OBJETO: La eficacia y seguridad de la darbepoetina alfa (DA) para el tratamiento de pacientes con cáncer activo y la anemia que no reciben o tienen previsto recibir quimioterapia citotóxica o radioterapia mielosupresora se evaluó.
Pacientes y métodos: Los pacientes con cáncer activo y la anemia que no reciben o tienen previsto recibir quimioterapia o radioterapia, se inscribieron en un estudio fase III, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo y placebo administrados o DA 6,75 microg / kg cada 4 semanas (Q4W) para hasta 16 semanas con un 2-años de seguimiento para la supervivencia. Los pacientes que completaron 16 semanas de tratamiento podría recibir el mismo trato que Q4W al azar por un período adicional de 16 semanas. El punto final primario fue todas las apariciones de las transfusiones de semana del 5 al 17; puntos de seguridad de extremo incluyeron la incidencia de eventos adversos y la supervivencia.
RESULTADOS: La incidencia de transfusiones entre las semanas 5 y 17 fue menor en el grupo DA, pero no fue estadísticamente significativamente diferente de la del placebo. DA se asoció con un aumento en la incidencia de eventos cardiovasculares y tromboembólicos y más muertes durante el periodo inicial del tratamiento de 16 semanas. Datos a largo plazo la supervivencia demostraron una supervivencia significativamente peor en pacientes tratados con placebo frente a DA (p = 0,022). Este efecto varía por línea de base como covariables, sexo, tipo de tumor, y la región geográfica, la significación estadística disminuyó (P = .12) cuando el análisis fue ajustado por los desequilibrios de base o los factores pronósticos conocidos.
CONCLUSIÓN: La DA no se asoció con una reducción estadísticamente significativa en las transfusiones. Una menor supervivencia se observó en el grupo DA, por lo que este estudio no apoya el uso de agentes estimulantes de la eritropoyesis en este subgrupo de pacientes con anemia de cáncer.
La darbepoetina alfa es un agente estimulante de la eritropoyesis (AEE) aprobado para el tratamiento de anemia inducida por quimioterapia. Esta fase II, doble ciego, controlado con placebo, examinó la eficacia de darbepoetin alfa en el tratamiento de la anemia del cáncer (AOC) en pacientes que no recibieron quimioterapia o radioterapia. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir 03:01 darbepoetina alfa (6,75 mcg / kg) o placebo cada 4 semanas, al final del estudio fue en la semana 17. El criterio principal de valoración fue el porcentaje de pacientes con una respuesta hematopoyética. Los objetivos secundarios incluyeron la incidencia de transfusión y los parámetros de seguridad. Análisis de eficacia se realizó en 162 pacientes en el grupo de darbepoetina alfa y 56 pacientes en el grupo placebo. Las curvas de Kaplan-Meier de los porcentajes de pacientes que lograron una respuesta hematopoyética (darbepoetina alfa, el 69%, placebo, 24%) o alcanzar niveles objetivo de hemoglobina (darbepoetina alfa, el 85%, placebo, 50%) difirió significativamente entre los grupos de tratamiento. La incidencia de transfusión no difirió entre los grupos de tratamiento, probablemente debido a las bajas tasas de transfusión de línea de base en pacientes con AC. La incidencia de eventos adversos (incluso muertes en estudio) fue similar en ambos grupos. En conclusión, la darbepoetina alfa parece ser bien tolerado y aumentó significativamente los niveles de hemoglobina en estos pacientes del estudio AC.
OBJETIVO: El cáncer de mama, la anemia y el valor de la eritropoyetina (BRAVE) estudio evaluó si la epoetina beta se mejora la supervivencia en pacientes con cáncer de mama metastásico (CMM). PACIENTES Y MÉTODOS: VALIENTES fue un estudio abierto, aleatorizado, multicéntrico en pacientes con MBC tratados con antraciclina y / o quimioterapia basada en taxanos. Los pacientes (hemoglobina [Hb] <12,9 g / dl) fueron asignados aleatoriamente (1:1) a la epoetina beta 30.000 por vía subcutánea una vez por semana o el control durante 24 semanas U. La variable principal de eficacia fue la supervivencia global. Los resultados de eficacia secundaria incluyeron supervivencia libre de progresión, la transfusión y la supervivencia libre de anemia grave, la respuesta de la Hb, la seguridad y la calidad de vida (CdV). RESULTADOS: Tras 18 meses de seguimiento, 62 (27%) de 231 pacientes sobrevivieron a la terapia con epoetina beta y 63 (27%) de 232 con el control. No se detectaron diferencias en la supervivencia global (hazard ratio [HR] = 1,07, IC 95% 0,87 a 1,33, P = 0.522) o la supervivencia libre de progresión (HR = 1,07, IC 95%, 0,89 a 1,30, p =. 448). Hubo un beneficio estadísticamente significativo sobre la transfusión y la supervivencia libre de anemia severa en comparación con el control (HR = 0,59, p = 0,0097). La mediana de los niveles de Hb aumenta con la epoetina beta (11,7 g / dl al inicio del estudio a 13,3 g / dL a las 24 semanas), pero no cambió con el control (11,5 v 11,4 g / dL). Los pacientes tratados con epoetina beta experimentaron más eventos tromboembólicos (ETE) en comparación con los controles (13% v 6%, p = 0,012) con ninguna diferencia en el TEE graves (4% v 3%). La epoetina beta no mejoró significativamente la calidad de vida en este estudio donde los pacientes tenían una línea de base de alto valor de Hb. CONCLUSIÓN: En pacientes con MBC que reciben quimioterapia y la inicial de Hb inferior a 12,9 g / dl, epoetina beta aumento de Hb. No se detectaron diferencias en la supervivencia global. Debido a su diseño de superioridad, este estudio no puede, sin embargo, excluir diferencias clínicamente importantes en la supervivencia con una certeza absoluta.
OBJETIVO: Determinar si el mantenimiento de niveles de hemoglobina> o = 12,0 g / dl con eritropoyetina humana recombinante (r-HuEPO) en comparación con el tratamiento "estándar" (transfusión de HGB <o = 10,0 g / dl) mejora la supervivencia libre de progresión ( SLP), supervivencia global (SG) y el control local (LC) en las mujeres que recibieron cisplatino y radiación concurrente por semana (CT / RT) para el carcinoma del cuello uterino. Además, para determinar si el ADN de platino-aductos se asociaron con características clínicas o de resultado.
MÉTODOS: Los pacientes con estadio IIB-IVA cáncer de cuello uterino y HGB <14,0 g / dL fueron asignados aleatoriamente a CT / RT + /-r-HuEPO (40.000 unidades semanales sc). R-HuEPO se detiene si HGB> 14,0 g / dl. Criterios de valoración fueron la SLP, OS y LC. ADN de platino aductos fueron cuantificados mediante la técnica de inmunohistoquímica en las células bucales.
RESULTADOS: Entre 08.01 y 09 03/109, de 114 pacientes acumulados fueron elegibles. Cincuenta y dos recibieron CT / RT y 57 CT / RT + r-HuEPO. El estudio se cerró prematuramente, con menos del 25% de la acumulación prevista, debido a las preocupaciones potenciales de episodios tromboembólicos (TE) con r-HuEPO. La mediana de seguimiento fue de 37 meses (rango 9.8-50.4 meses). SLP y la SG a los 3 años debe ser del 65% y 75% para CT / RT y el 58% y 61% para CT / RT + r-HuEPO, respectivamente. TE se produjo en 4/52 recibiendo CT / RT y 11 57 / con CT / RT + r-HuEPO, no todo el tratamiento se considere como relacionada. No se produjeron muertes de TE. De platino de alta aductos se asociaron con una SSA inferior y LC.
CONCLUSIÓN: TE es común en pacientes con cáncer cervicouterino que reciben CT / RT. Diferencia en la tasa de TE entre los dos tratamientos no fue estadísticamente significativa. El impacto de mantener el nivel de HGB> 12,0 g / dL en SLP, el sistema operativo y la CL sigue siendo indeterminado.
Los pacientes con cáncer de cuello uterino con frecuencia sufren de anemia. Esto en dos etapas, adaptación, diseño del estudio investigó el efecto de la corrección de la anemia con epoetina beta en los resultados del tratamiento. Los pacientes en estadio IIB-IVA cáncer de cuello uterino se les realizó radioquimioterapia (ECA) y fueron asignados al azar a la epoetina 150 UI / kg tres veces por semana (n = 34) o la atención estándar (control, n = 40) durante un máximo de 12 semanas. El punto final primario de la fase 1 el objetivo de establecer una correlación entre la corrección de la anemia y el fracaso del tratamiento (respuesta completa o recidivante dentro de los 6 meses después de la iniciación ECA) como una prueba de concepto antes de pasar a la etapa 2. Los puntos finales secundarios incluyeron la progresión / supervivencia libre de recaída, la supervivencia global, respuesta a la ECA, la respuesta de la hemoglobina (Hb), y la seguridad. La mediana de Hb basal fue de 11,4 y 11,6 g / dl en la epoetina y el grupo control, respectivamente. En el punto final del tratamiento, la mediana de Hb aumentó en 1,3 g / dl con epoetina, pero disminuyó en 0,7 g / dl en el grupo control (p <0,0001). No hay correlación significativa entre el aumento de la Hb y el fracaso del tratamiento fue demostrada. No hubo diferencias significativas entre la epoetina y grupos de control en la progresión / supervivencia libre de recidiva (29,4% vs 32,5% los pacientes con eventos, P = 0,96), la supervivencia global (23,5% vs 12,5% los pacientes con eventos, P = 0,22) o en general respuesta completa (53% vs 58%, p = 0,86). Los eventos adversos fueron bien adaptado entre los grupos. Este estudio muestra que la epoetina beta rápida, eficaz, segura y aumenta los niveles de Hb en pacientes con cáncer de cuello uterino que reciben ECA. No existe una correlación positiva de aumento de la Hb y la mejora en los resultados clínicos se ha podido demostrar.
OBJETIVO: Estudios previos han sugerido una calidad de vida (QOL) de mejora para los pacientes anémicos con cáncer tratados con eritropoyetina, pero muy pocos utilizan la calidad de vida como el resultado primario. Se diseñó un estudio para investigar los efectos de la terapia con epoetina alfa en la calidad de vida de los pacientes anémicos con no pequeñas avanzado de células escamosas del pulmón (NSCLC).
PACIENTES Y MÉTODOS: Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo se llevó a cabo. El tamaño de la muestra propuesto fue de 300 pacientes. Los pacientes elegibles debían tener CPNM no aptos para el tratamiento curativo y de referencia de hemoglobina (HGB) los niveles de menos de 121 g / L. Los pacientes fueron asignados a 12 inyecciones semanales de epoetina alfa por vía subcutánea o placebo, dirigido a los niveles de Hgb entre 120 y 140 g / L. El resultado primario fue la diferencia en el cambio en la evaluación funcional de la terapia de la anemia del cáncer de las puntuaciones entre los valores basales y 12 semanas.
RESULTADOS: Los informes de eventos trombóticos en los ensayos con epoetina otros se le solicite un análisis de seguridad no planificado después de los 70 pacientes habían sido asignados al azar (33 en el grupo activo y 37 en el grupo placebo). Esto reveló una diferencia significativa en la mediana de supervivencia en favor de los pacientes en el grupo placebo del ensayo (63 v 129 días; hazard ratio, 1,84, P = .04). El Comité Directivo cerró el juicio. El número de pacientes en peligro la interpretación del análisis de la calidad de vida, sino una respuesta positiva Hgb se observó con el tratamiento con epoetina alfa.
CONCLUSIÓN: Un análisis de la seguridad no planificado sugiere disminución de la supervivencia global en pacientes con CPNM avanzado tratados con epoetina alfa. Aunque los informes poco frecuentes, de manera similar otros destacan la necesidad de ensayos en curso la evaluación de los agonistas del receptor de eritropoyetina para asegurar que la supervivencia global es monitoreado de cerca.
Este ensayo aleatorio y controlado evaluó el efecto de darbepoetin alfa en los días de hospitalización, necesidad de transfusión, los niveles de hemoglobina, y la fatiga en pacientes con anemia de cáncer (AOC). Los pacientes elegibles fueron anemia (hemoglobina <or=11 g/dl) por cancer,> o = 18 años de edad, y no habían recibido quimioterapia o radioterapia en las 4 semanas de selección para el estudio. Los pacientes fueron aleatorizados 4:1 a recibir darbepoetina alfa, 3.0 microg / kg cada 2 semanas (C2S) (n = 226), o limitarse a la observación durante 12 semanas (n = 59), seguido por un opcional de 9 semanas de darbepoetina alfa, 3,0 mcg / kg C2S. Los puntos finales fueron comparados entre los dos brazos de tratamiento en la semana 13. Un análisis provisional programado que se indica que los supuestos con respecto a la hospitalización en el diseño del estudio no son correctos, por lo que el estudio se terminó antes de tiempo. Por lo tanto, los resultados para el objetivo primario debe ser interpretado con cautela. La tasa de hospitalización fue similar (0,5 días), tanto para la darbepoetina alfa y grupos de observación (p = 0,73). La incidencia de transfusión (semanas 5-12) fue significativamente menor para los pacientes darbepoetina alfa (8%) que para los pacientes en observación (22%) (p = 0,0092). En la semana 13, la hemoglobina aumentó en 2,1 g / dl en los pacientes tratados con darbepoetina alfa, en comparación con 0,1 g / dl en el grupo de observación p <.0001. Mejoras de hemoglobina fue acompañado por un aumento en la evaluación funcional del tratamiento del cáncer, la fatiga puntaje (cambio en la puntuación en la semana 13: la darbepoetina alfa, 6,0; observación, 2,2, p <.05). La darbepoetina alfa C2S puede mejorar significativamente los niveles de hemoglobina y reducir las necesidades de transfusión en pacientes con AOC, dando como resultado mejoras significativas en la salud relacionados con la calidad de vida.
OBJETIVO: Evaluar si una corrección de la darbepoetina alfa / régimen de dosificación de mantenimiento no es inferior a un régimen semanal con respecto a los requisitos de transfusión de glóbulos rojos de la sangre en pacientes con anemia inducida por quimioterapia (CIA).
Material y métodos: En este estudio aleatorio, controlado, doble ciego de fase 3, los pacientes de la CIA fueron aleatorizados 1:1 para recibir darbepoetina alfa, ya sea en un programa de corrección y / o de mantenimiento (4,5 mcg / kg por semana durante 4 semanas, seguido de 4,5 microg / kg cada 3 semanas (Q3W)) o un programa semanal (2,25 mcg / kg por semana). El punto final primario fue la incidencia de transfusión durante las semanas 1-16. No inferioridad era llegar a la conclusión, si el límite superior del intervalo de confianza del 95% (IC) de la diferencia en la incidencia de transfusión entre grupos de tratamiento fue inferior a 12,5%. Las respuestas hematológicas y los perfiles de seguridad también se compararon.
RESULTADOS: La incidencia de transfusión (95% IC) durante las semanas 1-16 fue del 37% (32-42) y el 38% (32-43) en los grupos semanales y corrección / mantenimiento, respectivamente. La diferencia (95% IC) en las transfusiones fue de 0,4% (-7,0 a 7,8), lo que demuestra la no inferioridad entre los grupos de tratamiento. Porcentajes similares en ambos grupos alcanzaron y mantuvieron la hemoglobina en un rango objetivo de 11-13 g / dl y tuvo clínicamente significativas hecho H-mejoras de puntuación. La mediana (rango) de tiempo de respuesta de la hemoglobina fue de 10 (1-17) y 12 semanas (2-17) semanas en los grupos semanales y corrección / mantenimiento, respectivamente. Ambos grupos tenían un perfil similar de seguridad.
CONCLUSIONES: Un programa de corrección y / o mantenimiento con la inicial de dos veces la dosis semanal más alta y la dosificación Q3W posterior arrojó resultados similares a los observados con un programa semanal. Aunque la corrección / dosis de mantenimiento siempre y cuando no incremento del beneficio clínico, la administración Q3W podría proporcionar beneficios de conveniencia y facilitar el cumplimiento del paciente.
OBJETIVO: Determinar si la adición de eritropoyetina humana recombinante (EPO) podría mejorar los resultados de los pacientes anémicos que recibieron radioterapia definitiva para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CECC).
MATERIAL Y MÉTODOS: Los pacientes elegibles tenían CECC, con un plan de radioterapia continua rumbo definitivo (66-72 Gy) con o sin quimioterapia. Los pacientes con estadio III o IV CECC fueron obligados a someterse a quimioterapia concurrente y / o radioterapia fraccionamiento acelerado. La hemoglobina Preradiotherapy estaba obligado a estar entre 9,0 g / dL y 13,5 g / dl (12,5 g / dl para las mujeres). Los pacientes asignados al azar a 40.000 U de EPO recibió una vez por semana, a partir de 7-10 días antes del inicio de la radioterapia.
RESULTADOS: Un total de 148 pacientes fueron incluidos, 141 fueron evaluables. La hemoglobina pretratamiento media fue de 12,1 g / dl. Los niveles de hemoglobina en 4 semanas aumentó en un promedio de 1,66 g / dl en el grupo de EPO, en comparación con un promedio de 0,24 g / dl disminución en el grupo control (p = 0,0001). La mediana de seguimiento fue de 2,5 años (3,1 años para los pacientes que sobreviven). No hubo diferencia estadísticamente significativa en la variable principal del local-regional fracaso (LRF) tipo de cambio entre los brazos de tratamiento. La tasa de 3 años LRF fue del 36% para el control y el 44% de la EPO (p = 0,56). Tampoco hubo diferencias significativas en el local-regional supervivencia libre de progresión (SSPRL), los patrones de fracaso, la supervivencia global o la toxicidad. La tasa de 3 años fue del 52% SSPRL para el control y el 47% de la EPO. La tasa de supervivencia global fue del 57% y 56%, respectivamente.
CONCLUSIONES: La adición de la EPO a la radioterapia definitiva para el CECC no mejoró los resultados. El estudio no fue diseñado específicamente para detectar una posible asociación negativa entre la progresión del tumor y la Epo / supervivencia.
OBJETIVO: Evaluar la eficacia de la controlada por el paciente metilfenidato en comparación con el placebo en pacientes con cáncer con la fatiga, medidos por la Evaluación Funcional para Enfermedades Crónicas Terapia fatiga (FACIT-F). Pacientes y métodos: Los pacientes con una puntuación de fatiga de al menos 4 en una escala de 0 a 10 (0 = no hay fatiga, 10 de la fatiga = el peor posible) y el nivel de hemoglobina de al menos 10 g / dL se incluyeron. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir 5 mg de metilfenidato o placebo cada 2 horas si es necesario (máximo de cuatro cápsulas al día), durante 7 días. Los pacientes completaron un diario incluyendo el registro del fármaco del estudio y la intensidad de la fatiga. Una enfermera de la investigación por teléfono a los pacientes todos los días para evaluar la toxicidad y el nivel de fatiga. Todos los pacientes se les ofreció abierto metilfenidato durante 4 semanas. FACIT-F y el síntoma Edmonton Sistema de Evaluación (AEE) se evaluaron al inicio y los días 8, 15 y 36. La puntuación de la fatiga FACIT-F en el día 8 fue considerado como el punto final primario. Resultados: De los 112 pacientes asignados al azar a 52 pacientes en el metilfenidato y 53 en el grupo placebo fueron evaluables para el análisis. Intensidad de la fatiga mejoró significativamente en el día 8, en tanto el metilfenidato y placebo. Sin embargo, no hubo diferencia significativa en la mejora de la fatiga por FACIT-F (P = 0,31) o ESAS (p = 0,14) entre los grupos. En la fase de etiqueta abierta, intensidad de la fatiga mantiene bajo en comparación con el valor inicial. No hay toxicidades significativas. CONCLUSIÓN: El metilfenidato y placebo resultó en una mejoría significativa de los síntomas. El metilfenidato no fue significativamente superior al placebo después de 1 semana de tratamiento. Mayor duración del estudio se justifica. El papel de las llamadas telefónicas diarias de una enfermera de la investigación deben explorarse como una intervención de cuidados paliativos.
La eficacia y seguridad de la darbepoetina alfa (DA) para el tratamiento de pacientes con cáncer activo y la anemia que no reciben o tienen previsto recibir quimioterapia citotóxica o radioterapia mielosupresora se evaluó. Pacientes y métodos: Los pacientes con cáncer activo y la anemia que no reciben o tienen previsto recibir quimioterapia o radioterapia, se inscribieron en un estudio fase III, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo y placebo administrados o DA 6,75 microg / kg cada 4 semanas (Q4W) para hasta 16 semanas con un 2-años de seguimiento para la supervivencia. Los pacientes que completaron 16 semanas de tratamiento podría recibir el mismo trato que Q4W al azar por un período adicional de 16 semanas. El punto final primario fue todas las apariciones de las transfusiones de semana del 5 al 17; puntos de seguridad de extremo incluyeron la incidencia de eventos adversos y la supervivencia.
RESULTADOS:
La incidencia de transfusiones entre las semanas 5 y 17 fue menor en el grupo DA, pero no fue estadísticamente significativamente diferente de la del placebo. DA se asoció con un aumento en la incidencia de eventos cardiovasculares y tromboembólicos y más muertes durante el periodo inicial del tratamiento de 16 semanas. Datos a largo plazo la supervivencia demostraron una supervivencia significativamente peor en pacientes tratados con placebo frente a DA (p = 0,022). Este efecto varía por línea de base como covariables, sexo, tipo de tumor, y la región geográfica, la significación estadística disminuyó (P = .12) cuando el análisis fue ajustado por los desequilibrios de base o los factores pronósticos conocidos.
CONCLUSIÓN:
La DA no se asoció con una reducción estadísticamente significativa en las transfusiones. Una menor supervivencia se observó en el grupo DA, por lo que este estudio no apoya el uso de agentes estimulantes de la eritropoyesis en este subgrupo de pacientes con anemia de cáncer.
