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La mortalidad en los pacientes con infección por Clostridium difficile se correlaciona con la respuesta inmune de acogida pro-inflamatorias y humoral.

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Revista Journal of medical microbiology
Año 2013
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Host anti-toxina respuestas inmunes juegan un papel importante en la enfermedad por Clostridium difficile y el resultado. La relación entre anfitrión respuestas inmunes e inflamatorias durante la severa infección por C. difficile (CDI) y el riesgo de mortalidad aún no se ha definido. El objetivo fue investigar el anfitrión respuesta inmune anti-toxina IgG sistémicos, la citotoxicidad in vitro del infectar C. difficile ribotyped cepa, y el anfitrión marcadores inflamatorios y su relación con la gravedad de la enfermedad CDI y el riesgo de mortalidad. Los marcadores inflamatorios, comorbilidades y los resultados de CDI se registraron en una cohorte prospectiva de 150 CDI casos. Suero anti-citotoxina A (TcdA) y anti-tcdB títulos de IgG se midieron por ELISA y la infectar C. difficile aislado se ribotyped y la vitro titre citotoxina en evaluados. Una baja mediana título anti-IgG TcdA se asoció significativamente con 30 días de mortalidad por cualquier causa (p <0,05). Ribotipos 027 aislamientos fueron significativamente más ocratoxinógenos que otros ribotypes (p <0,00001). Los títulos de alta citotoxina correlacionados con el aumento de los marcadores de inflamación, sino también anti-TcdA y -TcdB (P <0,05) las respuestas de IgG mayores que resultan en un menor riesgo de mortalidad. En el análisis multivariado, los predictores de mortalidad fueron el recuento de glóbulos blancos de pico> 20 × 10 (9) l (-1) [odds ratio (OR) 11.53; 95% intervalo de confianza (IC) 2,38 a 55,92], la concentración de creatinina> 133 mmol l (-1) (OR 6.54, IC 95% 1,47-29,07), el índice de Horn> 3 (OR 4.09, IC 95% 0,76 a 22,18) y bajo IgG anti-TcdA (OR 0,97; IC del 95% 0,95 a 0,99), pero no ribotipos, titre citotoxina o anti-IgG tcdB. Por lo tanto, las respuestas del huésped pro-inflamatorias y humorales se correlacionan con el título citotoxina de la cepa infectante y anti-toxina eficaz la respuesta inmune reducen el riesgo de mortalidad.

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La linfopenia como un nuevo marcador de infección por Clostridium difficile recurrencia.

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Revista The Journal of infection
Año 2013
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ANTECEDENTES: El tratamiento de la infección por Clostridium difficile (CDI) es a menudo limitada por la recurrencia en el 25% de los casos. El objetivo de este estudio fue determinar los factores de riesgo de recurrencia de CDI durante una endémica de la provincia. MÉTODOS: Los datos fueron recogidos prospectivamente durante 1 año en un hospital de Montreal. Los criterios de inclusión fueron: edad ≥ 18 años; admisión durante ≥ 72 h; Diagnóstico CDI durante el ingreso actual; sin diagnóstico CDI en los 3 meses anteriores. RESULTADOS: Un total de 121 pacientes fueron incluidos, de los cuales el 42% eran mujeres. La edad media fue de 77 años, con una mediana del índice de comorbilidad de Charlson de 5. Cuarenta pacientes (33%) tenían enfermedad recurrente dentro de los 2 meses de tratamiento inicial CDI. Hubo 20 muertes (17%) en el período de seguimiento de 2 meses. Mayor riesgo de recurrencia de CDI se asoció de forma independiente con la edad avanzada (HR = 2,26 para cada década), el sexo femenino (RR = 1,56), y linfopenia en la finalización del tratamiento CDI (HR = 2,18), mientras que un C. difficile serología positiva fue la antitoxina protección (HR = 0,17). Recurrencia CDI no se asoció con linfopenia ya sea en el momento del diagnóstico, comorbilidades subyacente, la gravedad o el tratamiento del episodio inicial CDI, o re-exposición a antibióticos durante el período de seguimiento. CONCLUSIÓN: La linfopenia al final del tratamiento CDI parece ser un fuerte marcador para la recurrencia CDI. Esta prueba disponible y barato puede identificar a los pacientes que están en mayor riesgo de recurrencia de CDI.

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La predicción de la recurrencia de C. difficile colitis utilizando factores de virulencia bacteriana: la toxina binaria es la clave.

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Autores Stewart DB , Berg A , Hegarty J
Revista Journal of gastrointestinal surgery : official journal of the Society for Surgery of the Alimentary Tract
Año 2013
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ANTECEDENTES: Recurrente colitis por Clostridium difficile es común, sin embargo, la capacidad de predecir la recurrencia está poco desarrollada. MÉTODOS: Los pacientes ≥18 años de edad atendidos en nuestra institución para C. difficile de cualquier gravedad fueron consecutivamente matriculados. C. difficile colitis se definió como síntomas de la colitis con una prueba positiva de heces PCR. Cada aislado bacteriano se estudió los factores de virulencia: mutaciones CTPD vía PCR; la presencia de genes de toxinas A, B, y la toxina binaria utilizando polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción; y la identificación de ribotipos 027 por PCR. Pruebas de Chi-cuadrado, pruebas t, y logística y regresión lineal se utilizaron para determinar qué factores de virulencia predijeron la recurrencia. Se estudiaron sesenta y nueve pacientes (varones, 57%), con una edad media de 64 ± 13 años: RESULTADOS. Veintiún (30%) pacientes fueron diagnosticados inicialmente como pacientes ambulatorios. No hubo diferencias (p> 0,05) entre los factores de virulencia entre los pacientes hospitalizados y ambulatorios. La presencia de un gen de la toxina binaria fue el factor de virulencia único asociado independientemente con la recurrencia (p = 0,02). La combinación de una mutación tcdC con gen de la toxina binaria dio lugar a las más altas probabilidades de recurrencia (OR, 5,3; IC del 95%, 3,52-6,09). CONCLUSIÓN: gen de la toxina binaria es un predictor de infección recurrente. Su presencia puede requerir regímenes más largo de antibióticos en un esfuerzo por reducir las tasas de recurrencia ya elevados.

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Niveles de procalcitonina asocian con la gravedad de la infección por Clostridium difficile.

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Revista PloS one
Año 2013
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OBJETIVO: La infección por Clostridium difficile (CDI) es una causa importante de morbilidad y biomarcadores que predicen son necesarios gravedad de la enfermedad. La procalcitonina (PCT), un biomarcador de suero con especificidad para las infecciones bacterianas, se ha estudiado poco en CDI. La hipótesis de que el PCT asociada con la gravedad de CDI. DISEÑO: los niveles de PCT en suero se midieron durante 69 casos de CDI. Revisión de las historias se realizó para evaluar la presencia de marcadores de severidad y la infección bacteriana aguda concurrente (CABI). Definimos las variables binarias puntuación clínica como tener fiebre (T> 38 ° C), la disfunción orgánica aguda (AOD), y / o WBC> 15.000 células / mm (3) y la puntuación ampliado, que incluía la puntuación clínica más lo siguiente: ingreso en la UCI, no hay respuesta a la terapia, la colectomía, y / o la muerte. RESULTADOS: En el análisis univariado PCT log10 asociados con puntuación clínica (OR 3.13, IC 95% 1,69-5,81; p <0,001) y la puntuación expandido (OR 3.33, IC 95% 1,77-6,23; p <0,001). En un modelo multivariable incluyendo el PCT covariables log10, inmunoensayo enzimático para la toxina A / B, ribotipos 027, la edad, el índice de comorbilidad de Charlson ponderada-Deyo, CABI, y residencia instalación de cuidado prolongado, log10 PCT asociada con puntuación clínica (OR 3.09, 95% CI 1,5 a 6,35, P = 0,002) y la puntuación expandido (OR 3,06; IC del 95%: 1,49 a 6,26; p = 0,002). PCT> 0,2 ng / ml fue 81% sensible / 73% específico para una puntuación clínica positiva y tuvo un valor predictivo negativo del 90%. CONCLUSIÓN: Un nivel de PCT elevada asociada con la presencia de marcadores de gravedad CDI y CDI era poco probable que sea grave con un nivel de PCT en suero por debajo de 0,2 ng / mL. La medida en que los cambios del PCT durante la terapia CDI o predice CDI recurrente queda por cuantificar.

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Relación entre el tipo de cepa bacteriana, biomarcadores de acogida, y la mortalidad en la infección por Clostridium difficile.

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Revista Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America
Año 2013
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ANTECEDENTES: A pesar del interés sustancial en biomarcadores, su impacto en los resultados clínicos y la variación con la cepa bacteriana rara vez se ha explorado el uso de bases de datos integradas. MÉTODOS: Entre septiembre de 2006 mayo de 2011, las cepas aisladas de la toxina de Clostridium difficile inmunoensayo enzimático (EIA) muestras fecales -positivos de Oxfordshire, Reino Unido (aproximadamente 600.000 personas) se sometieron a multilocus secuencia de mecanografía. La mortalidad de catorce días y los niveles de 15 biomarcadores basales se compararon entre las infecciones consecutivas C. difficile (CDI) de diferentes clados / tipos de secuencia (STS) y controles EIA-negativos utilizando Cox y regresión normales ajustados por factores demográficos / clínicos. RESULTADOS: La mortalidad de catorce días fue del 13% en 2222 adultos con 2.745 muestras EIA-positivos (mediana, 78 años) vs 5% en 20.722 adultos con 27.550 muestras EIA-negativos (mediana, 74 años) (mortalidad atribuible absoluto, 7,7%; IC del 95%, 6,4% -9,0%). La mortalidad fue más alta en el clado 5 CDI (25% [16 de 63]; la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) ribotipo 078 / ST 11), entonces clado 2 (20% [111 de 560]; 99% PCR ribotipos 027 / ST 1) frente a clade 1 (12% [137 de 1168]; P ajustado <0,0001). Dentro clado 1, la mortalidad de 14 días era sólo el 4% (3 de 84) en ST 44 (PCR ribotipos 015) (P = 0,05 vs ajustado otro clado 1). La media de los recuentos de neutrófilos de línea de base también variaron significativamente por el genotipo: 12.4, 11.6 y 9.5 × 10 (9) neutrófilos / L para los clados 5, 2 y 1, respectivamente, frente a 7,0 × 10 (9) neutrófilos / L en los controles EIA-negativas ( P <0,0001) y el 7,9 × 10 (9) neutrófilos / L en ST 44 (P = 0,08). Hubo una fuerte asociación entre C. efectos específicos de tipo difficile sobre la mortalidad y neutrófilos / recuento de células blancas (rho = 0,48), reactiva-proteína C (rho = 0,43), el recuento de eosinófilos (rho = -0,45) y albúmina de suero (rho = -0,47). Los biomarcadores predijeron 30% -40% de las diferencias de mortalidad-clado específico. CONCLUSIONES: C. difficile genotipo predice la mortalidad y el exceso de mortalidad se correlaciona con cambios en el genotipo específico en biomarcadores, que implican fuertemente vías inflamatorias como una gran influencia en mal resultado después de CDI. PCR ribotipos 078 / ST 11 (clado 5) conduce a graves CDI; por tanto, la vigilancia continua sigue siendo esencial.

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Efecto de la edad sobre los resultados del tratamiento de la infección por Clostridium difficile.

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Revista Journal of the American Geriatrics Society
Año 2013
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Determinar el efecto de la edad en los resultados clínicos de Clostridium difficile tratamiento (CDI). DISEÑO: el modelado de regresión de los resultados de dos estudios multicéntricos aleatorizados doble ciego sobre el tratamiento de los casos recurrentes de primaria y primero de CDI para examinar los efectos de la edad y el estudio de drogas en los resultados de la cura (resolución de la diarrea), la recurrencia dentro de las 4 semanas de completar éxito de la terapia, y la cura sin recurrencia. AJUSTE: Los participantes fueron asignados al azar en los estudios en los Estados Unidos, Canadá y Europa. PARTICIPANTES: Novecientos noventa y nueve individuos con CDI toxina positiva fueron aleatorizados para recibir vancomicina (125 mg 4 veces al día) o fidaxomicina (200 mg dos veces al día) durante 10 días. MEDIDAS: El efecto de la edad en los mayores de 18 a 40 años y en incrementos de 10 años a partir de entonces se examinó. RESULTADOS: El modelo predice una cura 17% menor clínica, 17% mayor recurrencia, y un 13% menor respuesta clínica sostenida por el avance década que en los menores de 40 (P <0.01 cada uno). La curación clínica fue similar en los grupos de tratamiento y fidaxomicina vancomicina, aunque fidaxomicina se asoció con un riesgo más de un 50% menor en relación de recurrencia que la vancomicina (P <0,001). Modelos de regresión multivariante mostró que los factores de riesgo que representan para los resultados más pobres con la edad avanzada incluyen la infección con la cepa de tipo BI, estado hospitalizado, insuficiencia renal, leucocitosis, hipoalbuminemia, y la exposición medicación concomitante. CONCLUSIÓN: deterioro medible y progresiva en los resultados del tratamiento de CDI se produjo con la edad en los 40 años o más, destacando la necesidad de estrategias de prevención y tratamiento. Tratamiento Fidaxomicina se asoció con un riesgo 60% menor de recurrencia que la vancomicina después de ajustar por edad, antibióticos concomitantes, y C. difficile cepa.

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Los inhibidores de la bomba de protones y riesgo de infección por Clostridium difficile recurrente entre los pacientes hospitalizados.

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Revista The American journal of gastroenterology
Año 2013
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OBJETIVOS: Los estudios observacionales sugieren que los inhibidores de la bomba de protones (IBP) son un factor de riesgo para la infección por Clostridium difficile incidente (CDI). Los datos también sugieren una asociación entre los IBP y CDI recurrente, aunque los estudios a gran escala que se centran únicamente en los pacientes hospitalizados se carece. Para ello hemos realizado un análisis de cohorte retrospectiva de pacientes hospitalizados con incidente CDI para evaluar la recepción de los IBP como factor de riesgo para la recurrencia de CDI en esta población. MÉTODOS: El uso de la historia clínica electrónica, se identificaron pacientes adultos hospitalizados entre el 1 de diciembre de 2009 y 30 de junio 2012 con el incidente CDI, que se define como una primera prueba de heces positivo para la toxina de C. difficile B y que recibieron el tratamiento adecuado. Los registros electrónicos se analizan los factores clínicos, incluyendo la recepción de los IBP, otra supresión de ácido, los antibióticos no-CDI, y las comorbilidades. La exposición principal fue IBP en el hospital dados concurrentemente con C. difficile tratamiento. La recurrencia se definió como una segunda prueba de heces positivo 15-90 días después de la prueba inicial positiva. C. difficile tasas de recurrencia en los grupos expuestos y no expuestos PPI se compararon con la prueba de log-rank. Multivariable de Cox de riesgos proporcionales de modelado se realizó en el control de los datos demográficos, comorbilidades y otros factores clínicos. RESULTADOS: Se identificaron 894 pacientes con CDI incidente. La incidencia acumulada de recurrencia de CDI en la cohorte fue del 23%. La recepción de los IBP concurrentes con el tratamiento CDI no se asoció con C. difficile recurrencia (hazard ratio (HR) = 0,82; intervalo de confianza del 95% (IC) = 0,58-1,16). Raza Negro (HR = 1,66 IC 95% = 1,05-2,63), el aumento de la edad (HR = 1,02; IC del 95% = 1.1 a 1.3), y el aumento de comorbilidades (HR = 1,09; IC del 95% = 1.4 a 1.14) se asociaron con la recurrencia CDI. A la luz de una mortalidad de 90 días más alta observada entre los que recibieron IBP (log-rank p = 0,02), también se analizó el subgrupo de pacientes que sobrevivieron a los 90 días de seguimiento. Una vez más, no hubo asociación entre los IBP y CDI recurrencia (HR = 0,87; IC del 95% = 0,60-1,28). Finalmente, no hubo asociación entre la duración del CDI y el aumento recurrente o dosis de IBP. Conclusiones: Entre los adultos hospitalizados con C. difficile, la recepción de los IBP concurrentes con C. difficile tratamiento no se asoció con recurrencia de CDI. Raza Negro, aumentó la edad y comorbilidades predichos significativamente la recurrencia aumentó. Los estudios futuros deben probar intervenciones para prevenir la recurrencia de CDI entre los pacientes de alto riesgo.

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Efecto de ribotipos de mortalidad por cualquier causa después de la infección por Clostridium difficile.

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Revista The Journal of hospital infection
Año 2013
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ANTECEDENTES: La infección por Clostridium difficile (CDI) se asoció significativamente con la consiguiente mortalidad por cualquier causa. Aunque varios estudios han investigado la mortalidad asociada con la CDI, pocos han comparado todas las causas de mortalidad entre ribotypes. OBJETIVO: El objetivo fue estimar todas las causas de mortalidad después de CDI y para investigar la relación entre la mortalidad, ribotipos y otras variables disponibles. Métodos: Se realizó un estudio de cohorte retrospectivo. Todos los pacientes con CDI toxina positiva en el noreste de Inglaterra, entre julio de 2009 y junio de 2011, fueron emparejados a los datos del registro de defunciones. Las diferencias en todas las causas de 30 días de letalidad se exploraron mediante regresión de Poisson con varianzas de error robustos. Para el análisis de supervivencia, se eligió un modelo de tiempo de fallo acelerado con distribución gamma generalizada. RESULTADOS: En total, se incluyeron 1.426 pacientes. Todas las causas de letalidad fue de 10,2%, 16,4%, 25,7% y 38,1% a los 7, 14, 30 y 90 días respectivamente. En el análisis multivariado, ribotipo (razón de riesgo: 1,34; intervalo de confianza del 95%: 1,02 a 1,75) y 027 ribotipos 015 (0,46; 0,26 a 0,82) se asociaron significativamente con mayor y menor por todas las causas de 30 días las tasas de mortalidad, respectivamente. En el análisis de supervivencia, solamente ribotipo 015 mortalidad había predicho significativamente menor (P = 0,008). Los pacientes cuya infección fue adquirida en el hospital tenía mortalidad significativamente mayor predicho (P <0,001). CONCLUSIÓN: Este es el primer estudio basado en la población de la mortalidad comparativo entre múltiples ribotypes. Nuestro estudio identificó una alta tasa de mortalidad por todas las causas siguientes CDI. Se encontraron pruebas de la variabilidad en la mortalidad entre ribotypes en esta cohorte con una mortalidad significativamente mayor para ribotipos 027 a los 30 días después del diagnóstico y significativamente menor para ribotipos 015.

Estudio primario

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Insuficiencia de respuesta al tratamiento de la infección por Clostridium difficile y su impacto en la mortalidad a los 30 días.

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Revista Hepato-gastroenterology
Año 2013
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FONDO / OBJETIVOS: están disponibles en caso de fallo de respuesta y la mortalidad hospitalaria de pocos datos. Este estudio tuvo como objetivo evaluar la asociación entre el fracaso respuesta al tratamiento de la CDI y la mortalidad de 30 días. MÉTODOS: Los registros médicos de los pacientes con diagnóstico de CDI entre marzo de 2005 y marzo de 2010 fueron revisados. CDI se consideró diagnóstico en pacientes con diarrea cuando el ensayo de toxinas de heces fue positivo o colitis pseudomembranosa (PMC) fue confirmada por endoscopia. Si no hubo mejoras sintomáticas durante 10 días de tratamiento, el caso fue considerado como el fracaso de respuesta. Los pacientes fueron estratificados en un grupo de enfermedad leve o grave en función de criterios clínicos. RESULTADOS: Entre 536 sujetos (64 ± 14,12 edad, leve 266, 270 graves), 26 (4,9%) presentaron insuficiencia respuesta, la cual fue más frecuente en la enfermedad grave que grupo de enfermedad leve. Cuarenta y ocho (9%) pacientes murieron dentro de 1 mes y la mortalidad en el grupo de tasa de fracaso fue mayor que en el grupo de respuesta (42,3% vs. 7,3%, p <0,001). Malignidad, albúmina <2,5 mg / dl, leucocitos> 15.000 células / mm3, ingreso en la UCI y la respuesta fracaso fueron factores de riesgo independientes asociados con la mortalidad a los 30 días después de la CDI. CONCLUSIONES: La insuficiencia de respuesta al tratamiento afecta negativamente a la supervivencia de un paciente dentro de los 30 días después de CDI.

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Clostridium difficile colitis en los Estados Unidos: una década de tendencias, resultados, factores de riesgo para la colectomía, y la mortalidad después de la colectomía.

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Revista Journal of the American College of Surgeons
Año 2013
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ANTECEDENTES: La colitis seudomembranosa (CDC) es un problema de salud importante en los Estados Unidos (US), con informes anteriores que demuestran una incidencia en aumento. Los estudios que analizan predictores de colectomía total y la mortalidad después de la colectomía están limitados por números pequeños. Diseño del estudio: La Muestra Nacional de Pacientes Internados (NIS) 2001-2010 fue revisado de forma retrospectiva las tendencias de los CDC, las tasas de colectomía y mortalidad asociadas. Se utilizaron variables del paciente y del hospital en el algoritmo LASSO para la regresión logística con 10 veces la validación cruzada para construir un modelo predictivo para el requisito colectomía y la mortalidad después de la colectomía. La asociación de días colectomía con la mortalidad también fue examinado en el análisis de regresión logística multivariable. RESULTADOS: Se estima que 2.773.521 descargas con un diagnóstico de CDC fueron identificados en los EE.UU. más de una década. La colectomía se requiere en 19.374 casos (0,7%), con una mortalidad asociada de 30,7%. En comparación con el período de 2001 a 2005, el período de 2006 a 2010 fue testigo de un aumento del 47% en la tasa de CDC y un aumento del 32% en la tasa de colectomía. El algoritmo LASSO identificó los siguientes predictores de colectomía: coagulopatía (odds ratio [OR] 2,71), la pérdida de peso (OR 2,25), la enseñanza de los hospitales (OR 1,37), líquido o trastornos electrolíticos (OR 1,31), y los grandes hospitales (OR 1,18) . Los predictores de mortalidad después de la colectomía fueron: coagulopatía (OR 2,38), edad mayor de 60 años (OR 1,97), insuficiencia renal aguda (OR 1,67), insuficiencia respiratoria (OR 1,61), sepsis (OR 1,40), enfermedad vascular periférica (OR 1,39), y la insuficiencia cardíaca congestiva (OR 1,25). Cirugía más de 3 días después del ingreso se asoció con mayores tasas de mortalidad (OR 1,09; IC del 95% 1.5 a 1.14; p <0,05). Conclusiones: La colitis seudomembranosa es cada vez mayor en los EE.UU., con un aumento asociado en colectomías totales. Las tasas de mortalidad después de la colectomía siguen siendo elevados. La progresión a la colectomía y la mortalidad a partir de entonces se asocia con varios factores del paciente y del hospital. El conocimiento de estos factores de riesgo puede ayudar en la estratificación de riesgo y asesoramiento.