos patrones distintos de la histología hepática se ven que ayudan en el pronóstico.
Tanto T-helper 17 células (Th-17) y CD4 (+) CD25 (+) las células T reguladoras (Tregs) juegan un papel importante en la patogénesis de la infección por virus de la hepatitis B (VHB). Estudios recientes han sugerido que las células Th-17 y Treg están aumentados en los pacientes con hepatitis B crónica (HBC). Este estudio caracteriza además Th-17 y células Treg en la sangre de (ACLF) pacientes agudos-en-la insuficiencia hepática crónica VHB asociadas, y ayuda a nuestra comprensión de cómo los dos subconjuntos de células CD4 (+) T se afectan entre sí y contribuyen para la supervivencia. Las muestras de sangre se obtuvieron de 30 pacientes con ACLF VHB asociada, 30 pacientes con HBC, y 30 controles normales (NC). Las frecuencias de las células Th-17 y Treg se determinaron mediante análisis de tinción intracelular de citoquinas. Para observar la función supresora de células T reguladoras, purificado CD4 (+) CD25 (+) Tregs a partir de células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) fueron co-cultivadas con CD4 (+) CD25 (-) células T durante 48 h, y a continuación, IFN-γ y la IL-17A partir de los sobrenadantes se midieron por ELISA. Se encontró que tanto Th-17 y (+) las células Treg FoxP3 se incrementaron en los pacientes ACLF. La secreción de IL-17A por CD4 (+) las células T no estaba regulado por las células Treg, a pesar de que Tregs exhibieron una inhibición significativa de la producción de IFN-γ. Lo más importante, la relación de Th-17 a las células Treg se asoció inversamente con la supervivencia de los pacientes ACLF. Estos resultados proporcionan una nueva información sobre la patogénesis de la ACLF HBV-asociado, y la relación de Th-17 a células T reguladoras pueden representar un potencial marcador de pronóstico para la enfermedad.
OBJETIVOS: Este estudio fue diseñado para caracterizar el metabolismo de la energía en los pacientes con insuficiencia hepática aguda-sobre-crónica (ACLF).
Antecedentes: la malnutrición proteico-energética por lo general ocurre en los pacientes con enfermedad hepática crónica y se agrava durante la progresión de la insuficiencia hepática. Desafortunadamente, no hay estudio limitado para dilucidar plenamente el metabolismo de la energía en los pacientes con ACLF.
ESTUDIO: Una cohorte retrospectivo fue diseñado con un total de 282 pacientes (100 pacientes con ACLF, 100 con cirrosis hepática, y 82 con hepatitis B crónica). Gasto energético en reposo y las tasas de oxidación de la glucosa, lípidos, y proteínas se evaluaron mediante la medición indirecta de calor utilizando el monitor de atención y el análisis crítico del sistema de escritorio, sistema de investigación metabólica nutritivo. La tasa de supervivencia se estimó con el método de Kaplan-Meier.
RESULTADOS: No hubo diferencias significativas en gasto energético en reposo entre los pacientes con ACLF, la cirrosis hepática y la hepatitis crónica (1.402,05 ± 480,07 kcal / día en pacientes con ACLF, 1274,27 ± 316,36 kcal / día en pacientes con cirrosis hepática, y 1.396,77 ± 384,80 kcal / día en pacientes con hepatitis crónica). Cociente respiratorio (RQ) fue significativamente menor en los pacientes con ACLF que los de la cirrosis hepática y la hepatitis B crónica (P = 0,000). En pacientes con ACLF, RQ del grupo no supervivencia fue significativamente menor que el grupo de supervivencia (P = 0,000). Se identificó a partir de análisis de la curva característica de operación del receptor que un valor de corte de 0,83 RQ (área bajo la curva ROC, 0.760) es favorable para predecir un buen pronóstico en pacientes con insuficiencia hepática, que tiene una sensibilidad del 73,68%, una especificidad del 74,42%, y el valor predictivo positivo de 79,2% y un valor predictivo negativo del 68,1%.
CONCLUSIONES: En pacientes con ACLF, RQ fue significativamente menor en el grupo de no supervivencia que el grupo de supervivencia, lo que sugiere que RQ se puede utilizar como un indicador de pronóstico de la insuficiencia hepática.
ANTECEDENTES Y OBJETIVOS: La insuficiencia hepática tiene una mortalidad elevada. Hay modelos precisos pero controvertidos para determinar la mortalidad de los pacientes con insuficiencia hepática por hepatitis B aguda-sobre-crónica (ACHBLF). Desarrollamos un modelo de regresión logística (LRM) y probado su capacidad para predecir la mortalidad a 3 meses de los pacientes con ACHBLF.
MÉTODOS: La LRM se construyó utilizando datos de una cohorte interna de 242 pacientes consecutivos con ACHBLF y se puso a prueba en una cohorte externa de 210 pacientes con las mismas condiciones. El receptor curvas características de funcionamiento se calcularon para el LRM, modelo de la enfermedad hepática terminal (MELD), puntuación de Child-Pugh (CPS), y un LRM informado anteriormente de que aún no ha sido validado en pacientes con ACHBLF. Las predicciones de mortalidad de 3 meses se obtiene con 4 modelos de los mismos conjuntos de datos se compararon mediante las áreas bajo las curvas ROC.
RESULTADOS: La LRM identificaron 5 factores independientes asociados con la supervivencia de los pacientes con ACHBLF: encefalopatía hepática (odds ratio [OR] = 2,165; 95% intervalo de confianza [IC], 1,015-4,616), síndrome hepatorrenal (OR, 9,767; IC del 95% , 4,273-22,328), cirrosis (OR, 2,339; IC del 95%, 1,110-4,930), la hepatitis B antígeno e (OR, 2,874; IC del 95%, 1,376-6,003), y la actividad de protrombina / edad (OR, 0,12; 95 IC%, 0,037-0,395). Los datos de las cohortes internas y externas se indica que la LRM tuvo significativamente mayor exactitud pronóstica que el MELD, CPS, o LRM anterior.
CONCLUSIONES: Hemos desarrollado un modelo de regresión logística que predice la mortalidad a 3 meses de los pacientes con ACHBLF con mayor precisión que el MELD, CPS, o la LRM anterior.
OBJETIVO: Investigar las características del virus de la hepatitis B (VHB) basal núcleo promotor / precore (/ PC BCP) mutaciones y genotipos en un gran número de leve / grave de la hepatitis B crónica (HBC-M / CHB-S), y acute- (ACLF) pacientes sobre-crónica insuficiencia hepática y analizar las implicaciones clínicas de las características virológicas.
Pacientes y métodos: Los sueros de 793 (325 CHB-M, 170 CHB-S, y 298 ACLF) pacientes ingresados o que habían visitado el Hospital Beijing 302 de enero 2005 a diciembre 2008 fueron recogidos y amplificados con éxito para el VHB BCP / PC y un 1225-bp-largo S / Pol (nt 54-1278) las regiones de genes. Parámetros bioquímicos y serológicos y nivel de ADN del VHB se llevaron a cabo de forma rutinaria. El ADN viral se extrajo y se sometió a una PCR anidada. Genotipos / subgenotipos se determinaron sobre la base de la secuencia genómica completa o en el análisis de la secuencia de 1225 pb de largo S / Pol-gen. Genotipado VHB se realizó por secuenciación directa de PCR seguido de un análisis de la evolución molecular de las secuencias virales. Un valor de p <0,05 (dos caras) se consideró estadísticamente significativa.
CONCLUSIONES: Nuestros resultados sugieren que los pacientes infectados con el virus de la CHB / PC BCP mutantes son más susceptibles a la hepatitis severa y ACLF que aquellos con el virus de tipo salvaje BCP / PC y que los pacientes ACLF con virus mutantes de PC tienen un mayor riesgo de muerte. Como tal, la mutación HBV PC es un potencial indicador predictivo de los resultados ACLF.
OBJETIVO: investigar las tasas de supervivencia y factores pronósticos en pacientes con hepatitis B virus relacionados aguda-sobre-crónica insuficiencia hepática (VHB-ACLF).
MÉTODOS: Los datos clínicos de los pacientes hospitalizados con VHB-ACLF admitidos 2006-2009 se analizaron retrospectivamente. Sus condiciones generales y la supervivencia se analizaron mediante análisis de supervivencia y el análisis de regresión de Cox.
RESULTADOS: Un total de 190 pacientes fueron incluidos en este estudio. La tasa general de supervivencia a 1 año fue de 57,6%. Los pacientes no tratados con medicamentos antivirales tenían una mortalidad significativamente mayor (riesgo relativo [RR) = 0,609, P = 0,014]. El mayor riesgo de muerte en pacientes con ACLF se asoció con síndrome hepatorrenal (HRS) (RR = 2,084, P = 0,026), mientras que otros factores significativos fueron alteraciones de electrolitos (RR = 2,062, p = 0,010), y la encefalopatía hepática (HE) (RR = 1,879, p <0,001).
CONCLUSIÓN: La terapia antiviral tiene un fuerte efecto sobre el pronóstico de los pacientes con VHB-ACLF mediante la mejora de su tasa de supervivencia a 1 año. HRS, alteraciones electrolíticas, y también afectan a la supervivencia del paciente.
Reactivación espontánea de la hepatitis B crónica (HBC) es una causa importante de insuficiencia hepática aguda sobre crónica (ACLF). Los medicamentos antivirales pueden ayudar a reducir la alta morbilidad y mortalidad en estos pacientes, especialmente en lugares donde trasplante de hígado no disponible. El objetivo fue evaluar la eficacia de tenofovir y determinar los predictores de mortalidad en pacientes con reactivación espontánea de la CHB con ACLF. Pacientes consecutivos de ACLF por reactivación espontánea de CHB fueron aleatorizados para recibir tenofovir o placebo. El criterio principal de valoración fue la supervivencia a los 3 meses. De los 90 pacientes con ACLF de diferentes etiologías, 27 (26%) se debieron a la reactivación de la CHB y se inscribieron. La línea de base contra la hepatitis B (VHB) Nivel de ADN mediana fue de 9 × 10 (5) UI / mL. Catorce pacientes recibieron tenofovir y 13 con placebo. A los 3 meses la probabilidad de supervivencia fue mayor en el tenofovir que el grupo placebo (8/14 [57%] frente a 2/13 [15%], respectivamente, P = 0,03). La causa de muerte en los 15 pacientes fue de insuficiencia hepática progresiva que lleva a insuficiencia multiorgánica. El trasplante hepático no se podría ofrecer debido a su no disponibilidad. En los pacientes supervivientes, hubo una mejora significativa en el modelo de Child-Turcotte Pugh (CTP) y la enfermedad hepática en fase terminal (MELD) las puntuaciones y la disminución significativa de los niveles de ADN del VHB en el grupo de tenofovir, mientras que estos parámetros no cambiaron significativamente en el grupo de placebo. Se encontró más de 2 log de reducción en los niveles de ADN del VHB a las 2 semanas de ser un predictor independiente de supervivencia. CONCLUSIÓN: El tenofovir reduce significativamente los niveles de ADN del VHB, mejora la CTP y MELD, y reduce la mortalidad en pacientes con reactivación espontánea severa de CHB se presenta como ACLF. Reducción de los niveles de ADN del VHB a las 2 semanas debe ser un objetivo deseable y es un buen predictor de la supervivencia.
Determinar qué factores fisiológicos y bioquímicos predicen el desarrollo de bacteriemia en pacientes no trasplantados con aguda en insuficiencia hepática crónica y, en el diagnóstico de bacteriemia, ¿cuál es la historia natural de los pacientes con bacteriemia en comparación con los sujetos control (aguda en insuficiencia hepática crónica).
INTERVENCIONES: Ninguno.
DISEÑO: Análisis retrospectivo de datos recogidos prospectivamente y entró en una base de datos fisiología dedicado.
Emplazamiento hígado Especialista unidad de terapia intensiva.
Pacientes: Pacientes críticos no trasplantados con infarto agudo de insuficiencia hepática crónica ingresados entre enero de 2003 y julio de 2005.
Mediciones y resultados principales: Ciento ochenta y cuatro pacientes fueron definidas con aguda en insuficiencia hepática crónica; 67 (36%) tuvieron bacteriemia. Ciento diecisiete (64%) de los pacientes no lo hicieron (aguda en insuficiencia hepática crónica). Cincuenta y ocho por ciento de los aislados fueron organismos Gram-negativos, 36% eran Gram-positivos, y el 6% fungemia. La mediana de tiempo hasta la primera bacteriemia fue de 8 días (rango, 3-12 días). A su ingreso (univariante), los pacientes con bacteriemia tuvieron puntuaciones significativamente superiores modificadas en etapa terminal de la enfermedad hepática (27 vs 24, p = 0,037), Fisiología aguda y puntajes de Evaluación de Salud II Crónicas (23 vs 21, p = 0,049), y mayores grados de encefalopatía (Glasgow Coma Scale 10 vs 12, p = 0,001). Durante su curso de hígado unidad de terapia intensiva, los pacientes con bacteriemia tuvieron significativamente mayores requisitos para la terapia de reemplazo renal (64% vs. 49%, p = 0,043), la ventilación mecánica (88% vs. 68%, p = 0,002), y una estancia hígado ya media unidad de terapia intensiva (16 frente a 5 días, p <0,001). La supervivencia al alta hospitalaria fue peor en el grupo bacteriémica (25% vs. 56%, p <0,001). El análisis multivariado (regresión logística) se realizó por separado con el modelado de Fisiología aguda y crónica de Evaluación de Salud II y en etapa terminal Enfermedad Hepática Modificado. En el primer modelo, fisiología aguda y crónica de Evaluación de Salud II (odds ratio 1,24) y la bacteriemia (2,24) fueron predictores independientes de mortalidad. En el modelo más tarde, Fin Modificado enfermedad hepática (odds ratio, 1,06), la necesidad de terapia de reemplazo renal (3,08), Glasgow Coma Scale (0,72), y la bacteriemia (2,30) fueron significativos. Ambos modelos se realizan de manera similar (Fin Modificado área Enfermedad Hepática etapa bajo la curva ROC, 0,864; Fisiología aguda y crónica de Evaluación de Salud II, 0.862).
Conclusiones: En los pacientes no trasplantados con infarto agudo de insuficiencia hepática crónica, bacteriemia se asoció con una mayor gravedad de la enfermedad al ingreso, mayores requerimientos de soporte de órganos, e independientemente afectados negativamente en la supervivencia. Las puntuaciones más altas Fisiología aguda y crónica de Evaluación de Salud II y Final Modificado enfermedad hepática también eran un factor predictivo independiente de mortalidad.
OBJETIVO: El objetivo del estudio fue poner de relieve los parámetros que, en asociación con el modelo para enfermedades terminales del hígado (MELD) proporcionan criterios predictivos de la supervivencia a largo plazo después del tratamiento con el sistema de recirculación adsorbente Molecular (MARS). Se estudiaron dos grupos homogéneos: uno tratado con la terapia estándar médico (SMT) y el otro, con MARS.
MATERIAL Y MÉTODOS: Veinte agudas-on-crónicas pacientes con insuficiencia hepática en la lista de espera para un trasplante de hígado y afectados por cirrosis alcohólica con puntajes MELD similares (20-29) fueron evaluados durante 7 días a partir de la inclusión y de supervivencia a los 6 meses. Diez pacientes (siete hombres y tres mujeres) fueron tratados con MARS. Su edad media fue de 48,5 años (rango = 35-61). El número de aplicaciones de Marte era seis para 6 días consecutivos, y la longitud de las aplicaciones fue de 8 horas. Otros diez pacientes (siete hombres y tres mujeres) fueron tratados con SMT, incluyendo la profilaxis contra las infecciones bacterianas y el uso juicioso de diuréticos. Los factores precipitantes también fueron tratados adecuadamente. La edad media de los pacientes fue de 51 años (rango = 37-64). Todas las variables que fueron significativas en el análisis univariado fueron inscritos en un receptor de funcionamiento característico análisis, con la intención de detectar parámetros predictivos de muerte de los pacientes a los 6 meses. Se consideró significativo un área bajo la curva (AUC) valor a ser mayor que 0,5.
RESULTADOS: De los 11 pacientes que murieron dentro de los 6 meses hubo en el grupo MARS y ocho en el grupo SMT: las tasas de supervivencia de los pacientes de 3 y 6 meses fueron del 90% y el 70% contra el 30% y el 20% en los dos grupos, respectivamente. Nueve medidas provocaron una AUC> 0.5: DeltaMELD; la interleucina (IL) -8; IL-6; factor de necrosis tumoral alfa, MELD anotar; creatinina, índice internacional normalizado bilirrubina (INR) y el índice cardíaco. DeltaMELD y postoperatorias IL-8 concentraciones mostraron mejores resultados (AUC = 0,899), seguido por la creatinina postoperatoria (AUC = 0,879), índice cardiaco postoperatorio (AUC = 0,833), y el INR postoperatoria (AUC = 0,818). Creatinina postoperatoria mostró la mejor sensibilidad (100%), mientras que IL-8, la mejor especificidad (88,9%).
CONCLUSIÓN: Una combinación de variables bioquímicas y clínicas probablemente representan la mejor forma de predecir la supervivencia de los pacientes, permitiendo a los médicos para seleccionar las mejores terapias para cada paciente.
La insuficiencia hepática aguda-sobre-crónica (ACLF) se caracteriza por insulto hepática aguda que se manifiesta como la ictericia y coagulopatía, complicada dentro de 4 semanas por ascitis y / o encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática crónica previamente diagnosticada o no diagnosticada. Se estudiaron los perfiles clínicos, bioquímicos y etiológicos de pacientes ACLF que investigan las variables que podrían predecir la mortalidad.
MÉTODOS:
Los pacientes ACLF consecutivos se inscribieron y recibieron tratamiento estándar de cuidados intensivos. Ellos fueron controlados por factores predictivos de la mortalidad a los 90 días.
RESULTADOS:
Se incluyeron 91 pacientes; además de ictericia (mediana 23.1mg bilirrubina / dL) y coagulopatía, ascitis aparición aguda con o sin encefalopatía fue el síntoma de presentación en el 92%. En todos los pacientes se realizó un primer diagnóstico de enfermedad hepática crónica, debido principalmente a la hepatitis B (37%) o alcohol (34%). La reactivación de la hepatitis B crónica y hepatitis alcohólica fueron las lesiones agudas comunes. La mortalidad a los 90 días fue del 63%. En el análisis multivariado, la encefalopatía hepática, bajo nivel de sodio sérico y alta INR resultaron ser predictores independientes de mortalidad basales. Entre todas las puntuaciones de gravedad estudiados, los puntajes MELD, SOFA y APACHE-II tuvieron AUROCs de> 0,8 que fue significativamente mayor que la de Child-Turcotte-Pugh.
CONCLUSIONES:
ACLF tiene una mortalidad muy elevada. La encefalopatía hepática, bajo nivel de sodio sérico y alta INR predicen un mal resultado. La mortalidad también se puede predecir por MELD línea de base, SOFA o APACHE-II.
