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Aumento de la clozapina con un segundo antipsicótico - un meta-análisis.

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Autores Taylor DM , Smith L , Gee SH , Nielsen J
Revista Acta psychiatrica Scandinavica
Año 2012
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OBJETIVO: Analizar el uso de meta-análisis el efecto de la adición de un segundo antipsicótico a la clozapina establecido monoterapia. MÉTODO: Una búsqueda bibliográfica se realizó en abril de 2011, y se identificaron los estudios doble ciego controlados con placebo aleatorios. Se realizó un meta-análisis de la eficacia (como diferencia de medias estandarizada) y tolerancia (retiros de ensayos) y un análisis de regresión de la duración del estudio versus tamaño del efecto. También se examinó el sesgo de publicación mediante el análisis de embudo parcela. RESULTADOS: En total, se incluyeron 14 estudios (734 sujetos). Números de estudio individuales oscilaron desde 10 hasta 207 (media de 52,6, la mediana 40). Aumento de la clozapina con un segundo antipsicótico confirió un pequeño beneficio sobre el placebo (tamaño del efecto CI -0.239 (95%: -0.452, -0.026); P = 0,028). Meta-regresión del efecto de la longitud del tratamiento sobre el tamaño del efecto no mostró una relación (P = 0,254). El riesgo de suspender el aumento antipsicótico no era mayor que el riesgo de interrupción de placebo (RR = 1,20; IC del 95%: 0,80 a 1,82). No hubo evidencia de sesgo de publicación. CONCLUSIÓN: Aumento de un segundo antipsicótico es moderadamente beneficioso en pacientes que no responden plenamente a la clozapina. La tolerabilidad parece no estar afectado negativamente, al menos en el corto plazo. Los estudios a largo no parecen aumentar la probabilidad de que muestra los efectos positivos para el aumento.

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Aumento de la clozapina con un segundo antipsicótico - un metaanálisis de estudios aleatorizados, controlados con placebo

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Autores Taylor DM , Smith L
Revista Acta psychiatrica Scandinavica
Año 2009
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OBJETIVO: La respuesta inadecuada al tratamiento con clozapina se encuentra con frecuencia en la práctica y se han desarrollado estrategias de aumento en un intento por mejorar la respuesta. Los objetivos del estudio fueron evaluar el efecto terapéutico de la adición de un fármaco antipsicótico al tratamiento con clozapina. MÉTODO: Meta-análisis de estudios aleatorizados, controlados con placebo, sobre el aumento del antipsicótico del tratamiento con clozapina. Resultados: Diez estudios (incluidos 522 sujetos) cumplieron los criterios de inclusión. El aumento antipsicótico mostró un beneficio significativo sobre la adición de placebo en sólo una medida de resultado examinada [tamaño del efecto de la media para la puntuación de la escala de calificación (BPRS / PANSS) -0.180, IC del 95%: -0.356 a -0.004]. El aumento de los antipsicóticos no mostró ninguna ventaja en los retiros de los ensayos (cociente de riesgo 1,261; IC del 95%: 0,679-2,345) o en las puntuaciones del CGI (tamaño del efecto -0,661; IC del 95%: -1,475 a 0,151). La duración del estudio no se asoció con el resultado (P = 0,95). No hubo evidencia de sesgo de publicación. Conclusión: En estudios con una duración de hasta 16 semanas, la adición de un tratamiento antipsicótico a la clozapina tiene un beneficio terapéutico marginal. Se necesitan ensayos más largos y más grandes para demostrar la utilidad terapéutica precisa de la co-terapia antipsicótica con clozapina.

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Las combinaciones de antipsicóticos frente a monoterapia en la esquizofrenia: un meta-análisis de ensayos controlados aleatorios.

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Revista Schizophrenia bulletin
Año 2009
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CONTEXTO: A pesar de carecer de pruebas para su seguridad y eficacia, el tratamiento concomitante con antipsicóticos es común en la esquizofrenia. Objetivo: Evaluar los efectos terapéuticos y adversos de la monoterapia con el tratamiento concomitante versus antipsicótico en la esquizofrenia. FUENTES DE DATOS: El registro del Grupo Cochrane de Esquizofrenia y búsquedas manuales en revistas relevantes o actas de congresos. Selección de estudios: Ensayos controlados aleatorios que compararon la monoterapia antipsicótica para el tratamiento concomitante con un antipsicótico de segunda. Extracción de datos y análisis de datos: Dos revisores extrajeron los datos. Para los datos dicotómicos homogéneos, se calcularon los efectos aleatorios, el riesgo relativo (RR), el 95% intervalos de confianza (IC), y los números necesarios a tratar (NNT). Para los datos continuos, las diferencias de medias ponderadas se calcularon. RESULTADOS: En 19 estudios (1229 pacientes) con la monoterapia con 28 y 19 brazos de tratamiento concomitante, el tratamiento concomitante con antipsicóticos fue superior a la monoterapia con respecto a 2, a priori, se definen los resultados: menos coprimarios estudio específico de ineficacia definido (N = 22, n = 1202, RR = 0,76; CI = 0.63-0.90, p = 0.002, NNT = 7, IC = 4.17, P = 0,0008, I (2) = 78,9%) y la interrupción por cualquier causa (N = 20, n = 1052, RR = 0,65, IC = 0.54-0.78, p <0,00001). Los resultados fueron consistentes con los umbrales clínicos Global Impressions de menos mucho más (p = 0,006) y mejoró menos de un grado mínimo (P = .01). Datos específicos sobre el evento psicopatología y los efectos adversos no fueron suficientes para obtener resultados significativos. En los análisis de sensibilidad, 5 moderadores eficacia surgido: la iniciación polifarmacia concurrente, las combinaciones de la clozapina, los ensayos semanas de duración> 10, los ensayos chinos, y los antipsicóticos de segunda generación + de primera generación. En un meta-regresión, las combinaciones similares de dosis, los antipsicóticos de segunda generación + de primera generación y la iniciación simultánea polifarmacia siguió siendo significativo. CONCLUSIONES: En determinadas situaciones clínicas, el tratamiento concomitante con antipsicóticos puede ser superior a la monoterapia. Sin embargo, la base de datos está sujeta a posible sesgo de publicación y demasiado heterogénea para obtener recomendaciones clínicas firmes, lo que subraya la necesidad de futuras investigaciones.

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De segunda generación en comparación con la primera generación-los fármacos antipsicóticos para la esquizofrenia: un meta-análisis.

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Revista Lancet
Año 2009
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ANTECEDENTES: Debido a la discusión sobre si la segunda generación de fármacos antipsicóticos son mejores que los fármacos antipsicóticos de primera generación, se realizó un meta-análisis de ensayos controlados aleatorios para comparar los efectos de estos dos tipos de fármacos en pacientes con esquizofrenia. MÉTODOS: Se compararon las nueve de segunda generación con los fármacos antipsicóticos de primera generación medicamentos de eficacia general (resultado principal), los síntomas positivos, negativos y depresivos, recaída, la calidad de vida, efectos secundarios extrapiramidales, aumento de peso y sedación. RESULTADOS: Se incluyeron 150 estudios doble ciego, en su mayoría a corto plazo, los estudios, con 21 533 participantes. Se excluyeron los estudios abiertos, ya que favoreció sistemáticamente a medicamentos de segunda generación. Cuatro de estos medicamentos eran mejores que los fármacos antipsicóticos de primera generación para la eficacia en general, con el pequeño a los tamaños del efecto medio (amisulprida -0,31 [IC 95%: -0,44 a -0,19, p <0,0001], clozapina -0,52 [-0,75 a -0,29 , p <0,0001], la olanzapina -0,28 [-0,38 a -0,18, p <0,0001], y la risperidona -0,13 [-0,22 a -0,05, p = 0,002]). Los otros medicamentos de segunda generación no eran más eficaces que los fármacos de primera generación, incluso para los síntomas negativos. Por lo tanto la eficacia sobre los síntomas negativos no puede ser un componente central de la atipicidad. La segunda generación de fármacos antipsicóticos induce un menor número de efectos secundarios extrapiramidales que el haloperidol hicieron (incluso a dosis bajas). Sólo unos pocos han demostrado inducir menos efectos secundarios extrapiramidales que los fármacos antipsicóticos de baja potencia de primera generación. Con la excepción de aripiprazol y la ziprasidona, la segunda generación de fármacos antipsicóticos induce un mayor aumento de peso, en diversos grados, que hizo el haloperidol, pero no que la primera generación de baja potencia las drogas. Los fármacos de segunda generación también difieren en sus propiedades sedantes. No se observaron efectos consistentes de variables moderadoras, como el patrocinio de la industria, la dosis de comparación, los medicamentos antiparkinsonianos, o profiláctico. INTERPRETACIÓN: La segunda generación de medicamentos antipsicóticos difieren en muchas propiedades y no son una clase homogénea. Este meta-análisis proporciona datos para el tratamiento individualizado basado en la eficacia, efectos secundarios, y el costo.

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Estrategias de aumento de la clozapina con antipsicóticos en el tratamiento de la esquizofrenia ultraresistente.

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Revista Clinical neuropharmacology
Año 2006
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ANTECEDENTES: Aproximadamente del 40% al 70% de los pacientes esquizofrénicos resistentes a los neurolépticos no responden a la clozapina. Varias estrategias de aumento de clozapina han entrado en práctica clínica, aunque a menudo sin apoyo basado en evidencia. Entre estas estrategias, el uso combinado de clozapina con otro antipsicótico ha sido reportado para hasta 35% de los pacientes que recibieron clozapina. OBJETIVO: El propósito de este trabajo fue: 1) revisar la literatura disponible sobre la eficacia y seguridad del aumento de la clozapina con otro antipsicótico utilizando una búsqueda MEDLINE de la literatura de 1978 a diciembre de 2005 y 2) proponer una definición operativa De esquizofrenia refractaria a la clozapina ("esquizofrenia ultraresistente") para la implantación y homogeneización de futuros ensayos terapéuticos. CONCLUSIÓN: Los controles de casos y ensayos clínicos abiertos dominan en gran medida la literatura, y sólo hay 4 estudios doble ciego de aumento de clozapina con antipsicóticos. Los resultados de estos estudios son algo discrepantes. Además, la heterogeneidad de las definiciones de resistencia a la clozapina, de las medidas de resultado y de la dosis y duración de los ensayos farmacológicos es una limitación importante para sacar conclusiones.

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Tratamiento combinado antipsicótico en la esquizofrenia. Una revisión de la eficacia y los riesgos de las combinaciones actuales.

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Autores Freudenreich O , Goff DC
Revista Acta psychiatrica Scandinavica
Año 2002
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Este artículo incluye 9 Estudios primarios 9 Estudios primarios (9 referencias)

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OBJETIVO: Revisar la literatura sobre eficacia y riesgos de combinar antipsicóticos (atípicos con atípicos o convencionales) y sugerir una lógica y estrategias para futuros ensayos clínicos. MÉTODO: Se realizó una búsqueda computarizada Medline complementada por un examen de referencias cruzadas y revisiones. RESULTADOS: La evidencia empírica de la eficacia de la combinación de antipsicóticos es demasiado limitada para sacar conclusiones firmes. La práctica de aumentar la clozapina con más antagonistas del receptor D2 fuertemente unidos como se ejemplifica mediante el aumento de risperidona de la clozapina tiene cierto apoyo empírico y teórico. Los riesgos de las estrategias de aumento no se han estudiado sistemáticamente. Ningún estudio ha examinado el impacto económico del tratamiento combinado. CONCLUSIÓN: Se necesitan ensayos adicionales de terapias combinadas antipsicóticas antes de que se pueda recomendar esta práctica actualmente sin apoyo. Las razones para el tratamiento de combinación incluyen una ampliación de la gama de actividad del receptor o un aumento en la ocupación del receptor D2 con ciertos agentes atípicos. La metodología del ensayo debe tener en cuenta las características del sujeto, la duración del tratamiento, la optimización de los comparadores en monoterapia y las medidas de resultado apropiadas.

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Aumento de la clozapina: seguridad y eficacia.

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Autores Chong SA , Remington G
Revista Schizophrenia bulletin
Año 2000
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Aunque se ha demostrado que la clozapina es eficaz en la esquizofrenia refractaria y posiblemente en trastornos esquizoafectivos y bipolares, un número sustancial de pacientes sigue sin responder. Una estrategia en el tratamiento de estos pacientes refractarios es aumentar la clozapina con otros tratamientos somáticos. Este artículo revisa la eficacia y seguridad de la combinación de clozapina con otros tratamientos somáticos. Un total de 70 artículos fueron obtenidos de un manual, así como informatizado (Medline), la búsqueda de la literatura en lengua inglesa de 1978 a marzo de 1998. Pocos estudios controlados existen; La mayoría eran informes de casos / series. A partir de estos datos, el mayor riesgo de efectos adversos parece estar asociado con la clozapina combinada con benzodiazepinas, valproato o litio, pero ninguna combinación actualmente evaluada es absolutamente insegura. En términos de eficacia, los datos sugieren una serie de potenciales estrategias de aumento, aunque los datos controlados son pocos. Las terapias combinadas con clozapina son comunes en la práctica clínica, a pesar de la falta de datos empíricos, y los beneficios y riesgos de estas combinaciones necesitan ser revisados ​​sistemáticamente.